KANUMA 2 MG/ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN KONSANTRE, 1 ADET

İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğinin iyileştirilmesi amacıyla, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açık bir şekilde kaydedilmelidir. Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Sebelipaz Alfa ile tedavi edilen hastalarda anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu nedenle, Sebelipaz Alfa tedavisi uygulanırken uygun tıbbi destek kolaylıkla ulaşılabilir olmalıdır. Eğer şiddetli reaksiyonlar meydana gelirse, Sebelipaz Alfa infüzyonu derhal durdurulmalı ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. Şiddetli bir reaksiyonu takiben Sebelipaz Alfa’nın yeniden uygulanmasının riskleri ve faydaları değerlendirilmelidir. Sebelipaz Alfa’nın ilk infüzyonunu takiben; doz yükseltilmesinden sonraki ilk infüzyon da dahil olmak üzere, anafilaksi ya da şiddetli bir aşırı duyarlılık reaksiyonunun herhangi bir semptom ya da bulgusu açısından hastalar en az 1 saat süreyle izlenmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının yönetilmesi, infüzyona geçici olarak ara verilmesini, infüzyon hızının düşürülmesini ve/veya antihistaminikler, antipiretikler ve/veya kortikosteroidler ile tedaviyi içerebilir. İnfüzyon sırasında alerjik reaksiyon gelişen hastalarda, yeniden uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır. İnfüzyona ara verilmişse, tolere edilebilen artışlar ile daha yavaş bir hızda infüzyona tekrar başlanabilir. Semptomatik tedavi gereken vakalarda, antipiretikler ve/veya antihistaminikler ile profilaktik tedavi gelişebilecek reaksiyonları önleyebilir. Şiddetli reaksiyon, etkisizlik veya etki kaybı durumlarında, hastalar antikor varlığı açısından test edilmelidir. Bu tıbbi ürün yumurta proteinlerini eser miktarda içerebilir. Yumurtaya karşı bilinen alerjisi olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. İmmünojenisite Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Sebelipaz Alfa klinik programında, hastalar Sebelipaz Alfa’nın immünojenisite potansiyelini belirlemek için rutin olarak anti-sebelipaz alfa anti-ilaç antikorları (AİA’lar) için test edilmiştir. AİA test sonucu pozitif olan hastalar ayrıca inhibe edici antikor aktivitesi (NAb) için test edilmiştir. Klinik çalışmalarda bazı başlangıç sonrası zaman noktalarında inhibitör aktivite varlığı tespit edilmiştir. Genel olarak, AİA/NAb gelişimi ile ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonları veya suboptimal klinik yanıt arasındaki ilişki hakkında herhangi bir sonuca varılamamaktadır. Klinik çalışmalarda, lipaz A, lizozomal asit ve Kolesterol 25-Hidroksilaz genlerinin allellerini etkileyen bir delesyon için homozigot olan 3 hasta, suboptimal klinik yanıt ile ilişkili inhibitör antikor aktivitesi geliştirmiştir. Bu hastalara ya tek başına ya da hematopoietik kök hücre nakli (HKHN) veya kemik iliği transplantasyonu (KİT) ile kombinasyon halinde immünomodülatör tedavi uygulanmış, bu tedavi Sebelipaz Alfa’ya klinik yanıtta iyileşme ile sonuçlanmıştır. Bu tıbbi ürün, flakon başına, Dünya Sağlık Örgütü’nün bir erişkin için önerdiği günlük en fazla 2 g tuz alımının %1,7’sine eşdeğer 33 mg sodyum içerir. Ürün 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür infüzyon çözeltisi içinde uygulanır. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılıka, anafilaktik reaksiyonlarb Göz hastalıkları: Çok yaygın: Göz kapağı ödemi Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Taşikardi Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Solunum sıkıntısı Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Kusma, diyare Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Döküntü, makülopapüler döküntü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Ateş, hipertermi Araştırmalar Çok yaygın: İlaca özgü antikor varlığı, vücut sıcaklığında artış, oksijen satürasyonunda azalma, kan basıncında artış, kalp hızında artış, solunum hızında artış a