FORBULİN 15 MCG/2 ML NEBÜLİZASYON ÇÖZELTİSİ, 60 ADET

Astım ile ilişkili ölümler Uzun etkili beta agonist preparatlarına bağlı olarak nadiren, ciddi ve bazen ölümcül olabilen astım ile ilgili solunum problemleri meydana gelebilir. Astım hastaları ile gerçekleştirilen kapsamlı plasebo kontrollü bir klinik çalışmadan elde edilen veriler LABA’ların astım ile ilişkili ölüm riskini arttırdığını göstermiştir. Bu bulgu arformoterol dahil LABA’ların sınıf etkisi olduğunu düşündürmektedir. Arformoterol inhalasyon çözeltisinin astım hastalarındaki etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmamıştır. inhalasyon çözeltisi dahil bütün LABA’lar uzun vadeli astım kontrol ilacı kullanmayan astım hastalarında kontrendikedir. Arformoterol ile tedavi edilen hastalarda astıma bağlı ölüm oranının artıp artmadığını belirlemek için yeterli sayıda çalışma yapılmamıştır. Rasemik formoterol ile yapılan klinik çalışmalar, rasemik formoterol alan hastalarda plasebo alanlara göre daha yüksek ciddi astım alevlenmeleri insidansı göstermiştir. Bu çalışmaların boyutları, tedavi grupları arasında ciddi astım alevlenme oranlarındaki farklılıkları kesin olarak ölçmek için yeterli değildir. Hastalığın kötüleşmesi ve akut epizotlar inhalasyon çözeltisi KOAH’ın akut alevlenmelerinde ve gittikçe kötüleştiği durumlarda kullanılmamalıdır ve bronkospazmın akut epizotlarının tedavisinde endike değildir. Akut epizotların tedavisi için kurtarıcı ilaç olarak kullanılmamalı veya böyle durumlarda ilave dozlar alınmamalıdır. Akut semptomlar kısa etkili inhale beta2 agonist ile tedavi edilmelidir. inhalasyon çözeltisi ile tedaviye başlandığında, düzenli olarak kısa etkili inhale beta2 bronkodilatörler kullanılıyorsa bu ilaçların kullanımı durdurulmalıdır. Bu ilaçlar sadece akut solunum yolu semptomlarının ortaya çıkması halinde semptomatik rahatlama sağlamak için kullanılabilir. Hekim reçete edeceği zaman, aynı zamanda inhale kısa etkili beta2 agonist de reçete etmelidir ve kullanımı konusunda hastayı bilgilendirmelidir. Kısa etkili inhale beta2 agonist kullanımındaki artış hastalığın kötüleştiğinin belirtisidir, bu durumda tıbbi yardım göz önünde bulundurulmalıdır. Eğer kullanılmakta olan inhalasyon çözeltisi dozu ile bronkokonstriksiyon semptomları yeterli derecede kontrol edilemiyorsa ya da hastanın kullanmakta olduğu kısa etkili inhale beta2 agonist daha az etkili oluyorsa veya hasta kullanmakta olduğu kısa etkili inhale beta2 agonist dozundan daha fazlasına ihtiyaç duyuyorsa, bu gibi durumlarda hastalığın kötüleşme olasılığı nedeni ile hastanın yeniden değerlendirilmesi göz önünde bulundurulmalıdır. Böyle durumlarda önerilen günlük dozunun (günde iki kez 15 mcg) arttırılması önerilmemektedir. inhalasyon çözeltisinin aşırı kullanımı ve diğer uzun etkili beta2 agonistler ile eş zamanlı kullanım İnhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir. Diğer inhale beta2-adrenerjik ilaçlarda olduğu gibi, inhalasyon çözeltisi önerilen dozun üzerinde veya uzun etkili beta2-agonist içeren diğer ilaçlar ile birlikte kullanılmamalıdır. Paradoksikal bronkospazm Diğer inhale beta2 agonist tedavilerinde olduğu gibi kullanımı sırasında hayatı tehdit edici olabilen paradoksikal bronkospazm gelişme riski vardır. Böyle bir durum gelişirse, kullanımı derhal sonlandırılmalı ve alternatif tedavi uygulanmalıdır. Kardiyovasküler etkiler Diğer inhale beta2 agonist tedavilerinde olduğu gibi bazı hastalarda klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkilere (nabız atış hızında, sistolik/diyastolik kan basıncında artış ve/veya semptomlar) neden olabilir. Böyle etkilerin meydana gelmesi durumunda ilaç kullanımı sonlandırılmalıdır. Beta2 agonistlerin T dalgasında düzleşme, QTc aralığında uzama ve ST segment depresyonu gibi EKG değişikliklerine neden olduğu bildirilmiştir. Bu bulguların klinik anlamlılığı bilinmemektedir. Diğer sempatomimetik aminler gibi, inhalasyon çözeltisi koroner yetmezliği, kardiyak aritmileri ve hipertansiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Eş zamanlı durumlar Diğer sempatomimetik aminlerde olduğu gibi inhalasyon çözeltisi özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon gibi kardiyovasküler hastalığı olanlarda, konvülsif rahatsızlığı veya tirotoksikozu olan hastalarda ve sempatomimetik aminlere aşırıcı derecede duyarlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Arformoterol ile gerçekleştirilen kontrollü klinik çalışmalarda salmeterol ile karşılaştırıldığında sistolik veya diyastolik kan basıncında, nabız atış hızında ve EKG’de değişimler gözlenmiştir. Beta2-agonist albuterol dozları intravenöz olarak uygulandığında, daha önceden mevcut olan diabetes mellitusu ve ketoasidozu alevlendirdiği bildirilmiştir. Hipokalemi ve hiperglisemi Beta agonist içeren ilaçlar bazı hastalarda, muhtemelen intraselüler şant (geçit) oluşturarak hipokalemiye neden olabilir. İntraselüler şant oluşumu advers kardiyovasküler etkiler oluşturma potansiyeline sahiptir. Bu azalma genellikle geçicidir, potasyum ilavesi gerektirmez. Beta agonist içeren ilaçlar bazı hastalarda geçici olarak hiperglisemiye neden olabilir. Ani aşırı duyarlılık reaksiyonları inhalasyon çözeltisi uygulamasından sonra ani aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir (ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, ve anafilaktik reaksiyonlar).