FUNGIZONE 50 MG İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN TOZ, 1 ADET

Progresif ve yaşamı tehdit etme potansiyeli taşıyan fungal enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Bu güçlü ilaç, invasif olmayan fungal enfeksiyonların tedavisinde kullanılmamalıdır. spesifik olarak aşağıda belirtilen cinslerin duyarlı türlerinin neden olduğu yaşamı tehdit etme potansiyeline sahip fungal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır; Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplazma, mucormycoses ajanları Absidia, Mucor ve Rhizopus’un duyarlı türleri ve Conidiobolus, Basidiobolus ve Sporothrix’in ilgili duyarlı türleri dahil. Uygun antibakteriyel tedaviye cevap vermeyen inatçı febril immün bozukluğu olan hastalara uygulanabilir. Bu ilaç, Amerikan mukokutanöz leishmaniasis tedavisinde yararlı olabilir, ancak bu hastalığın primer tedavisinde tercih edilen ilaç değildir.

Amfoterisin B ile uzun süreli tedavi genellikle gereklidir. İlaç terapötik dozaj seviyelerinde parenteral olarak verildiğinde istenmeyen reaksiyonlar oldukça yaygındır. Bu reaksiyonların bazıları potansiyel olarak tehlikelidir. Bu nedenle amfoterisin B sadece hastanede yatan veya yakın klinik gözlem altında olan hastalarda parenteral olarak kullanılmalıdır. Kazara aşırı doz Doz aşımını önlemek için uygulanırken dikkatli olunmalıdır. doz aşımı potansiyel fatal kardiyak veya kardiyorespiratuar arrest ile sonuçlanabileceğinden; özellikle ön uygulamada 1,5 mg/kg’ı aşan dozlarda reçete edildiği takdirde ürünün isminin ve dozunun reçeteye doğru yazıldığından emin olunuz. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar Bazı hastalar amfoterisin B'nin tam intravenöz dozlarını zorluk çekmeden tolere edebilirken, çoğu özellikle tedavinin başlangıcında bir miktar tahammülsüzlük gösterecektir. Olumsuz reaksiyonlar yaşayan hastalarda, aspirin, diğer ateş düşürücüler, antihistaminikler veya antiemetikler verilerek bu reaksiyonlar daha az şiddetli hale getirilebilir. Petidin (25 ila 50 mg IV), bazı hastalarda amfoterisin B tedavisini takiben titreme ve ateşin süresini veya yoğunluğunu azaltmak için kullanılmıştır. Ateşli reaksiyonlar, 25 mg hidrokortizon gibi küçük dozlarda adrenal kortikosteroidlerin intravenöz uygulanmasıyla azaltılabilir. Bu, amfoterisin B infüzyonundan hemen önce veya infüzyon sırasında uygulanabilir. Bu tür kortikosteroid tedavisinin dozajı ve süresi minimumda tutulmalıdır. İlacın gün aşırı uygulanması anoreksi ve flebiti azaltabilir. İnfüzyona az miktarda heparin (infüzyon başına 1000 ünite) eklenmesi, enjeksiyon bölgesinin rotasyonu, pediatrik kafa derisi ven iğnesinin kullanılması ve alternatif günlük tedavi, tromboflebit ve pıhtılaşma sorunlarının sıklığını azaltabilir. Ekstravazasyon kimyasal tahrişe neden olabilir. Kortikosteroidler, ilaç reaksiyonlarını kontrol etmek için gerekli olmadıkça eş zamanlı olarak uygulanmamalıdır. Hızlı intravenöz infüzyon (1 saatten daha kısa sürede), özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperkalemi ve aritmilerle bağlantılı bulunduğundan tercih edilmemelidir. İnfüzyon hızının azaltılması yan etkilerin sıklığını azaltabilir.. Renal Toksisite Böbrek fonksiyon testi anormallikleri sıklıkla gözlemlenir ve genellikle tedavinin kesilmesiyle düzelir; ancak, özellikle büyük miktarda (5 g'ın üzerinde) amfoterisin B alan hastalarda, bazı kalıcı bozukluklar sıklıkla görülür. Eş zamanlı diüretik tedavisi böbrek bozukluğuna yatkınlık oluşturabilirken, sodyum replasmanı veya takviyesi nefrotoksisitenin oluşumunu azaltabilir. Serum kreatinin 260 mikromol/L'yi aşarsa, böbrek fonksiyonu düzelene kadar ilaç kesilmeli veya dozaj önemli ölçüde azaltılmalıdır. Haftalık kan sayımları ve serum potasyum tayinleri de önerilir. Amfoterisin B tedavisi sırasında düşük serum magnezyum seviyeleri de not edilmiştir. Hepatik toksisite Karaciğer fonksiyon testi sonuçları (yüksek bromsülfalein, alkalin fosfataz ve bilirubin) anormal ise tedavi kesilmelidir. Nörotoksisite Tüm vücut ışınlaması alan hastalarda amfoterisin B enjeksiyonu kullanımından sonra çok nadiren lökoensefalopati bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu yüksek kümülatif amfoterisin B dozları almıştır. Araknoidit, miyelopati, parezi ve felç gibi nörolojik olaylara ilişkin bildirimler, intratekal uygulama yoluyla ilişkilendirilmiştir,.2 İntratekal (örn. koksidioidal menenjit). Diğer nefrotoksik antibiyotikler ve antineoplastik ajanlar, büyük bir dikkat dışında eş zamanlı olarak verilmemelidir. Bu tıbbi ürün flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasen “sodyum içermez”.

