GADOVIGEN 7.5 MMOL/15 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ (1 ADET)

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, bulantı ve baş ağrısı en sık gözlenen reaksiyonlardır. Klinik çalışmalar sırasında en sık, bulantı, baş ağrısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, üşüme, hipotansiyon, somnolans, sersemlik hissi, sıcaklama, yanma hissi, döküntü, asteni, disgözi ve hipertansiyon advers olay şeklinde görülmüştür. Pazarlama sonrasından bu yana, gadoterik asit uygulamasını takiben en sık rapor edilen advers reaksiyonlar bulantı, kusma, pirürit ve aşırı duyarlılık reaksiyonları olmuştur. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarında, en sık gözlenen reaksiyonlar deri reaksiyonları olmuştur; bunlar lokalize, genişlemiş ya da jeneralize olabilmektedir. Bu reaksiyonlar çoğu kez deri reaksiyonları olarak hemen (enjeksiyon sırasında ya da enjeksiyonun başlatılmasından sonraki bir saat içinde) ortaya çıkmakta ya da bazen gecikmiş olarak (enjeksiyondan bir saat ya da birkaç gün sonra) ortaya çıkmaktadır. Hemen görülen reaksiyonlar, eşzamanlı ya da sekansiyel olarak görülen bir ya da daha fazla etkiyi içerir; bunlar çoğu kez kütanöz, respiratuar, gastrointestinal, artiküler ve/veya kardiyovasküler reaksiyonlar olmaktadır. Her bir belirti başlayan bir şoka dair bir uyarı sinyali olabilir ve çok nadir olgularda ölümle sonuçlanır. Gadoterik asit kullanımında izole NSF olguları rapor edilmiş, bunların çoğu gadolinyum içeren diğer kontrast maddelerin birlikte uygulandığı hastalarda görülmüştür. Advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda Sistem Organ Sınıfı ve sıklık açısından listelenmektedir: Sunulan veriler, mevcut oldukları durumlarda 2822 hastayı içeren klinik çalışmalardan ya da 185.500 hastayı içeren gözlemsel bir çalışma havuzundan alınmıştır. Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: aşırı duyarlılık, Çok seyrek: anafilaktik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: anksiyete Çok seyrek: ajitasyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: baş ağrısı, disgözi, sersemlik hissi, somnolans, parestezi (yanma hissi dahil) Seyrek: presenkop Çok seyrek: koma, konvülsiyon, senkop, tremor, parozmi Göz hastalıkları Seyrek: göz kapağı ödemi Çok seyrek: konjonktivit, oküler hiperemi, bulanık görme, lakrimasyon artışı Kardiyak hastalıklar Seyrek: palpitasyonlar Çok seyrek: taşikardi, kardiyak arest, aritmi, bradikardi Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan: hipotansiyon, hipertansiyon Çok seyrek: pallor, vazodilatasyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Seyrek: hapşırma Çok seyrek: öksürük, dispne, nazal konjesyon, respiratuar arrest, bronkospazm, laringospazm, faringeal ödem, boğaz kuruluğu, pulmoner ödem Gastrointestinal hastalıklar Yaygın olmayan: bulantı, karın ağrısı Seyrek: kusma, diyare, aşırı tükürük sekresyonu Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: döküntü Seyrek: ürtiker, pirürit, hiperhidroz Çok seyrek: eritem, anjiyoödem, egzama Bilinmiyor: nefrojenik sistemik fibrozis Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları Çok seyrek: kas krampları, kas güçsüzlüğü, sırt ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: sıcaklama, üşüme, asteni, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ekstravazasyon, ağrı, rahatsızlık, ödem, inflamasyon, soğukluk) Seyrek: göğüs ağrısı, titreme Çok seyrek: kırgınlık, göğüste rahatsızlık, pireksi, yüz ödemi, enjeksiyon bölgesi nekrozu (ekstravazasyon durumunda), flebit süperfisyel Araştırmalar Çok seyrek: azalmış oksijen satürasyonu MRG için kullanılan diğer intravenöz kontrast maddeler ile aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon Kan ve lenf sistemi hastalıkları Hemoliz Psikiyatrik hastalıklar Konfüzyon Göz hastalıkları Geçici körlük, göz ağrısı Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus, kulak ağrısı Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Astım Gastrointestinal hastalıklar Ağız kuruluğu Deri ve deri altı doku hastalıkları Büllöz dermatit Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Üriner inkontinans, renal tübüler nekroz, akut renal yetmezlik Araştırmalar Elektrokardiyogramda PR uzaması, kanda demir artışı, kanda bilirubin artışı, serum ferritin artışı, anormal karaciğer fonksiyon testi Çocuklarda advers reaksiyon Pediyatrik hastaların güvenliliği klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası çalışmalarda göz önünde bulundurulmuştur. Gadoterik asidin güvenlilik profili çocuklarda erişkinlere kıyasla herhangi bir spesifik özellik göstermemiştir. Reaksiyonların çoğu gastrointestinal semptomlardır ya da aşırı duyarlılık belirtileridir.

