GESITA 500 MG/50 ML KONSANTRE İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ

Mesane kanseri: Gemsitabin, tek başına veya platin türevi ilaçlarla birlikte ileri evre (lokal ileri veya metastatik) mesane kanserinin tedavisinde endikedir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Gemsitabin, lokal ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sisplatin ile birlikte ilk basamakta endikedir. Sisplatinin kontrendike olduğu hastalarda tek başına ya da sitostatik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Meme kanseri: Gemsitabin, lokal ileri evre veya metastatik meme kanserinde kombinasyon tedavisi bünyesinde endikedir. Klinik olarak kontrendike olmadığı takdirde, önceki tedavide antrasiklin uygulanmış olmalıdır. Pankreas kanseri: Gemsitabin, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik pankreas adenokarsinomlu yeterli kemik iliği rezervi olan iyi durumdaki hastaların tedavisi için endikedir. Over kanseri: Gemsitabin, platin ya da taksana dirençli nüks over kanseri tedavisinde endikedir.

İnfüzyon süresinin 60 dakikadan fazla uzaması ve dozlama sıklığının artması toksisiteyi artırmaktadır. Hematolojik toksisite Gemsitabin lökopeni, trombositopeni ve anemi şeklinde görülen kemik iliği fonksiyonunu baskılayıcı etki gösterebilir. Her doz öncesinde gemsitabin alan hastalarda trombosit, lökosit ve granülosit sayıları kontrol edilmelidir. İlacın neden olduğu kemik iliği depresyonu tespit edildiğinde tedavinin durdurulması ya da değiştirilmesi düşünülmelidir. Ancak, miyelosupresyon kısa süreli olup doz azaltmasına ve nadiren ilacın kesilmesine neden olmaz. Periferik kan sayımları gemsitabin tedavisi kesildikten sonra da düşmeye devam edebilir. Kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tedaviye dikkatle başlanmalıdır. Diğer sitotoksik tedavilerle olduğu gibi, gemsitabin tedavisi diğer kemoterapötiklerle birlikte uygulandığında kümülatif kemik iliği supresyonu riski göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer yetmezliği Birlikte karaciğer metastazları veya hepatit, alkolizm veya karaciğer sirozu olan hastalarda gemsitabin uygulaması altta yatan hepatik yetmezliği alevlendirebilir. Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının (virolojik testler dahil) laboratuvar değerlendirmeleri periyodik olarak yapılmalıdır. Karaciğer yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hasta popülasyonuna açık doz tavsiyesinde bulunmak için yetersiz klinik çalışma olduğundan gemsitabin dikkatle kullanılmalıdır. Eşlik eden radyoterapi Eşlik eden radyoterapi (birlikte veya <7 gün arayla): Toksisite rapor edilmiştir (ayrıntı ve kullanım önerileri için.5). Canlı aşı Sarıhumma aşısı ve diğer atenüe aşılar gemsitabinle tedavi olan hastalara önerilmez. Kardiyovasküler Gemsitabinle birlikte kardiyak ve/veya vasküler bozukluk riski olduğundan, kardiyovasküler olay geçmişi olan hastalarda özel dikkat gerekir. Pulmoner Gemsitabin tedavisiyle ilişkili olarak bazen ağır pulmoner etkiler (pulmoner ödem, interstisyel pnömoni ya da yetişkin akut respiratuar distres sendromu (ARDS)) rapor edilmiştir. Bu etkilerin etiyolojisi bilinmemektedir. Eğer bu gibi etkiler oluşursa, gemsitabin tedavisinin bırakılması düşünülmelidir. Erken destekleyici bakım, durumun düzeltilmesinde yardımcı olur. Böbrek Hemolitik üremik sendromla (HÜS) uyumlu klinik bulgular gemsitabin tedavisi gören hastalarda nadiren bildirilmiştir. Hemoglobin düzeylerinin sürekli trombositopeni ile birlikte hızla düşmesi, serum bilirubin, serum kreatinin, kan üre azotu veya LDH’nin yükselmesi gibi mikro-anjiyopatik hemolitik anemi belirtisi varsa gemsitabin tedavisi hemen kesilmelidir. Tedavinin kesilmesine rağmen renal yetmezlik geri dönüşümlü olmayabilir ve diyaliz gerekebilir. Sodyum: 500 mg flakon 53.75 mg sodyum içerir. Bu hastalarca kontrollü sodyum diyeti yapılarak dikkate alınmalıdır.