En sık rastlanan yan etkiler şunlardır: Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Normokromik, normositik anemi. Sinir sistemi hastalıkları: Baş ağrısı. Gastrointestinal hastalıklar: Anoreksi; bulantı; kusma; diyare; dispepsi; kramplı epigastrik ağrı. Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları: Genel ağrı, kas ve eklem ağrıları dahil. Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Renal fonksiyonda azalma ve azotemi, serum kreatininde artış, hipokalemi, hipostenüri, renal tübüler asidoz ve nefrokalsinoz dahil olmak üzere renal fonksiyon anomalileri. Bunlar genellikle tedavinin kesilmesi ile düzelir. Ancak, özellikle yüksek kümülatif miktarlarda (5 g’ın üstünde) amfoterisin B alan hastalarda bazen zarar kalıcı olabilir. Eşzamanlı diüretik tedavi böbrek hastalığı eğilimine neden olurken, buna karşın vücutta sodyum artışı ya da ek sodyum verilmesi nefrotoksisite oluşumunu azaltabilmektedir. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Ateş (bazen tedaviye başlandıktan sonra 15 ilâ 20 dakika içinde ortaya çıkan titremeler ile beraber); keyifsizlik; kilo kaybı, enjeksiyon yerinde flebit ya da tromboflebit ile ya da tek başına ağrı. Ayrıca aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir: Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Agranülositoz; koagülasyon bozuklukları; trombositopeni; lökopeni; eozinofili; lökositoz. Bağışıklık sistemi hastalıkları: Anaflaktoid ve diğer alerjik reaksiyonlar. Sinir sistemi hastalıkları: Konvülsiyonlar; işitme kaybı; kulak çınlaması; geçici denge kaybı; bulanık ya da çift görme; periferal nöropati; ensefalopati; diğer nörolojik semptomlar. Kardiyak hastalıklar: Kardiyak arrest; aritmiler, ventriküler fibrilasyon dahil; kardiyak yetmezlik. Vasküler hastalıklar: Hipertansiyon, hipotansiyon, şok. Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Dispne, bronkospazm; nonkardiyak pulmoner ödem; hipersensitivite pnömoniti. Gastrointestinal hastalıklar: Karaciğer fonksiyon testi anomalileri; sarılık; akut karaciğer yetmezliği; hemorajik gastroenterit; melena. Deri ve deri altı doku hastalıkları: Özellikle makulopapüler döküntü; pruritus, ciltte eksfoliyasyon, toksik epidermal nekroliz ve pazarlama sonrası gözlemlerde çok ender Stevens-Johnson sendromu raporları alınmıştır. Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Hipomagnezemi; hiperkalemi; akut böbrek yetmezliği; anüri; oligüri. Pazarlama sonrası gözlemlerde nefrojenik diyabetes insipidus bildirilmiştir. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Flushing Klinik ve Pazarlama Sonrası Deneyimde Bildirilen Yan Etkiler Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır: Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Anemi Yaygın olmayan: Agranülositoz, lökopeni, trombositopeni Seyrek: koagülopati*, eozinofili, lökositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Anafilaktoid/anafilaktik tipte reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Hipokalemi Yaygın: Hipomagnezemi, iştah azalması Seyrek: Hiperkalemi* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: baş ağrısı Yaygın olmayan: Periferik nöropati Seyrek: Konvülsiyonlar, ensefalopati Göz hastalıkları Seyrek: Görmede bulanıklık, diplopi Kulak ve iç kulak hastalıkları Seyrek: Sağırlık, kulak çınlaması ve vertigo Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Ventriküler fibrilasyon dahil aritmiler* Seyrek: Kalp durması ve kalp yetmezliği* Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Hipotansiyon Seyrek: Hipertansiyon, şok Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Dispne Yaygın olmayan: Bronkospazm Seyrek: Alerjik alveolit, bronkospazm, non-kardiyojenik pulmoner ödem Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma Yaygın: Diyare Yaygın olmayan: Üst karın ağrısı