Grafalon 20 mg/mL I.V. İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Konsantre (1 adet)

GRAFALON'un içeriğinde yardımcı madde olarak sodyum dihidrojenfosfat dihidrat ve fosforik asit bulunur. Bu yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığınız yoksa, bu maddelere bağlı olumsuz bir etki beklenmez.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermez. Kullanıma hazır infüzyon çözeltisinin sodyum içeriği daha yüksektir ve bu durum seyreltme için kullanılan sodyum klorür çözeltisindeki miktardan kaynaklanmaktadır.

İmmün cevabın supresyonu, genellikle diğer immünsüpresif tıbbi ürünlerle kombine olarak immün sistemi baskılamak ve böylece organ transplantasyonlarından sonraki akut rejeksiyonu veya Graft-Versus-Host Hastalığını önlemek için kullanılır. Uygulama genellikle aşağıdaki durumlarda yapılır: Allojenik solid organ transplantasyonu yapılmış hastalarda akut transplant rejeksiyonunun önlenmesi, allojenik solid organ transplantasyonundan sonra immünosupresyonu arttırmak amacıyla diğer immünsüpresif tıbbi ürünlerle (örneğin glukokortikosteroidler, purin antagonistleri, kalsinörin inhibitörleri veya mTOR inhibitörleri gibi) birlikte kullanılır. Allojenik solid organ transplantasyonunu takiben kortikosteroide dirençli akut rejeksiyonun tedavisi, allojenik solid organ transplantasyonundan sonra yapılan metilprednizolon tedavisinin terapötik etkisinin yetersiz kaldığı durumlarda kortikosteroid dirençli akut rejeksiyon krizinin tedavisinde kullanılır. Allojenik kök hücre transplantasyonundan (SCT) sonra yetişkinlerde Graft-Versus-Host hastalığının (GVHD) önlenmesi için, hematolojik malignitesi olan yetişkin hastalarda uyumlu akraba dışı donörlerden yapılan kök hücre transplantasyonuna yönelik miyeloablatif hazırlık rejimi kapsamında, genellikle kök hücre transplantasyonundan önceki 1 ila 3 gün içinde, standart Siklosporin A/metotreksat profilaksisi ile birlikte, Graft-Versus-Host hastalığının (GVHD) önlenmesinde kullanılır.

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda, Yeterli terapötik kontrol altında olmayan bakteriyel, viral, mikotik veya paraziter enfeksiyonlu hastalarda, Ağır trombositopenili (örn. 50.000 trombosit/μL) solid organ transplantasyonu yapılan hastalarda (trombositopeniyi ve dolayısıyla kanama riskini arttırabilir) Kök hücre transplantasyonlarının tedavinin bir parçası olarak gerçekleştirildiği durumlar haricinde malign tümörü olan hastalarda, kontrendikedir.

Başkalarına geçebilecek ajanlara dair uyarı üretim sürecinde insan kan veya plazma bileşenleri (kırmızı kan hücreleri) ve Jurkat hücreleri kullanılmaktadır. İnsan kan veya plazma bileşenleri kullanılarak üretilen ilaçların kullanımı nedeniyle oluşacak enfeksiyonların önlenmesine dair standart önlemlere donörlerin seçimi, her bir bağışın spesifik enfeksiyon işaretleri açısından kontrolü ve virüslerin inaktive edilmesi /uzaklaştırılması için etkili üretim adımlarının eklenmesi dahildir. Buna rağmen, insan kan veya plazma bileşenleri kullanılarak üretilen tıbbi ürünler uygulanacağı zaman, enfeksiyon ajanlarının bulaşmasına dair olasılık tam olarak önlenemez. Bu durum, bilinmeyen ya da yeni görülen virüsler ve diğer patojenler için de geçerlidir. için alınan önlemlerin insan immün yetmezliği virüsü (HIV), Hepatit B virüsü (HBV) ve Hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüslere ve Hepatit A ve Parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı etkili olduğu kabul edilmektedir. Bu ürünün üretim sürecinde insan kan veya plazma bileşenleri kullanıldığından, ürün virüsler gibi bulaşıcı ajanların başkalarına geçmesi ve teorik olarak Creutzfeldt-Jacob (CJD) hastalığı ajanlarının bulaşması riskini taşıyabilir. Hekim bu ürünlerin riskleri ve yararları hakkında hastaya bilgi vermelidir. uygulanan hastalar, gerektiğinde acil tedavinin sağlanabilmesi amacıyla;gerekli donanıma ve deneyimli sağlık personeline sahip, yeterli laboratuvar ve tıbbi destek olanakları bulunan sağlık kurumlarında izlenmelidir. Yalnızca kalifiye tıbbi gözetim altında uygulanmalı ve hastalar bu süreçte uygun şekilde monitörize edilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları kullanımı ile ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. İlk uygulamasından önce, özellikle tavşan proteinlerine karşı alerjik yatkınlık olup olmadığının anamnez yoluyla belirlenmesi tavsiye edilir. Tekrarlanan tedavileri ya da farklı üreticilere ait tavşan immünoglobulini preparatları ile yapılan tedaviler şeklindeki yre-ekspozisyon durumlarında, önceki tedavisine bağlı hassasiyet meydana gelmiş olabileceğinden, anafilaktik reaksiyon riski artabilir. Ağır trombositopeni trombositopeniyi ve dolayısıyla kanama riskini arttırabileceğinden, ağır trombositopeni geliştiren (trombosit/μL oranı 50.000'den az olan) solid organ transplantasyonu yapılan hastalarda, tedavisine ara verilmeli ya da tedavi durdurulmalıdır. Klinik personel, gerekli acil önlemleri almak üzere hazırlıklı olmalıdır. Karaciğer hastalıkları, karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Önceden mevcut pıhtılaşma bozuklukları kötüleşebilir. Bu nedenle, trombosit ve koagülasyon parametrelerinin dikkatle izlenmesi önerilir. Kardiyovasküler hastalıklar, kardiyovasküler hastalığı olduğu bilinen veya bu yönde şüphe bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hipotansiyonu olan veya ortostatik semptomlar (örn. bilinç kaybı, halsizlik, kusma, mide bulantısı) gösteren kardiyak dekompensasyonlu hastalarda, infüzyon hızının azaltılması veya infüzyonun durdurulması göz önünde bulundurulmalıdır. Enfeksiyonlar İmmünsüpresif tedaviler, genel olarak enfeksiyon riskini arttırır. uygulanan hastalarda bakteriyel, viral, mikotik ve/veya paraziter enfeksiyon riskinde artış söz konusudur. Bu nedenler, takip ve tedavi ile ilgili uygun önlemlerinin alınması gerekir. Kök hücre transplantasyonu yapılan hastalarda, CMV (Sitomegalovirüs) ve EBV (Epstein-Barr Virüs) durumunun izlenmesi ve yeterli preemptif tedavi uygulanması tavsiye edilir. Aşılama Hastalar, ile tedavi sırasında uygulanan cansız aşıların daha az etkin olabileceği hakkında bilgilendirilmelidir. İmmün sistemi bastırılmış hastalarda zayıflatılmış canlı virüs aşıları kontrendikedir. Sodyum Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermez. Kullanıma hazır infüzyon çözeltisinin sodyum içeriği daha yüksektir ve bu durum seyreltme için kullanılan sodyum klorür çözeltisindeki miktardan kaynaklanmaktadır. Hayvansal kaynaklı madde, etkin madde olarak tavşanlardan elde edilen anti “insan T lenfosit” immünoglobulini içerir. Etkin maddenin üretim sürecinde kültür ortamı olarak sığır serumu kullanılır. Son üründen sığır serumu tamamen uzaklaştırılmıştır. İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini iyileştirmek üzere, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açıkça kaydedilmelidir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın CMV enfeksiyonu*, idrar yolu enfeksiyonu* Yaygın Bakteriyel sepsis**, zatürre**, piyelonefrit*, herpes enfeksiyonu, influenza, oral kandidiyaz, bronşit, rinit, sinüzit, nazofarinjit, cilt enfeksiyonu Yaygın olmayan Kateter yeri enfeksiyonu, Epstein-Barr virüs enfeksiyonu, gastrointestinal enfeksiyon, erizipel, yara enfeksiyonu (Kistler ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu vekötü huylu neoplazmalar Yaygın Lenfoproliferatif bozukluk* Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemi Yaygın Pansitopeni**, trombositopeni, lökopeni Yaygın olmayan Polisitemi Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın Anafilaktik şok**/anafilaktik reaksiyon, aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Hiperlipidemi Yaygın olmayan Vücutta sıvı toplanması, hiperkolesterolemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı, titreme Yaygın Parestezi Göz hastalıkları Yaygın Fotofobi Kardiyak hastalıklar Yaygın Taşikardi Vasküler hastalıklar Çok yaygın Yüzde ve boyunda kızarma Yaygın Hipotansiyon*, venooklüzif hastalık, hipertansiyon Yaygın olmayan Şok**, lenfosel Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Nefes darlığı Yaygın Öksürük, epistaksi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Kusma, mide bulantısı, ishal, karın ağrısı Yaygın Stomatit Yaygın olmayan Reflü özofajit, dispepsi Hepato-bilier hastalıklar Yaygın Hiperbilirubinemi Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Eritem, şiddetli