Fabrazyme 35 mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz, 1 ADET

İmmünojenite Agalsidaz beta (r-hαGAL), rekombinant protein olduğundan rezidüel enzim aktivitesi düşük veya hiç olmayan hastalarda etkin maddeye karşı IgG antikorları gelişmesi beklenmektedir. Hastaların çoğunluğu ilk infüzyonundan sonraki 3 ay içinde r-hαGAL’a karşı IgG antikoru geliştirmiştir. İlerleyen dönemlerde, klinik çalışmalardaki seropozitif hastaların çoğunluğunun (%40) antikor seviyelerinde azalma (pik ölçümünden son ölçüme kadar titrede ≥4 kat azalma), %14’ünde tamamen düzelme (art arda iki kez yapılan radyoimmunopresipitasyonda (RIP) antikor saptanmamıştır) ve %35’inde de değişiklik olmadığı gözlenmiştir. İnfüzyona bağlı reaksiyonlar r-hαGAL’a karşı antikor geliştiren hastalarda, infüzyon gününde meydana gelen herhangi bir ilişkili advers etki olarak tanımlanan infüzyona bağlı reaksiyonlar görülme potansiyeli daha yüksektir. Bu hastalar yeniden agalsidaz beta uygulaması sırasında dikkatli şekilde tedavi edilmelidir. Antikor durumu düzenli olarak takip edilmelidir. Klinik çalışmalarda hastaların %67’sinde en az bir kez infüzyona bağlı reaksiyonlar görülmüştür. İnfüzyona bağlı reaksiyonların sıklığı zaman içerisinde azalmıştır. Klinik çalışmalar sırasında agalsidaz beta ile tedavi sırasında infüzyona bağlı hafif ve orta dereceli reaksiyonların izlendiği hastalar infüzyon hızının düşürülmesi (~0,15 mg/dk; 10 mg/saat) ve/veya antihistaminikler, parasetamol, ibuprofen ve/veya kortikosteroidlerle yapılan ön tedavi ile tedaviye devam edebilmiştir. Aşırı duyarlılık Diğer intravenöz yolla uygulanan proteinlerde olduğu gibi, alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonlarının görülmesi olasıdır. Az sayıda hastada ani (Tip I) aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren reaksiyonlar görülmüştür. Eğer ciddi alerjik veya anafilaktik tipte reaksiyonlar oluşursa, tedavisinin hemen kesilmesi düşünülmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Acil tedavideki mevcut medikal standartlar gözden geçirilmelidir. Yapılan bir klinik çalışmada karşı IgE antikoru testi pozitif olan ve pozitif deri testine sahip toplam 6 hastaya dikkatlice yeniden uygulanmıştır. Bu çalışmada, yeniden uygulama dozu ve infüzyon hızı düşük tutulmuştur. (terapötik dozun yarısı ve başlangıçta önerilen standart hızın). İnfüzyonu bir kez tolere eden hastada 1 mg/kg terapötik doza ulaşmak için doz artırılabilir ve infüzyon hızı da tolere edildikçe yavaşca yukarı doğru titre edilerek artırılabilir. İleri derecede böbrek hastalığı olan hastalarda İleri derecede böbrek hastalığı olan hastalarda, tedavisinin böbrekler üzerine etkisi sınırlı olabilir. Sodyum Bu tıbbi ürün her flakonda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları - - - Anafilaktik reaksiyon Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı, parestezi Baş dönmesi, uyku hali, hipoestezi, yanma hissi, letarji, senkop Hiperestezi, tremor ---Göz hastalıkları - Gözyaşı salgısında artış Gözde kaşıntı,oküler hiperemi ---Kulak ve iç kulak hastalıkları - Tinnitus, vertigo Kulakta şişme, kulak ağrısı ---Kardiyak hastalıkları ---Taşikardi, palpitasyonlar, bradikardi Sinus bradikardisi ---Vasküler hastalıkları ---Al basması (flushing), hipertansiyon, solgunluk, hipotansiyon, sıcak basması Periferal soğukluk Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları ---Dispne, burun tıkanıklığı, boğaz sıkışması hissi, hırıltılı solunum, öksürük, dispnede alevlenme Bronkospazm, faringolaringeal ağrı, rinore, taşipne, üst solunum yolu tıkanıklığı Hipoksi Gastrointestinal hastalıkları Bulantı, kusma Karın ağrısı, üst karın ağrısı, karında rahatsızlık hissi, midede rahatsızlık hissi, oral hiperestezi, diyare Dispepsi, disfazi ---Deri ve deri altı doku hastalıkları ---Pruritus, ürtiker, döküntü, eritem, genel pruritus, anjiyonörotik ödem, yüzde şişlik, makülopapüler döküntü Livedo reticularis, eritamatöz döküntü, kaşıntılı döküntü, ciltte renklenme, cilt rahatsızlıkları Lökositoklastik vaskülit Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları ---Ekstremitelerde ağrı, miyalji, sırt ağrısı, kas spazmı, artralji, kas sıkışması, iskelet kas sertliği Kas iskelet ağrısı ---Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Titreme, yüksek ateş, üşüme hissi Yorgunluk, göğüs rahatsızlıkları, sıcak basması, periferal ödem, ağrı, halsizlik, göğüs ağrısı, yüz ödemi, hipertermi Sıcak basması ve üşüme, influenza benzeri hastalık, infüzyon bölgesinde ağrı, infüzyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde tromboz, kırgınlık, ödem ---Araştırmalar Oksijen satürasyonunda azalma Bu tabloda ≥%1, 2 veya daha fazla hastada meydana gelen reaksiyonları ifade eder. Advers reaksiyon terminolojisi MedDRA (Ruhsatlandırma Faaliyetlerine İlişkin Tıbbi Sözlük) ve TİTCK Terimler Sözlüğü baz alınarak hazırlanmıştır. Seçili advers reaksiyonların tanımı İnfüzyona bağlı reaksiyonlar İnfüzyona bağlı reaksiyonlar sıklıkla ateş ve titremedir. Ayrıca bunlara ek olarak hafif ila orta derecede dispne, hipoksi (oksijen satürasyonunda azalma), boğaz sıkışması, göğüs sıkışması, sıcak basması, pruritus, ürtiker, yüz ödemi, anjiyonörotik ödem, rinit, bronkospazm, taşipne, hırıltılı soluma, hipertansiyon, hipotansiyon, taşikardi, palpitasyonlar, karın ağrısı, bulantı, kusma, ekstremitelerde ağrı da dahil olmak üzere infüzyona bağlı ağrı, miyalji ve baş ağrısı gibi diğer belirtiler de görülmüştür. İnfüzyona bağlı reaksiyonlar infüzyon hızının düşürülmesi ile birlikte non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların, antihistaminiklerin ve/veya kortikosteroidlerin verilmesi ile kontrol altına alınmıştır. Hastaların %67’sinde infüzyona bağlı reaksiyonların en az biri görülmüştür. Bu reaksiyonların sıklığı zaman içerisinde azalmaktadır. İnfüzyona bağlı reaksiyonların büyük çoğunluğunun IgG antikorlarının oluşumu ve/veya kompleman aktivasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Sınırlı sayıda hastada IgE antikorları saptanmıştır (Bakınız). Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı bilgiler tedavisinin her iki haftada bir 0,5 mg/kg veya her dört haftada bir 1,0 mg/kg ile tedavi edilen 5-7 yaşlarındaki pediyatrik hastalardaki güvenlilik profilinin, iki haftada bir 1,0 mg/kg tedavi edilen hastalardaki (7 yaş üstü) güvenlilik profili ile benzer olduğuna işaret etmektedir.