Seyrek: Dispepsi, hemorajik gastroenterit, melena Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyonu*, hepatik fonksiyon anormalliği Yaygın olmayan: Sarılık Seyrek: Akut hepatik yetmezlik Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü Seyrek: Makülopapular döküntü, pruritus, ciltte eksfoliyasyon, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Miyalji Seyrek: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın: Azotemi, hipostenüri, renal tübüler asidoz, nefrokalsinoz dahil böbrek fonksiyon test anomalilikleri Yaygın: Akut böbrek yetmezliği* Yaygın olmayan: Böbrek bozukluğu* Seyrek: Anüri, nefrojenik diabetes insipidus, oligüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Titreme* (genellikle tedavinin başlamasından 15 ila 20 dakika sonra ortaya çıkar), ateş Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı* (flebit veya tromboflebit ile veya onsuz) Yaygın olmayan: Kızarıklık Seyrek: Ağrı, ve halsizlik Araştırmalar Çok yaygın: Kan kreatinininde artış* Seyrek: Kiloda azalma * İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar uygulanırken beklenen en sık infüzyonla ilgili reaksiyonlar ateş ve titremedir. Daha az sık görülen infüzyonla ilgili reaksiyonlar şunları içerebilir: göğüs sıkışması veya ağrısı, nefes darlığı, bronkospazm, kızarma, taşikardi, hipotansiyon ve kas iskelet ağrısı (artroloji, sırt ağrısı veya kemik ağrısı olarak tanımlanır). Bu reaksiyonlar infüzyon durdurulduğunda hızla geçer ve her dozda veya daha yavaş infüzyon hızları (2 saatten uzun) kullanıldığında meydana gelmeyebilir. Ayrıca, infüzyonla ilgili reaksiyonlar önceden ilaç tedavisi ile de önlenebilir. Ancak, şiddetli infüzyonla ilgili reaksiyonlar kalıcı olarak kesilmesini gerektirebilir. İki çift kör, karşılaştırmalı çalışmada, tedavisi gören hastaların infüzyonla ilgili reaksiyonlarının, konvansiyonel amfoterisin B veya amfoterisin B lipit kompleksine tedavi edilen hastalara kıyasla anlamlı derecede daha düşük olduğu gözlemlenmiştir. ile konvansiyonel amfoterisin B tedavisini karşılaştıran 1.000'den fazla hastayı kapsayan randomize, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen derlenmiş verilerde, FUNGIZON tedavisi gören hastalarda rapor edilen advers reaksiyonların, konvansiyonel amfoterisin B tedavisi gören hastalara kıyasla belirgin şekilde daha az şiddetli ve daha az sık olduğu gözlemlenmiştir. Bir randomize faz III çalışması, HIV ile ilişkili kriptokokal menenjitin tedavisinde, 14 gün flusitozin ve flukonazol ile desteklenen tek doz 10 mg/kg kontrol grubuna (1 hafta konvansiyonel amfoterisin B ve flusitozin, ardından 1 hafta flukonazol) karşı değerlendirmiştir. tedavisi gören hastalar, kontrol grubuna kıyasla daha az derece 3 veya 4 advers olay yaşamıştır. Bu hasta popülasyonunda gözlemlenen güvenlik profili, genel güvenlik profili ile tutarlıydı. Böbrek Toksisitesi Konvansiyonel amfoterisin B ile intravenöz tedavi edilen çoğu hastada böbrek toksisitesi belirli bir derecede görülmektedir. 687 hastayı içeren çift kör bir çalışmada, FUNGIZON ile böbrek toksisitesi (serum kreatinin seviyesinin baz ölçümünün 2.0 katından fazla artışı olarak ölçülen), konvansiyonel amfoterisin B'nin yaklaşık yarısı kadar bulunmuştur. 244 hastayı içeren bir başka çift kör çalışmada ise, ile böbrek toksisitesi (serum kreatinin seviyesinin baz ölçümünün 2.0 katından fazla artışı olarak ölçülen) Amfoterisin B lipit kompleksinin yaklaşık yarısı kadar olmuştur. Fosfor Kimyası Analizi ile Müdahale alan hastalardan alınan örnekler PHOSm testi (örneğin, Beckman Coulter analizörlerinde kullanılan Synchron LX20) kullanılarak analiz edildiğinde, serum fosfatında yanlış yüksek değerler görülebilir. Bu test, insan serumunda, plazmasında veya idrar örneklerinde inorganik fosforun kantitatif belirlenmesi için tasarlanmıştır.