GADOVIST 1.0 MMOL/ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON, 15 ML

Alan hastalarda en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları baş ağrısı, bulantı ve baş dönmesidir. alan hastalardaki en ciddi advers ilaç reaksiyonları kalp durması, akut solunum sıkıntısı sendromu/akciğer ödemi ve şiddetli anafilaktoid reaksiyondur. Gecikmiş alerjik veya diğer idiyosinkratik reaksiyonlar (birkaç saat ila birkaç gün) nadiren gözlemlenmiştir. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif ila orta yoğunluktadır. gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları aşağıda sunulmuştur. Belli bir reaksiyon, eş anlamları ve ilgili durumları tanımlamak üzere en uygun MedDRA terimi kullanılmıştır. Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanınan ve sıklığın bilinmediği advers ilaç reaksiyonları ‘bilinmiyor’ başlığı altında sıralanmıştır. Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık/anafilaktoid reaksiyon*# (ör, anafilaktoid şok§, dolaşım kolapsı§, solunum durması§, bronkospazm §, siyanoz§, orofarenjeal ödem§, larenjeal ödem §, hipotansiyon, kan basıncında artış§, göğüs ağrısı§, ürtiker, yüzde ödem, anjiyödem §, konjonktivit§, göz kapağında ödem§, ateş basması, hiperhidroz§, öksürük§, hapşırma§, yanma hissi§, solukluk§) Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, tat bozukluğu, parestezi Seyrek: Bilinç kaybı*, konvülsiyon, parozmi Kardiyak hastalıklar Seyrek: Taşikardi, palpitasyonlar Bilinmiyor: Kalp durması* Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan: Dispne* Bilinmiyor: Akut Respiratuar Distres Sendromu (ARDS) *1, pulmoner ödem *1 Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı Yaygın olmayan: Kusma Seyrek: Ağızda kuruma Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Eritem, kaşıntı (jeneralize kaşıntı dahil), döküntü (jeneralize maküler, papüler prüritik döküntü dahil) Bilinmiyor: NSF Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Enjeksiyon yeri reaksiyonu, sıcaklık hissi Seyrek: Keyifsizlik/halsizlik, üşüme * Bu AİR (Advers İlaç Reaksiyonu) için hayatı tehdit edici ve/veya fatal sonuçlanan raporlar mevcuttur. # Klinik çalışmalarda saptanan hipersensitivite/anafilaktoid reaksiyonlar altında listelenmiş advers ilaç reaksiyonlarının hiçbirinin sıklığı seyrek seviyesini aşmamıştır (ürtiker dışında). § Yalnızca pazarlama sonrası gözetim sırasında saptanan aşırı duyarlılık / anafilaktoid reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor). Enjeksiyon yeri reaksiyonları (çeşitli türlerde) aşağıdaki terimleri kapsamaktadır: enjeksiyon yerinde ekstravazasyon, enjeksiyon yerinde yanma, enjeksiyon yerinde soğukluk, enjeksiyon yerinde ılıklık, enjeksiyon yerinde eritem veya döküntü, enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde hematom. 1Bu advers ilaç reaksiyonları aşırı duyarlılık reaksiyonları bağlamında ve bağlamı olmaksızın bildirilmiştir. Alerji yatkınlığı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları diğerlerine kıyasla daha sık gelişir. ile izole NSF olguları bildirilmiştir (bakınız bölüm “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”). uygulamasını takiben serum kreatinin değerinde yükselmeler dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda dalgalanmalar gözlemlenmiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik hastalar Yaşları 2-17 arasında değişen 138 gönüllü ve 0-<2 yaş arası 44 gönüllüyle yapılan iki tek doz faz I/III çalışmaya göre, zamanında doğan bebekler dâhil her yaştan çocukta görülen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinlerde bilinen advers ilaç reaksiyonu profili ile tutarlıdır. Bu durum, 1.100’den fazla pediyatrik hastayı içeren bir faz IV çalışma ve pazarlama sonrası gözetim sırasında doğrulanmıştır.