Tedavisiyle ilgili olarak görülen en yaygın rapor edilen advers ilaç reaksiyonları: Hastaların %60’ında kusma ile birlikte olan veya olmayan bulantı, karaciğer transaminazlarda (AST/ALT) ve alkalen fosfataz düzeylerinde yükselmeler görülmüştür. Hastaların %50’sinde proteinüri ve hematüri, akciğer hastalarında en yüksek görülme sıklığı olan alerjik dispne, hastaların yaklaşık %25’inde alerjik deri döküntüleri ve %10’unda da kaşıntı görülmüştür. Advers reaksiyonların yaygınlık ve şiddeti doz, infüzyon hızı ve dozlar arası süreden etkilenmektedir. Doz kısıtlayıcı advers reaksiyonlar trombosit, lökosit ve granülosit sayılarındaki düşüşlerdir. İstenmeyen etkiler, aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık olarak verilmiştir. olarak sınıflandırılır. Sistem Organ Sınıfı Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın: Lökopeni (Nötropeni Sınıf 3 = % 19.3 Sınıf 4 = %6) Kemik iliği supresyonu hafif ile orta derecede olup çoğunlukla granülosit sayımını etkiler Trombositopeni Anemi Yaygın: Febril nötropeni Çok seyrek: Trombositoz İmmün sistem bozuklukları Çok seyrek: Anaflaktoid reaksiyon Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın: Anoreksi Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş ağrısı Uykusuzluk Uyuklama Yaygın olmayan: Serebrovasküler olay Kardiyak bozukluklar Yaygın olmayan: Aritmiler, çoğunlukla supraventriküler yapıda Kalp yetmezliği Seyrek: Miyokard enfarktüsü Vasküler bozukluklar Seyrek : Periferik vaskülit ve kangren bulguları Hipotansiyon Solunum, göğüs mediyastinal bozukluklar Çok yaygın: Dispne genellikle hafif olup tedavi gerektirmeden hızla geçer Yaygın: Öksürük Rinit Yaygın olmayan: İnterstisyel pnömoni Bronkospazm genellikle hafif ve geçicidir ancak parenteral tedavi gerektirebilir Seyrek: Akciğer ödemi ARDS Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın: Bulantı Kusma Yaygın: Diyare Stomatit ve ağızda ülserasyon Konstipasyon Çok seyrek: İskemik kolit Hepatobiliyer bozukluklar Çok yaygın: Karaciğer transaminazları (AST/ALT) ve alkalen fosfatazda yükselme Yaygın: Bilirubin artışı Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği ve ölüm dahil ağır karaciğer toksisitesi Seyrek: Gama glutamil transferazda (GGT) artış Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yaygın: Alerjik deri döküntüleri çoğu kez kaşıntıyla ilişkili Alopesi Yaygın: Kaşınma Terleme Seyrek: Deri ve büllöz deri döküntülerini içeren ağır deri reaksiyonları Ülserasyon Vezikül ve iltihap oluşumu Kepeklenme Çok seyrek: Toksil epidermal nekrolizis Stevens-Johnson sendromu Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Sırt ağrısı Miyalji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın Hematüri Hafif proteinüri Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği Hemolitik üremik sendrom Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok yaygın: Grip benzeri semptomlar en yaygın semptomlar ateş, baş ağrısı, üşütme, kas ağrısı, asteni, ve anoreksi. Öksürük, rinit, keyifsizlik, terleme ve uyumada zorluklar da rapor edilmiştir. Ödem/periferik ödem yüz ödemi dahil. Tedavi sonlandırıldıktan sonra ödem geri dönüşümlüdür Yaygın: Ateş Asteni Üşüme Seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle hafif yapıda Yaralanma, zehirlenme, prosedürel komplikasyonlar Seyrek: Radyasyon toksisitesi Radyasyon recall Meme kanserinde kombine kullanım: Gemsitabinin paklitaksel ile kombine kullanımında, sınıf 3 ve 4 hematolojik toksisitelerin sıklığı, özellikle nötropeni artar. Ancak, bu advers reaksiyonlardaki artış enfeksiyon insidansındaki artışla veya hemorajik olaylarla ilişkili değildir. Gemsitabinin paklitakselle kombine kullanımında yorgunluk ve febril nötropeni daha sık oluşur. Anemi ile ilişkili olmayan yorgunluk, ilk kürden sonra düzelir. Sınıf 3 ve 4 Advers Olaylar Paklitaksele karşı gemsitabin artı paklitaksel Hasta sayısı Paklitaksel kolu (N=259) Gemsitabin artı paklitaksel kolu (N=262) Sınıf 3 Sınıf 4 Sınıf 3 Sınıf 4 Laboratuvar Anemi Trombositopeni Nötropeni * 82 45 * Laboratuvar dışı Febril nötropeni Yorgunluk Diyare Motor nöropati Duyusal nöropati * 7 günden daha fazla süren Sınıf 4 nötropeni kombinasyon kolunda olan hastaların %12.6’sında paklitaksel kolunda olan hastaların da %5’inde oluşur, Mesane kanserinde kombine kullanım: Sınıf 3 ve 4 Advers Olaylar MVAC’a karşı gemsitabin artı sisplatin Hasta sayısı MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubisin ve sisplatin) kolu (N=196) Gemsitabin artı sisplatin kolu (N=262) Sınıf 3 Sınıf 4 Sınıf 3 Sınıf 4 Laboratuvar Anemi Trombositopeni Laboratuvar dışı Bulantı ve kusma Diyare Enfeksiyon Stomatit Over kanserinde kombine kullanım: Sınıf 3 ve 4 Advers Olaylar Karboplatine karşı gemsitabin artı karboplatin Hasta sayısı Karboplatin kolu (N=174) Gemsitabin artı karboplatin kolu (N=175) Sınıf 3 Sınıf 4 Sınıf 3 Sınıf 4 Laboratuvar Anemi Nötropeni Trombositopeni Lökopeni Laboratuvar dışı Hemoraji Febril nötropeni olmadan enfeksiyon Duyusal nöropati kombinasyon kolunda tek başına karboplatin ile olandan daha sıktı.