GENPROSTIN 50 MG/20 ML S.C./İ.V. İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ (1 ADET)

New York Kalp Derneği (NYHA) fonksiyonel sınıf III olan idiyopatik veya kalıtsal pulmoner arter hipertansiyon (PAH) hastalarının tedavisinde egzersiz toleransının ve hastalığın semptomlarının iyileştirmesinde, Ameliyat edilemeyen kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) hastaları veya cerrahi tedavi sonrasında dirençli veya nükseden KTEPH ve DSÖ fonksiyonel sınıfı III veya IV olan erişkin hastaların tedavisinde egzersiz kapasitesinin iyileştirilmesinde endikedir.

Aşağıdaki durumlarda kontraendikedir: Etkin maddeye veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Venö-okluziv hastalıkla ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyon, Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonuna bağlı konjestif kalp yetmezliği. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C). Aktif gastrointestinal ülser, intrakraniyal kanama, gastrointestinal hasar veya başka kanama durumu. Pulmoner hipertansiyonla ilişkili olmayan klinik açıdan anlamlı miyokard disfonksiyonunun eşlik ettiği konjenital veya edinilmiş valvüler defektler. Şiddetli koroner kalp hastalığı veya stabil olmayan anjina Son altı ay içinde miyokard enfarktüsü; yakın tıbbi gözetim altında değilse, dekompanse kalp yetmezliği Şiddetli aritmiler Son üç ay içinde serebrovasküler olaylar (örn., geçici iskemik atak, inme) Diğer prostanoidlerle birlikte uygulama.

Genel tedavi: ile tedaviye başlama kararı alırken, büyük olasılıkla sürekli infüzyona uzun bir süre devam edilmesi gerekeceği dikkate alınmalıdır. Dolayısıyla hastanın kalıcı bir kateter ve infüzyon cihazını kabul etme ve bunlardan sorumlu olma kapasitesi dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Tedaviden sorumlu klinik ekip hastanın seçilen infüzyon cihazının kullanımı konusunda yeterli eğitimi almış ve yetkin olduğundan emin olmalıdır. Treprostinil etkili bir pulmoner ve sistemik vazodilatördür. Düşük sistemik arteriyel basınçla başvuran gönüllülerde treprostinil tedavisi sistemik hipotansiyon riskini artırabilir. Tedavi, sistolik arteriyel basıncı 85 mmHg’nin altında olan hastalara önerilmez. Dozda herhangi bir değişiklik yapıldığı sırada sistemik kan basıncı ve kalp atım hızının izlenmesi önerilir ve hipotansiyon semptomları ortaya çıktığı veya sistolik kan basıncının 85 mmHg veya altında olduğu tespit edildiği takdirde infüzyon durdurulmalıdır. tedavisi almakta olan bir hastada pulmoner ödem gelişmesi halinde eşzamanlı pulmoner venöoklüzif hastalık olasılığı değerlendirilmelidir. Tedavi durdurulmalıdır. Pulmoner veno-okluziv hastalık treprostinil tedavisi için bir kontrendikasyon olduğundan tedavi durdurulmalıdır. Daha şiddetli pulmoner arteriyel hipertansiyonu (NYHA fonksiyonel sınıf IV) olan hastalarda subkutan tedavisinin yararı belirlenmemiştir. etkililik/güvenlilik oranı, sol-sağ kardiyak şant, portal hipertansiyon veya HIV enfeksiyonu ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyonda araştırılmamıştır. Treprostinilin trombosit agregasyonunu inhibe ederek kanama riskini artırabildiği durumlarda dikkatli olunmalıdır. Yoksunluk dozunun aniden kesilmesi veya anlık belirgin düşüşler pulmoner hipertansiyon semptomlarının geri gelmesine neden olabilir. Özel popülasyonlar Obez hastalarda (VKİ 30 kg/m 2 yüksek) treprostinil daha yavaş temizlenir. Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde dozlanmalıdır. Treprostinil ve metabolitleri esas olarak idrar yoluyla atıldığından, sistemik maruziyetteki olası artışa bağlı zararlı sonuçları önlemek için böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Eşzamanlı tıbbi ürünler Sitokrom P450 (CYP2C8) enzim inhibitörünün (örn. gemfibrozil) birlikte uygulanması, treprostinil maruziyetini (C maks ve EAA) artırabilir. Maruziyet arttığında treprostil uygulaması ile ilişkili advers olay insidansının da artma olasılığı söz konusudur. Bu nedenle doz azaltımı değerlendirilmelidir. CYP2C8 enzim indükleyicisinin (örn. rifampisin) birlikte uygulanması treprostinil maruziyetini azaltabilir. Maruziyet azaldığında klinik etkililiğin azalması da olasıdır. Bu nedenle daha yüksek bir treprostinil dozu değerlendirilmelidir. İntravenöz İlaç Uygulama Sistemi ile İlişkilendirilebilen Advers Olaylar: İntravenöz infüzyon yoluyla alan hastalarda santral venöz kateterle ilişkili kan dolaşımı enfeksiyonları ve sepsis bildirilmiştir. Bu riskler ilaç uygulama sistemine bağlanabilir. Amerika Birleşik Devletleri’nde PAH tedavisi için intravenöz kullanan yedi merkezde yapılan Hastalık Kontrol Merkezi’nin retrospektif araştırması, kateterle ilişkili kan dolaşımı enfeksiyonlarının insidans oranını 1000 kateter günü başına 1,10 olay olarak belirlemiştir (12). Klinisyenler, uzun süreli santral venöz kateter taşıyan hastaları enfekte edebilecek olası gramnegatif ve gram-pozitif organizma türleri konusunda bilgili olmalıdır; bu nedenle, seyreltilmemiş için tercih edilen uygulama yolu sürekli subkutan infüzyondur. Tedaviden sorumlu klinik ekip hastanın seçilen infüzyon cihazının kullanımı konusunda yeterli eğitimi almış ve yetkin olduğundan emin olmalıdır. Sodyum içeriği Bu tıbbi ürün, her bir flakon (20 ml) içinde 74,2 mg sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı Çok yaygın Baş dönmesi Yaygın Göz hastalıkları Göz kapağında ödem Yaygın olmayan Vasküler bozukluklar Vazodilatasyon, yüzde kızarıklık Çok yaygın Hipotansiyon Yaygın Kanama Olayı** Yaygın Tromboflebit* Bilinmiyor Gastrointestinal bozukluklar İshal Çok yaygın Bulantı Çok yaygın Dispepsi Yaygın olmayan Kusma Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku bozuklukları Döküntü Yaygın Prurit Yaygın olmayan Yaygın döküntüler (maküler veya papüler yapıda) Bilinmiyor Ekzantem Yaygın olmayan Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Çene ağrısı Çok yaygın Miyalji, artalji Yaygın Ekstremitelerde ağrı Yaygın Sırt ağrısı Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar İnfüzyon bölgesinde ağrı, infüzyon bölgesi reaksiyonu, kanama veya hematom Çok yaygın Ödem Yaygın Yüzde kızarıklık Yaygın İştah kaybı Yaygın olmayan Yorgunluk Yaygın olmayan Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Trombositopeni Bilinmiyor Enfeksiyonlar ve infestasyonlar Santral venöz kateterle ilişkili kan dolaşımı enfeksiyonu, sepsis, bakteremi*** Bilinmiyor İnfüzyon bölgesi enfeksiyonu, subkutan infüzyon bölgesinde abse oluşumu Bilinmiyor Selülit Bilinmiyor * Periferik intravenöz infüzyonla ilişkili tromboflebit olguları bildirilmiştir. ** Seçili advers olayların açıklaması bölmüne bakınız. *** Hayatı tehdit edici ve ölümcül olgular bildirilmiştir. Seçili advers olayların açıklaması: Kanama Olayları: Antikoagülanlarla tedavi edilen hastalarda yüksek oranlarda görülen kanama olayları bu hasta popülasyonunda beklendiği gibi yaygındır. PAH’la ilgili kontrollü klinik çalışmalarda epistaksis ve gastrointestinal (Gİ) kanama (Gİ hemoraji, rektal hemoraji, dişeti kanaması ve melana dahil) insidansındaki artışla gözlemlendiği üzere trombosit agregasyonu üzerindeki etkileri nedeniyle treprostinil kanama riskini artırabilir. Hemoptizi, hematemez ve hematüri bildirimleri olsa da bunlar plasebo grubu ile aynı veya daha düşük sıklıkta meydana gelmiştir. PAH’la ilgili kontrollü klinik çalışmalarda epistaksi ve gastrointestinal kanama (Gİ hemoraji, rektal hemoraji, dişeti kanaması ve melana dahil) insidansındaki artışla gözlemlendiği üzere trombosit agregasyonu üzerindeki etkileri nedeniyle treprostinil kanama riskini artırabilir. Klinik Uygulamada Gözlemlenen Olaylar: PAH hastalarıyla yürütülen klinik araştırmalarda bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, treprostinilin onay sonrası diğer endikasyonlarda kullanımı sırasında aşağıdaki olaylar belirlenmiştir. Boyutu bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü bir şekilde bildirildiklerinden sıklık tahmini yapılamaz. Bildirilen olaylar infüzyon bölgesi enfeksiyonu, subkütan infüzyon bölgesinde apse oluşumu, trombositopeni ve kemik ağrısıdır. Ayrıca, bazen maküler veya papüler özellikte yaygın döküntü ve selülit nadiren bildirilmiştir.