Erişkinler ve zamanında doğan bebekler dâhil her yaştan çocuklarda aşağıdaki durumlarda endikedir: Tüm vücut için kontrastlı manyetik rezonans görüntülemesi (MRG): Kranial ve spinal görüntülemede kontrast artışı (MRG) Primer ve sekonder tümörler, enflamatuar ve demiyelinizan hastalıklar gibi durumlarda, ekstraselüler alanın genişlemesi ya da perfüzyon değişiklikleriyle kan-beyin engelinin ortadan kalkması ve geçirgenliğinin artmasına bağlı olarak, enjeksiyonunu takiben elde edilen diagnostik verilerin, kontrastsız MR görüntülemeyle karşılaştırıldığında daha üstün olduğu görülmektedir. Spinal MR incelemelerinde özel endikasyonlar: İntra ve ekstramedüller tümörlerin ayırımında, intramedüller tümörlerin yayılımının belirlenmesinde, bilinen kavite içinde solid tümör alanlarının saptanmasında endikedir. özellikle yüksek doz endikasyonları için uygundur: Ek odakların dışlanmasının veya saptanmasının, tedavi veya hasta yönetimini etkileyeceği olgularda, çok küçük lezyonların saptanması ve kontrast maddeyi zayıf olarak tutan lezyonların görülür hale gelmesi gibi, ayrıca perfüzyon çalışmaları için de uygundur: İnme tanısında, fokal serebral iskemilerin tespit edilmesinde ve tümör perfüzyonunda. Baş ve boyun bölgesi kontrastlı MR görüntülemesi Toraks boşluğu kontrastlı MR görüntülemesi Meme kontrastlı MR görüntülemesi Karın (örn. pankreas, karaciğer ve dalak) kontrastlı MR görüntülemesi Pelvis (örn. prostat, mesane ve uterus) kontrastlı MR görüntülemesi Retroperitoneal bölge (örn. böbrek) kontrastlı MR görüntülemesi Ekstremiteler ve kas-iskelet sistemi kontrastlı MR görüntülemesi Magnetik Rezonans Anjiyografide kontrast artışı (Kontrastlı MRA) Farmakolojik stres koşulları ve canlılık tanısı ("gecikmiş iyileştirme") kapsamında miyokardiyal perfüzyon değerlendirmesi dahil kontrastı artırılmış kardiyak görüntüleme (MRG) yalnız tanısal bilginin gerekli olduğu ve kontrastsız manyetik rezonans görüntüleme ile elde edilemediği durumlarda kullanılmalıdır.

Özel kullanım uyarıları Gadobutrol intratekal olarak kullanılmamalıdır. İntratekal kullanım ile öncelikle nörolojik reaksiyonlar (ör. koma, ensefalopati, nöbetler) ile birlikte seyreden ciddi, yaşamı tehdit eden ve ölümcül vakalar rapor edilmiştir. küçük bir lümen ile damarlara enjekte ederken kızarıklık ve şişlik gibi olumsuz etkilerin olasılığı vardır. kullanırken manyetik rezonans görüntüleme, özellikle de ferromanyetik malzemelerin hariç tutulması için olağan güvenlik gereklilikleri de geçerlidir. Bariz heyecan, anksiyete ve ağrı durumları advers reaksiyon riskini artırabilir veya kontrast maddeye bağlı reaksiyonları güçlendirebilir. Hipersensitivite ve diğer idiyosinkratik reaksiyonlar Özellikle karşı bilinen hipersensitivitesi olan hastalarda dikkatli risk-yarar değerlendirmesi gereklidir. Diğer intravenöz kontrast maddelerde olduğu gibi kullanımı, anafilaktoid/hipersensitivite reaksiyonları veya kardiyovasküler, respiratuvar veya kütanöz manifestasyonlar ile karakterize olan, şok da dahil şiddetli idiyosenkratik reaksiyonlarla (örn., aşırı duyarlılık reaksiyonları bağlamında veya bağlamı dışında akut solunum sıkıntısı sendromu/akciğer ödemi) ilişkilendirilebilir. Genelde kardiyovasküler hastalığı olan bireylerde, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları için ciddi ve hatta ölümcül sonuçlar görülme riski daha yüksektir. Aşağıdaki durumlarda aşırı duyarlılık reaksiyonu riski yüksektir: Kontrast maddeye karşı daha önceki reaksiyon Bronşiyal astım öyküsü Alerjik hastalık öyküsü Alerjik yatkınlığı olan hastalarda kullanılması kararı risk-yarar oranı dikkatli bir biçimde değerlendirildikten sonra verilmelidir. Bu reaksiyonların çoğu uygulamadan yarım saat sonra ortaya çıkar. Bu nedenle hastanın prosedür sonrası gözlenmesi tavsiye edilmektedir. Hipersensitivite ve diğer idiyosinkratik reaksiyonlarının tıbbi