FEBUGUT 80 MG FİLM KAPLI TABLET, 28 ADET

Ürat depozisyonunun gerçekleşmiş olduğu durumlarda (tofüs ve/veya gut artriti öyküsü ya da varlığı dahil) kronik hiperüriseminin tedavisi için endikedir. Daha önceden majör kardiyovasküler hastalıkları (örneğin, miyokart infarktüsü, Sınıf III-IV kalp yetmezliği) olan hastalarda yalnızca maksimum titre edilmiş allopurinol dozuna yetersiz yanıt veren, allopurinolü tolere edemeyen veya allopurinol ile tedavinin önerilmediği hastalarda kullanılmalıdır. yetişkinlerde endikedir.

Kardiyovasküler bozukluklar Kronik hiperürisemi tedavisi Ürünün geliştirilmesi sırasında ve ruhsatlandırma sonrası CARES çalışmasında, daha önce major kardiyovasküler hastalıkları (örneğin, miyokart infarktüsü, inme veya anstabil anjina) bulunan hastalarda allopurinole kıyasla febuksostat ile daha fazla sayıda ölümcül kardiyovasküler olay meydana geldiği gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu çalışmanın ardından yapılan ruhsatlandırma sonrası FAST febuksostat hem ölümcül hem de ölümcül olmayan çalışmasında kardiyovasküler olayların insidansı açısından allopurinolden düşük değildir. Bu hasta grubunun tedavisi dikkatli yapılmalı ve hasta grubu düzenli olarak izlenmelidir. (Febuksostatın kardiyovasküler güvenliliği ile ilgili daha fazla ayrıntı için bakınız.) Tıbbi ürüne alerji / aşırı duyarlılık İlacın pazara verilmesi sonrasında, yaşamı tehdit edici Stevens-Johnson Sendromu, Toksik epidermal nekroliz ve akut anafilaktik reaksiyon/şok dahil olmak üzere ciddi alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla ilgili nadir olan raporlar toplanmıştır. Çoğu olguda, bu reaksiyonlar febuksostat ile tedavinin ilk ayında meydana gelmiştir. Bu hastaların hepsi değilse de bazıları, renal bozukluk ve/veya daha önce allopurinole aşırı duyarlılık yaşadıklarını belirtmiştir. Bazı olgularda, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları, Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Seyreden İlaç Reaksiyonu (DRESS) da dahil olmak üzere, ateş, hematolojik, renal ya da hepatik tutulumla ilişkili bulunmuştur. Hastalar, belirti ve semptomlar konusunda uyarılmalı ve alerjik reaksiyonlar/aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir (bk.). Stevens-Johnson Sendromu dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar/aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldiği takdirde febuksostat tedavisi derhal durdurulmalıdır; çünkü ilacın erken kesilmesi daha iyi prognozla ilişkilidir. Stevens-Johnson Sendromu ve akut anafilaktik reaksiyon/şok dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar/aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişen hastalarda febuksostat tedavisi hiçbir zaman yeniden başlatılmamalıdır. Akut gut atakları (gut alevlenmesi) Febuksostat tedavisi, akut gut atağı tamamen geçmeden başlatılmamalıdır. Gut alevlenmeleri, tedavinin başlatılması sırasında, serum ürik asit düzeylerinin değişmesi ve bunun sonucunda doku depozitlerinden ürat mobilizasyonunun gerçekleşmesi nedeniyle meydana gelebilir (bk. 5.1). Febuksostat tedavisinin başlangıcında, bir NSAİİ ya da kolşisin ile en az 6 ay alevlenme profilaksisinin uygulanması tavsiye edilmektedir (bk.). Febuksostat tedavisi sırasında gut alevlenmesi olursa ilaç kesilmemelidir. Gut alevlenmesi hasta için uygun olduğu şekilde eş zamanlı olarak yönetilmelidir. Febuksostat ile sürekli tedavi gut alevlenmelerinin sıklığını ve şiddetini azaltır. Ksantin depozisyonu Ürat oluşum hızının büyük ölçüde artmış olduğu hastalarda (ör. malign hastalık ve tedavisi, Lesch-Nyhan sendromu) ksantinin idrardaki mutlak konsantrasyonu nadir olgularda, idrar yolunda depozisyona olanak sağlamaya yetecek kadar artabilir. Febuksostat ile herhangi bir deneyim olmadığından, bu popülasyonlarda kullanılması tavsiye edilmemektedir. Merkaptopurin/azatioprin Ksantin oksidazın febuksostat tarafından inhibisyonu, merkaptopurin/azatioprinin plazma konsantrasyonlarında ciddi toksisiteye yol açabilecek artışa neden olabileceğinden, merkaptopurin/azatioprin ile eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda febuksostat kullanımı önerilmez. Kombinasyonun kullanılmasından kaçınılamıyorsa merkaptopurin ya da azatioprin dozajının azaltılması tavsiye edilmektedir. Sıçanlarda yapılan bir klinik öncesi çalışmadan elde edilen verilerin modellenmesi ve simülasyon analizine dayanarak; olası hematolojik etkilerden kaçınmak için merkaptopurin/azatioprin dozu, febuksostat ile birlikte kullanıldığında önceden reçetelenmiş dozun %20’sine veya altına düşürülmelidir (bk.). Hastalar yakından izlenmeli ve ardından merkaptopurin/azatioprin dozu terapötik yanıtın değerlendirilmesine ve olası toksik etkilerin başlangıcına dayanarak ayarlanmalıdır. Organ transplant alıcıları Organ transplant alıcılarında edinilen herhangi bir deneyim mevcut olmadığından, bu hastalarda febuksostat kullanılması tavsiye edilmemektedir (bk.). Teofilin Febuksostat 80 mg ile teofilin 400 mg (tek doz) sağlıklı gönüllülere birlikte uygulandığında hiçbir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir (bk.). Febuksostat 80 mg, eş zamanlı teofilin tedavisi uygulanan hastalarda, plazma teofilin düzeylerinin artma riski olmaksızın kullanılabilir. Febuksostat 120 mg için veri mevcut değildir. Karaciğer bozuklukları Birleşik faz 3 çalışmaları sırasında, febuksostat ile tedavi uygulanan hastalarda (%5,0) hafif karaciğer fonksiyon testi anormallikleri gözlenmiştir. Febuksostat tedavisi başlatılmadan önce ve bunun ardından klinik hükme dayanılarak periyodik şekilde karaciğer fonksiyon testi yapılması tavsiye edilmektedir (bk.). Tiroid bozuklukları Uzun dönemli açık uçlu uzatma çalışmalarında, uzun dönem febuksostat tedavisi uygulanan hastalarda artmış TSH değerleri (>5,5 μIU/mL) gözlenmiştir (%5,5). Tiroid fonksiyonunun değişiklik gösterdiği hastalarda febuksostat kullanılırken dikkatli olunmalıdır (bk.). Sodyum, her film kaplı tabletinde 1 mmol sodyum (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; yani aslında “sodyum içermez”.

En sık rapor edilen advers reaksiyonlar, gut alevlenmeleri, karaciğer fonksiyonu anormallikleri, diyare, bulantı, baş ağrısı, baş dönmesi, nefes darlığı, döküntü, kaşıntı, eklem ağrısı, miyalji ekstremitede ağrı, ödem ve bitkin hissetmedir. Bu advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ya da orta şiddette olmuştur. Pazarlama sonrası deneyimde, febuksostata karşı nadiren görülen ve bazıları sistemik semptomlarla ilişkili olan ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları ve nadiren görülen ani kardiyak ölüm olayları meydana gelmiştir. Tedaviyle ilgili en azından olası ilişkili olduğu düşünülen advers olaylar vücut sistemi, organ sınıfı ve mutlak frekans yoluyla aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar çalışmalara ve gut hastalarında pazarlama sonrası deneyimlere dayanmaktadır. Her bir sıklık gruplaması içerisinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sıralaması ile sunulmuştur. Kombine faz 3, uzun dönemli uzatma çalışmalarında, pazarlama sonrası deneyimde, ruhsatlandırma sonrası güvenlilik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonlar Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Seyrek: Pansitopeni, trombositopeni, agranülositoz*, anemi# Bağışıklık sistemi hastalıkları: Seyrek: Anafilaktik reaksiyon*, ilaca aşırı duyarlılık* Endokrin hastalıkları: Yaygın olmayan: Kan tiroid stimülan hormon (TSH) düzeylerinde yükselme, hipotiroidi# Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Yaygın***: Gut alevlenmeleri Yaygın olmayan: Diabetes mellitus, hiperlipidemi, iştah azalması, vücut ağırlığı artışı Seyrek: Vücut ağırlığı azalması, iştah artışı, anoreksi Psikiyatrik hastalıklar: Yaygın olmayan: Libidoda azalma, insomnia Seyrek: Sinirlilik, depresif mod#, uyku düzensizliği# Sinir sistemi hastalıkları: Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın olmayan: Parestezi, hemiparezi, somnolans, letarji#, tat alma duyusunda değişiklik, hipoestezi, hiposmi Seyrek: Tat alamama#, yanma hissi# Göz hastalıkları: Yaygın olmayan: Bulanık görme Seyrek: Retinal arter tıkanması# Kulak ve iç kulak hastalıkları: Yaygın olmayan: Tinnitus Seyrek: Vertigo# Kardiyak hastalıklar: Yaygın olmayan: Atriyal fibrilasyon, palpitasyonlar, anormal EKG, aritmi# Seyrek: Ani kardiyak ölüm* Vasküler hastalıklar: Yaygın olmayan: Hipertansiyon, kızarma, sıcak basması Seyrek: Dolaşım kollapsı# Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Yaygın: Nefes darlığı Yaygın olmayan: Bronşit, üst solunum yolu enfeksiyonu, alt solunum yolu