JAVLOR 50MG/2ML İNFÜZYONLUK KONSANTRE ÇÖZELTİ, 1 ADET

Hematolojik toksisite Nötropeni, lökopeni, anemi ve trombositopeni vinfluninin sık görülen advers reaksiyonlarıdır. Her vinflunin infüzyonundan önce MNS, trombosit ve hemoglobin değerlerini doğrulamak için tam kan sayımları yeterli şekilde monitörize edilmelidir. Vinflunin başlanması MNS<1,500/mm3 veya trombositler<100,000/mm3 olduğunda kontrendikedir. Sonraki uygulamalarda, vinflunin MNS<1,000/mm3 ve/veya trombositler<100,000/mm3 olduğunda kontrendikedir. Hematolojik toksisitesi olan hastalarda önerilen doz azaltılmalıdır. Gastrointestinal bozukluklar Tedavi edilen hastaların %15.3’ünde Derece ≥3 konstipasyon oluşmuştur. NCI CTC Derece 3 konstipasyon manuel tahliye ya da lavman gerektiren inatçı kabızlık olarak, Derece 4 konstipasyon intestinal obstrüksiyon ya da toksik megakolon olarak tanımlanır. Konstipasyon geri dönüşümlüdür ve oral hidrasyon, lifli gıdaların alınması gibi diyet önlemleriyle ve stimulant laksatifler gibi laksatifler ya da fekal yumuşatıcıların tedavinin 1. gününden 5 veya 7.gününe kadar uygulanmasıyla önlenebilir. Konstipasyon riski yüksek olan hastalar (opiatlarla eşlik eden tedavi, peritoneal karsinomlar, abdominal kütleler, önceden ağır abdominal cerrahi) 1.günden 7. güne kadar sabahları kahvaltıdan önce günde bir defa uygulanan osmotik bir laksatif ile tedavi edilmelidir. Beş günden uzun süren, laksatif gerektiren Derece 2 konstipasyon veya herhangi süredeki Derece≥3 konstipasyon durumunda vinflunin dozu ayarlanmalıdır. Derece ≥3 gastrointestinal toksisite (kusma veya bulantı dışında) ve mukozit (5 günden uzun süren Derece 2 ve herhangi süredeki Derece≥3) durumunda dozun ayarlanması gereklidir. Derece 2 “orta”, Derece 3 “şiddetli” ve Derece 4 “hayatı tehdit edici” olarak tanımlanmaktadır. Kardiyak bozukluklar Vinflunin uygulanmasından sonra az sayıda QT aralığı uzaması gözlemlenmiştir. Vinflunin ile ventriküler aritmiler gözlemlenmemiş olmasına rağmen bu etki ventriküler aritmilerin riskinin artmasına yol açabilir. Yine de proaritmik riski artmış olan hastalarda vinflunin dikkatle kullanılmalıdır (örn., konjestif kalp yetmezliği, bilinen QT aralığı uzama öyküsü, hipokalemi). İki veya daha fazla QT/QTc aralığını uzatan maddenin birlikte kullanılması önerilmemektedir. Vinflunin önceden miyokard enfarktüsü/iskemi veya angina pectoris öyküsü olan hastalara uygulanırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Özellikle altta yatan kalp hastalığı olan hastalarda iskemik kardiyak olaylar meydana gelebilir. Bu nedenle, alan hastalar doktorlar tarafından kardiyak olaylar yönünden yakından izlenmelidir. Kardiyak hastalık öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve düzenli olarak yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır. Kardiyak iskemi gelişen hastalarda vinfluninin kesilmesi düşünülmelidir. Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu (PRES) Vinflunin uygulamasından sonra Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu vakaları gözlenmiştir. Tipik klinik semptomlar, (değişen derecelerde): nörolojik (baş ağrısı, konfüzyon, nöbet, görme bozuklukları), sistemik (hipertansiyon) ve gastrointestinal (bulantı, kusma) semptomlarıdır. Radyolojik işaretler beyinin posterior bölgesindeki beyaz madde anormallikleridir. Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu semptomları görülen hastalarda kan basıncı kontrol edilmelidir. Teşhisi teyit etmek için beyin görüntülenmesi önerilmektedir. Klinik ve radyolojik özellikler genellikle tedavinin bırakılmasından sonra sekel bırakmadan hızlı bir şekilde düzelir. Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu’nun nörolojik işaretleri görülen hastalarda vinflunin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Hiponatremi Vinfluninin kullanılması ile uygunsuz antidiüretik hormon salınımı sendromununun (UAHSS) neden olduğu vakalar da dahil şiddetli hiponatremi. Bu nedenle, vinflunin ile tedavi sırasında serum sodyum seviyesinin düzenli takip edilmesi önerilir. Hepatik yetmezlik Hepatik yetmezliği olan hastalarda önerilen doz azaltılmalıdır. Renal yetmezlik Orta dereceli veya şiddetli renal yetmezliği olan hastalarda önerilen doz azaltılmalıdır. Geriyatrik hastalar (≥75 yaş) 75 yaş ve üzeri hastalarda önerilen doz azaltılmalıdır. Etkileşimler CYP3A4 potent inhibitörlerinin veya potent indüktörlerinin vinflunin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Uygulama intratekal uygulanması ölümcül olabilir. Bir periferik venden infüzyonla verildiğinde vinflunin Derece 1 (hastaların %22’si, siklüslerin %14.1’i), Derece 2 (hastaların %11.0’i, siklüslerin %6.8’i) veya Derece 3 (hastaların %0.8’i, siklüslerin %0.2’si) venöz iritasyonu indükleyebilir. Bütün olgular tedavi kesilmeden hızla iyileşmişlerdir. tarif edilen uygulama talimatları izlenmelidir. Kontrasepsiyon Üreme potansiyeli olan erkekler ve kadınlar tedavi sırasında ve son vinflunin uygulamasından 3 ay sonrasına kadar etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmalıdırlar.

Ürotelyumun tranzisyonel hücreli karsinomu olan hastalarda (vinflunin ile tedavi edilen 450 hasta) yapılan iki adet faz II ve bir adet faz III çalışmasında tedaviyle-ilişkili olarak en sık bildirilen advers reaksiyonlar; hematolojik bozukluklar, ağırlıklı olarak nötropeni, anemi; gastrointestinal bozukluklar, özellikle konstipasyon, anoreksi, bulantı, stomatit/mukozit, kusma, abdominal ağrı ve diyare ve asteni/yorgunluk gibi genel bozukluklardır. Yan etkilerin tablosu Advers reaksiyonlar aşağıda Sistem Organ Sınıfı, sıklık ve şiddet derecesine (NCI CTC versiyon 2.0) göre listelenmiştir. Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki yaklaşım kullanılarak tanımlanmıştır: yaygın değil; bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamayan). Her yaygınlık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyete göre sunulmuştur. Tablo 4. Ürotelyumun tranzisyonel hücreli karsinomu için vinflunin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers Reaksiyonlar Hastaların en kötü NCI Derecesi Bütün dereceler Derece 3-4 Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar Yaygın Nötropenik enfeksiyon Enfeksiyonlar (viral, bakteriyel, fungal) 7.6 3.6 Yaygın değil Nötropenik sepsis Benign, malign ve tanımlanmamış neoplasm Yaygın değil Tümör ağrısı Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Çok yaygın Nötropeni Lökopeni Anemi Trombositopeni Yaygın Febril nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın Hipersensitivite Endokrin hastalıkları Yaygın değil Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salınımı Sendromu (UAHSS)a 0.4b 0.4b Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiponatremi Azalmış iştah Yaygın Dehidrasyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın İnsomni Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Periferik duyusal nöropati Yaygın Senkop Baş ağrısı Başdönmesi Nevralji Disguzi Nöropati Yaygın değil Periferik motor nöropati Seyrek Posterior reversibl ensefalopati sendromua 0.03b 0.03b Göz hastalıkları Yaygın değil Görme bozukluğu Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın Kulak ağrısı Yaygın değil Vertigo Tinnitus Kardiyak hastalıklar Yaygın Taşikardi Yaygın değil Miyokard iskemisi Miyokard enfarktüsü Vasküler hastalıklar Yaygın Hipertansiyon Ven trombozu Flebit Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın Dispne Öksürük Yaygın değil Akut respiratuar distres sendromu Faringolaringeal ağrı Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Konstipasyon Abdominal ağrı Kusma Bulantı Stomatit Diyare Yaygın İleus Disfaji Bukkal bozukluklar Dispepsi Yaygın değil Odinofaji Gastrik bozukluklar Özofajit Dişeti bozuklukları Deri ve derialtı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi 28.9 NA Yaygın Kızarıklık Ürtiker Pruritus Hiperhidroz Yaygın değil Deri kuruluğu Eritem Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Miyalji Yaygın Kas güçsüzlüğü Artralji Sırt ağrısı Çene ağrısı Ekstremite ağrısı Kemik ağrısı Kas-iskelet ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın değil Renal yetmezlik Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Asteni/Yorgunluk Enjeksiyon yeri reaksiyonu Pireksi Yaygın Göğüs ağrısı Ürperme Ağrı Ödem Yaygın değil Ekstravazasyon Araştırmalar Çok yaygın Kilo verme Yaygın değil Transaminazlarda artış Kilo alma apazarlama sonrası deneyimlerden rapor edilen advers reaksiyonlar bnon-TCCU klinik çalışmaya göre sıklık hesaplanmıştır Diğer endikasyonlardaki advers reaksiyonlar Ürotelyumun tranzisyonel hücreli karsinomu olan hastalarda veya endikasyon dışındaki hastalıkları olan hastalarda meydana gelen potansiyel olarak şiddetli advers reaksiyonlar ve vinka alkaloidlerinin a sınıf etkisi olan advers reaksiyonlar aşağıda tarif edilmiştir: Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Hastaların %43.8’inde derece nötropeni gözlemlenmiştir. Şiddetli anemi ve trombositopeni yaygınlığı daha azdır (sırasıyla %8.8 ve %3.1). MNS<1,000/mm3 ve klinik mikrobiyolojik olarak belgelenmiş enfeksiyon olmaksızın nedeni bilinmeyen ateş ≥38.5°C olarak tanımlanan febril nötropeni (NCI CTC versiyon 2.0) hastaların %5.2’sinde gözlemlenmiştir. Derece nötropeni ile birlikte enfeksiyon, hastaların %2.8’inde gözlemlenmiştir. Toplamda 8 hasta (tedavi edilen popülasyonun %0.6’sı) nötropeni sırasında meydana gelen bir komplikasyon olan enfeksiyonlardan dolayı ölmüştür. Gastrointestinal hastalıklar Konstipasyon vinka alkaloidlerinin a sınıf etkisidir: hastaların %11.8’i vinflunin tedavisi sırasında şiddetli konstipasyon yaşamışlardır. Derece ileus, hastaların %1.9’unda bildirilmiş olup bu, tıbbi tedaviyle geri dönüşlüdür. Konstipasyon tıbbi tedaviyle tedavi edilmiştir. Sinir sistemi hastalıkları Duyusal periferik nöropati vinka alkaloidlerinin a sınıf etkisidir. Derece 3 hastaların %0.6’sında oluşmuştur. Bütün hastalar çalışma sırasında iyileşmişlerdir. Nadir vakalarda Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu rapor edilmiştir. Kardiyovasküler hastalıklar Kardiyak etkiler vinka alkaloidlerinin bilinen bir a sınıf etkisidir. Miyokard enfarktüsü veya iskemi hastaların %0.5’inde meydana gelmiş olup bunların çoğunda önceden mevcut kardiyovasküler hastalık veya risk faktörleri bulunmaktadır. Bir hasta miyokard enfarktüsünden sonra ölmüş ve bir başka hasta kardiyopulmoner arest nedeniyle ölmüştür. Vinflunin uygulanmasından sonra az sayıda QT aralığı uzaması gözlemlenmiştir. Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne hastaların %3.2’sinde meydana gelmiştir ama nadiren şiddetlidir (Derece : %1.2). Bronkospazm, vinflunin ile farklı bir endikasyonda tedavi edilen bir hastada bildirilmiştir.