GONAPEPTYL 0,1 MG/ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ

Genel : Triptorelin asetat veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık Gonadotropin serbestleştirici hormon (GnRH) veya diğer GnRH analoglarına karşı aşırı. duyarlılık Erkeklerde © Hormona bağlı olmayan prostat kanseri : Spinal kord basısı veya spinal metastaz bulgusu olan prostat kanserli hastalarda tek tedavi olarak; Orşiektomiden sonra (Cerrahi kastrasyon durumunda serum testosteron düzeyinde ilave bir azalmaya neden olmaz) Kadınlarda : Gebelik veya laktasyon Ağir Osteoporoz.

En sık görülen advers olaylar baş ağrısı (%27), vajinal kanama/lekelenme (%24), karın ağrısı (%15), enjeksiyon bölgesinde inflamasyon (%12) ve bulantıdır (%10). Bağışıklık sistemi bozuklukları : Yaygın: Aşırı duyarlılık (kaşıntı, deri döküntüsü, ateş) i Endokrin bozuklukları Yaygın: Jinekomasti Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Bilinmiyor: Diabetes mellitus 1 Psikiyatrik bozukluklar : Yaygın: Depresif ruh hali, irritabilite e Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş ağrısı Kardiyak bozukluklar Yaygın olmayan: Hipertansiyon Vasküler bozukluklar Yaygın olmayan: Trombo-emboli Solunum, göğüs ve mediyastinal bozukluklar : Yaygın olmayan: Şiddetli astım Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: Bulantı : Yaygın olmayan: İştah kaybı, gastralji, ağız kuruması : Deri ve deri altı doku bozuklukları : Yaygın olmayan: Yüzdeki kıllarda azalma, vücut kıllarında dökülme : Kas ve iskelet ile bağdokusu bozuklukları Çok yaygın: Kemik ağrısı Yaygın: Miyalji, artralji Böbrek ve üriner sistem bozuklukları Çok yaygın: Dizüri Üreme sistemi ve göğüs bozuklukları Çok yaygın: Empotans, libido azalması Yaygın olmayan: Testiküler atrofi Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok yaygın: Sıcak basması Yaygın: Aşırı terleme, yorgunluk, uyku bozuklukları, enj eksiyon bölgesinde reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde ağrı Araştırmalar 1 Yaygın olmayan: Enzim (LDH, yGT, SGOT, SGPT) düzeylerinde artış, kilo değişimleri kullanımının ardından tromboflebit ve uyku bozuklukları görülebilir. Hafif düzeyde trabeküler kemik kaybı oluşabilir. Bu durum genellikle tedavi bırakıldıktan : sonra 6-9 ay içinde geri döndürülebilirdir. Bazı hastalarda baş dönmesi ve tremor görülebilir. Kadınlar Downregülasyon ve prematüre LH’1n ani yükselmelerinin önlenmesi Klinik çalışmalarda gonadotropinlerin uygulanmasından önce ya da eş zamanlı olarak 0.1 mg/1 ml ile tedavi sırasında sıklıkla bildirilen advers olaylar : e aşağıdaki tabloda verilmiştir. : İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır: seyrek; Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Üst solunum yolları enfeksiyonu, farenjit Bağışıklık sistemi bozuklukları ' Bilinmiyor: Alerjik reaksiyon Sinir sistemi bozuklukları " e Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın: Baş dönmesi Vasküler bozuklular j Yaygın: Sıcak basması Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın: Karın ağrısı, bulantı Yaygın: Kusma, abdominal şişkinlik Kas ve iskelet ile bağdokusu bozuklukları Yaygın: Sırt ağrısı Gebelik, pueperiyum ve perinatal durumları Yaygın: Düşük Üreme sistemi ve göğüs bozuklukları : Çok yaygın: Vajinal kanama / lekelenme : Yaygın: Pelvik ağrı, over hiperstimülasyon sendromu, dismenore, over kistleri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar 1 Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesinde inflamasyon : Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı / reaksiyon, bitkinlik, grip benzeri hastalık : ile başlangıç tedavisi sırasında yaygın şekilde over kistlerinin oluştuğu : bildirilmiştir (%1). enjeksiyonundan sonra lokal ya da yaygın olmak üzere tek tek alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Uterus miyomları ve endometriyozis Östrojen düzeylerinin düşmesi sonucu hastaların çoğunda, %75-100’ünde bildirilen sıcak i basması gibi advers reaksiyonlar oluşması beklenir. Buna ek olarak kadınların %10 undan e fazlasında kanama/lekelenme, terleme, vajinal kuruluk ve disparonia, libido azalması ve ruh hali değişimleri beklenir. 