enfeksiyonu#, öksürük, rinore# Seyrek: Pnömoni# Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Diyare**, bulantı Yaygın olmayan: Abdominal ağrı, üst abdominalde ağrı#, abdominal distansiyon, gastroözofageal reflü hastalığı, kusma, ağız kuruluğu, dispepsi, konstipasyon, sık dışkılama, flatulans, gastrointestinal rahatsızlık, ağız ülserasyonu, dudakta şişme#, pankreatit Seyrek: Gastrointestinal perforasyon#, stomatit# Hepato-biliyer hastalıklar: Yaygın: Karaciğer fonksiyon anormallikleri** Yaygın olmayan: Kolelitiyazis Seyrek: Hepatit, sarılık*, karaciğer hasarı*, kolesistit# Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın: Döküntü (daha az sıklıkta rapor edilen çeşitli döküntü tipleri dahil; aşağıdaki kısma bakınız), kaşıntı Yaygın olmayan: Dermatit, ürtiker, deride renk değişikliği, deri lezyonu, peteşi, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, papüler döküntü, hiperhidrozis, alopesi, egzama#, eritem, gece terlemesi#, psöriyazis#, pruritik döküntü# Seyrek: Toksik epidermal nekroliz*, Stevens-Johnson Sendromu*, anjiyoödem*, eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç reaksiyonu*, yaygın döküntü (ciddi)*, eksfoliyatif döküntü, folliküler döküntü, veziküler döküntü, püstüler döküntü, eritematöz döküntü, morbilliform döküntü Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Yaygın: Artralji, miyalji, ekstremitede ağrı# Yaygın olmayan: Artrit, muskuloskeletal ağrı, kas güçsüzlüğü, kas spazmı, kas sertliği, bursit, eklemlerde şişlik#, sırt ağrısı#, muskuloskeletal sertlik#, eklem sertliği Seyrek: Rabdomiyoliz*, rotator kılıf sendromu#, romatizmal polimiyalji# Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Yaygın olmayan: Renal yetmezlik, nefrolitiyazis, hematüri, pollaküri, proteinüri, ani idrar sıkışması, idrar yolu enfeksiyonu# Seyrek: Tubulointerstisyel nefrit* Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Yaygın olmayan: Erektil disfonksiyon Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Yaygın: Ödem, yorgunluk Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık, ağrı#, kırgınlık# Seyrek: Susama, sıcak basması# Araştırmalar: Yaygın olmayan: Kan amilaz düzeylerinde yükselme, trombosit sayısında azalma, lökositte azalma, lenfosit sayısında azalma, kan kreatin düzeylerinde yükselme, kan kreatinin düzeylerinde yükselme, hemoglobinde azalma, kan üre düzeylerinde yükselme, kan trigliserit düzeylerinde yükselme, kan kolesterol düzeylerinde yükselme, hematokritte azalma, kan laktat dehidrojenaz düzeylerinde yükselme, kan potasyum düzeylerinde yükselme, INR düzeyinde yükselme# Seyrek: Kan glukozunda artış, aktive parsiyel tromboplastin zamanında (aPTT) uzama, eritrosit sayısında azalma, kan alkalen fosfataz düzeylerinde yükselme, kan kreatin fosfokinaz artışı* Yaralanma ve zehirlenme: Yaygın olmayan: ezik (çürük)# * Pazarlama sonrası deneyimden alınan advers reaksiyonlar ** Kombine olarak Faz 3 çalışmalarda tedavi sırasında ortaya çıkan ya da kötüleşen enfektif olmayan diyare ve anormal karaciğer fonksiyon testleri, eş zamanlı olarak kolşisin ile tedavi uygulanan hastalarda daha sık görülmüştür. *** Tek Faz 3 randomize kontrollü çalışmalarda gut alevlenmelerinin insidansları için.1 # Ruhsatlandırma sonrası güvenlilik çalışmasından alınan advers reaksiyonlar Seçilen advers reaksiyonların tanımı Pazarlama sonrası deneyimde, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve anafilaktik reaksiyon/şok dahil olmak üzere febuksostata ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren görülmüştür. Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, kabarcıklarla ya da mukozal lezyonlarla ve göz irritasyonuyla ilişkili progresif deri döküntüleri ile karakterizedir. Febuksostata aşırı duyarlılık reaksiyonları, şu semptomlarla ilişkili olabilmektedir: infiltre makülopapüler erüpsiyonla karakterize deri reaksiyonları, yaygın ya da eksfoliyatif döküntüler, ama aynı zamanda deri lezyonları, fasiyal ödem, ateş, trombositopeni ve eozinofili gibi hematolojik anormallikler ve tek ya da çoklu organ tutulumu (bk.). Tedavinin başlatılmasından hemen sonra ve ilk aylar sırasında gut alevlenmeleri sıklıkla gözlenmiştir. İlk birkaç ayın ardından, gut alevlenmelerinin sıklığı zamana bağımlı olarak azalmaktadır. Gut alevlenmesi profilaksisi tavsiye edilmektedir (bk. 4.4).