tedavisinin yanı sıra acil durum tedbirlerinin oluşturulması için hazırlık gereklidir. Gecikmiş reaksiyonlar (birkaç saat ile birkaç gün) nadiren gözlenmiştir (bakınız bölüm “4.8 İstenmeyen etkiler”). Bu gibi reaksiyonlar gösteren, beta blokör kullanan hastalar beta agonistlerle tedaviye karşı dirençli olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu uygulaması öncesinde tüm hastalar, öykü alınarak ve/veya laboratuvar testleri ile böbrek fonksiyon bozukluğu açısından taranmalıdır. Böbrek fonksiyonları ileri derecede bozulmuş hastalarda kontrast madde eliminasyonu gecikeceğinden, bu durumlarda incelemenin yararları, karşılaşılabilecek risklere karşı dikkatle tartılmalıdır. Gadobutrol böbrekler aracılığıyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda tekrar uygulama öncesinde, kontrast maddenin vücuttan eliminasyonu için yeterli zaman verilmelidir. Hafif ila orta düzeyli böbrek yetmezliği olan hastalarda tam idrar itrahı 72 saat içinde gözlenir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulanan dozun en az % 80’i idrarla 5 gün içinde itrah edilir (bakınız bölüm “5.2 Farmakokinetik özellikler”). vücuttan hemodiyaliz ile atılabilir. 3 diyaliz seansından sonra maddenin yaklaşık % 98’i vücuttan atılır. uygulaması sırasında hemodiyaliz alan hastalarda, kontrast madde eliminasyonunu artırmak için uygulaması sonrası hemen hemodiyaliz başlatılması düşünülmelidir. Ancak hemodiyaliz almayan hastalarında nefrojenik sistemik fibrozu (NSF) önleme ve tedavi etmek için hemodiyaliz başlatılmasını destekleyecek herhangi bir kanıt bulunmamaktadır. uygulaması öncesinde, tüm hastaların böbrek fonksiyon bozukluğu yönünden laboratuvar testleri ile taramadan geçirilmesi önerilmektedir. Akut veya kronik ağır böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR < 30 mL/dakika/1,73 m²) olan hastalarda bazı gadolinyum içeren kontrast ajanların kullanımı ile ilişkili nefrojenik sistemik fibrozis (NSF) bildirimleri bulunmaktadır. Karaciğer transplantasyonu geçiren hastalar, bu popülasyonda akut renal yetmezlik sıklığı yüksek olduğundan özellikle bir risk altındadır. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda ve perioperatif karaciğer transplantasyon döneminde olan hastalarda ile NSF oluşabileceği ihtimali nedeniyle, tanısal bilgi gerekmedikçe ve kontrastsız MRG ile elde edilebiliyorsa kullanımından kaçınılmalıdır. Orta derece böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR<30-60 mL/dk/1,73 m 2) olan hastalarda NSF oluşma riski nedeniyle kullanımından kaçınılmalıdır. Akut veya kronik ağır böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR<30 ml/dk/1,73 m2), hepato-renal sendroma bağlı veya peri operatif karaciğer transplantasyon dönemi ile ilişkili herhangi bir derecede akut böbrek yetmezliği olan hastalarda NSF oluşma riski nedeniyle kullanılmamalıdır (bakınız bölüm “4.2. Pozoloji ve uygulama şekli böbrek yetmezliği”). Neonatlar ve infantlar Neonatlarda 4 haftaya kadar ve 1 yaşından küçük bebeklerde böbrek fonksiyonu olgunlaşmamış olduğu için, bu hastalarda ancak dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılabilir. Yaşlı hastalar Gadobutrolun renal klirensi yaşlı hastalarda bozulabildiğinden 65 yaş ve üzerindeki hastaların renal disfonksiyon açısından taranması özellikle önemlidir. Nöbet bozuklukları Diğer gadolinyum şelatı içeren kontrast maddeler gibi nöbet geçirmeye yatkın olan hastalarda özel tedbir gereklidir. Herhangi bir paramanyetik kontrast maddede olduğu gibi kontrastsız MRG’de görülen lezyonların görüntülenmesini azaltabilir. Bu nedenle MRG taramaları, eşlik eden kontrastsız MRG taramaları olmaksızın yorumlanırken dikkatli olunmalıdır. Sodyum: Bu tıbbi ürün doz başına (70 kg ağırlığında kişi için ortalama miktara göre) 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında sodyum içermediği kabul edilebilir.

Alan hastalarda en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları baş ağrısı, bulantı ve baş dönmesidir. alan hastalardaki en ciddi advers ilaç reaksiyonları kalp durması, akut solunum sıkıntısı sendromu/akciğer ödemi ve şiddetli anafilaktoid reaksiyondur. Gecikmiş alerjik veya diğer idiyosinkratik reaksiyonlar (birkaç saat ila birkaç gün) nadiren gözlemlenmiştir. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif ila orta yoğunluktadır. gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları aşağıda sunulmuştur. Belli bir reaksiyon, eş anlamları ve ilgili durumları tanımlamak üzere en uygun MedDRA terimi kullanılmıştır. Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanınan ve sıklığın bilinmediği advers ilaç reaksiyonları ‘bilinmiyor’ başlığı altında sıralanmıştır. Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık/anafilaktoid reaksiyon*# (ör, anafilaktoid şok§, dolaşım kolapsı§, solunum durması§, bronkospazm §, siyanoz§, orofarenjeal ödem§, larenjeal ödem §, hipotansiyon, kan basıncında artış§, göğüs ağrısı§, ürtiker, yüzde ödem, anjiyödem §, konjonktivit§, göz kapağında ödem§, ateş basması, hiperhidroz§, öksürük§, hapşırma§, yanma hissi§, solukluk§) Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, tat bozukluğu, parestezi Seyrek: Bilinç kaybı*, konvülsiyon, parozmi Kardiyak hastalıklar Seyrek: Taşikardi, palpitasyonlar Bilinmiyor: Kalp durması* Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan: Dispne* Bilinmiyor: Akut Respiratuar Distres Sendromu (ARDS) *1, pulmoner ödem *1 Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı Yaygın olmayan: Kusma Seyrek: Ağızda kuruma Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Eritem, kaşıntı (jeneralize kaşıntı dahil), döküntü (jeneralize maküler, papüler prüritik döküntü dahil) Bilinmiyor: NSF Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Enjeksiyon yeri reaksiyonu, sıcaklık hissi Seyrek: Keyifsizlik/halsizlik, üşüme * Bu AİR (Advers İlaç Reaksiyonu) için hayatı tehdit edici ve/veya fatal sonuçlanan raporlar mevcuttur. # Klinik çalışmalarda saptanan hipersensitivite/anafilaktoid reaksiyonlar altında listelenmiş advers ilaç reaksiyonlarının hiçbirinin sıklığı seyrek seviyesini aşmamıştır (ürtiker dışında). § Yalnızca pazarlama sonrası gözetim sırasında saptanan aşırı duyarlılık / anafilaktoid reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor). Enjeksiyon yeri reaksiyonları (çeşitli türlerde) aşağıdaki terimleri kapsamaktadır: enjeksiyon yerinde ekstravazasyon, enjeksiyon yerinde yanma, enjeksiyon yerinde soğukluk, enjeksiyon yerinde ılıklık, enjeksiyon yerinde eritem veya döküntü, enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde hematom. 1Bu advers ilaç reaksiyonları aşırı duyarlılık reaksiyonları bağlamında ve bağlamı olmaksızın bildirilmiştir. Alerji yatkınlığı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları diğerlerine kıyasla daha sık gelişir. ile izole NSF olguları bildirilmiştir (bakınız bölüm “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”). uygulamasını takiben serum kreatinin değerinde yükselmeler dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda dalgalanmalar gözlemlenmiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik hastalar Yaşları 2-17 arasında değişen 138 gönüllü ve 0-<2 yaş arası 44 gönüllüyle yapılan iki tek doz faz I/III çalışmaya göre, zamanında doğan bebekler dâhil her yaştan çocukta görülen advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinlerde bilinen advers ilaç reaksiyonu profili ile tutarlıdır. Bu durum, 1.100’den fazla pediyatrik hastayı içeren bir faz IV çalışma ve pazarlama sonrası gözetim sırasında doğrulanmıştır.