Rezonans görüntülemede kontrast artışı Ensefalik ve spinal görüntüleme: Beyin tümörlerinin, omurga ve çevre doku tümörlerinin, intervertebral disk prolapsusu, enfeksiyöz hastalıkların tanısı Renal, kardiyak, uterus, yumurtalık, meme, abdominal ve osteoartiküler patolojiler dahil tüm vücut MR görüntüleme Anjiyografi. Pediyatrik popülasyon (0-18 yaş) Manyetik rezonans görüntülemede kontrast artışı Ensefalik ve spinal görüntüleme: Beyin tümörlerinin, omurga ve çevre doku tümörlerinin, intervertebral disk prolapsusu, enfeksiyöz hastalıkların tanısı Renal, kardiyak, uterus, yumurtalık, meme, abdominal ve osteoartiküler patolojiler dahil tüm vücut MR görüntüleme yalnızca tanısal bilginin gerekli olduğu durumlarda kullanılmalıdır. kontrastsız manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ile kullanılmaya uygun değildir.

Gadoterik asit intratekal olarak kullanılmamalıdır. İntratekal kullanım ile öncelikle nörolojik reaksiyonlar (ör. koma, ensefalopati, nöbetler) ile birlikte seyreden ciddi, yaşamı tehdit eden ve ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Gadoterik asit kesinlikle intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Ekstravazasyon durumunda klasik lokal tedaviyi gerektiren lokal intolerans reaksiyonları ortaya çıkabilir. MR görüntüleme için olağan koruma önlemleri alınmalıdır (örneğin vücutlarında pacemaker (kalp pili), ferromanyetik vasküler klipler, infüzyon pompaları, sinir stimülatörleri, koklear implantlar ya da şüpheli vücut içi metalik yabancı cisimler (özellikle de gözde) bulunan hastalarda). Aşırı duyarlılık Gadolinyum içeren diğer kontrast maddelerde olduğu gibi, aşırı duyarlılık reaksiyonları (yaşamı tehdit edici olanlar da dahil olmak üzere) meydana gelebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları alerjik (ciddi olduğunda anafilaktik reaksiyonlar olarak tanımlanır) ya da alerjik olmayabilir. Bunlar hemen (60 dakikadan kısa bir sürede) görülebileceği gibi gecikmiş olarak da (7 güne kadar bir süre sonra) ortaya çıkabilir. Anafilaktik reaksiyonlar hemen ortaya çıkar ve ölümcül olabilir. Bu reaksiyonlar dozdan bağımsızdır, ürünün ilk dozundan sonra bile meydana gelebilir ve çoğunlukla öngörülebilir değildir. Enjekte edilen doza bağlı olmaksızın daima bir hipersensitivite riski mevcuttur. Daha önce gadolinyum içeren MRG kontrast madde uygulanırken reaksiyon oluşmuş hastalarda aynı ürünün veya büyük olasılıkla diğer ürünlerin sonraki uygulamasında başka bir reaksiyon oluşma riski yüksektir ve bu nedenle yüksek riskli hastalar olarak kabul edilirler. Gadoterat meglumin enjeksiyonu, mevcut astım semptomlarını alevlendirebilir. Tedaviyle dengelenememiş astım olan hastalarda gadoterat meglumin kullanma kararı, risk/yarar oranının dikkatli şekilde değerlendirilmesi ardından verilmelidir. İyotlu kontrast maddelerle edinilen deneyimler, beta-blokör kullanan hastalarda ve özellikle bronşiyal astımın söz konusu olduğu durumlarda, hipersensitivite reaksiyonlarının kötüleşebileceğini göstermektedir. Bu hastalar, hipersensitivite reaksiyonlarının beta-agonistlerle standart tedavisine yanıt vermeyebilir. Herhangi bir kontrast madde enjekte edilmeden önce hasta alerji öyküsü (örn. deniz ürünleri alerjisi, saman nezlesi, kurdeşen), kontrast maddeye duyarlılık ve bronşiyal astım açısından sorgulanmalıdır; çünkü bu durumlardaki hastalarda kontrast maddelere karşı rapor edilen advers reaksiyonların insidansı daha yüksektir ve antihistaminikler ve/veya glukokortikoidler ile ön tedavi düşünülebilir. Uygulama sırasında bir hekim tarafından gözetim yapılması gereklidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldiği takdirde, kontrast madde uygulaması derhal sonlandırılmalı ve (gerekiyorsa) spesifik tedavi başlatılmalıdır. Dolayısıyla, muayene boyunca venöz erişim korunmalıdır. Acil duruma karşı önlemlerin derhal uygulanabilmesi için, uygun ilaçlar (örn. epinefrin ve antihistaminikler), endotrakeal tüp ve respiratör hazır bulundurulmalıdır. Böbrek fonksiyonu bozukluğu Gadoterat meglumin uygulaması öncesinde, tüm hastaların böbrek fonksiyon bozukluğu yönünden laboratuvar testleri ile taramadan geçirilmesi önerilmektedir. Akut veya kronik ağır böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR <30 mL/dk/1,73 m²) olan hastalarda bazı gadolinyum içeren kontrast ajanların kullanımı ile ilişkili nefrojenik sistemik fibrozis (NSF) bildirimleri bulunmaktadır. Karaciğer transplantasyonu geçiren hastalar, bu popülasyonda akut renal yetmezlik sıklığı yüksek olduğundan özellikle bir risk altındadır. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda ve perioperatif karaciğer transplantasyon döneminde olan hastalarda gadoterat meglumin ile NSF oluşabileceği ihtimali nedeniyle, tanısal bilginin gerekli olduğu ve kontrastsız MRG ile elde edilemeyen durumlarda risk/yarar değerlendirmesi dikkatlice yapılarak kullanılmalıdır. Eğer gadoterat meglumin kullanımından kaçınılamıyorsa, doz 0,1 mmol/kg vücut ağırlığını aşmamalıdır. Tekrarlayan uygulamalar konusundaki bilgi eksikliği nedeniyle, enjeksiyonlar arasındaki süre en az 7 gün olmadıkça gadoterat meglumin enjeksiyonları tekrarlanmamalıdır. Gadoterat meglumin uygulamasından kısa süre sonra hemodiyaliz uygulanması, vücuttan gadoterat meglumin atılmasında yararlı olabilir. Halihazırda hemodiyalize girmeyen hastalarda NSF’nin önlenmesi veya tedavisi için hemodiyalize başlanmasını destekleyen kanıt bulunmamaktadır. Yaşlılar Gadoterat megluminin renal klirensi yaşlılarda bozulabileceğinden, özellikle 65 yaş ve üzeri hastaların böbrek disfonksiyonu açısından değerlendirilmesi önemlidir. Pediyatrik popülasyon Yenidoğanlar ve bebekler 4 haftaya kadar yenidoğanda ve 1 yaşa kadar olan bebeklerde gadoterat meglumin, böbrek fonksiyonları tam olarak gelişmediği için dikkatli bir değerlendirmeden sonra kullanılmalıdır. Santral sinir sistemi hastalıkları Gadolinyum içeren diğer kontrast maddelerde olduğu gibi, nöbet eşiği düşük olan hastalarda özel tedbirler alınmalıdır. Hastanın yakından izlenmesi gibi önleyici tedbirler alınmalıdır. Meydana gelebilecek bir konvülsiyon için gereken tüm donanım ve ilaçlar önceden hazırlanmış olmalıdır.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, bulantı ve baş ağrısı en sık gözlenen reaksiyonlardır. Klinik çalışmalar sırasında en sık, bulantı, baş ağrısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, üşüme, hipotansiyon, somnolans, sersemlik hissi, sıcaklama, yanma hissi, döküntü, asteni, disgözi ve hipertansiyon advers olay şeklinde görülmüştür. Pazarlama sonrasından bu yana, gadoterik asit uygulamasını takiben en sık rapor edilen advers reaksiyonlar bulantı, kusma, pirürit ve aşırı duyarlılık reaksiyonları olmuştur. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarında, en sık gözlenen reaksiyonlar deri reaksiyonları olmuştur; bunlar lokalize, genişlemiş ya da jeneralize olabilmektedir. Bu reaksiyonlar çoğu kez deri reaksiyonları olarak hemen (enjeksiyon sırasında ya da enjeksiyonun başlatılmasından sonraki bir saat içinde) ortaya çıkmakta ya da bazen gecikmiş olarak (enjeksiyondan bir saat ya da birkaç gün sonra) ortaya çıkmaktadır. Hemen görülen reaksiyonlar, eşzamanlı ya da sekansiyel olarak görülen bir ya da daha fazla etkiyi içerir; bunlar çoğu kez kütanöz, respiratuar, gastrointestinal, artiküler ve/veya kardiyovasküler reaksiyonlar olmaktadır. Her bir belirti başlayan bir şoka dair bir uyarı sinyali olabilir ve çok nadir olgularda ölümle sonuçlanır. Gadoterik asit kullanımında izole NSF olguları rapor edilmiş, bunların çoğu gadolinyum içeren diğer kontrast maddelerin birlikte uygulandığı hastalarda görülmüştür. Advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda Sistem Organ Sınıfı ve sıklık açısından listelenmektedir: Sunulan veriler, mevcut oldukları durumlarda 2822 hastayı içeren klinik çalışmalardan ya da 185.500 hastayı içeren gözlemsel bir çalışma havuzundan alınmıştır. Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: aşırı duyarlılık, Çok seyrek: anafilaktik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: anksiyete Çok seyrek: ajitasyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: baş ağrısı, disgözi, sersemlik hissi, somnolans, parestezi (yanma hissi dahil) Seyrek: presenkop Çok seyrek: koma, konvülsiyon, senkop, tremor, parozmi Göz hastalıkları Seyrek: göz kapağı ödemi Çok seyrek: konjonktivit, oküler hiperemi, bulanık görme, lakrimasyon artışı Kardiyak hastalıklar Seyrek: palpitasyonlar Çok seyrek: taşikardi, kardiyak arest, aritmi, bradikardi Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan: hipotansiyon, hipertansiyon Çok seyrek: pallor, vazodilatasyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Seyrek: hapşırma Çok seyrek: öksürük, dispne, nazal konjesyon, respiratuar arrest, bronkospazm, laringospazm, faringeal ödem, boğaz kuruluğu, pulmoner ödem Gastrointestinal hastalıklar Yaygın olmayan: bulantı, karın ağrısı Seyrek: kusma, diyare, aşırı tükürük sekresyonu Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: döküntü Seyrek: ürtiker, pirürit, hiperhidroz Çok seyrek: eritem, anjiyoödem, egzama Bilinmiyor: nefrojenik sistemik fibrozis Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları Çok seyrek: kas krampları, kas güçsüzlüğü, sırt ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: sıcaklama, üşüme, asteni, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ekstravazasyon, ağrı, rahatsızlık, ödem, inflamasyon, soğukluk) Seyrek: göğüs ağrısı, titreme Çok seyrek: kırgınlık, göğüste rahatsızlık, pireksi, yüz ödemi, enjeksiyon bölgesi nekrozu (ekstravazasyon durumunda), flebit süperfisyel Araştırmalar Çok seyrek: azalmış oksijen satürasyonu MRG için kullanılan diğer intravenöz kontrast maddeler ile aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon Kan ve lenf sistemi hastalıkları Hemoliz Psikiyatrik hastalıklar Konfüzyon Göz hastalıkları Geçici körlük, göz ağrısı Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus, kulak ağrısı Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Astım Gastrointestinal hastalıklar Ağız kuruluğu Deri ve deri altı doku hastalıkları Büllöz dermatit Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Üriner inkontinans, renal tübüler nekroz, akut renal yetmezlik Araştırmalar Elektrokardiyogramda PR uzaması, kanda demir artışı, kanda bilirubin artışı, serum ferritin artışı, anormal karaciğer fonksiyon testi Çocuklarda advers reaksiyon Pediyatrik hastaların güvenliliği klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası çalışmalarda göz önünde bulundurulmuştur. Gadoterik asidin güvenlilik profili çocuklarda erişkinlere kıyasla herhangi bir spesifik özellik göstermemiştir. Reaksiyonların çoğu gastrointestinal semptomlardır ya da aşırı duyarlılık belirtileridir.