ICLUSIG 30 MG FILM KAPLI TABLET (30 ADET)

Erişkinlerde aşağıdaki durumlar için endikedir; dasatinib ya da nilotinibe dirençli, dasatinib ya da nilotinibi tolere edemeyen veya imatinib ile sonraki tedavinin uygun olmadığı ya da T315I mutasyonu bulunan kronik faz, akselere faz ya da blastik faz kronik miyeloid lösemi (KML) hastası olan erişkinler, dasatinib ya da nilotinibe dirençli, dasatinib ya da nilotinibi tolere edemeyen veya imatinib ile sonraki tedavinin uygun olmadığı ya da T315I mutasyonu bulunan Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik löse.

Önemli advers reaksiyonlar Miyelosupresyon, şiddetli (Advers Olaylar için Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Terminoloji Kriterleri derece 3 ya da 4) trombositopeni, nötropeni ve anemi ile ilişkilendirilir. 3. veya 4. Derece trombosit sayısında düşüş, anemi veya nötropeni hastalarının çoğunda bu tedavinin ilk 3 ayında meydana gelmiştir. Bu olayların sıklığı, akselere faz KML (AF-KML)ya da blastik faz KML (BFKML) / Ph+ALL hastalarında kronik faz KML (KF-KML) hastalarından daha yüksektir. İlk 3 ay boyunca her 2 haftada bir ve ardından ayda bir ya da klinik açıdan belirtildiği şekilde tam kan sayımı yapılmalıdır. Miyelosupresyon genellikle reversibl olup, çoğunlukla geçici olarak ara verilerek ya da doz azaltılarak kontrol altına alınmıştır. Arteriyel oklüzyon ile tedavi edilen hastalarda ölümcül miyokard enfarktüsü, inme, bazı durumlarda kalıcı görme bozukluğu veya görme kaybı ile ilişkili retinal arter oklüzyonları, beynin geniş atardamarlarının stenozu, şiddetli periferik vasküler hastalık, renal arter stenozu (kötüleşen, kararsız veya tedaviye dirençli hipertansiyonla ilişkili) dahil olmak üzere arteriyel oklüzyonlar görülmüş ve acil revaskülarizasyon prosedürlerine ihtiyaç duyulmuştur. 50 yaş ve altındaki hastalar da dahil olmak üzere kardiyovasküler risk faktörleri olan ve olmayan hastalarda bu olaylar meydana gelmiştir. Arteriyel oklüzyon advers olayları, artan yaşlarda ve iskemi, hipertansiyon, diyabet veya hiperlipidemi öyküsü olan hastalarda daha sık görülmüştür. Arteriyel oklüzif olaylar riskinin doza bağlı olması muhtemeldir.. PACE faz 2 çalışmasında ciddi reaksiyonlar da dahil olmak üzere arteriyel oklüzif advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bazı hastalar birden fazla olay tipi yaşamıştır. İlk kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler arteriyel oklüzif olayların başlangıcına kadar geçen medyan süre sırasıyla 351, 611 ve 605 gündü. Miyokard enfarktüsü, revaskülarizasyon veya inme öyküsü olan hastalarda, tedavinin potansiyel faydası potansiyel riskinden daha fazla olmadıkça kullanılmamalıdır. Bu hastalarda, ponatinib tedavisine başlamadan önce alternatif tedavi seçenekleri değerlendirilmelidir. Ponatinib tedavisine başlamadan önce, hastanın öyküsü ve fiziksel muayene dahil olmak üzere kardiyovasküler durumu değerlendirilmeli ve kardiyovasküler risk faktörleri etkin şekilde yönetilmelidir. Ponatinib tedavisi sırasında kardiyovasküler durum izlenmeye devam edilmeli ve kardiyovasküler riske katkıda bulunan durumlar için destekleyici tedavi optimize edilmelidir. Arteriyel oklüzyon belirtileri izlenmeli ve görmede azalma ya da bulanık görme meydana gelmesi halinde oftalmik muayene (fundoskopi dahil olmak üzere) yapılmalıdır. Arteriyel oklüzyon durumunda derhal kesilmelidir. tedavisini yeniden başlatma kararında bir fayda-risk değerlendirmesi rehber alınmalıdır. Venöz tromboembolizm (VTE) PACE faz 2 çalışmasında ciddi reaksiyonlar dahil olmak üzere venöz tromboembolik advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Tromboembolizm belirtileri izlenmelidir. Tromboembolizm durumunda derhal kesilmelidir. tedavisini yeniden başlatma kararında bir fayda-risk değerlendirmesi rehber alınmalıdır. ile tedavi edilen hastalarda bazı durumlarda kalıcı