IMFINZI 500 MG/10 ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN KONSANTRE, 1 ADET
Fiyat ve paketler
Kısa Bilgi (Kullanma Talimatı'ndan)
Imfinzi 500 mg/10 mL ne için kullanılır?
KT 1- IMFINZITM, bir bağışıklık proteini (monoklonal antikor: vücutta özel hedef maddeyi tanıması için dizayn edilmiş bir çeşit protein) olan durvalumab etkin maddesini içerir.
IMFINZITM bağışıklık sisteminizin kanser ile savaşmasına yardımcı olarak etki gösterir.
IMFINZITM yetişkinlerde PD-L1 (vücutta bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı yeterince çalışmasına engel olan bir protein) düzeyi %1 ve üzeri olan, vücudun diğer bölgelerine sıçramadan akciğer içinde yayılmış, ameliyat ile çıkartılamayan, kemoterapi ve radyoterapi tedavisi sonrası ilerleme görülmeyen “küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)” adı verilen bir tür akciğer kanserini tedavi etmek ve yetişkinlerde akciğere (ya da vücudun diğer bölgelerine) yayılmış, daha önce tedavi edilmemiş yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK) adı verilen bir tür akciğer kanserini tedavi etmek için kullanılır.
KHDAK durumunda fayda görmeniz halinde tedavi süresi bir yıla kadardır. Kanserde ilerleme olursa kesilmelidir. Eğer kanser hücrelerinizde EGFR, ALK ve ROS-1 isimli mutasyon (genetik hata) varsa IMFINZITM tedavinizde kullanılmayacaktır.
IMFINZITM yetişkinlerde, ameliyatla çıkarılmamış, kemoterapi ve radyoterapi tedavisi sonrası ilerleme görülmeyen “sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri (SE-KHAK)” adı verilen bir tür akciğer kanserini tedavi etmek için kullanılır. Fayda görmeniz halinde tedavi süresi 2 yıla kadardır. Kanserde ilerleme olursa ya da kabul edilemeyen bir yan etki gelişmişse IMFINZITM kesilmelidir.
IMFINZITM ortak olarak safra yolu kanserleri (SYK) olarak adlandırılan bir tür safra kanalı (kolanjiyokarsinom) ve safra kesesi kanserini, hastalık safra kanallarınıza ve safra kesenize (veya vücudun diğer bölümlerine) yayıldığı durumlarda tedavi etmek için kullanılır.
Tümörünüz MMR (yanlış-eşleşme onarımı) kusurlu ise uterus kanserinin tedavisinde kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel) ile kombinasyon halinde ve sonrasında tek başına idame olarak IMFINZITM kullanımı, tümörün ötesine yayılan yeni tanı alan veya ameliyat sonrası tedaviden en az 1 yıl sonra tekrar eden (nüks) hastalarda, hastalığın ilerlemesine veya tolere edilemeyen yan etki gelişimine kadar kullanılır.
IMFINZITM'nin nasıl etki gösterdiği veya bu ilacın neden size reçete edildiği hakkında sorularınız varsa doktorunuza sorunuz.
IMFINZITM, KHDAK'niz akciğerinize yayılmışsa ve ameliyatla çıkarılabilecek durumdaysa, ameliyattan önce (neoadjuvan tedavi) platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde ve ameliyattan sonra (adjuvan tedavi) tek başına kullanılır.
IMFINZITM, KHDAK, YE-KHAK ve SYK için kemoterapi ile kombinasyon halinde verilecektir. Almakta olduğunuz kemoterapiye ait kullanma talimatlarını da okumanız önem taşımaktadır. Bu ilaçlar hakkında başka sorularınız olursa, lütfen doktorunuza danışınız.
Hangi durumlarda kullanılmamalı?
KT 2 · Kullanmayınız- Durvalumaba veya bu ilacın bileşiminde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Eğer emin değilseniz doktorunuzla konuşunuz.
Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler
KT 2 · Dikkatli kullanınızEğer aşağıdaki durumlar sizin için geçerliyse IMFINZITM almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Otoimmün bir hastalığınız varsa (vücudun bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine saldırdığı bir hastalık),
- Organ nakli olduysanız,
- Akciğerleriniz ile ilgili sorunlarınız veya solunum sıkıntınız varsa,
- Karaciğeriniz ile ilgili sorunlarınız varsa.
Size IMFINZITM verildiğinde, bazı ciddi yan etkiler yaşayabilirsiniz.
Sizde aşağıdakilerden herhangi biri varsa hemen doktorunuzu arayınız veya doktorunuzla görüşünüz. Doktorunuz daha ağır komplikasyonları önlemek ve belirtileri azaltmak için size başka ilaçlar verebilir.
Eğer sizde aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri varsa, doktorunuz IMFINZITM'nin bir sonraki dozunu bekletebilir veya IMFINZITM ile tedavinizi durdurabilir:
- Akciğer iltihabı: Belirtileri arasında yeni veya kötüleşen öksürük, nefes darlığı veya göğüs ağrısı yer alabilir.
- Karaciğer iltihabı: Belirtileri arasında bulantı veya kusma, daha az aç hissetme, midenin sağ tarafında ağrı, derinin ve göz aklarının sararması, uyku sersemliği, idrarda koyulaşma veya normalden daha kolaylıkla kanama veya morarma yer alabilir.