4 İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır: Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın: Aşırı duyarlılık (kaşıntı, deri döküntüsü, ateş) Psikiyatrik bozukluklar Çok yaygın: Ruh hali değişimleri : Yaygın: Depresif ruh hali, irritabilite Sinir sistemi bozuklukları 1 e Yaygın olmayan: Parestezi Göz bozuklukları Yaygın olmayan: Görme bozuklukları Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: Bulantı Kas ve iskelet ile bağdokusu bozuklukları Çok yaygın: Kemik ağrısı : Yaygın: Miyalji, artralji Yaygın olmayan: Sırt ağrısı Üreme sistemi ve göğüs bozuklukları Çok yaygın: Libido azalması, vajinal kanama / lekelenme, vajinal kuruluk, disparonia Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok yaygın: Sıcak basması, aşırı terleme Yaygın: Yorgunluk, uyku bozuklukları, enj eksiyon bölgesinde reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde ağrı Araştırmalar : Yaygın olmayan: Enzim (LDH, yGT, SGOT, SGPT) düzeylerinde artış, kolesterol düzeyinde artış : uygulamasından sonra kilo değişimleri bildirilmiştir. Bazı hastalarda baş dönmesi, tremor ve baş ağrısı görülebilir. Hafif düzeyde trabeküler kemik kaybı oluşabilir. Bu durum genellikle tedavi bırakıldıktan : sonra 6-9 ay içinde geri döndürülebilirdir. Tedavi başlangıcında çekilme kanaması oluşabilir. Gene! olarak menstruasyon son; enjeksiyondan yaklaşık 3 ay sonra tekrar başlar ancak bazı bireylerde daha geç başlayabilir. Östrojen düzeylerinin düşmesi nedeniyle hafif düzeyde trabeküler kemik kaybı oluşabilir. Ancak bu durum genellikle tedavi bırakıldıktan sonra 6-9 ay içinde geri döndürülebilirdir.

Genel 1 Triptorelin gonadotropinlerin hipofiz sekresyonunu etkileyen ilaçlarla birlikte kullanıldığında : tedbir alınmalı ve hastanın hormonal durumu izlenmelidir. Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda triptorelin ortalama 7—8 saatlik bir terminal : yarı ömre sahiptir, sağlıklı kişilerde ise bu 3-5 saattir. IVF endikasyonunda uzun süreli maruziyetine rağmen triptorelinin embriyo transferi sırasında dolaşımda olması : beklenmemektedir. GnRH agonistlerinin kullanılması kemik mineral yoğunluğunun azalmasına sebep olabilir. İlk verilere göre erkeklerde GnRH agonistlerinin bifosfonatlar ile birlikte kullanımı kemik mineral yoğunluğunu azaltabilir. Osteoporoz (örneğin kronik alkol alınması, sigara içme : alışkanlığı, kemik mineral yoğunluğunu azaltan antikonvülsanlar ya da kortikoidler gibi : ilaçlarla uzun dönemli tedavi, ailede osteoporoz geçmişi, beslenme bozukluğu) ile ilave risk faktörleri olan hastalarda özel dikkat gerekmektedir. Kemik mineral yoğunluğu kaybı GnRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral yoğunluğunun 6 aylık tedavi dönemi boyunca ortalama her ay %1 azalmasına neden olabileceği muhtemeldir. Kemik mineral yoğunluğunda her %10’luk azalma, kırık riskinde 2 — 3 kez artış ile bağlantılıdır. Mevcut i veriye göre kadınların çoğunluğunda kemik yoğunluğu kaybı tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olabilmektedir. Osteoporozu olan ya da osteoporoz için risk faktörleri (örneğin kronik alkol alınması, sigara içme alışkanlığı, kemik mineral yoğunluğunu azaltan antikonvülsanlar ya da kortikoidler gibi ilaçlarla uzun dönemli tedavi, ailede osteoporoz geçmişi, anoreksiya nevroza gibi beslenme : bozukluğu) olan hastalarda özel veri mevcut değildir. Bundan dolayı kemik mineral yoğunluğunda azalma bu hastalarda zararlı olması muhtemeldir. Bu hastalarda triptorelin ile tedavi birey bazında düşünülmeli ve eğer tedavinin faydası çok dikkatli bir değerlendirmeden sonra riskten daha önemli olursa tedavi başlatılmalıdır. Kemik mineral yoğunluğunu engellemek için önlemler alınmalıdır. Triptorelin kullanmadan önce hastanın gebe olmadığı doğrulanmalıdır. : Nadiren, GnRH agonistleri ile tedavi, daha önceden bilinmeyen gonadotrop hücre hipofiz adenomun varlığını ortaya çıkarabilir. Bu hastalarda; ani başağrısı, kusma, görme bozukluğu ve oftalmopleji ile karakterize olan hipofizer apopleksi gelişebilir. Depresyon da dahil olmak üzere ruh hali değişimleri kayıt edilmiştir. Depresyonu olduğu bilinen hastalar tedavi süresince yakından takip edilmelidir. Aktif alerjik durum belirtileri ya da bilinen alerjik eğilim geçmişi olan kadın hastalarda özel dikkat gerekmektedir. Ciddi alerjik durumu olan kadınlarda Gonapeptyil ile tedavi önerilmez. : Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, gebeliği önlemek için tedaviden önce dikkatlice : incelenmelidir. : Erkeklerde : Prostat kanseri; Hastaların birkaçında serum testosteron düzeyinin başlangıçta kısa süreli artışı hastalığa ait 1 semptomların geçici olarak kötüleşmesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlardan herhangi : birinin kötüleşmesi durumunda hastanın hekime danışması tavsiye edilmelidir. Bu nedenle kullanımı omurilik basısına dair belirtiler gösteren hastalarda dikkatlice i e değerlendirilmeli ve metastazlara bağlı idrar yolu tıkanıklığı ve/veya spinal metastazları olan : hastalar başta olmak üzere tedavinin ilk haftalarında hastalara yakın bir tıbbi gözetim 1 yapılmalıdır. Klinik semptomların şiddetlenmesini önlemek için tedavinin başlangıç evresinde ek olarak uygun bir antiandrojen ajanın uygulanması düşünülmelidir. Terapötik etkisini kontrol edebilmek için tedavi süresince prostat spesifik antijen (PSA) ve testosteron plazma düzeyleri düzenli olarak takip edilmelidir. Testosteron düzeyleri 1 ng/ml’yi aşmamalıdır. Ayrıca epidemiyolojik verilere dayanarak, hastalarda androjen deprivasyon tedavisi sırasında kardiyovasküler hastalık riskinde artış veya metabolik değişiklikler (glukoz intoleransı, diabetes mellitus vb.) gözlemlenmiştir. Ancak ileriye yönelik verilerde, GnRH analogları ile tedavi ve kardiyovasküler ölüm oranındaki artış arasında herhangi bir bağ kurulamamıştır. Metabolik ve kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan hastalar tedaviye başlanmadan önce F o dikkatlice değerlendirilmeli ve androjen deprivasyonu tedavisi sırasında yakından takip : edilmelidir. Kadınlarda Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar tedaviden önce dikkatle muayene edilmelidir. Downregülasyon ve prematüre LH’ın ani yükselmelerinin önlenmesi ART; çoklu gebelik, gebelik kaybı, ektopik gebelik ve konjenital malformasyon risk artışı ile ilişkilendirilmektedir. Bu riskler kontrollü over hiperstimülasyonunda yardımcı tedavi olarak kullanımında da geçerlidir. Kontrollü over hiperstimülasyonunda : kullanımı over hiperstimülasyon sendromu (OHSS) ve over kist riskini artırabilir. Over hiperstimülasyon sendromu (OHSS) e OHSS komplike olmayan over büyümesinden farklı bir tıbbi olaydır. OHSS kendisini artan : şiddet derecelerinde gösterebilen bir sendromdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum seks steroidleri ve vasküler permeabilite artışından oluşur. Permeabilite artışı, periton, plevra ve ender olarak perikard boşluklarında sıvı birikimiyle sonuçlanabilir. Şiddetli OHSS olgularında şu semptomlar gözlenebilir; abdominal ağrı, abdominal : distansiyon, overlerde ileri derecede büyüme, kilo alma, dispne, oligüri ve bulantı, kusma, diyare gibi gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengesizlikleri, asit, hemoperiton, plevral efüzyon, hidrotoraks, akut pulmoner distres ve tromboembolik olaylar açığa çıkabilir. 