görme bozukluğu veya görme kaybı ile ilişkili retinal ven oklüzyonları meydana gelmiştir. Görmede azalma ya da bulanık görme meydana gelmesi halinde oftalmik muayene (fundoskopi dahil olmak üzere) yapılmalıdır. Hipertansiyon, renal arter stenozu dahil olmak üzere arteriyel trombotik olay riskinin artmasına neden olabilir. tedavisi sırasında kan basıncı izlenmeli ve her klinik ziyaretinde kontrol edilmeli ve normale dönene dek hipertansiyon tedavisi yapılmalıdır. Hipertansiyonun tıbbi olarak kontrol altına alınamaması halinde tedavisi geçici olarak kesilmelidir. Kötüleşen, kararsız veya tedaviye dirençli hipertansiyon durumunda tedavi kesilmeli ve renal arter stenozunun değerlendirilmesi düşünülmelidir. tedavisi gören hastalarda tedaviyle ortaya çıkan hipertansiyon (hipertansif kriz dahil olmak üzere) meydana gelmiştir. Konfüzyon, baş ağrısı, göğüs ağrısı veya nefes darlığı ile ilişkili hipertansiyon için hastalara acil klinik müdahalede bulunulması gerekebilir. Anevrizmalar ve arter diseksiyonları Hipertansiyonu olan veya olmayan hastalarda VEGF yolu inhibitörlerinin kullanılması, anevrizma ve/veya arter diseksiyonlarının oluşumunu teşvik edebilir. başlamadan önce, hipertansiyon veya anevrizma öyküsü gibi risk faktörleri olan hastalarda bu risk dikkatlice değerlendirilmelidir. Konjestif kalp yetmezliği ile tedavi edilen hastalarda, önceki vasküler oklüzif olaylarla ilgili olaylar dahil olmak üzere, ölümcül ve ciddi kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu meydana gelmiştir. Hastalar kalp yetmezliği ile tutarlı belirtiler ve semptomlar açısından izlenmeli ve bırakılması dahil olmak üzere klinik açıdan endike olduğu şekilde tedavi edilmelidir. Ciddi kalp yetmezliği meydana gelen hastalarda ponatinibin bırakılması düşünülmelidir. Pankreatit ve serum lipaz pankreatit ile ilişkilendirilmektedir. Pankreatit sıklığı ilk 2 aylık kullanım sırasında daha yüksektir. Serum lipaz ilk 2 ay boyunca her 2 haftada bir ardından periyodik olarak kontrol edilmelidir. Dozun kesilmesi ya da azaltılması gerekebilir. Lipaz artışlarına abdominal semptomların eşlik etmesi durumunda bırakılmalı ve hastalar pankreatit belirtisi açısından değerlendirilmelidir. Pankreatit ya da alkol bağımlılığı öyküsü olan hastalarda dikkat edilmesi önerilir. Şiddetli ya da çok şiddetli hipertrigliseridemi hastaları pankreatit riskini azaltmak üzere uygun şekilde kontrol altında tutulmalıdır. Hepatotoksisite, ALT, AST, bilirubin ve alkalin fosfatazda artışa neden olabilir. Bir hepatotoksisite olayı yaşayan hastaların çoğu, ilk olaylarını tedavinin ilk yılında yaşamıştır. Karaciğer yetmezliği (ölümcül sonuçları da içeren) gözlenmiştir. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve klinik açıdan belirtildiği şekilde periyodik olarak izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gören hastalarda ölüm vakaları dahil olmak üzere şiddetli hemoraji meydana gelmiştir. AF-KML, BF-KML ve Ph+ ALL hastalarında şiddetli kanama olaylarının insidansı daha yüksekti. Gastrointestinal hemoraji ve subdural hematom en yaygın bildirilen Grade kanama olaylarıydı. Hepsi olmasa da hemorajik olayların çoğu Grade trombositopeni hastalarında meydana gelmiştir. kesilmeli ve hastalar ciddi ya da şiddetli hemoraji açısından değerlendirilmelidir. Hepatit B’nin reaktivasyonu Kronik hepatit B taşıyıcılarında, söz konusu hastalar BCR-ABL tirosin kinaz inhibitörleri aldıktan sonra bu virüsün yeniden aktivasyonu görülmüştür. Bazı vakalar akut karaciğer yetmezliği veya fulminan hepatitle sonuçlanmış ve karaciğer nakli veya ölümcül sonuçlara yol açmıştır. tedavisine başlanmadan önce hastalar HBV enfeksiyonu açısından test edilmelidir. Pozitif hepatit B serolojisine sahip (aktif hastalığı olanlar dahil) ve tedavi sırasında HBV enfeksiyonu yönünden pozitif test sonuçları alınan hastalarda tedavi başlatılmadan önce, karaciğer hastalığı ve hepatit B’nin tedavisi konusunda uzman kimselere danışılmalıdır. tedavisine ihtiyaç duyan HBV taşıyıcıları, tedavi süresince ve tedavi bitiminden sonraki birkaç ay içerisinde HBV enfeksiyonunun belirti ve semptomları yönünden yakından izlenmelidir. Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu tedavisi gören hastalarda pazarlama sonrası Posterior Reversibl Ensefalopati Sendromu (PRES) vakaları bildirilmiştir. PRES, kendisini nöbet, baş ağrısı, dikkat eksikliği, mental durum değişikliği, görme kaybı ile diğer görsel ve nörolojik bozukluklar gibi belirti ve semptomlarla gösteren nörolojik bir hastalıktır. Tanı konması halinde, tedavisine ara verilmeli ve yalnızca durum düzeldiğinde ve devam eden tedavinin faydası PRES riskinden fazla olduğunda tedaviye devam edilmelidir. Tıbbi ürün etkileşimleri Orta ve güçlü CYP3A inhibitörleri ile orta ve güçlü CYP3A indükleyicilerinin ile eşzamanlı kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Kanama olayları riski altında olabilecek hastalarda ponatinibin pıhtılaşma önleyici ajanlarla eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Ponatinibin pıhtılaşmayı önleyici tıbbi ürünlerle birlikte spesifik çalışmaları yürütülmemiştir. QT uzaması QT aralığı uzatma potansiyeli 39 lösemi hastasında değerlendirilmiş ve klinik olarak anlamlı QT uzaması gözlenmemiştir. Bununla birlikte, kapsamlı bir QT çalışması gerçekleştirilmediğinden QT üzerindeki klinik açıdan anlamlı etki dışlanamaz. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün laktoz monohidrat içermektedir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ve glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtımsal sorunları olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.

En yaygın ciddi advers reaksiyonlar >%2 (tedavi ile ilişkili sıklıkta) pnömoni (%7,3), pankreatit (%5,8), abdominal ağrı (%4,7), atriyal fibrilasyon (%4,5), pireksi (%4,5), miyokard enfarktüsü (%4) periferik arteriyel oklüzif hastalık (%3,8), anemi (%3,8), anjina pektoris (%3,3), azalan trombosit sayısı (%3,1), febril nötropeni (%2,9), hipertansiyon (%2,9), koroner arter hastalığı (%2,7), konjestif kalp yetmezliği (%2,4), serebrovasküler olay (%2,4), sepsis(%2,4), selülit (%2,2), akut böbrek hasarı (%2), idrar yolu enfeksiyonu (%2) ve lipaz artışı (%2) şeklindeydi. Ciddi arteriyel kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler oklüzif advers reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) tedavisi gören hastaların sırasıyla %10, %7 ve %9’unda meydana gelmiştir. Ciddi venöz oklüzif reaksiyonlar (tedavi ile ilişkili sıklıkta) hastaların%5’inde meydana gelmiştir. Arteriyel kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler oklüzif advers reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) tedavisi gören hastaların sırasıyla %13, %9 ve %11’inde meydana gelmiştir. Genel olarak arteriyel oklüzif advers reaksiyonlar minimum 64 aylık takip ile PACE faz 2 çalışmasından ile tedavi edilen hastaların %25’inde meydana gelmiş olup ciddi advers reaksiyonlar hastaların %20’sinde meydana gelmiştir. Bazı hastalarda birden fazla olay türü meydana gelmiştir. Venöz tromboembolik reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) hastaların %6’sında meydana gelmiştir. Ph+ ALL ya da BF-KML hastalarında tromboembolik olayların insidansı AF-KML ya da KF-KML hastalarından daha yüksektir. Venöz oklüzif olaylardan hiçbiri ölümcül değildi. Minimum 64 aylık takip süresinden sonra tedaviyi bırakma ile sonlanan advers reaksiyonların oranları KF-KML’de %20, AF-KML’de %11, BF-KML’de %15 ve Ph+ ALL’da %9’du. Medyan takip süresi 31,1 ay olan OPTIC faz 2 çalışmasında, ile tedavi edilen hastaların %10'unda (45 mg kohort) genel arteriyel oklüzif advers reaksiyonlar meydana geldi ve bu hastaların %4.3'ünde (45 mg kohort) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Arteriyel kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler tıkayıcı advers reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) ile tedavi edilen hastaların (45 mg kohort) sırasıyla %4,3, %2,1 ve %3,2'sinde meydana geldi. 