- Bağırsak iltihabı: Belirtileri arasında ishal veya normalden daha fazla bağırsak hareketi, siyah, katranımsı, yapışkan dışkı veya kan veya mukus içeren dışkı, şiddetli mide ağrısı veya hassasiyeti, bağırsakta delik yer alabilir.
- Hormon bezlerinin iltihabı (özellikle tiroid, böbrek üstü, hipofiz bezleri ve pankreas): Belirtileri arasında hızlı kalp atışı, aşırı yorgunluk, kilo alma veya kilo verme, sersemlik hali veya bayılma, saç kaybı, üşüme hissi, kabızlık, düzelmeyen baş ağrısı veya alışılmadık baş ağrısı, karın ağrısı, bulantı ve kusma yer alabilir.
- Tip 1 diyabet: Belirtileri arasında yüksek kan şekeri, normalden daha fazla aç veya susuz hissetme, normalden daha fazla idrara çıkma, hızlı ve derin nefes alma, kafa karışıklığı veya nefesinizde tatlı bir koku, ağzınızda tatlı veya metalik bir tat veya idrarınıza veya terinize farklı bir koku yer alabilir.
- Böbrek iltihabı: Belirtileri arasında idrarın miktarında azalma yer alabilir.
- Deri iltihabı: Belirtileri arasında döküntü, kaşıntı, deride kabarcıklanma veya ağız veya diğer nemli yüzeylerde yaralar yer alabilir.
- Kalp kası iltihabı: Belirtileri arasında göğüs ağrısı, nefes darlığı veya düzensiz kalp atışı yer alabilir.
- Kas iltihabı veya sorunları: Belirtileri arasında kas ağrısı,kaslarda sertlik veya güçsüzlük ya da kasların hızlı yorulması yer alabilir.
- Omurilik iltihabı (transvers miyelit): Belirtileri arasında kollarda veya bacaklarda ağrı, uyuşma, karıncalanma veya güçsüzlük; daha sık idrara çıkma ihtiyacı, idrar tutamama, idrar yapmada zorluk ve kabızlık dahil olmak üzere mesane veya bağırsak sorunları yer alabilir.
- İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar: Belirtileri arasında ürperme veya titreme, kaşıntı veya döküntü, yüzde belirgin kızarma, nefes darlığı veya hırıltı, sersemlik hali veya ateş yer alabilir.
- Beyin iltihabı (ensefalit) ya da beyin ve omurilik çevresindeki zarın iltihabı (menenjit): Belirtileri arasında nöbetler, boyun sertliği, baş ağrısı, ateş, üşüme, kusma, gözlerde ışığa karşı hassasiyet, zihin bulanıklığı ve uyuklama sayılabilir.
- Sinirlerde iltihap: Belirtileri arasında ağrı, güçsüzlük ve uzuvlarda felç (Guillain-Barré sendromu) bulunabilir.
- Eklem inflamasyonu: Belirti ve bulgular eklemde ağrı, şişlik ve/veya katılıktan oluşur (immün-aracılı artrit)
- Göz inflamasyonu: Belirti ve bulgular gözde kızarıklık, gözde ağrı, ışık duyarlılığı ve/veya görme değişikliklerini içerir (üveit)
- Düşük platelet (kan pulcuğu) sayısı: Belirtiler kanama (burun veya diş eti kanaması) ve/veya morarmayı içerebilir.
- Testlerde düşük kırmızı kan hücresi sayısı: Belirtiler nefes darlığı, halsizlik, deride solukluk ve/veya hızlı kalp atımını kapsayabilir. IMFINZI, başka bir kanser ilacı olan olaparib ile birlikte kullanıldığında, vücudun yeterince kırmızı kan hücresi üretememesi ya da bağışıklık sisteminin kırmızı kan hücrelerini aşırı yıkımıyla ilgili bir sorunun belirtisi olabilir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
IMFINZITM bağışıklık sisteminiz üzerine etki eder. Vücudunuzda iltihaplanmaya neden olabilir. Halihazırda oto-immün bir hastalığınız (vücudun kendi hücrelerine saldırdığı bir durum) varsa bu yan etkiler için riskiniz daha yüksek olabilir. Aynı zamanda, oto-immün hastalığınızda sık alevlenmeler yaşayabilirsiniz; bu olguların büyük kısmı hafiftir.
Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.
Olası yan etkileri nelerdir?
KT 4 · Olası yan etkilerTüm ilaçlar gibi, IMFINZITM'nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir; fakat yan etkiler herkeste görülmez.
Size IMFINZITM uygulandığında, bazı ciddi yan etkiler yaşayabilirsiniz (bkz. Bölüm 2).
Durvalumab ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda bildirilmiş olan aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuzla konuşunuz:
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın : 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek : 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle sıklık derecesi tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden biri olursa, IMFINZITM'yi kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Akciğer iltihabı (pnömonit)
- Karaciğer iltihabı
- Bağırsak iltihabı
- Hormon bezlerinin iltihabı (özellikle tiroid, böbrek üstü, hipofiz bezleri ve pankreas)
- Tip I diyabet
- Böbrek iltihabı
- Deri iltihabı
- Kalp kası iltihabı
- Kas iltihabı
- Omurilik iltihabı (transvers miyelit)
- İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar
- Beyin iltihabı (ensefalit) ya da beyin ve omurilik çevresindeki zarda iltihap (menenjit)
- Sinirlerde iltihap
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Sadece IMFINZITM alan hastalarla yapılan klinik çalışmalarda bildirilen aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Çok yaygın
- Üst solunum yolu enfeksiyonları
- Yorgunluğa veya kilo almaya neden olabilen normalden az çalışan tiroid bezi
- Öksürük
- İshal
- Karın ağrısı
- Deride döküntü veya kaşıntı
- Eklem ağrısı (artralji)
- Ateş
- Yaygın
- Ciddi akciğer enfeksiyonları (zatürre)
- Grip benzeri hastalık
- Ağızda mantar enfeksiyonu
- Diş ve ağız yumuşak dokusunda enfeksiyonlar
- Hızlı kalp atışına veya kilo kaybına neden olabilen normalden fazla çalışan tiroid bezi
- Akciğerlerin iltihabı (pnömonit)
- Ses kısıklığı (disfoni)
- Mide bulantısına veya daha az açlık hissine neden olabilen karaciğer iltihabı (hepatit)
- Anormal karaciğer testleri (aspartat aminotransferazda artış, alanin aminotransferazda artış)
- Gece terlemeleri
- Kas ağrısı (miyalji)
- Anormal böbrek fonksiyon testleri (kan kreatininde artış)
- Ağrılı idrar yapma (dizüri)
- Bacaklarda şişme (periferik ödem)
- Ateş veya yüzde belirgin kızarıklığa neden olabilen, ilacın infüzyonuna karşı gelişen reaksiyon
- Yaygın olmayan
- Bağışıklık tepkisi nedeniyle oluşan düşük kan trombosit sayısı(immün trombositopeni)
- Tiroid bezinin iltihabı (tiroidit)
- Böbrek üstü bezler tarafından üretilen hormonların üretiminde yorgunluğa neden olabilen azalma
- Hipofiz bezinin az çalışması; hipofiz bezinin iltihabı
- Yüksek kan şekeri seviyelerine yol açan bir durum (tip 1 diabetes mellitus)
- Kasların zayıfladığı ve kasların hızla yorulduğu bir durum (myastenia gravis)
- Beyin iltihabı (ensefalit)
- Kalp iltihabı (miyokardit)
- Akciğerde yara dokusu oluşumu
- Bağırsak iltihabı (kolit)
- Pankreas iltihabı (pankreatit)
- Cilt iltihabı (dermatit)
- Kalınlaşmış cildin kırmızı, kaşıntılı, kuru, pullu lekeleri (sedef hastalığı)
- Ciltte kabarcıklar (pemfigoid)
- Kas iltihabı (miyozit)
- Eklem iltihabı (bağışıklık aracılı artrit)
- İdrar miktarında azalmaya neden olabilen böbrek iltihabı (nefrit)
- Mesane iltihabı (sistit). Belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, ani idrar yapma isteği, idrarda kan, alt karında ağrı veya basınç yer alabilir Seyrek
- Şekersiz şeker hastalığı
- Göz iltihabı (üveit)
- Omurilik ve beyin etrafındaki zarın inflamasyonu (menenjit)
- Çölyak hastalığı (gluten içeren yiyecekleri tükettikten sonra mide ağrısı, ishal ve şişkinlik gibi semptomlarla karakterize)
- Kaslarda ağrıya veya sertliğe neden olan iltihaplanma (polimiyalji romatika)
- Kas ve damar iltihabı (polimiyozit)
- Pankreas tarafından yapılan sindirim enzimlerinin eksikliği veya azalması (pankreas ekzokrin yetmezliği)
- Bilinmiyor
- Sinir iltihabı: (Guillain-Barré sendromu)
- Omuriliğin bir parçasının inflamasyonu (transvers miyelit).
Kemoterapi ile birlikte IMFINZITM alan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda tek başına IMFINZI TM alan hastalara ek olarak aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (yan etkilerin sıklığı ve şiddeti alınan kemoterapi ajanına bağlı olarak değişebilir):
- Çok yaygın
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Düşük kırmızı kan hücresi sayısı
- Düşük trombosit sayısı
- Bulantı, kusma, kabızlık,
- Saç dökülmesi
- Daha az acıkma
- Yorgunluk veya güçsüzlük hissi
- Sinirlerde uyuşma, güçsüzlük, karıncalanma veya kol ve bacaklarda yanma tarzında ağrıya neden olan inflamasyonu (periferik nöropati) Yaygın
- Ateş belirtileri ile birlikte beyaz kan hücrelerinin sayısında düşüklük (febril nötropeni)
- Ağız veya dudaklarda iltihap (stomatit)
- Yaygın olmayan
- Düşük kırmızı kan hücresi, beyaz kan hücresi ve trombosit sayısı (pansitopeni) IMFINZITM'yi tremelimumab ve platin bazlı kemoterapi ile birlikte kullanan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, IMFINZITM'nin tek başına alınmasına bağlı olarak aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir (yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, alınan kemoterapi ajanlarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir):
- Çok yaygın
- Düşük kırmızı kan hücresi sayısı
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Düşük kan trombosit sayısı
- Daha az açlık hissetme
- Bulantı; kusma; kabızlık
- Saç dökülmesi
- Yorgun veya halsiz hissetme
- Yaygın
- Ateş belirtileriyle birlikte düşük beyaz kan hücresi sayısı (febril nötropeni)
- Düşük kırmızı kan hücresi, beyaz kan hücresi ve trombosit sayısı (pansitopeni)
- Kol ve bacaklarda uyuşma, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma ağrısına neden olan sinir iltihabı (periferik nöropati)
- Ağız veya dudak iltihabı (stomatit)
- Anormal pankreas fonksiyon testleri
- Bilinmiyor
- Bağırsakta delik (bağırsak delinmesi)
- IMFINZITM'yi tremelimumab ile birlikte kullanan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda,
IMFINZITM'nin tek başına alınmasına bağlı olarak aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir:
- Yaygın
- Anormal pankreas fonksiyon testleri
- Bilinmiyor
- Bağırsakta delik (bağırsak delinmesi)
- Platin-bazlı kemoterapi ile kombinasyonda IMFINZITM'yi takiben olaparib ile birlikte IMFINZITM alan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda tek başına IMFINZITM alan hastalara ek olarak aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
- Çok yaygın
- Kırmızı kan hücrelerinin sayısında düşüklük
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında düşüklük (nötropeni ve lökopeni)
- Trombosit sayısında düşüklük
- Daha az açlık hissetme
- Sinirlerde uyuşma, güçsüzlük, karıncalanma veya kol ve bacaklarda yanma tarzında ağrıya neden olan inflamasyon (periferik nöropati)
- Bulantı, kusma, konstipasyon
- Sersemlik
- Baş ağrısı
- Yiyeceklerin tadında değişiklik (disguzi)
- Nefes darlığı (dispne)
- Ağız ve dudakların inflamasyonu (stomatit)
- Saç dökülmesi
- Yorgunluk veya güçsüzlük hissi
- Yaygın
- Ateşle birlikte beyaz kan hücrelerinin sayısında düşüklük (febril nötropeni)
- Beyaz kan hücrelerinin bir tipi olan lenfosit düzeylerinin düşüklüğü
- Alerjik reaksiyonlar
- Hazımsızlık veya göğüste yanma hissi (dispepsi)
- Derin vende, genellikle bacakta olmak üzere, bacaklarda ağrı veya şişlik semptomlarına yol açabilen kan pıhtısı
- Kırmızı kan hücresi üretiminde nefes darlığı, halsizlik, deride solukluk veya hızlı kalp atımı semptomlarına yol açabilen yetersizlik (saf kırmızı hücre aplazisi) Yaygın olmayan
- Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombosit sayısında düşüklük (pansitopeni)
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Hamilelikte kullanılır mı?
KT 2 · Hamilelikİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilaç hamilelik sırasında önerilmemektedir.
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız IMFINZITM kullanılması tavsiye edilmez.
IMFINZITM kullanırken hamile kalmamak için uygun doğum kontrol yöntemleri kullanınız.
Hamile kalabilecek kadınların IMFINZITM ile tedavi sırasında ve son dozdan sonra en az 3 ay süreyle etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları gerekmektedir.
Hamileyseniz, hamile olma ihtimaliniz varsa ya da hamile kalmayı planlıyorsanız IMFINZITM'yi kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirirken kullanılır mı?
KT 2 · Emzirmeİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emziriyorsanız doktorunuzla konuşunuz.
Doktorunuza IMFINZITM tedavisi sırasında veya sonrasında emzirebilme durumunuzu sorunuz.
IMFINZITM'nin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
KT 2 · Yardımcı maddelerIMFINZITM'nin içeriğinde özel uyarı gerektiren herhangi bir yardımcı madde bulunmamaktadır.
Doz bilgisi için resmî Kullanma Talimatı'na bakınız.
Resmî belgeler
KÜB sağlık meslek mensupları, KT hasta broşürüdür.
Diğer dozlar ve formlar
Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) özeti
Terapötik endikasyonlar
KÜB 4.1 · EndikasyonRezeke Edilebilir Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) Neoadjuvan tedavi olarak 4 kür platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, ardından ameliyat sonrası 12 ay monoterapi olarak, TNM 8’ e göre Evre 3A veya Evre 3B; PD –L1 ≥ %1 KHDAK olan yetişkinlerin tedavisinde endikedir.Yassı hücreli olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının EGFR ve ALK mutasyonlarının negatif olması gerekmektedir. Rezeke Edilemeyen Lokal İleri Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK PD-L1 düzeyi %1 ve üzeri olan, rezeke edilemeyen lokal ileri küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK), platin bazlı kemoradyoterapi sonrası progresyon görülmeyen yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Tedavi süresi fayda gören hastalarda 1 yıla kadar olup progresyon geliştiğinde kesilmelidir. Durvalumab kullanan hastalarda daha sonraki basamaklarda PD-1 ve PD-L1 antikoru kullanılamaz. EGFR, ALK ve ROS-1 mutasyonu bulunan hastalarda kullanılamaz. Sınırlı Evre Küçük Hücreli Akciğer Kanseri (SE-KHAK), sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanserinde (SE-KHAK), platin bazlı kemoradyoterapi sonrası progresyon görülmeyen yetişkin hastaların tedavisinde 2 yıla kadar monoterapi olarak endikedir. Progresyon veya kabul edilemeyen toksisite durumunda tedavisi kesilmelidir. Yaygın Evre Küçük Hücreli Akciğer Kanseri (YE-KHAK) Performans durumu 0-1 olan yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK) erişkin hastalarının birinci basamak tedavisinde 4 kür etoposid ve karboplatin ya da sisplatin ile kombinasyon ve ardından idame monoterapi olarak progresyona kadar endikedir. Safra Yolu Kanseri (SYK), gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen veya metastatik, PD-L1 ≥ %1 (tümörde ve/veya infiltre eden immün hücrelerde) pozitif safra yolu kanserli (SYK) yetişkinlerin birinci basamak tedavisi için endikedir. Endometriyum kanseri Yanlış-eşleşme onarımı kusurlu (dMMR) endometriyum kanserinde karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde ve sonrasında monoterapi olarak idame kullanımı denovo metastatik 1. Basamak veya adjuvan tedaviden en az 1 yıl sonra nüks gelişmiş hastalarda progresyona veya tolere edilemeyen yan etki gelişimine kadar kullanımı uygun görülmüştür.
Kontrendikasyonlar
KÜB 4.3 · KontrendikasyonlarTM, durvalumaba veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
KÜB 4.4 · Özel kullanım uyarıları ve önlemleriÖnerilen tedavi değişiklikleri için, Tablo 2'ye bakın. Şüpheli immün aracılı advers reaksiyonlar için, etiyolojiyi doğrulamak veya alternatif etiyolojileri dışlamak için yeterli değerlendirme yapılmalıdır. Advers reaksiyonun şiddetine bağlı olarak, veya tremelimumab ile kombinasyon halinde kesilmeli veya kalıcı olarak kesilmelidir. Kortikosteroid veya endokrin tedavisi başlatılmalıdır. Kortikosteroid tedavisi gerektiren olaylarda ve ≤ Derece 1'e iyileşme sağlandığında, kortikosteroid azaltma başlatılmalı ve en az 1 ay boyunca devam ettirilmelidir. Kötüleşme varsa veya iyileşme yoksa kortikosteroid dozunu artırmayı ve/veya ek sistemik immünosüpresan kullanmayı düşünün. İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için uygulanan ürünün ticari adı ve seri numarası açık şekilde kaydedilmelidir. İmmün aracılı pnömonit Sistemik kortikosteroid kullanımı gerektirmesi ve aşikar başka bir etiyoloji bulunmaması olarak tanımlanan immün-aracılı pnömonit veya interstisyel akciğer hastalığı, tremelimumab ile kombinasyon halinde, veya platin-bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tedavisini takiben olaparib ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda ortaya çıkmıştı. 2. derece olaylar için, 1-2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri başlangıç dozu başlatılmalı ve ardından doz azaltılmalıdır. 3. veya 4. derece olaylar için, 2-4 mg/kg/gün metilprednizolon veya eşdeğeri başlangıç dozu başlatılmalı ve ardından doz azaltılmalıdır. Pnömonit ve radyasyon pnömoniti Akciğerine radyasyon tedavisi uygulanan hastalarda radyasyon pnömoniti sık görülür ve pnömonit ile radyasyon pnömonitinin klinik prezentasyonu çok benzerdir. PACIFIC çalışmasında, çalışmanın başlamasından önceki 1 ila 42 gün içinde en az 2 kür eşzamanlı kemoradyoterapi ile uygulanan tedaviyi tamamlamış olan hastalarda pnömonit veya radyasyon pnömoniti ile tedavi uygulanan grupta 161 (%33,9) hastada, plasebo grubunda ise 58 (%24,8) hastada ortaya çıkmıştır ve bunların arasında Derece 3 (%3,4’e karşılık %3) ve Derece 5 (%1,1’e karşılık %1,7) olaylar da mevcuttur. AEGEAN çalışmasında, postoperatif radyoterapi (PORT) alan hastalar arasında, ile tedavi edilen grupta maksimum Derece 3 olay bulunan 2 hasta (%6,7) dahil olmak üzere, ile tedavi edilen grupta 10 hastada (%33,3) ve placebo grubunda 3 hastada (%11,1) pnömonit veya radyasyon pnönomiti gelişmişti. ADRIATIC çalışmasında çalışma tedavisinin başlamasından önceki 1 ila 42 gün içinde kemoradyoterapiyi tamamlamış olan hastalar arasında, Derece 3 (%3,1’e karşılık %2,3) ve Derece 5 (%0,4’e karşılık %0,0) olaylar dahil olmak üzere, ile tedavi edilen grupta 100 (%38,2) ve plasebo grubunda 80 hastada (%30,2) pnömonit veya radyasyon pnönomiti gelişmişti. Hastalar pnömonit veya radyasyon pnömonitinin belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Pnömonit şüphesi, radyografik görüntüleme ile doğrulanmalı, diğer enfeksiyöz ve hastalıkla ilişkili etiyolojiler dışlanmalı ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı hepatit veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroidlerin kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojinin olmaması ile tanımlanan immün aracılı hepatit görülmüştür. Tedaviye başlamadan önce ve sonraki her infüzyondan önce alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, total bilirubin ve alkalin fosfataz seviyelerini izleyiniz. Klinik değerlendirmeye dayalı olarak ek izlem düşünülmelidir. İmmün aracılı hepatit önerildiği şekilde yönetilmelidir. Kortikosteroidler, tüm derecelerde başlangıç dozu olarak 1-2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalı ve ardından doz azaltılarak kesilmelidir. İmmün aracılı kolit veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroidlerin kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojinin olmaması ile tanımlanan immün aracılı kolit veya diyare görülmüştür. Tremelimumab ile birlikte alan hastalarda bağırsak perforasyonu ve kalın bağırsak perforasyonu gibi advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir Hastalar, kolit/diyare ve intestinal perforasyonun bulgu ve belirtilerine karşı takip edilmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. 2-4.dereceler için kortikosteroidler, başlangıç dozu olarak günde 1-2 mg/kg prednizon veya eşdeğeri olarak uygulanmalı ve ardından doz azaltılarak kesilmelidir.HERHANGİ bir derecede bağırsak perforasyonundan şüpheleniliyorsa derhal bir cerraha danışın. İmmün aracılı endokrinopatiler İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda immün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit ortaya çıkmıştır ve hipotiroidizm hipertiroidizmi izleyebilir. Hastalar tedavi öncesinde ve tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik değerlendirmeye dayanarak belirtildiği şekilde anormal tiroid fonksiyon testleri açısından izlenmelidir. İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı hipotiroidizm için, 2-4. dereceler için klinik olarak endike olduğu şekilde tiroid hormonu replasmanına başlayın. İmmün aracılı hipertiroidizm/tiroidit için, 2-4. dereceler için semptomatik tedavi uygulanabilir. İmmün aracılı adrenal yetmezlik veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda immün aracılı adrenal yetmezlik görülmüştür. Hastalar, adrenal yetmezliğin klinik bulgu ve belirtileri açısından takip edilmelidir. Semptomatik adrenal yetmezlikte hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. Kortikosteroidler, 2-4. derecelerde klinik olarak endike olduğu şekilde, başlangıç dozu olarak günde 1-2 mg/kg prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalı, ardından doz azaltılmalı ve hormon replasmanı yapılmalıdır. İmmün aracılı tip 1 diabetes mellitus veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda ilk olarak diyabetik ketoasidoz olarak ortaya çıkabilen ve erken teşhis edilmediği takdirde ölümcül olabilen immün aracılı tip 1 diabetes mellitus görülmüştür. Hastalar, tip 1 diabetes mellitusun klinik bulgu ve belirtileri açısından takip edilmelidir. Semptomatik tip 1 diabetes mellitus hastaları önerildiği şekilde yönetilmelidir. 2-4. derecelerde klinik olarak endike olduğu takdirde insülin tedavisine başlanabilir. İmmün aracılı hipofizit/hipopitüitarizm veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda immün aracılı hipofizit veya hipopitüitarizm ortaya çıkmıştır. Hastalar hipofizit veya hipopitüitarizmin klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik hipofizit veya hipopitüitarizm ortaya çıkması durumunda hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. Kortikosteroidler, 2-4. derecelerde klinik olarak endike olduğu şekilde, başlangıç dozu olarak günde 1-2 mg/kg prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalı, ardından doz azaltılmalı ve hormon replasmanı yapılmalıdır. İmmün aracılı nefrit veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroidlerin kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojinin olmaması ile tanımlanan immün aracılı nefrit görülmüştür. Hastalar, TM veya tremelimumab ile kombinasyon halinde ile tedavi öncesinde ve tedavi sırasında periyodik olarak anormal böbrek fonksiyon testleri açısından kontrol edilmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Kortikosteroidler 2-4.derecelerde başlangıç dozu olarak 1-2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalı ve doz azaltılarak kesilmelidir İmmün aracılı döküntü veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda sistemik kortikosteroid kullanımı gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan immün aracılı döküntü veya dermatit (pemfigoid dahil) ortaya çıkmıştır. PD-1 inhibitörleri ile tedavi uygulanan hastalarda Stevens-Johnson Sendromu veya toksik epidermal nekroliz olayları bildirilmiştir. Hastalar döküntü veya dermatit belirtileri ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Kortikosteroidler, Derece 2>1 hafta veya 3-4. derecelerde başlangıç dozu olarak günde 1-2 mg/kg prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalı ve ardından doz azaltılarak kesilmelidir. İmmün aracılı miyokardit veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda ölümcül olabilen immün aracılı miyokardit meydana gelmiştir. Hastalar, immün aracılı miyokarditin belirti ve semptomları açısından izlenmelidir ve önerildiği şekilde tedavi edilmelidir. Kortikosteroidler, 24.dereceler için 2-4 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri başlangıç dozuyla uygulanmalı ve ardından kademeli olarak azaltılmalıdır. Kortikosteroidlere rağmen 2 ila 3 gün içinde iyileşme olmazsa, derhal ek immünosüpresif tedaviye başlayın. Çözülme üzerine (Derece 0), kortikosteroid kademeli olarak azaltılmalı ve en az 1 ay boyunca devam ettirilmelidir. İmmün aracılı pankreatit İmmün aracılı pankreatit, tremelimumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde alan hastalarda meydana gelebilir. Hastalar, immün aracılı pankreatitin belirtileri ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Diğer immün aracılı advers reaksiyonlar veya tremelimumab ile kombinasyon halinde etki mekanizması göz önüne alındığında, başka potansiyel immün aracılı advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. monoterapisi veya tremelimumab ile kombinasyon halinde veya kemoterapi ile kombinasyon halinde tedavisi uygulanan hastalarda aşağıdaki immün aracılı advers reaksiyonlar gözlemlenmiştir: Miyastenia gravis, transvers miyelit, miyozit, polimiyozit, rabdomiyoliz, menenjit, ensefalit, Guillain-Barré sendromu, immün trombositopeni immün aracılı artrit, üveit enfektif olmayan sistit ve polimiyalji romatika…
İstenmeyen etkiler
KÜB 4.8 · İstenmeyen etkilerEn yaygın görülen advers reaksiyonlar öksürük/balgamlı öksürük (%18,1), ishal (%15,1), döküntü (%15), artralji (%12,4), pireksi (%12,5), karın ağrısı (%11,8), üst solunum yolu enfeksiyonları (%11,8), kaşıntı (%11,1) ve hipotiroidizm (%11,6) idi. En yaygın görülen Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI CTCAE) Derece ≥ 3 advers reaksiyonlar pnömoni (%3,4) ve aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışıdır (%2,5). Hastaların %3,9'unda advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon pnömonit (%1,1) ve pnömonidir (%0,8). hastaların %13,1’inde advers reaksiyonlar nedeniyle ertelenmiş veya ara verilmiştir. Doz gecikmesine veya ara verilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2,3) ve aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%2,0) idi. HCC için tedavi edilen hastalarda güvenliliği 492 hastadaki verilere dayanır ve monoterapisinin birleştirilmiş verilerindeki (N=4642) genel güvenlilik profili ile uyumludur. En sık advers reaksiyonlar AST artışı/ALT artışı (%20,3), karın ağrısı (%17,9), diyare (%15,9), kaşıntı (%15,4) ve döküntü (%15,2) idi. En sık NCI CTCAE Derece ≥ 3 advers reaksiyonlar AST artışı/ALT artışı (%8,1) ve karın ağrısı (%2,2) idi. Hastaların %3,7’sinde advers reaksiyonlar nedeni ileIMFINZI tedavisi bırakılmıştı. Tedavinin bırakılmasına en yaygın şekilde neden olan advers reaksiyonlar AST artışı/ALT artışı (%0,8) ve hepatit (%0,6) idi. Hastaların %11,6'sında advers reaksiyonlar nedeniyle tedavisi ertelendi veya kesildi. Doz gecikmesine veya kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon AST artışı/ALT artışıydı (%5,9). Kemoterapi ile kombinasyon halinde kemoterapi ile kombinasyon halindeki güvenliliği, 5 çalışmadan (TOPAZ-1, CASPIAN, DUO-E, AEGEAN ve NIAGARA) 1.769 hastanın havuzlanmış verilerine dayanmaktadır. En sık advers reaksiyonlar nötropeni (%41,7), anemi (%40,8), halsizlik (%39,6), bulantı (%40,1), konstipasyon (%29,7), iştahsızlık (%22,2), trombositopeni (%21,5), alopesi (%19,7), döküntü (%19,7), diyare (%18,2),kusma (%16,8), karın ağrısı (%16,7), periferik nöropati (%16,3), lökopeni (%14,8), ateş (%14,0), kaşıntı (%13,0), hipotiroidizm (%11,9), artralji (%11,5), öksürük/balgamlı öksürük (%11,0) ve aspartat aminotransferaz yükselmesi/alanin aminotransferaz yükselmesi (%10,7) idi. En sık görülen NCI CTCAE Derece ≥ 3 advers reaksiyonlar nötropeni (%25,2), anemi (%13,7), trombositopeni (%6,9), lökopeni (%4,5), yorgunluk (%2,8), pnömoni (%2,4) ve ateşli nötropeni (%2,1) idi. Hastaların %6,2'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavisi sonlandırılmıştır. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar döküntü (%0,7), pnömonit (%0,7) ve yorgunluk (%0,6) olmuştur. Hastaların %29,2'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavisi ertelenmiş veya kesilmiştir. Doz gecikmesine veya kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni (%12,6), trombositopeni (%4,5), anemi (%3,9) ve lökopeni (%2,1) olmuştur. 