1. Gonadotropin tedavisine karşı alınan aşırı over yanıtı, ovülasyonu tetiklemek üzere hCG : uygulanmadığı sürece, ender olarak OHSS’ye yol açar. Bu nedenle over hiperstimülasyonu : durumunda, hCG uygulamasını durdurmak ve hastaya en az 4 gün süreyle koitustan : kaçınmasını ya da bariyer yöntemlerini kullanmasını tavsiye etmek akılcı bir yaklaşım : olacaktır. OHSS hızla ilerleyebilir (24 saat ile birkaç gün içerisinde) ve ciddi bir tıbbi olay 1 © haline gelebilir, bu nedenle hastalar hCG uygulamasından sonra en az iki hafta süreyle ` izlenmelidir. Gebelik gelişmesi durumunda OHSS daha şiddetli olabilir ve daha uzun sürebilir. OHSS en büyük sıklıkla hormon tedavisi bittikten sonra ortaya çıkar ve en yüksek şiddetine tedaviyi izleyen yedi ile on gün civarında ulaşır. OHSS sıklıkla, menstrüasyonun başlamasıyla spontan olarak geriler. Şiddetli OHSS ortaya çıkarsa, eğer halen devam ediyorsa gonadotropin tedavisi durdurulmalı ve hasta hastaneye yatırılmalı ve istirahatle birlikte elektrolit çözeltilerinin veya kolloidlerin ve heparinin intravenöz infüzyonu gibi OHSS’ye spesifik tedavi başlatılmalıdır. Bu sendrom polikistik over hastalarında daha yüksek bir insidansta ortaya çıkmaktadır. Gonadotropinlerle birlikte GnRH agonistlerinin kullanılması tek başına gonadotropinlerin kullanılmasına göre OHSS riskini arttırabilir. Over kistleri GnRH agonistiyle tedavinin başlangıcı süresince over kistleri oluşabilir. Bu kistler genellikle semptom oluşturmazlar ve fonksiyonel değildirler. Uterus miyomları ve endometriyozis Tedavi boyunca menstrüasyon gerçekleşmez. Tedavi sürerken metroraji meydana gelmesi 1 normal değildir (ilk ay dışında) ve plazma östrojen düzeyi doğrulanmalıdır. Bu düzey 50 pg/ml’den düşük olduğunda olası ilgili organik lezyonlar araştırılmalıdır. Tedavinin bırakılmasıyla birlikte over fonksiyonuna kaldığı yerden devam eder, örneğin menstural kanama en son enjeksiyondan 7-12 hafta sonra yeniden başlayacaktır. Gonadotropinlerin ilk salıvyerilmesiyle birlikte ovülasyon başlatılabildiğinden tedavinin birinci ayı süresince hormonal olmayan kontrasepsiyon uygulanmalıdır. Ayrıca menstrüasyon i yeniden başlayana kadar veya başka bir kontrasepsiyon metodu belirlenene kadar son enjeksiyondan 4 hafta sonra kontrasepsiyon uygulanmalıdır. Uterus miyomlarının tedavisi süresince uterus ve miyom boyutu örneğin ultrasonografi 1 vasıtasıyla düzenli olarak saptanmalıdır. Miyom dokusunun azalmasına kıyasla uterus : e boyutunun orantısız bir biçimde hızla küçülmesi nadiren görülse de kanama ve sepsise neden olur. Birkaç ayın üstünde tedavisi kemik yoğunluğunun azalmasına neden olabilir. Bu nedenle add-back tedavi olmaksızın uygulama 6 aydan fazla olmamalıdır. Tedavinin bırakılmasından sonra kemik kaybı genellikle 6—9 ay içerisinde geri döner. Buna bağlı olarak osteoporoz sebebiyle ek risk faktörleri konusunda hastalara özel bir uyarı yapılmalıdır. tedavisi süresince menstrüasyonun kesilmesi gerektiğinden menstrüasyon : düzenli olarak devam ettiği takdirde hasta bu durumu doktoruna bildirmesi yönünde bilgilendirilmelidir. : Bu tıbbi ürün her flakonda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; sodyum miktarına bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez. e.