FEMIJEL 1,5MG/2.5GR JEL 80 GR

Bilinen, geçmişte var olan veya şüphelenilen meme kanseri, Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı kötü huylu tümörler (örn, endometriyal kanser), Gebelik veya gebelik şüphesi ve laktasyon devresinde, 2 Tanı konulmamış genital kanamalar, Tedavi edilmeyen endometriyal hiperplazi, Geçmişteki veya mevcut venöz tromboemboli (örn. derin ven trombozu, pulmoner emboli), Bilinen trombofilik hastalıklar (örn. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği,.4), Aktifveya yeni arteriyel tromboembolik hastalık (örn, anjin, miyokart enfarktüsü), Akut karaciğer hastalığı, veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmekte başarısız olduğu karaciğer hastalık öyküsü, Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık, Porfiri.

Psikiyatrik hastalıklar Depresyon, Libidoda değişimler Ruh halinde ani değişimler Sinir sistemi Baş ağrısı Vertigo, Epilepsinin ^ Vasküler hastalıklar Venöz tromboembolik Arteriyel O R RE Gastrointestinal Bulantı, Flatulans Bme K Hepato-bilier Karaciğer fonksiyon hastalıklar testlerinde anormallikler Deri ve deri altı doku Kaşıntı Cilt soluklaşması, Üreme sistemi ve Memede şişlik/ağrı İyi huylu meme Galaktore meme hastalıkları Meme büyümesi neoplazmı s Ağrılı adet görme Artan rahim hacmi Menoraji Leyomiyom Rahim kanaması Vajinit / vajinal akıntı, kandidiyazis Endometriyum hiperplazisi Genel bozukluklar ve Kiloda artış veya Asteni Anaflaktik reaksiyon uygulama bölgesine azalma, (geçmişte alerjik ilişkin hastalıklar Periferik ödemle reaksiyon öyküsü ola birlikte sivı kadınlarda) tutulması 10 Diğer advers reaksiyonlar östrojen / progesteron tedavisi ile birlikte bildirilmiştir: Safrakesesi hastalığı Deri ve deri alti hastaliklari : Kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, vasküler purpura. 65 yaş üstü hastalarda muhtemel bunama. Meme kanseri riski » 5 yıldan fazla kombine östrojen progesteron tedavisi gören kadınlarda meme kanseri olma riski 2 kata kadar artmıştır. Sadece Östrojen tedavisi alanlarda herhangi bir risk artışı, östrojen-progesteron kombinasyonu alanlardan oldukça az görülmüştür. Risk seviyesi kullanım süresine bağlıdır. En büyük randomize plasebo-kontrollü çalışma (WHI-çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışma (MWS) sonuçları sunulmaktadır. Milyon Kadın Çalışması (Million Woman Study) — 5 yıllık kullanımdan sonra meme kanserinin tahmini riski Yaş aralığı 5 yıllık bir periyotta*1 Risk oranı & %95 Cl # 5 yılda 1000 HRT (yıllar) HRT’yi hiç kullanmayan kullanıcısı başına ilave 1000 kişi başına ilave durumlar (%95 C1) durumlar T #Genel risk oranı. Risk oranı sabit değildir ama kullanım süresinin uzatılması ile artacaktır. Not: Meme kanseri oluş sıklığı AB ülkelerinde farklılık gösterdiğinden, meme kanseri ilave vaka sayısı da orantılı olarak değişecektir. *7; Gelişmiş ülkelerde temel alınan oluş sıklık oranları 11 ABD WHI çalışmaları 5 yıllık kullanımdan sonra meme kanseri ek riski Yaş aralığı 5 yılda plasebo kolunda Risk oranı & %95 C1 # 5 yılda 1000 HRT (yıllar) 1000 kadın başına oluş kullanıcısı başına ilave sıklığı durumlar (%95 CI) D [RER D } Analiz, çalışmadan önce HRT kullanmamış kadımlarla sınırlandırıldığı zaman tedavinin ilk 5 yılmda belirgin risk artışı olmadığımı: 5 yil sonra riskin kullanmayanlardan daha yüksek olduğunu göstermiştir. ^ *2: Meme kanseri riskinde artış göstermeyen rahmi olmayan kadınlardaki WHI çalışması. Endometriyal kanser riski Menopoz sonrası rahmi olan kadınlar Endometriyal kanser riski, HRT kullanmayan rahmi olan her 1000 kadında 5’dir. Rahmi olan kadınlarda sadece östrojen HRT kullanımı önerilmez çünkü endometriyal kanser riskini arttırır. Sadece östrojen kullanımı süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal kanser riski artışı 50-65 yaş arasındaki her 1000 kadında teşhis edilen 5 ve 55 ekstra durumdan farklıdır. M Sadece östrojen tedavisine her döngüde en az 12 gün progesteron ilave ederek risk artışı önlenebilir. Milyon kadın çalışmasında (MWS) 5 yıl kombine HRT kullanımı (ardışık veya sürekli) endometriyal kanser riskini arttırmaz (1.0 RR (0.8-1.2)). Over kanseri Uzun süre sadece östrojen veya kombine östrojen-progesteron kullanımı over kanseri riskinin kısmen artışıyla ilgilidir. Milyon Kadın Çalışmasında (MWS) HRT 5 yıl. içinde 2500 kullanıcı başına 1 ekstra durumda sonuçlanmıştır. 12 Venöz tromboembolizm riski HRT, gelişen venöz tromboembolizmin (VTE) 1.3-3 kat artan bağıl riskiyle ilişkilidir, örn. derin ven trombozu ya da pulmoner emboli. HT kullanımının ilk yılında böyle bir olayın meydana gelmesi daha olasıdır. WHI çalışmasının sonuçları aşağıda sunulmaktadır: Kombine WHI çalışmaları — 5 yıllık VTE kullanımının ilave riski Yaş aralığı 5 yılda plasebo kolunda Risk oranı & %95 C1 1000 HRT kullanıcısı (yıllar) 1000 kadın başına oluş başına ilave durumlar 3* Rahmi olmayan kadınlarda çalışma Koroner arter hastalığı riski Koroner arter hastalığı riski 60 yaşın üzerindeki kombine östrojen-progesteron kullananlarda hafifçe artar. İskemik inme riski Sadece östrojen ve östrojen + progesteron tedavisi bağıl iskemik inme riskinin 1.5 kata s kadar artışıyla ilişkilidir. Hemarojik inme HRT kullanımı esnasında artmaz. : Bağıl risk yaş veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk fazlasıyla yaşa bağlıdır, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artar,.4. Kombine WHI çalışmaları 5 yıllık kullanımda iskemik inmenin*4 ilave riski Yaş aralığı (yıllar) 5 yılda plasebo kolunda Risk oranı & %95 Cl 5 yılda 1000 HRT 1000 kadın başına oluş kullanıcısı başına ilave S EE 4* İskemik ve hemorajik inme arasında hiçbir ayrım yapılmamıştır. 13.

Menopoz sonrası belirtilerin tedavisinde, HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda risk ve yararların dikkatli bir değerlendirmesi en az yılda bir kez yapılmalıdır ve yarar riskten ağır bastığı sürece HRT’ye devam edilmelidir. Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklere dair kanıtlar sınırlıdır. Genç kadınlarda düşük seviyedeki mutlak risk nedeniyle, bu kadınlardaki yarar-risk dengesi daha ileri yaştaki kadınlara göre daha uygun olabilir. Tıbbi muayene ve takibi P HRT’ye başlamadan veya yeniden tesis etmeden önce hastanın ve ailenin tüm tıbbi öyküsü alınmalıdır. Fiziksel muayene (pelvik ve göğüs dahil) bu ürünün kontrendikasyonlar ve uyarılar/ önlemler bölümü dikkate alınarak yapılmalıdır. Tedavi sırasında, kadına özgü nitelik ve sıklıkta check-up periyodları önerilir. Kadınlar göğüslerindeki değişiklikleri doktor ya da hemşirelere bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir. Uygun görüntüleme araçlarını içeren araştırmalar, örn. mamografi bireyin klinik ihtiyaçlarına göre kabul edilen mevcut tarama uygulamalarına göre yapılmalıdır. 3 Denetim gerektiren koşullar Eğer aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcut, önceden meydana gelmiş, ve/veya hamilelik esnasında ya da önceki hormon tedavisinde kötüleşmiş ise, hasta yakından denetlenmelidir. Bu koşulların ile tedavi esnasında tekrarlayabileceği ya da kötüleşebileceği dikkate alınmalıdır: Leyomiyom (rahim uru) ya da endometriyoz Tromboembolik hastalıklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız) e Östrojene bağlı tümörlerin risk faktörleri, örn. meme kanseri için 1. derece kalıtım e Yüksek tansiyon e Karaciğer hastalıkları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler tutuluma bağlı olan ya da olmayan şeker hastalığı 2 » Kolelityaz Migren ya da (ciddi) baş ağrısı e Sistemik lupus eritematoz (SLE) e Endometrial hiperplazi öyküsü (aşağı bakınız) Epilepsi e Astım e Otoskleroz Tedavinin acilen bırakılması için nedenler Bir kontrendikasyon keşfedilmesi ve aşağıdaki durumlarda tedavi sonlandırılmalıdır: pi e Karaciğer fonksiyonlarında bozulma veya sarılık C. Kan basıncında belirgin artış » Yeni başlangıçlı migren tipi baş ağrısı Hamilelik Endometriyal hiperplazi ve karsinoma » Östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında sağlam bir uterusu olan kadınlarda endometriyal hiperplazi ve karsinoma riski artar. Tedavi süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak, sadece östrojen kullananlar arasında kullanmayanlara kıyasla 2-12 kat fazla endometriyal kanser riskinde artış bildirilmiştir (bakınız). Tedavi durdurulduktan sonra risk en az 10 yıl devam edebilir. 4 e Her ay/28 gün döngüsünde en az 12 gün projesteron eklenmesi veya sürekli kombine östrojen-progesteron tedavisi gören histerektomize olmayan kadınlarda sadece HRT östrojen ile ilgili aşırı riski önler. Tedavinin ilk aylarında ani kanama ve lekelenme oluşabilir. Eğer ani kanama ya da lekelenme tedaviden bir süre sonra belirirse ya da tedavi sonlandırıldıktan sonra devam ederse endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerecek şekilde sebep araştırılmalıdır. Tek başına östrojen uygulaması endometriyoz kalıntı odaklarında premalign ya da malign dönüşümüne sebep olabilir. Bu nedenle, östrojen replasman tedavisine progesteron ilave edilmesi endometriyozdan dolayı endometriyoz kalıntısına sahip olduğu bilinen rahim ameliyatı geçirmiş kadınlarda değerlendirilmelidir. ^ Meme kanseri Tüm kanıtlar, kombine östrojen-progesteron alan kadınlarda ve muhtemelen sadece HRT-östrojen alanlarda alınan HRT süresine bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir. Sadece östrojen tedavisi WHI çalışmasında sadece HRT östrojen kullanan histerektomize kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığı bulunmuştur. Gözlemsel çalışmalar çoğunlukla teşhis edilmiş meme kanseri riskinde, östrojen-progesteron kombinasyonlarını kullananlarda bulunandan daha düşük küçük bir artış bildirmiştir (°e bakınız). P Kombine östrojen-progesteron tedavisi Randomize plasebo-kontrollü bir çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalar, kombine östrojen-progesteron HRT alan kadınlarda 3 yıl sonra belirgin hale gelen meme kanseri riski artışı olduğunu bulmuştur. Yüksek risk, kullanıma bağlı olarak birkaç yıl içinde belirgin hale gelir fakat tedavi kesildikten sonra birkaç yıl içinde (en fazla 5 yıl) normale döner. HRT, özellikle östrojen-progesteron kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik teşhisini olumsuz etkileyebilen mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır. 5 Over kanseri Over kanseri, meme kanserinden daha seyrektir. Sadece HRT ürünleri ile uzun dönem (5-10 yıl) östrojen kullanımı over kanseri riskinde hafif bir artış ile ilişkilidir. WHI çalışması da dahil olmak üzere bazı çalışmalar, kombine HRT’lerin uzun süre kullanımının benzer ya da biraz daha düşük bir risk oluşturabileceğini düşündürmektedir. Venöz tromboemboli e HRT gelişen venöz tromboembolizmde (VTE) 1.3-3 kat risk artışı ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Böyle bir olayın meydana gelmesi HRT’nin ilk yılından sonra daha olasıdır. Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptir ve HRT riski de a olabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir. VTE için genellikle tanımlanan risk faktörleri, östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli immobilizasyon, obezite (VKİ > 30 kg/m”), hamilelik/doğum sonrası dönemi, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. VTE’de varisli damarların muhtemel rolü hakkında bir görüş birliği yoktur. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi sonrası VTE’nin önlenmesi için profilaktik tedbirler düşünülmelidir. Uzun süreli immobilizasyonun gerekeceği ve önceden planlanmış cerrahi takibi için HRT’nin geçici olarak 4-6 hafta erken durdurulması önerilmektedir. Kadın tamamen hareketlenene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. VTE geçmişi olmayan fakat genç yaşta tromboz geçirmiş birinci dereceden akrabası ~ olanlarda, smurlamaları ile ilgili dikkatli bir danışmanlık sonrası tarama önerilebilir (tarama ile trombofilik kusurların bir kısmı tanımlanır). Eğer trombozlu aile fertlerinde olanlar dışında bir trombofilik kusur hasar tanımlanırsa ya da hasar ciddiyse (örn. antitrombin, protein S, protein C eksikliği ya da hasarların bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir. Kronik antikoagülan tedavisi gören kadınlarda HRT kullanımının yarar ve riskinin dikkatle değerlendirilmesi gerekir. Tedavi başladıktan sonra VTE gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalar olası bir tromboembolik semptom (örn. bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, nefes darlığı) fark ettiklerinde derhal doktorlarıyla temas kurmaları konusunda bilgilendirilmelidir. 6 Koroner arter hastalığı (CAD) Randomize kontrollü çalışmalarda kombine östrojen-progesteron ya da sadece östrojen içeren hormon replasman tedavisi (HRT) alan koroner arter hastalığı (CAD) olan ya da olmayan kadınlarda kalp krizine karşı koruyucu etkisini gösteren bulgular bulunmamaktadır. Sadece östrojen : Randomize kontrollü veriler sadece östrojen tedavisi alan histerektomize kadınlarda CAD riskinde artış bulmamıştır. Kombine östrojen-progesteron tedavisi : Kombine östrojen+progesteron içeren HRT kullanımı sırasında göreceli CAD riski ~ hafifçe artar. Temel olarak mutlak CAD riski fazlasıyla yaşa bağlıdır, östrojen + progesteron kullanımına bağlı CAD’nin ekstra vaka sayısı menopoza yakım sağlıklı kadınlarda oldukça düşüktür, fakat ilerleyen yaşla birlikte artar. İskemik inme Kombine östrojen-progesteron ve sadece östrojen tedavisi iskemik inme riskinin 1.5 kata kadar artışıyla ilişkilidir. Bağıl risk yaş ya da menopozdan sonraki zamanla değişmez. Ancak, temel inme riski kuvvetle yaşa bağlıdır, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artar. Diğer koşullar e Östrojenler ödeme neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon £ bozukluğu olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Önceden hipertrigliseridemi mevcut olan kadınlar östrojen replasman tedavisi ya da HRT sırasında yakından takip edilmelidir, bu koşullarda nadir durumlarda östrojen tedavisiyle birlikte pankreatite neden olan plazma frigliseridlerinin büyük artışları bildirilmiştir. Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 düzeyleri (kolon ile ya da radyoimmünomiktar tayini ile) ya da T3 düzeyleri (radyo-immünomiktar tayini ile) ile ölçülen dolaşımdaki toplam tiroit hormon artışına neden olan tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırır. Yükselmiş TBG’yi yansıtan T3 reçine tutulumu azalır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler örn. sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks hormonlarının artmasına neden olan kortikoid 7 bağlayıcı globulin (CBG), seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG) serumda yükselmiş olabilir. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin). HRT kullanımı zihinsel fonksiyonu geliştirmez. Devamlı olarak kombine ya da sadece östrojen HRT kullanmaya başlayan 65 yaş üstü kadınlarda WHI çalışmasının muhtemel demans riskini arttırdığına dair kanıtlar vardır. her bir 80 g'lık tüpte 32.00 g etanol içermektedir. Etil alkolün topikal kullanımı için herhangi bir uyarı gerekmemektedir.