75 mg tremelimumab ve platin-bazlı kemoterapi ile kombinasyonda 75 mg tremelimumab ve platin-bazlı kemoterapi ile kombinasyonda güvenliliği metastatik KHDAK bulunan 330 hastadaki verilere dayanır. En sık advers reaksiyonlar anemi (%49,7), bulantı (%41,5) nötropeni (%41,2), halsizlik (%36,1), döküntü (%25,8), trombositopeni (%24,5) ve diyare (%21,5) idi. En sık NCI CTCAE Derece ≥ 3 advers reaksiyonlar nötropeni (%23,9), anemi (%20,6), pnömoni (%9,4), trombositopeni (%8,2), lökopeni (%5,5), halsizlik (%5,2), lipaz artışı (%3,9), amilaz artışı (%3,6), febril nötropeni (%2,4), kolit (%2,1) ve aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%2,1) idi. Hastaların %8,5’inde advers reaksiyonlar nedeni tedavisi bırakılmıştı. Tedavinin bırakılmasına en yaygın şekilde neden olan advers reaksiyonlar pnömoni (%2,1) ve kolit (%1,2) idi. Hastaların %49,4'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavisine ara verildi. Doza ara verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni (%16,1), anemi (%10,3), trombositopeni (%7,3), lökopeni (%5,8), pnömoni (%5,2), aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%4,8), kolit (%3,3) ve pnömonit (%3,3) idi. 300 mg tremelimumab ile kombinasyon halinde 300 mg tek doz tremelimumab ile kombinasyon halinde güvenliliği HIMALAYA çalışmasından ve çalışma 22’deki 462 HCC hastasının birleştirilmiş verilerine (HCC veri havuzu) dayanır. En sık advers reaksiyonlar döküntü (%32,5), kaşıntı (%25,5), diyare (%25,3), karın ağrısı (%19,7), aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%18,0), pireksi (%13,9), hipotiroidizm (%13,0), öksürük/balgamlı öksürük (%10,8), periferik ödem (%10,4) ve lipaz artışı (%10,0) idi. En sık NCI CTCAE Derece ≥ 3 advers reaksiyonlar aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%8,9), lipaz artışı (%7,1), amilaz artışı (%4,3) ve diyare (%3,9) idi. En sık ciddi advers olaylar kolit (%2,6), diyare (%2,4), pnömoni (%2,2) ve hepatit (%1,7) idi. Advers reaksiyon nedeni ile tedavi bırakma oranı %6,5 idi. Tedavinin bırakılmasına en yaygın şekilde neden olan advers reaksiyonlar hepatit (%1,5) aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%1,3) idi. Advers ilaç reaksiyonlarının şiddeti CTCAE’ye göre değerlendirilmişti: derece 1=hafif; derece 2= orta şiddetli; derece 3= şiddetli; derece 4=yaşamı tehdit edici ve derece 5=ölüm. Platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tedavisini takiben günde iki kez 300 mg olaparib ile kombinasyon halinde Platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tedavisini takiben günde iki kez 300 mg olaparib ile kombinasyon halinde uygulamasının güvenliliği endometriyum kanser bulunan 238 hastanın verilerine dayanır. En sık advers reaksiyonlar anemi (%61,8), bulantı (%54,6), halsizlik (%54,2), periferik nöropati (%51,7), alopesi (%50,8), nötropeni (%39,5), konstipasyon (%32,8), trombositopeni (%29,8), diyare (%28,2), kusma (%25,6), artralji (%24,4), döküntü (%23,5), karın ağrısı (%23,5) iştahsızlık (%23,1) ve lökopeni (%20,2) idi. En sık NCI CTCAE Derece ≥3 advers reaksiyonlar nötropeni (%25,2), anemi (%23,5), lökopeni (%6,7) trombositopeni (%5,9), halsizlik (%5,5), febril nötropeni (%3,4), bulantı (%2,9), aspartat aminotransfereaz yüksekliği/alanin aminotransferaz yüksekliği (%2,9) ve periferik nöropati (%2,5) idi. hastaların %4,6’sında sonlandırılmıştı. Tedavinin bırakılmasına en yaygın şekilde neden olan advers reaksiyon pnömonit (%1,7) idi. Hastaların %38,2’sinde ara verilmişti. Dozun kesintiye uğramasına en yaygın şekilde neden olan advers reaksiyonlar anemi (%13,4), trombositopeni (%11,8), nötropeni (%10,1), lökopeni (%2,9), hipotiroidi (%2,1) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%2,1) idi Advers reaksiyonların tablolaştırılmış özeti Tablo 3, monoterapisinin birleştirilmiş güvenlik veri setinde (N=4.642), ile kemoterapi kombinasyonunda tedavi edilen hastalarda (N=1.769) ve ile platin bazlı kemoterapi kombinasyonunun ardından ile olaparib kombinasyonunun uygulandığı hastalarda (platin bazlı kemoterapi + + olaparib) (N=238) advers reaksiyonların görülme sıklığını listelemektedir. Aksi belirtilmediği sürece, Tablo 4 POSEIDON çalışmasında 75 mg tremelimumab ve platinbazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde (N=330) ve HCC veri havuzunda 300 mg tek doz tremelimumab ile kombinasyon halinde (N=462) ile tedavi edilen hastalardaki advers reaksiyon görülme sıklıklarını göstermektedir. Her bir sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları azalan sıklık sırasıyla verilmektedir. Her bir AİR için karşılık gelen frekans kategorisi şöyle tanımlanmaktadır: bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamıyor). Her bir sıklık grubu içinde, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddilik sıralamasıyla verilmektedir. Tablo 3…
Doz ve pozoloji bilgisi için resmî KÜB belgesine bakınız.