GLIOSCAN 30 MG/ML ORAL ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN TOZ, 1 ADET

5-ALA'nın neden olduğu beyin dokusu floresansı, dokunun altında yatan nörolojik fonksiyon hakkında bilgi sağlamaz. Bu nedenle, floresan dokunun rezeksiyonu, floresan dokunun nörolojik işlevine karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır. Önemli bir nörolojik fonksiyonun hemen yakınında bir tümörü olan ve kortikosteroid tedavisiyle düzelmeyen önceden var olan fokal defisitleri (örn. afazi, görme bozuklukları ve parezi) olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Bu hastalarda floresan rehberli rezeksiyonun daha yüksek kritik nörolojik defisit riski oluşturduğu bulunmuştur. Belirgin kortikal alanlara ve subkortikal yapılara en az 1 cm'lik güvenli bir mesafe, floresan derecesinden bağımsız olarak korunmalıdır. Önemli bir nörolojik fonksiyonun yakınında tümörü olan tüm hastalarda, güvenlik mesafelerini korumak için bu fonksiyonu tümöre göre lokalize etmek için ameliyat öncesi veya intraoperatif önlemler kullanılmalıdır. Malign gliomanın intraoperatif görüntülenmesi için 5-ALA kullanımı ile yanlış negatif ve yanlış pozitif sonuçlar ortaya çıkabilir. Glioma hastalarında cerrahi alanda floresan olmayan doku olması tümör varlığını ekarte ettirmez. Öte yandan, anormal beyin dokusu (reaktif astrositler, atipik hücreler gibi), nekrotik doku, iltihaplanma, enfeksiyonlar (mantar veya bakteriyel enfeksiyonlar ve apseler gibi), CNS lenfoma veya diğer tümör tiplerinden metastaz alanlarında floresan görülebilir. Bu tıbbi ürünün uygulanmasından sonra, 24 saat boyunca gözlerin ve cildin güçlü ışık kaynaklarına (örn. çalışma aydınlatması, doğrudan güneş ışığı veya parlak odaklı iç mekan ışığı) maruz kalmasından kaçınılmalıdır. Diğer potansiyel olarak fototoksik maddelerle (örn. tetrasiklinler, sülfonamidler, florokinolonlar, hiperisin ekstreleri) birlikte uygulamadan kaçınılmalıdır. Uygulamadan sonraki 24 saat içinde, diğer potansiyel hepatotoksik tıbbi ürünlerden kaçınılmalıdır. Literatür raporları sistolik ve diyastolik kan basıncının, pulmoner arter sistolik ve diyastolik basıncının ve ayrıca pulmoner vasküler direncin azaldığını gösterdiğinden, önceden kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda bu tıbbi ürün dikkatli kullanılmalıdır.

Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Hipotansiyon Gastrointestinal hastalıklar Yaygın olmayan: Mide bulantısı Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Işığa duyarlılık reaksiyonu, fotodermatoz Tıbbi prosedüre bağlı yan etkiler: Prosedürle ilişkili nörolojik yan etkilerin kapsamı ve sıklığı, beyin tümörünün lokalizasyonuna ve anlamlı beyin bölgelerinde bulunan tümör dokusunun rezeksiyon derecesine bağlıdır. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Anemi, trombositopeni, lökositoz Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Nörolojik bozukluklar (örn. hemiparezi, afazi, konvülsiyonlar, hemianopsi) Yaygın olmayan: Beyin ödemi Çok seyrek: Hipestezi Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Hipotansiyon Vasküler hastalıklar Yaygın: Tromboembolizm Gastrointestinal hastalıkları Yaygın: Kusma, mide bulantısı Çok seyrek: İshal Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın: Kan bilirubin artışı, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, gama glutamiltransferaz artışı, kanamilaz artışı. Seçilmiş yan etkilerin tanımlanması 21 sağlıklı erkek gönüllünün dahil olduğu tek kollu bir denemede, 20 mg/kg/va 5-ALA HCl'nin oral uygulamasından 24 saat sonrasına kadar UVA ışığına doğrudan maruz kalma deride eritem oluşturabilir. 21 gönüllüden 1'inde hafif bulantının olumsuz bir ilaç reaksiyonu bildirilmiştir. Başka bir tek merkezli çalışmada, malign gliomalı 21 hasta 0.2, 2 veya 20 mg/kg/va 5-ALA HCl almıştır ve ardından floresan kılavuzluğunda tümör rezeksiyonu yapılmıştır. Bu denemede bildirilen tek advers reaksiyon, en yüksek dozla tedavi edilen bir hastada meydana gelen hafif güneş yanığı vakasıdır. 36 malign gliomalı hastayı içeren tek kollu bir çalışmada, 4 hastada advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir (bir hastada hafif diyare, başka bir hastada orta derecede hipestezi, başka bir hastada orta derecede titreme ve diğer hastalarda 5-ALA uygulamasından 30 dakika sonra arteriyel hipotansiyon). Tüm hastalara 20 mg/kg/va dozunda tıbbi ürün verilmiştir ve floresan kılavuzluğunda rezeksiyon uygulanmıştır. İlgili çalışmanın takip süresi 28 gündür. Karşılaştırmalı, körlenmemiş bir faz III çalışmasında (MC-ALS.3/GLI), malign gliomalı 201 hasta, 20 mg/kg/va dozunda 5-ALA HCl almıştır ve bu hastalardan 176'sına floresan kılavuzluğunda rezeksiyon ve ardından radyoterapi uygulanmıştır. 173 hastaya tıbbi ürün uygulanmadan standart rezeksiyon ve ardından radyoterapi uygulanmıştır. Takip süresi, uygulamadan sonra en az 180 günü kapsamaktadır. En azından olası ilişkili advers reaksiyonlar (% 1.0) hastada rapor edilmiştir: Ameliyattan 48 saat sonra hafif kusma ve deneme cerrahisinden 48 saat sonra hafif ışığa duyarlılık. Başka bir hasta da, yanlışlıkla tıbbi üründen aşırı doz almıştır (1580 mg yerine 3000 mg). Bu hastada bildirilen solunum yetmezliği ventilasyon adaptasyonu ile tedavi edilmiştir ve tamamen düzelmiştir. 5-ALA ile tedavi edilen hastalarda klinik semptomlar olmaksızın karaciğer enzimlerinde daha belirgin bir geçici artış gözlenmiştir. Pik değerler, uygulamadan 7 ila 14 gün sonra meydana gelmiştir. Amilaz, total bilirubin ve lökosit düzeylerinde artış, trombosit ve eritrosit düzeylerinde azalma gözlenmiştir, ancak tedavi grupları arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir.