GLIFIX PLUS 15 MG/1000 MG FILM KAPLI TABLET ,TABLET

Tip II diabetes mellitus’ta yalnızca diğer oral antidiyabetik ilaçlar ile kontrol altına alınamayan hastalarda tek başına veya diğer oral antidiyabetik ilaçlar ile kombine kullanılır. tedavisine başlanmasından 3-6 ay sonra hastalar, tedaviye alınan yanıtın yeterliliğinin (ör, HbAlc azalmasının) değerlendirilmesi amacıyla gözden geçirilmelidir. Yeterli yanıt alınamayan hastalarda, tedavisi kesilmelidir. Doktorlar, uzun süreli tedaviye eşlik edebilecek potansiyel riskler nedeniyle, daha sonraki rutin değerlendirmelerinde ile sağlanan faydanın devam ettiğini doğrulamalıdır (bk.).

Pioglitazon, metformin hidroklorür veya içeriğindeki bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda (bk.). Kalp yetmezliği ve kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda (NYHA sınıf I-IV) Aktif mesane kanseri veya mesane kanseri hikâyesi olanlarda Nedeni araştırılmamış makroskopik hematürisi olan hastalarda Kalp ve solunum yetmezliği, yakın zamanda geçirilen miyokardiyal infarktüs ve şok gibi dokularda hipoksiye yol açan akut veya kronik hastalıkları olanlarda Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Akut alkol intoksikasyonu, alkolik olan hastalarda Akut metabolik asidozun herhangi bir tipinde (ör. diyabetik ketoasidoz, laktik asidoz) Diyabetik prekoması olan hastalarda Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <30 mL/dk) Aşağıdakiler gibi böbrek fonksiyonlarını değiştirme potansiyeli olan akut durumlar: Dehidratasyon, Şiddetli enfeksiyon, Şok İyotlu kontrast maddelerinin intravasküler uygulaması (bk.) Emzirme.

İnsülin ile birlikte çok sıkı takip altında kullanılabilir. Pioglitazonun diğer antidiyabetik ilaçlarla birlikte üçlü kombinasyon olarak kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. Laktik asidoz Laktik asidoz, böbrek fonksiyonlarında akut kötüleşme veya kardiyorespiratuvar hastalık veya sepsis durumlarında meydana gelebilen, ender fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur. Metformin birikimi, böbrek fonksiyonlarının akut kötüleşmesi sırasında meydana gelebilir ve laktik asidoz riskini arttırır. Dehidratasyon durumlarında (şiddetli diyare ve kusma, ateş, hararet, az miktarda sıvı tüketimi), kullanımına ara verilmeli ve bir sağlık profesyoneli ile iletişime geçilmelidir. Metformin ile tedavi edilen hastalara, böbrek fonksiyonlarını akut olarak bozabilecek bir tıbbi ürün (antihipertansif ilaçlar, diüretikler veya non-steroidal anti-inflamatuvar (NSAİİ) ilaçlar gibi) başlanırken dikkatli olunmalıdır. Aşırı alkol tüketimi, karaciğer yetmezliği, kontrol altına alınamamış diyabet, ketoz, uzun süreli açlık, hipoksiye sebep olabilecek herhangi bir Tiazolidindion grubu ilaçlar (rosiglitazon, pioglitazon) konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir ya da mevcut konjestif kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir. Bu nedenle, bu grup ilaçların kullanımı konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf 1-4) kontrendikedir. durum veya laktik asidoza sebep olabilecek herhangi bir ilaç ile metforminin birlikte kullanımı gibi durumlar laktik asidoza sebep olabilir (bk. 4.5). Hastalar ve/veya hasta bakıcılar, laktik asidoz riski hakkında bilgilendirilmelidir. Laktik asidoz, takiben koma gelişimine yol açan asidoza bağlı dispne, karın ağrısı, kas krampları, asteni ve hipotermi ile karakterizedir. Eğer laktik asidozdan şüpheleniliyorsa derhal kullanımı durdurulmalı ve tıbbi yardım alınmalıdır. Kan pH’sında azalma (<7,35), 5 mmol/L’nin üstünde plazma laktat seviyesi, artmış anyon açığı ve laktat/piruvat oranı diagnostik laboratuvar bulgularıdır. Böbrek fonksiyonu GFR tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak değerlendirilmelidir (bk.). GFR <30 mL/dk olan hastalarda metformin kontrendikedir ve böbrek fonksiyonunu değiştiren koşulların varlığında geçici olarak kesilmelidir (bk.). Yaşlı hastalarda azalmış böbrek fonksiyonları sık ve asemptomatiktir. Antihipertansif, diüretik ve NSAİİ ile tedaviye başlama gibi böbrek fonksiyonlarının bozulabileceği durumlarda özel tedbirler alınmalıdır. Sıvı retansiyonu ve kalp yetmezliği Pioglitazon, kalp yetmezliğinin belirti ve bulgularını alevlendiren veya aniden ortaya çıkmasına yol açan sıvı retansiyonuna yol açabilir. En az bir konjestif kalp yetmezliği gelişme risk faktörü olan tedavi gören hastalarda (ör. daha önce miyokardiyal infarktüsü geçirmiş olanlar, semptomatik koroner arter hastalığı bulunanlar ya da yaşlılar), hekimler uygun en düşük doz ile tedaviye başlamalı ve dozu azar artırılmalıdır. Hastalar kalp yetmezliği bulgu ve semptomları, kilo alımı veya ödem açısından izlenmelidir. Pioglitazon pazarlama sonrası dönemde kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda ya da insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında kalp yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. İnsülin ve pioglitazon sıvı tutulumu ile ilişkilendirildiğinden eş zamanlı uygulanmaları ödem riskini artırabilir. Ayrıca, pioglitazon ve selektif COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere non-steroidal antiinflamatuvar ilaçları birlikte kullanan hastalarda, pazarlama sonrası dönemde periferik ödem ve kalp yetmezliği vakaları da raporlanmıştır. Kalp ile ilgili rahatsızlık durumlarında tedavi durdurulmalıdır. Tip 2 diabetes mellituslu ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı bulunan 75 yaş altı hastalarda pioglitazon ile kardiyovasküler sonlanım çalışması gerçekleştirilmiştir. Hastaların mevcut antidiyabetik ve kardiyovasküler tedavilerine 3,5 yıla kadar pioglitazon veya plasebo eklenmiştir. Bu çalışmada kalp yetmezliği bildirimi artmış fakat bu, mortalitede bir artışa neden olmamıştır. 75 yaşın üzerindeki hastalarda sınırlı deneyim bulunduğundan bu hasta grubunda dikkatli olunmalıdır. Yaşlılar İnsülinle birlikte kullanım, ciddi kalp yetmezliği riskinin artmış olması nedeniyle yaşlılarda dikkatle değerlendirilmelidir. İlerleyen yaşla ilişkili riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yetersizliği) ışığında, faydalar ve riskler dengesi yaşlılarda hem tedavi öncesinde hem de tedavi sırasında dikkatle değerlendirilmelidir. Mesane kanseri Pioglitazonla yapılan klinik çalışmaların bir meta-analizinde, mesane kanseri, pioglitazon kullanan hastalarda (19 vaka/12506 hasta, %0,15), kontrol gruplarına kıyasla (7 vaka/10212 hasta, %0,07) daha sık bildirilmiştir, tehlike oranı =2,64 (%95 güven aralığı 1,11-6,31, P=0,029). Mesane kanseri tanısı konulduğunda pioglitazonu bir yıldan daha kısa bir süredir kullanmakta olan hastalar analiz-dışı bırakıldığında, mesane kanserinin, pioglitazon kullananlarda 7 (%0,06) hastada, kontrol gruplarında 2 (%0,02) hastada görüldüğü belirlenmiştir. Mevcut epidemiyolojik veriler de özellikle bu ilacı en uzun süre ve en yüksek kümülatif dozlarda kullananlarda olmak üzere pioglitazon ile tedavi edilen diyabet hastalarındaki mesane kanseri riskinde küçük bir artış olduğu izlenimini vermektedir. Kısa süreli tedavi sonrası olası bir risk göz ardı edilemez. Pioglitazon tedavisine başlamadan önce mesane kanseri için risk faktörleri (yaş, tütün kullanma hikayesi, bazı mesleki ya da kemoterapötik ajanlara maruz kalınması. Örneğin; siklofosfamid ya da pelvis bölgesine daha önce ışın tedavisi uygulanmış olması) değerlendirilmelidir. Mevcut herhangi bir makroskopik hematüri, pioglitazon tedavisine başlanmadan önce tetkik edilmelidir. Tedavi sırasında, makroskopik hematüri ya da disüri veya sıkışma hissi gibi diğer semptomlar gelişecek olursa, hastalara hemen doktorlarına bilgi vermeleri önerilmelidir. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi Pazarlama sonrası deneyimler sırasında pioglitazon ile karaciğer enzimlerinde artış ve seyrek olarak hepatoselüler fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir (bk.). Çok nadir vakada ölümle sonuçlandığı bildirilse de bunun gerçek sebebi belirlenememiştir. Bu nedenle, tedavisi sırasında düzenli olarak karaciğer enzimlerinin izlenmesi önerilmektedir. Tüm hastalarda tedavisinden önce karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Başlangıçtaki karaciğer enzim seviyeleri yüksek (ALT normal değerlerin üst limitinden 2,5 kat fazla) olan veya herhangi bir karaciğer hastalığı belirtisi olan hastalarda tedavisine başlanmamalıdır. ile tedavi başlandıktan sonra klinik değerlendirmeye göre karaciğer enzimlerinin düzenli olarak izlenmesi önerilmektedir. Tedavi sırasında ALT seviyeleri normal üst limitin 3 katının üzerine çıkarsa karaciğer enzim seviyeleri olabildiğince çabuk tekrar değerlendirilmelidir. Eğer ALT seviyeleri normal üst limitin 3 katının üzerinde kalmaya devam ederse tedavi durdurulmalıdır. Eğer hastaların herhangi birinde açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, bitkinlik, anoreksi ve/veya koyu renkli idrarın da dahil olduğu hepatik fonksiyon yetmezliğini işaret eden belirtiler gelişirse, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Hastada tedavisine devam edilip edilmeyeceği ile ilgili karar, laboratuvar incelemeleri sonucu yapılan klinik değerlendirmeye göre verilmelidir. Eğer tedavi sırasında sarılık gözlenirse tedavi durdurulmalıdır. Kilo artışı Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda doza bağımlı, yağ birikimine ve bazı vakalarda birlikte olan sıvı retansiyonuna bağlı olabilen kilo artışı kanıtı ortaya çıkmıştır. Bazı durumlarda kilo artışı, kalp yetmezliği ile ilişkili olabileceğinden kilo artışı yakından izlenmelidir. Hematoloji Pioglitazon tedavisi sırasında ortalama hemoglobin (%4 rölatif azalma) ve hematokrit (%4,1 rölatif azalma) seviyesinde küçük düşüşler gözlenmiştir. Benzer değişiklikler metformin için de geçerlidir; pioglitazon ile karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda düşüşler (%3-4 hemoglobin ve hematokrit için %3,6-4,1) gözlenmiştir. Hipoglisemi sülfonilüre ile kombine edilerek kullanılması doz ilişkili hipoglisemi riski oluşturmaktadır; sülfonilüre dozunda düşüş yapılması gerekebilir. Göz bozuklukları Pazarlama sonrası edinilen deneyimler sırasında pioglitazon dahil tiazolidindionlar ile görme keskinliğinde azalma ile birlikte yeni oluşan veya giderek kötüleşen, diyabetik maküla ödemi bildirilmiştir. Bu hastaların birçoğunda aynı zamanda periferik ödem de bildirilmiştir. Pioglitazon ve maküla ödemi arasında direkt bir ilişki olup olmadığı şüphelidir, ancak hekimler, hastalardan gelen görme rahatsızlıkları ile ilgili şikayetler olduğunda, maküla ödemi ihtimaline karşı dikkatli olmalı ve uygun oftalmolojik yönlendirme göz önünde bulundurulmalıdır. Cerrahi Metformin, dolayısıyla da tedavisi, genel, spinal veya epidural anestezi uygulanacak elektif cerrahi girişimlerden 48 saat önce kesilmelidir. Ameliyat veya oral beslenmenin yeniden başlatılmasından sonraki 48 saatten daha kısa bir süre sonra böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesi ve stabil bulunması şartıyla tedavi yeniden başlatılabilir. İyotlu kontrast madde İyotlu kontrast maddelerinin intravasküler olarak uygulanması kontrast kaynaklı nefropatiye yol açabilir, bu da metformin birikmesine ve laktik asidoz riskinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, metformin bileşeni nedeniyle, incelemeden önce veya inceleme sırasında tedavisi kesilmeli ve işlemden sonra 48 saat geçmeden ve böbrek fonksiyonları incelenip normale döndüğü doğrulanmadan tekrar başlanmamalıdır (bk. 4.5). Polikistik over sendromu İnsülin etkinliğinin artması sonucu, polikistik over sendromu olan hastalarda pioglitazon tedavisi ile ovülasyon tekrar başlayabilir. Bu hastalar gebelik riski taşıyabilirler. Hastalar gebelik riski konusunda uyarılmalı ve eğer gebelik planlanıyorsa veya gebelik durumu söz konusuysa, tedavi kesilmelidir (bk.). Diğer Randomize, kontrollü, çift-kör klinik çalışmaların analiz edilmesinin sonucunda, kadınlarda oluşan kemik kırıklarının insidansında artış olduğu gözlemlenmiştir (bk.)…

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Sinüzit Yaygın olmayan (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Mesane kanseri Yaygın olmayan Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi Yaygın Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar Bilinmiyor Metabolizma ve beslenme hastalıkları Vitamin B12 azalması/eksikliği 2 Çok seyrek Çok seyrek Laktik asidoz Çok seyrek Çok seyrek Sinir sistemi hastalıkları Hipo-estezi Yaygın Uykusuzluk Yaygın olmayan Baş ağrısı Yaygın Tat alma bozukluğu Yaygın Göz hastalıkları Görme bozukluğu Yaygın Makula ödemi Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Karın ağrısı Çok yaygın Çok yaygın İshal Çok yaygın Çok yaygın Gaz Yaygın olmayan İştahsızlık Çok yaygın Çok yaygın Mide bulantısı Çok yaygın Çok yaygın Kusma Çok yaygın Çok yaygın Hepatobiliyer hastalıklar Hepatit Bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Eritem Çok seyrek Çok seyrek Kaşıntı Çok seyrek Çok seyrek Ürtiker Çok seyrek Çok seyrek Kas-iskelet hastalıkları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kemik kırığı Yaygın Artralji Yaygın Advers reaksiyon Advers reaksiyonların sıklığı Pioglitazon Metformin Pioglitazon & metformin kombinasyonu Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Hematüri Yaygın Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil fonksiyon bozukluğu Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Ödem Yaygın Araştırmalar Ağırlık artışı 8 Yaygın Alanin aminotransferaz artışı 9 Bilinmiyor Karaciğer fonksiyon testleri anormalliği Bilinmiyor Numaralandırılan advers reaksiyonların açıklaması 1 Pazarlama sonrası dönemde pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda hipersensitivite reaksiyonları rapor edilmiştir. Anafilaksi, anjioödem ve ürtiker bu reaksiyonlara örnektir. 2 Metforminin uzun süreli tedavisi, B12 vitamini emiliminin azalmasıyla birlikte serum seviyelerinin düşmesiyle ilişkilendirilmiştir. Bir hasta megaloplastik anemi ile başvurursa, bu etiyolojinin dikkate alınması önerilir. 3 Görme bozuklukları tedavinin erken döneminde bildirilmiştir. Lensin şişmesi ve kırılma indeksindeki değişiklikler kan glikozundaki değişikliklerle ilişkilidir. 4 Gastrointestinal bozukluklar, tedavinin başlangıcında sık gözlenmektedir ve birçok olguda kendiliğinden geçmektedir. 5 İzole raporlar: Karaciğer fonksiyon test anormalliği veya hepatit. Metformin tedavisinin kesilmesiyle düzelir. 6 3,5 yıllık bir sürede 8100 pioglitazonla ve 7400 karşılaştırılan ilaç ile tedavi edilen grupların kullanıldığı randomize, karşılaştırılmalı, çift kör klinik çalışmalardan elde edilen kemik kırığı advers olay raporları analiz edilmiştir. Pioglitazon kullanan kadınlarda (%2,6), karşılaştırılan ilaç kullananlara (%1,7) göre kırıklarda yüksek bir oran gözlenmiştir. Karşılaştırılan ilaç ile tedavi edilen erkeklerle (%1,5) kıyaslandığında pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1,3) kırıklarda bir artış gözlenmemiştir.