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Göğüs ağrısı, dispne, akciğer rahatsızlıkları (akciğer veya göğüs tıkanıklığı), sinüzit Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Diyare Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Döküntü Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Sırt ağrısı, bacak krampları Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Ağrı, grip sendromu, periferal ödem İstenmeyen etki bildiren hasta sayısı ve yüzdesi günde iki kez 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi ile tedavi edilen grupta ve plasebo grubunda sırası ile 202 (%70) ve 219 (%75) olmuştur. İstenmeyen etkilerden 10’u doz ile ilişkili olmuştur: asteni, ateş, bronşit, KOAH, baş ağrısı, kusma, hiperkalemi, lökositoz, sinirlilik ve tremor. Günde iki kez uygulanan 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi ile %2 oranından daha düşük sıklıkta (plaseboya göre daha sık gözlenen) gözlenen istenmeyen etkiler; Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın/Yaygın: Apse, alerjik reaksiyon, dijitalis intoksikasyonu, ateş, herni, enjeksiyon bölgesi ağrısı, boyun rijiditesi, neoplazm, pelvik ağrı, retroperitoneal hemoraj Kardiyak hastalıklar Çok yaygın/Yaygın: Ateroskleroz, atrial flutter, atriyoventriküler blok, konjestif kalp yetmezliği, kalp bloğu, miyokard enfarktüs, QT aralığında uzama, supraventriküler taşikardi, ters T dalgaları Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın/Yaygın: Konstipasyon, gastrit, melena, oral moniliyazis, periodontal apse, rektal hemoraj Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Dehidrasyon, ödem, glukoz toleransında azalma, gut, hiperglisemi, hiperlipidemi, hipoglisemi, hipokalemi Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Artralji, artrit, kemik rahatsızlığı, romatoid artrit, tendon kontraktürü Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Ajitasyon, serebral enfarktüs, ağız çevresinde uyuşukluk (parestezi circumoral), hipokinezi, felç, somnolans, tremor Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın/Yaygın: Akciğer karsinomu, solunum yolu hastalığı, sesin değişmesi Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Derinin kuruması, herpes simplex virüsü enfeksiyonu, zona hastalığı, derinin renginin solması, deri hipertrofisi Göz hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Anormal görme, glokom Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın/Yaygın: Göğüs neoplazmı, kalsiyum kristalüri, sistit, glikozüri, hematüri, böbrek taşı, noktüri, prostat spesifik antijenlerinin (PSA) yükselmesi, piyüri, idrar yolu hastalıkları, idrar anormalliği Bu çalışmalarda arformoterol inhalasyon çözeltisi için gözlenen tüm kardiyovasküler istenmeyen etkilerin sıklığı günde iki kez 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi uygulanan grupta % 6,9 oranında, plasebo grubunda %13,3 oranında olmuştur. 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi kullanımıyla sık oranda meydana gelen spesifik kardiyovasküler istenmeyen etkiler gözlenmemiştir (sıklığı ≥%1’in üzerinde ve plasebodan fazla olan). KOAH alevlenmelerinin oranı günde iki kez 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi uygulanan grup ve plasebo alan grup arasında karşılaştırılabilir olmuştur, sırasıyla %12,2 ve %15,1 oranında. Arformoterol inhalasyon çözeltisi, orta ila şiddetli KOAH'lı hastalarda yürütülen 52 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir güvenlilik çalışmasında değerlendirilmiştir. Çalışmanın amacı, arformoterol inhalasyon çözeltisi ile tedavi edilen hastalar için solunum hastalığı ile ilişkili ölüm riski veya KOAH alevlenmesine bağlı hastaneye yatış riskinin, plasebo ile tedavi edilen hastaların riskinden %40 daha yüksek olmadığını göstermektir. KOAH'lı toplam 841 hastadan (479 erkek ve 361 kadın, 41-94 yaşları arasında) 420 hasta günde iki kez 15 mcg arformoterol inhalasyon çözeltisi almak üzere ve 421 hasta plasebo almak üzere randomize edilmiştir. Randomize edilen hastalardan 255'i (%61) arformoterol inhalasyon çözeltisi grubundan ve 211'i (%50) plasebo grubundan bir yıllık tedaviyi tamamlamıştır. Arformoterol inhalasyon çözeltisi ile tedavi edilen KOAH hastalarının plaseboya kıyasla solunum hastalığı ile ilişkili yüksek ölüm riski veya KOAH alevlenmesi ile ilişkili hastaneye yatışta yüksek risk taşımadığını gösteren çalışma hedefine ulaşılmıştır.