kaşıntı (prürit), döküntü Yaygın olmayan İlaç erüpsiyonu Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyalji, artralji, sırt ağrısı, müsküloskeletal katılık Böbrek ve idrar hastalıkları Yaygın Renal tübüler nekroz*, hematüri Yaygın olmayan Böbrek yetmezliği**, renal nekroz* Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Pireksi**, grip nöbeti Yaygın Güçsüzlük, göğüs ağrısı, hipertermi, mukozal inflamasyon, periferik ödemler Yaygın olmayan Ödem Araştırmalar Yaygın Kan kreatinininde artış*, pozitif sitomegalovirüs antijeni, Creaktif proteinde artış Yaygın olmayan Hepatik enzimlerde artış * ciddi reaksiyon ** bireysel hallerde fatal sonuç veren ciddi reaksiyon Seçili advers reaksiyonların tanımı Sitokin salımı ile ilişkili semptomlar Bu reaksiyonlar, sitokin salınımına bağlı olarak ortaya çıkar ve ateş, grip nöbeti, baş ağrısı, bulantı, kusma, taşikardi ve kan dolaşımı değişimlerini içerir. Bu reaksiyonlar sitokin salımı sendromu olarak özetlenebilir. uygulanması sırasında veya sonrasında sık görülürler. Semptomlar genellikle kolaylıkla kontrol altına alınabilir. Profilaktik ilaç tedavisi yoluyla bu semptomları hafifletmek mümkündür. Aşırı duyarlılık reaksiyonları Cilt kızarması, döküntü, eritem, ödem, bronkospazmlı veya bronkospazmsız dispne ve öksürük, uygulama sırasında ve sonrasında yaygın olarak görülen reaksiyonlardır. Bu reaksiyonlar genel olarak tedaviye iyi yanıt verir. Uygun profilaktik ilaç tedavisi uygulayarak bu semptomları iyileştirmek mümkündür. Anafilaksi/anafilaktik şok görülürse, infüzyona derhal son verilmesi gerekir. uzun süreli ve daha düşük dozlu uygulandığı tedavi süreçlerinde görülen serum hastalığı nadiren ağır seyreder ve genellikle semptomatik tedaviye iyi yanıt verir. Hematolojik değişimler uygulamasının ardından, trombositopeni ve lökopeni şeklinde kendini gösteren trombosit ve lökosit sayımınlarında geçici değişiklikler gözlemlenebilir. Ayrıca, uygulamasını takiben anemi de çok yaygın olarak görülmektedir. Enfeksiyonlar İmmünsüpresif tedavi uygulanan hastaların enfeksiyonlara karşı duyarlılığı daha yüksektir. uygulanan hastaların çoğu, solid organ transplantasyonunu izleyen ilk yıl içerisinde bakteriyel, viral veya mikotik kökenli enfeksiyonlar geliştirmiştir. İdrar yolu enfeksiyonları çok yaygın bakteriyel enfeksiyonlardır; çok yaygın viral enfeksiyonlar ise sitomegalovirüsünün (CMV) neden olduğu enfeksiyonlardır. Yaygın olarak bildirilen enfeksiyonlar arasında bakteriyel sepsis, bakteriyel zatürre, piyelonefrit, herpetik viral enfeksiyonlar ve oral kandidiyaz vardır. EBV / Epstein-Barr enfeksiyonları, CMV zatürresi ve CMV gastroenterit yaygın olmayan viral enfeksiyonlar arasındadır. Sistemik kandidiyaz yaygın olmayan bir fungal enfeksiyondur. Enfeksiyonların çoğunluğu tedaviyle iyileştirilebilmektedir. Yaşamı tehdit eden ve hatta ölüme neden olan enfeksiyon vakaları da bildirilmiştir. Hastanın uygun şekilde moniterizasyonu ve profilaktik tedavisi, enfeksiyon oranını azaltabilir. Malignite Genel olarak, araştırmalara ve yayınlara bakıldığında tedavilerini izleyen malignite vakaları genellikle düşük olup bu vakaların sayısı diğer immünsüpresif medikasyon kombinasyonlarında gözlenen vakaların sayısı ile hemen aynıdır. Post-transplant lenfoproliferatif hastalık sadece allojenik kök hücre transplantasyonu yapılan hastalarda (%1,7) rapor edilmiştir. Hemoliz Seyrek (her 1000 hastada 1’den az): uygulamasıyla ilişkili olarak hemoliz olayları bildirilmiş ve izole vakalarda fatal seyir görülmüştür. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon Eldeki mevcut veri sınırlıdır. Mevcut bilgiler, çocuk hastalarda güvenlik profilinin yetişkin hastalardakine göre önemli bir fark göstermediğine işaret etmektedir. Yaşlı hastalar Yaşlı bireyler (≥65 yaş), uzun süreli kronik hastalıklar ve bunlara bağlı tedaviler nedeniyle genel immünosupresyona karşı daha duyarlı olabilirler. Ayrıca, immün sistem mekanizmalarındaki biyolojik gerileme nedeniyle enfeksiyon geliştirme risklerinin daha yüksek olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, bu popülasyonda kullanımına bağlı herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir.