IG VENA 10 GR/200 ML IV INF. İÇİN ÇÖZELTİ

1. İmmün yetmezlik durumlarında replasman tedavisi için; a) Antikor üretiminin bozulduğu primer (Konjenital) immün yetmezliklerde, b) Kanıtlanmış spesifik antikor yetmezliği (SAE)* ya da serum IgG düzeyi <4g/L olup antimikrobiyal tedavinin yetersiz kaldığı şiddetli veya tekrarlayan enfeksiyonlar gelişen sekonder immün yetmezliklerde (SİY) kullanılır. *Kanıtlanmış SAE: IgG antikor titresinde pnömokokal polisakkarit ve polipeptit antijen aşılarına en az 2 kat artış sağlanamaması. 2. İmmünomodülatuar etki için; a) Kanama riski yüksek olan veya cerrahi müdahale öncesi trombosit sayısının hızla yükseltilmesi gereken immün trombositopeni (ITP) olgularında, b) Guillain-Barre sendromunda, IgG1 % 62,1 IgG2 % 34,8 IgG3 % 2,5 IgG4 % 0,6 c) Kawasaki hastalığında, d) Multifokal motor nöropati hastalığında, e) Kronik Enflamatuar Demiyenilizan Polinöropatinin tedavisinde (KIDP), f) Miyastenik kriz tedavisinde.

Virüs güvenliği Ig insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. Ig Varyant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınan önlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilir. Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur. HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüslerin etkisi için önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal enfeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan hücre üretiminde artış olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi). Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır. Hepatit A veya Parvovirüs B19’un immünoglobulinlerle bulaşmadığı ile ilgili güven verici klinik çalışma bulunmaktadır ve aynı zamanda antikor içeriğinin viral güvenliğe önemli bir katkısı olduğu düşünülmektedir. Ayrıca; Ig kullanılması gerekiyorsa hekim tarafından, hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun aşıların (Hepatit A, Hepatit B vb.) yaptırılması önerilebilir. Hasta ve ürün serisi arasındaki bağlantının devam etmesi için hastaya uygulanan Ig adı ve seri numarasının her zaman kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilmektedir. Bu tıbbi ürün, yardımcı madde olarak 100 mg/mL maltoz içerir. Kan glukozu analizlerine maltozun etki etmesi yanlış yüksek glukoz okunması ile sonuçlanabilir ve yetersiz insülin uygulaması sebebiyle hayati tehlikeye neden olan, hipoglisemi ve ölüme neden olur. Ayrıca gerçek hipoglisemi, hipoglisemik durum yanlış yüksek glukoz okunması ile maskelendiği için tedavi edilmeyebilir. Bu ürün her “doz”unda 3 mmol/L (ya da 69 mg/L) sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliklerini arttırmak için, uygulanan ürünün isim ve seri numarası açıkça kaydedilmelidir. Kullanım için önlemler Aşağıdakiler sağlanarak potansiyel komplikasyonların genellikle önüne geçilebilir: Ürünün yavaş olarak yapılan ilk enjeksiyonu ile hastaların normal insan immünoglobuline karşı duyarlılığı gelişmez (uygulama hızı 0,46-0,92 mL/kg/saat). Hastalar infüzyon süresince semptomlar açısından dikkatlice izlenmelidir. Özellikle, ilk defa normal insan immünoglobulini kullanan hastalar, alternatif bir IVIG ürününü değiştiren ya da bir önceki infüzyon üzerinden uzun zaman geçen hastalar ilk infüzyon süresince ve ilk infüzyondan sonraki ilk birkaç saat süreyle potansiyel advers belirtileri bulmak için hastanede gözlem altında tutulmalıdır. Diğer bütün hastalar, uygulamadan sonra en az 20 dakika süreyle gözlem altında tutulmalıdır. Bütün hastalarda, IVIG kullanımı aşağıdakileri gerektirmektedir: IVIG uygulamasına başlanmadan önce yeterli hidrasyon İdrar çıkışının izlenmesi Serum kreatinin düzeyinin izlenmesi Kıvrım diüretikleri ile eş zamanlı kullanımın engellenmesi Advers reaksiyon vakalarında, uygulama hızı azaltılmalı veya infüzyon durdurulmalıdır. Tedavi gereksinimi advers reaksiyonun şiddetine ve niteliğine bağlıdır. İnfüzyon reaksiyonu Bazı ciddi advers ilaç reaksiyonları (örn. baş ağrısı, sıcak basması, titreme, miyalji, hırıltılı solunum, taşikardi, bel ağrısı, bulantı ve hipotansiyon) infüzyon hızı ile ilişkili olabilir. “4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde önerilen infüzyon hızı yakından takip edilmelidir. Hastalar infüzyon periyodu süresince gelişebilecek semptomlar açısından monitorize edilmeli ve dikkatle gözlenmelidir. Bazı advers reaksiyonlar aşağıdaki durumlarda daha sık meydana gelebilir: Normal insan immünoglobulin ürününü ilk defa alan hastalarda, ya da nadir vakalarda, kullanılan normal insan immünoglobulin ürünü değiştiği ya da bir önceki infüzyon üzerinden çok zaman geçtiği durumlarda Tedavi edilmemiş bir enfeksiyonu ya da altta yatan kronik inflamasyonu olan hastalarda Hipersensitivite reaksiyonları nadirdir. Aşağıdaki hastalarda anafilaksi gelişebilir: Anti-IgA antikoru olan, IgA yetmezlikli hastalarda Daha önce insan normal immünoglobulin tedavisi uygulanmış ve tedaviyi tolere edebilmiş hastalarda Şok vakasında, şok için standart medikal tedavi uygulanmalıdır. Tromboembolizm IVIG uygulaması ile riskli hastalarda immünoglobulinin yüksek akış hızı nedeniyle kan viskozitesinde görülen göreceli artışa bağlı olduğu düşünülen tromboembolik olaylar (miyokard infarktüsü, serebrovasküler olay (inme dahil), pulmoner emboli ve derin ven trombozu gibi) arasındaki ilişkiyi gösteren klinik çalışma mevcuttur. Obez ve daha önceden trombotik olay risk faktörü taşıyan (ileri yaş, hipertansiyon, diyabet, vasküler hastalık veya trombotik vaka öyküsü, edinilmiş veya kalıtsal trombofili hastalığı olan hastalar, uzun süreli hareketsiz kalma, ciddi hipovolemisi olan hastalar, kan viskozite artışı olan hastalar) hastalarda IVIG reçetelenip, infüzyonu uygulanırken dikkatli hareket edilmelidir. Tromboembolik advers reaksiyon riski olan hastalara IVIG ürünleri minimum infüzyon hızında ve uygun dozda uygulanmalıdır. Akut böbrek yetmezliği IVIG tedavisi alan hastalarda, akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Birçok vakada, mevcut böbrek yetmezliği, diyabet, hipovolemi, aşırı kilo, nefrotoksik tıbbi ilaçların birlikte kullanımı ya da 65 yaşını aşmış olmak gibi risk faktörleri tanımlanmıştır. IVIG infüzyonu öncesi, özellikle akut böbrek yetmezliği gelişme riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda, uygun aralıklarla devamlı surette renal parametreler değerlendirilmelidir. Akut böbrek yetmezliği görülme riski olan hastalara IVIG ürünleri minimum infüzyon hızında ve uygun dozda uygulanmalıdır. Renal yetmezlik durumunda, IVIG kullanımına devam edilmemesi değerlendirilmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu ya da akut böbrek yetmezliğinin sükroz, glukoz ve maltoz gibi farklı yardımcı maddeler içeren birçok IVIG preparatlarının kullanımıyla ilişkili olabileceği bildirilmiş olmasına rağmen, olguların çoğundan, stabilizasyon amacıyla sükroz içeren preparatlar sorumlu tutulmaktadır. Risk altındaki hastalarda, sükroz içermeyen IVIG ürünlerinin kullanımı düşünülmelidir. Ig maltoz içermektedir. Aseptik menenjit sendromu (AMS) Aseptik menenjit sendromunun IVIG tedavisi ile ilişkili olarak görüldüğü bildirilmiştir. Sendrom genellikle IVIG tedavisini takiben birkaç saat ila 2 gün içinde başlar. Serebrospinal sıvı çalışmaları yaygın olarak, genellikle granülositik serilerden her mm 3’de birkaç bin hücre pleositoz ve birkaç yüz mg/dL’ye yükselmiş protein seviyeleri sıklıkla pozitiftir. Aseptik menenjit sendromu, yüksek dozda (2 g/kg) IVIG tedavisi ile ilişkili olarak daha sık meydana gelebilir. Bu tür belirti ve semptomları sergileyen hastalar, diğer menenjit nedenlerini bertaraf etmek için serebrospinal sıvı (CSF) çalışmalarını da kapsayan kapsamlı bir nörolojik muayeneden geçmelidir. IVIG tedavisinin kesilmesi birkaç gün içinde aseptik menenjit sendromunun sekel olmadan remisyonu ile sonuçlanmıştır. Hemolitik anemi IVIG ürünleri, hemolizin gibi etki gösterebilen ve kırmızı kan hücrelerinin immünoglobulin ile invivo kaplanmasını indükleyerek pozitif direkt antiglobulin reaksiyonu (Coombs testi) ve nadiren hemolize veya hemolizin belirti ve bulgularına neden olan kan grubu antikorlarını içerebilir. IVIG tedavisi kırmızı kan hücreleri sekestrasyonunu artırdığından dolayı tedaviden sonra hemolitik anemi gelişebilir. IVIG tedavisi alanlar hemolizin klinik bulgu ve belirtileri açısından izlenmelidirler. Nötropeni/Lökopeni IVIG’ler ile tedavi edildikten sonra, nötrofil sayısında ciddi bir düşüş ve/veya bazen şiddetli nötropeni atakları bildirilmiştir. Bu, tipik olarak IVIG uygulamasından saatler ya da günler sonra ortaya çıkar ve 7 ila 14 gün içinde kendiliğinden düzelir. Transfüzyonla İlişkili Akut Akciğer Hasarı (Transfusion Related Acute Lung Injury; TRALI) IVIG tedavisi uygulanan hastalarda, bazı akut nonkardiyojenik pulmoner ödem (Transfüzyonla İlişkili Akut Akciğer Hasarı; TRALI) olguları bildirilmiştir. TRALI, ciddi hipoksi, dispne, takipne, siyanoz, ateş ve hipotansiyon ile karakterizedir. TRALI semptomları tipik olarak transfüzyon sırasında veya izleyen 6 saat içinde, çoğu zaman 1-2 saat içinde gelişmektedir. Bu nedenle, IVIG alan hastalar izlenmeli ve pulmoner advers reaksiyon durumunda IVIG infüzyonu derhal kesilmelidir. TRALI, acil yoğun bakım ünitesi sevki gerektiren potansiyel olarak hayatı tehdit edici bir durumdur. Serolojik testler ile etkileşimi İmmünoglobulin enjeksiyonundan sonra pasif olarak geçen antikorların hasta kanında geçici olarak yükselmesi serolojik testlerin yalancı pozitif sonuç vermesine neden olabilir. Antikorların A, B, D gibi eritrosit antijenlerine pasif geçişi, direkt antiglobulin testi gibi (DAT, direkt Coombs testi) kırmızı hücre antikorları için yapılan bazı serolojik testler üzerine etki edebilir. Pediyatrik popülasyon Ig uygulamasından sonra pediyatrik hastalarda, glukozüri vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar genellikle hafif ve geçicidir ve klinik belirtileri yoktur. Ig yardımcı madde olarak 100 mg/mL maltoz içerir. Böbrek tübüllerinde maltoz yeniden emilen ve genellikle çok azı idrarla atılan glukoza hidrolize olur. Glukoz geri emilimi yaşa bağlıdır…

Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı, Somnolans Yaygın Seyrek Gastrointestinal hastalıklar Bulantı Yaygın Seyrek Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Sırt ağrısı Yaygın olmayan Miyalji Yaygın Seyrek Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Asteni, Yorgunluk, Ateş Yaygın Seyrek Tablo 2 Pazarlama sonrası Advers Reaksiyonlar MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC) Advers Reaksiyonlar Hasta başına Sıklık İnfüzyon başına Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Aseptik menenjit Bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastalıkları Hemoliz Hemolitik anemi Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaktik şok Hipersensitivite Bilinmiyor Psikiyatrik hastalıklar Konfüzyonel durum Bilinmiyor Sinir sistemi hastalıkları Serebrovasküler olay Baş ağrısı, Baş dönmesi Tremor, Parestezi Bilinmiyor Kardiyak hastalıklar Miyokard infarktüsü, Siyanoz, Taşikardi, Bradikardi, Palpitasyonlar Bilinmiyor Vasküler hastalıklar Derin ven trombozu, Emboli, Hipotansiyon, Hipertansiyon, Solgunluk Bilinmiyor Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Pulmoner emboli, Pulmoner ödem, Bronkospazm, Dispne, Öksürük Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıklar Kusma, Diyare, Bulantı, Karın ağrısı Bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Anjiyoödem, Ürtiker, Eritem, Dermatit, Döküntü, Prurit, Egzama, Hiperhidroz Bilinmiyor Kas-iskelet bozuklukları, bağdoku ve kemik hastalıkları Artralji, Sırt ağrısı, Miyalji, Boyun ağrısı, Kas-iskelet sertliği Bilinmiyor Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Akut böbrek yetmezliği Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Enjeksiyon bölgesi Flebit, Pireksi, Titreme, Göğüs ağrısı, Yüz ödemi, Halsizlik Bilinmiyor Araştırmalar Kan basıncında düşüş, Kan kreatinin seviyesinde artış Bilinmiyor Bulaşıcı ajanlarla ilgili güvenlilik için bakınız. Pediyatrik popülasyon Çocuklarda görülen advers reaksiyonların sıklığının, tipinin ve ciddiyetinin yetişkinler ile aynı olması beklenir. Pediyatrik hastalarda Ig uygulamasından sonra geçici glukozüri gözlenmiştir. Bu olay, Ig içerdiği maltoz ve böbrek tübüllerinin glukozu yeniden absorbe etme kapasitesindeki farklılık sebebiyle olabilir, bu yaşa bağlı bir mekanizmadır.