45 mg kohortundaki 94 hastadan 1'inde venöz tromboembolik reaksiyon görülmüştür. Advers reaksiyonların tablo şeklindeki listesi Advers reaksiyonların sıklığı, PACE faz 2 çalışmasında ponatinibe maruz kalan 449 KML ve Ph+ALL hastasına dayanmaktadır. Araştırmaya katılanların temel özellikleri hakkında bilgi için bakın. Tüm KML ve Ph+ ALL hastalarında bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre Tablo 4'te listelenmiştir. Sıklık kategorileri ve bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamamıştır) şeklindedir. Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet düzeyine göre listelenmektedir. Tablo 4: KML ve Ph+ ALL hastalarında gözlenen advers reaksiyonlar tedaviyle ortaya çıkan olayların insidansına göre bildirilen sıklık Sistem organ sınıfı Sıklık Advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın pnömoni, sepsis, follikülit, selülit Bilinmiyor hepatit B reaktivasyonu Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Çok yaygın anemi, trombosit sayısında düşüş, nötrofil sayısında düşüş Yaygın pansitopeni, febril nötropeni, lökosit sayısında düşüş, lenfosit sayısında düşüş Endokrin hastalıklar Yaygın hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın iştah kaybı Yaygın dehidrasyon, sıvı tutulumu, hipokalsemi, hiperglisemi,hiperürisemi, hipofosfatemi, hipertrigliseridemi,hipokalemi,kilo kaybı, hiponatremi Yaygın olmayan tümör lizis sendromu Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın baş ağrısı, sersemlik Yaygın serebrovasküler olay, serebral enfarktüs, periferik nöropati, letarji, migren, hiperestezi, hipoestezi, parestezi, geçici iskemik atak Yaygın olmayan serebral arter stenozu, serebral hemoraji, intrakraniyal hemoraji, posterior reversibl ensefalopati sendromu* Göz hastalıkları Yaygın bulanık görme, göz kuruluğu, periorbital ödem, göz kapağı ödemi, konjunktuvit, görme bozukluğu Yaygın olmayan retina ven trombozu, retinal ven oklüzyonu, retinal arter oklüzyonu Kardiyak hastalıklar Yaygın kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, anjina pektoris, perikard efüzyonu, atriyal fibrilasyon, ejeksiyon fraksiyonunda azalma, akut koroner sendrom, atriyal çarpıntı Yaygın olmayan miyokard iskemisi, kardiyak rahatsızlık, iskemik kardiyomiyopati, koroner arter spazmı, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu, Vasküler hastalıklar Çok yaygın hipertansiyon Yaygın periferik arteriyel oklüzif hastalık, periferik iskemi, periferik arter stenozu, intermitan klodikasyon, derin ven trombozu, sıcak basması, yüzde kızarıklık Yaygın olmayan zayıf periferik sirkülasyon, dalak enfarktüsü, venöz embolizm, venöz tromboz, hipertansif kriz, renal arter stenozu Bilinmiyor anevrizmalar ve arter diseksiyonları Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın dispne, öksürük Yaygın pulmoner embolizm, plevral efüzyon, epistaksis, disfoni, pulmoner hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın abdominal ağrı, diyare, kusma, konstipasyon, bulantı, lipaz artışı Yaygın pankreatit, kan amilazında artış, gastroözofageal reflü hastalığı, stomatit, dispepsi, abdominal şişkinlik, abdominal rahatsızlık, ağız kuruluğu, gastrik hemoraji Hepatobiliyer hastalıklar Çok yaygın alanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış Yaygın kan bilirubininde artış, kan alkalin fosfatazda artış, gama glutamiltransferazda artış Yaygın olmayan hepatotoksisite, karaciğer yetmezliği, sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın döküntü, cilt kuruluğu, prürit Yaygın prüritik döküntü, eksfoliatif döküntü, eritem, alopesi, cilt soyulması, gece