Şunları içerebilir: iritabilite, ajitasyon, kusma, ürtiker, egzama, kaşıntı, solukluk ve ilaca aşırı duyarlılık b Klinik çalışmalarda tedavi edilen 3 infant hastada görülmüştür. “Anafilaktik reaksiyon” tercih edilen terimine ve anafilaksi ile tutarlı belirtileri/semptomları tanımlamak için Sampson kriterlerinin uygulanmasına dayanır. Sebelipaz Alfa tedavisi uygulanan çocuk ve erişkinlerde bildirilen advers reaksiyonlar (N= 106 hasta) Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılıka Yaygın: Anafilaktik reaksiyonb Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş dönmesi Kardiyak hastalıklar Yaygın: Taşikardi Vasküler hastalıklar Yaygın: Hiperemi, hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Dispne Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Abdominal ağrı, diyare Yaygın: Abdominal distansiyon Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, papüler döküntü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk, ateş Yaygın: Göğüs ağrısı, infüzyon yeri reaksiyonlarıc Araştırmalar Yaygın: Vücut sıcaklığında artış a Şunları içerebilir: üşüme, egzama, gırtlak ödemi, mide bulantısı, kaşıntı, ürtiker. b Klinik çalışmalarda tedavi edilen 2 infant hastada görülmüştür. “Anafilaktik reaksiyon” tercih edilen terimine ve anafilaksi ile tutarlı belirtileri/semptomları tanımlamak için Sampson kriterlerinin uygulanmasına dayanır c Şunları içerir: infüzyon yerinde ekstravazasyon, infüzyon yerinde ağrı ve infüzyon yerinde ürtiker Seçili advers reaksiyonların tanımı Aşırı duyarlılık Klinik çalışmalarda, Sebelipaz Alfa ile tedavi edilen 149 infantın 3’ü (%16), 106 çocuk ve erişkin hastanın 2’si (%2) olmak üzere toplam 125 hastanın 5’inde (%4) Sebelipaz Alfa’ya karşı anafilaksi ile uyumlu ciddi bulgu ve belirtiler bildirilmiştir. Anafilaksi, 1. yıllık tedaviden sonraki infüzyon sırasında da ortaya çıkmıştır. Klinik çalışmalarda, 19 infantın 13’ü (%68) ve 106 (%43) çocuk ve erişkinin 46’sı dahil olmak üzere, Sebelipaz Alfa ile tedavi edilen 125 (%47) hastadan 59’u en az 1 aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşamıştır (potansiyel aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tanımlamak için birlikte gruplanmış, valide edilmiş, ön tanımlı bir dizi terim kullanılarak seçilir). Aşırı duyarlılık ile uyumlu ya da ilişkili olabilecek iki veya daha fazla hastada ortaya çıkan bulgular ve belirtiler sınırlı olmamakla birlikte karın ağrısı, ajitasyon, bronkospazm, titreme, diyare, göz kapağı ödemi, egzama, yüz ödemi, hipertansiyon, irritabilite, larenks ödemi, dudak şişmesi, bulantı, ödem, solukluk, kaşıntı, ateş/vücut ısısında artış, döküntü, taşikardi, ürtiker ve kusmadır. Reaksiyonların büyük kısmı infüzyon sırasında ya da infüzyon tamamlandıktan sonraki 4 saat içerisinde ortaya çıkmıştır. Geçici hiperlipidemi Bilinen etki mekanizması ile uyumlu olarak tedavinin başlamasını takiben dolaşımdaki kolesterol ve trigliseridlerde asemptomatik artışlar gözlenmiştir. Bu artışlar genellikle ilk 2 ila 4 hafta içinde meydana gelmiş ve tedaviye 8 hafta daha devam edildiğinde düzelmiştir..’e bakınız. İmmunojenisite İmmunojenisite potansiyeli vardır. Hastalar, Sebelipaz Alfa’ya karşı antiilaç antikorları (AİA) geliştirmişlerdir. Çocuklara ve erişkinlere kıyasla, infant popülasyonunda (hasta) AİA pozitifliğinde artış gözlenmiştir. Klinik çalışmalara kaydedilen LAL Eksikliği olan 125 hasta arasında, (%15) hastada, Sebelipaz Alfa ile tedaviye başladıktan sonra bazı zaman noktalarında anti-ilaç antikorları (AİA) testinin sonucu pozitif bulunmuştur (9 çocuk ve erişkin hasta ve 10 infant. LAL Eksikliği olan çocuk ve erişkin hastalar için, AİA pozitifliği geçici olmuş ve genellikle düşük AİA titreleri bildirilmiştir. 10 infantın tamamında AİA pozitifliğinin kalıcı olduğu ve 10 infanttan 3’ünde yüksek titreli AİA’ların kalıcılığı gözlenmiştir. Bu 19 hastanın 11’inde (%58), başlangıç sonrası bazı zaman noktalarında inhibe edici antikor aktivitesi (NAb) de görülmüştür.