terlemeleri, hiperhidroz, peteşi, ekimoz, cilt ağrısı, eksfoliatif dermatit, hiperkeratoz, cilt hiperpigmentasyonu Seyrek pannikülit (eritem nodosum dahil) Kas iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın kemik ağrısı, artralji, miyalji, ekstremite ağrısı, sırt ağrısı, kas spazmları Yaygın kas iskelet sistemi ağrısı, boyun ağrısı kas iskelet sistemi göğüs ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın erektil fonksiyon bozukluğu Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin Çok yaygın yorgunluk, asteni, periferik ödem, pireksi, ağrı hastalıklar Yaygın üşüme, grip benzeri hastalık, kardiyak dışı göğüs ağrısı, kitle, yüzde ödem * Pazarlama sonrası deneyimden spontan bildirimler Seçilen advers reaksiyonların açıklaması Vasküler oklüzyon ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler olaylar ile venöz trombotik olaylar dahil olmak üzere ciddi vasküler oklüzyon meydana gelmiştir. 50 yaş ve altındaki hastalar da dahil olmak üzere kardiyovasküler risk faktörleri olan ve olmayan hastalarda bu olaylar meydana gelmiştir. Arteriyel oklüzif advers olaylar, artan yaşlarda ve iskemi, hipertansiyon, diyabet veya hiperlipidemi öyküsü olan hastalarda daha sık görülmüştür. Minimum 64 aylık takip süresi olan PACE faz 2 çalışmasında, ile tedavi edilen hastaların %13'ünde, %9'unda ve %11'inde sırasıyla arteriyel kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler tıkayıcı advers reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) meydana geldi. Genel olarak, PACE faz 2 denemesinden ile tedavi edilen hastaların %25'inde arteriyel oklüzif advers reaksiyonlar meydana geldi ve hastaların %20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Bazı hastalar birden fazla olay türü yaşadı. İlk kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler arteriyel tıkayıcı olayların başlamasına kadar geçen medyan süre, PACE çalışmasında sırasıyla 351, 611 ve 605 gündü. Hastaların %6'sında venöz tromboembolik reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) meydana geldi. Medyan 31,1 aylık takip süresine sahip OPTIC faz 2 çalışmasında, ile tedavi edilen hastaların %4,3'ünde, %2,1'inde ve %3,2'sinde sırasıyla arteriyel kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler tıkayıcı advers reaksiyonlar (tedaviyle ortaya çıkan sıklıklar) meydana geldi (45 mg kohort). Genel olarak, ile tedavi edilen hastaların %10'unda (45 mg kohort) arteriyel tıkayıcı advers reaksiyonlar meydana geldi ve hastaların %4,3'ünde (45 mg kohort) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. OPTIC çalışmasında ilk kardiyovasküler, serebrovasküler ve periferik vasküler arteriyel tıkayıcı olayların başlamasına kadar geçen medyan süre sırasıyla 295, 379 ve 23 gündü. OPTIC'deki (45 mg kohort) 94 hastanın 1'inde venöz tromboembolik reaksiyon görülmüştür. Miyelosupresyon tüm hasta popülasyonlarında yaygın şekilde bildirilmiştir. AF-KML ve BF KML/Ph+ ALL hastalarında derece 3 veya 4 trombositopeni, nötropeni ve anemi sıklığı, KFKML hastalarına göre daha yüksektir. Başlangıç laboratuvar değerleri normal olan hastalarda ve önceden laboratuvar anomalileri olan hastalarda miyelosupresyon bildirilmiştir. Tedavinin miyelosupresyon nedeniyle kesilmesi seyrektir (trombositopeni %4, nötropeni ve aneminin her biri < %1). Hepatit B reaktivasyonu BCR-ABL TKI’larla ilişkili olarak hepatit B reaktivasyonu bildirilmiştir. Bazı vakalarda karaciğer nakliyle veya ölümle sonuçlanan akut karaciğer yetmezliği veya fulminan hepatit ortaya çıkmıştır. Şiddetli Kutanöz Advers Reaksiyonlar (SCAR’lar) Bazı BCR-ABL Tirozin Kinaz İnhibitörleri ile şiddetli cilt reaksiyonları (Stevens-Johnson Sendromu gibi) bildirilmiştir. Hastalar, özellikle kabarma, soyulma, mukozal tutulum veya sistemik semptomlarla ilişkiliyse, şüpheli cilt reaksiyonlarını derhal bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır…