EXELON PATCH 13,3 MG/24 SAAT TRANSDERMAL FLASTER, 30 ADET

Bulantı ve kusma, aktif tedavi gören hastalarda en sık karşılaşılan advers olaylardır. Bununla birlikte, her iki advers olayın gözlenme oranları Kapsül ile karşılaştırıldığında 9,5 mg/24 saat transdermal flaster grubunda daha düşük orandadır. Uygulama yerinde cilt reaksiyonları (genellikle uygulama yerinde hafif ila orta dereceli eritem), transdermal flaster kullanımıyla en sık gözlenen advers reaksiyonlardır. Sonraki en yaygın advers reaksiyonlar mide bulantısı ve kusma dahil olmak üzere gastrointestinal niteliktedir. ile tedavi edilmiş Alzheimer demansı olan hastalarda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Aşağıda, 24 48 haftalık, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü klinik çalışmada bütün transdermal flasterler (4,6 mg/24 saat transdermal flaster ile daha yüksek doz transdermal flaster (17,4 mg / 24 saat)) dozları arasında tedavi edilen 1871 Alzheimer demansı hastasında gözlenen advers ilaç reaksiyonları; Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen açık etiketli klinik çalışmada 24 haftalık periyotta bildirilen advers ilaç reaksiyonları ve pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen ve kapsül ve oral çözelti ile bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonları (tıbbi üründen kaynaklandığı düşünülebilecek olan olaylar) gösterilmektedir. Advers reaksiyonlar, sıklık aralıklarına göre gruplanmıştır; aşağıdaki sıralama kullanılarak en sık gözlenen reaksiyon ilk sırada yazılmıştır: Tablo 1 Alzheimer Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkiler Parkinson Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkiler Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Anoreksiya, iştah kaybı Dehidrasyon 1, kilo kaybı, iştah azalması Yaygın olmayan: Dehidrasyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Anksiyete, depresyon, insomnia, deliryum, ajitasyon (huzursuzluk) Anksiyete, depresyon, insomnia, ajitasyon (huzursuzluk), saldırganlık, görsel halüsinasyon Yaygın olmayan: Saldırganlık Bilinmiyor 4: Huzursuzluk, halüsinasyonlar, kabus görme Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Sersemlik, baş ağrısı, konfüzyon, senkop Tremor, sersemlik hali, somnolans, hipokinezi, bradikinezi, kas rijiditesi, diskinezi, Parkinson hastalığının kötüleşmesi, baş dönmesi, baş ağrısı Yaygın olmayan: Psikomotor hiperaktivite Distoni 2 Çok seyrek: Ekstrapiramidal semptomlar Nöbet Bilinmiyor: Parkinson hastalığının kötüleşmesi, nöbetler ve tremor, somnolans Kardiyak hastalıklar Yaygın: Bradikardi 2 Yaygın olmayan: Kardiyak aritmi (örn. bradikardi, supraventriküler ekstrasistol) Atriyal fibrilasyon, atriyoventriküler blok Seyrek: Angina pektoris, miyokard infaktüsü Bilinmiyor 4: Atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, taşikardi, hasta sinüs sendromu Hasta sinüs sendromu Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipertansiyon Yaygın olmayan Hipotansiyon Seyrek: Hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma Yaygın: Diyare, dispepsi, abdominal ağrı, bulantı, kusma Karın ağrısı, diyare, dispepsi, aşırı salya salgısı Yaygın olmayan: Gastrik ülser, Çok seyrek: Pankreatit 3, Bazı durumlarda özofagus rüptürü ile birlikte görülebilen şiddetli kusma Bazı durumlarda özofagus rüptürü ile birlikte görülebilen şiddetli kusma Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor 4 : Hepatit, karaciğer fonksiyon testleri yüksekliği 2 Hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü Hiperhidrozis Yaygın olmayan: Hiperhidrozis Seyrek: Kaşıntı, eritem 3, ürtiker, blister, alerjik dermatit, veziküller Bilinmiyor 4: Alerjik dermatit (yaygın) Alerjik dermatit (yaygın)2 Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Üriner inkontinans Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Düşme, uygulama bölgesi eritemi Yaygın: Uygulama yeri deri reaksiyonları (örn. uygulama yeri dermatiti, uygulama yeri Uygulama yeri iritasyonu, uygulama yeri kaşıntısı, uygulama yeri döküntüsü, iritasyonu, uygulama yeri eritemi, uygulama yeri kaşıntısı, uygulama yeri ödemi), astenik koşullar (örn. yorgunluk, asteni), pireksi, kilo kaybı yorgunluk, asteni, yürüme bozukluğu, Parkinson yürüyüşü Yaygın olmayan: Kontakt dermatit, halsizlik Seyrek: Düşme, uygulama yerinde aşırı duyarlılık 1 Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda76-haftalık prospektif, açık etiketli çalışmada gözlenen istenmeyen etkiler 2 Alzheimer veya Parkinson demansı olan hastalarla kapsül veya oral çözelti ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen etkiler 3 Pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen istenmeyen etkiler 4 Pazarlama sonrası deneyime göre. Bu reaksiyonlar boyutu belli olmayan bir popülasyondan gönüllülük ilkesine bağlı olarak bildirilmiş olduğundan, bunların sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün olmamaktadır. 5Japon hastalar ile yürütülen 24 haftalık kontrollü bir çalışmada uygulama yerinde eritem, uygulama yerinde ödem ve uygulama yerinde kaşıntı “çok yaygın” sıklıkla bildirilmiştir. Seçili advers reaksiyonların tanımı Yukarıda belirtilen plasebo kontrollü çalışmada 13,3 mg/24 saat dozundan daha yüksek dozlar kullanıldığında, 13,3 mg/24 saat dozu ya da plasebo ile karşılaştırıldığında uykusuzluk ve kalp yetmezliği daha sık gözlenerek bir doz-etki ilişkisini düşündürmüştür. Ancak bu olaylar, plasebo ile karşılaştırıldığında 13,3 mg/24 h transdermal flasterler ile daha yüksek sıklıkla ortaya çıkmamıştır. Aşağıdaki advers reaksiyonlar yalnızca kapsüller ve oral çözeltide gözlenmiştir ve transdermal flasterlerle yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiştir: halsizlik, konfüzyon, terlemede artış (yaygın); duodenal ülserler, anjina pektoris (seyrek); gastrointestinal kanama (çok seyrek) ve yemek borusu yırtılmasıyla ilişkilendirilmiş bazı şiddetli kusma vakaları (bilinmiyor). Uygulama bölgesi reaksiyonları (Deri tahrişi): Çift kör, kontrollü klinik çalışmalarda uygulama yeri reaksiyonları çoğunlukla orta şiddette olmuştur. Çalışmadan ayrılmaya neden olan uygulama yeri reaksiyonlarının insidansı, transdermal flasterler kullanan hastalarda ≤ % 2,3 bulunmuştur. Çalışmadan ayrılmaya neden olan uygulama yeri reaksiyonlarının insidansı, Çin popülasyonunda % 4,9 ve Japon popülasyonunda % 8,4 ile Asyalı popülasyonunda daha yüksek olmuştur. 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda deri reaksiyonları her vizitte bir deri iritasyon puanlama ölçeği kullanılarak ölçülmüştür. transdermal flasterler ile tedavi edilen hastalarda gözlendiğinde, deri iritasyonu çoğunlukla belirsiz ve hafif şiddette olmuştur. Bu çalışmalarda hastaların ≤ % 2,2’si tarafından ve bir Japon çalışmasında transdermal flaster ile tedavi edilen hastaların ≤ % 3,7’si tarafından şiddetli olarak puanlanmıştır. 48 haftalık aktif kontrollü klinik çalışmada, deri tahrişi vakaları hasta veya bakıcı tarafından bildirilen advers olaylar olarak alınmıştır. 13,3 mg/24 saat grubu ve 9,5 mg/24 saat grubuna yönelik çift kör dönemin ilk 24 haftası boyunca en yaygın olarak bildirilen deri tahrişi olayları uygulama yerinde görülen eritem (% 5,7’ye karşı 4,6) ve uygulama yerinde görülen prurit (% 3,6'ya karşı % 2,8) olarak belirlenmiştir. Yüzdeler 13,3 mg/24 saat ve 9,5 mg/24 saat tedavi gruplarında zaman içinde (> 24 hafta) azalmıştır: uygulama yerinde görülen eritem (% 0,8’e karşı % 1,6) ve uygulama yerinde görülen prurit (% 0,4’e karşı % 1,2). Uygulama yerinde görülen prurit nedeniyle toplam 48 haftalık çift kör tedavi fazı esnasında her iki tedavi kolunda hastaların % 1,1’i tedaviyi bırakmıştır. Uygulama yeri reaksiyonlarının ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddetli olduğu ve hastaların % 2’sinden azında şiddetli olarak değerlendirildiği belirlenmiştir. Kullanılan veri toplama yöntemlerinin farklı olması nedeniyle her bir çalışmada bildirilen deri tahrişi olayları arasında doğrudan bir karşılaştırma yapılamamaktadır.

Advers olayların sıklığı ve şiddeti genellikle artan dozlarla, özellikle de doz değişiklikleriyle birlikte artar. Eğer tedaviye 3 günden daha fazla ara verilmiş ise, 4,6 mg/24 saat transdermal flaster uygulamasıyla tedavi yeniden başlatılmalıdır. Yanlış ilaç kullanımı ve doz uygulama hataları sonucu doz aşımı: transdermal flaster ile yanlış ilaç kullanımı ve doz uygulama hataları ciddi advers reaksiyonlarla sonuçlanmıştır; bazı vakalarda hastaneye yatırılma gerekmiş ve nadiren ölüm gözlenmiştir. Yanlış ilaç kullanımı ve doz uygulama hatalarının çoğunluğu yenisini takarken eski flasterin çıkarılmaması ve aynı zamanda çok sayıda flasterin takılmasından kaynaklanmıştır. Hastalar ve hasta yakınları, transdermal flasterin önemli uygulama talimatları konusunda bilgilendirilmelidir. Gastrointestinal bozukluklar: Tedaviye başlarken ve/veya doz artırılırken bulantı, kusma ve ishal (diyare) gibi gastrointestinal rahatsızlıklar gözlenebilir. Bu yan etkiler daha çok kadınlarda görülür. Bu rahatsızlıklar doz azaltımına yanıt verebilirler. Diğer durumlarda, transdermal flasterlerin kullanımı kesilmiştir. Uzun süreli kusma ya da ishalden kaynaklanan dehidrasyon semptomları sergileyen hastalar, tablonun hızlı bir şekilde tespit edilip iv sıvılar ve doz azaltımı ya da ilacın kesilmesi yoluyla kontrol altına alınabilir. Dehidrasyon ciddi sonuçlara neden olabilir. Kilo kaybı: Alzheimer hastalığı bulunan hastalar, rivastigmin dahil kolinesteraz inhibitörlerini aldıklarında kilo kaybı görülebilir. transdermal flasterleri ile uygulanan tedavi süresince hastanın kilosu takip edilmelidir. Bradikardi: Rivastigmin dahil olmak üzere bazı kolinesteraz inhibitör ürünleri ile tedavi edilen hastalarda elektrokardiyogramda QT uzaması meydana gelebilir. Rivastigmin bradikardiye neden olabilir, bu da özellikle risk faktörleri olan hastalarda torsade de pointes gelişimi açısından risk faktörü oluşturur. Kompanse olmayan kalp yetmezliği, yakın zamanda geçirilmiş miyokart enfarktüsü, bradiaritmiler, hipokalemi veya hipomagnezemi eğilimi ya da QT uzaması ve/veya torsade de pointese neden olduğu bilinen tıbbi ürünleri eşzamanlı olarak kullananlar gibi önceden veya aile öyküsünde QTc uzaması olan veya torsade de pointes geliştirme açısından daha yüksek risk altında olan hastalarda dikkat önerilir. Klinik takip de (EKG) gerekli olabilir. Artmış kolinerjik aktivite nedeniyle görülen diğer advers reaksiyonlar: Diğer kolinerjik maddelerde olduğu gibi, aşağıdaki şu hasta gruplarına transdermal flasterleri reçetelenirken dikkat edilmesi zorunludur. hasta sinüs sendromu veya kalp iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, atriyoventriküler blok) bulunan hastalar. aktif gastrik veya duodenal ülser bulunan veya mide asidi salgısı artabileceğinden bu rahatsızlıklara yatkınlığı olan hastalar. kolinomimetiklerin bu hastalıkları tetikleyebilmesi veya şiddetlendirebilmesi nedeniyle idrar yolu tıkanıklığına ve nöbetlere yatkınlığı olan hastalar astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü bulunan hastalardır. Diğer kolinomimetikler gibi, rivastigmin de ekstrapiramidal semptomları şiddetlendirebilir. Parkinson hastalığına eşlik eden demansı bulunan ve kapsüllerle tedavi edilmiş olan hastalarda, başta tremor olmak üzere Parkinson semptomlarında kötüleşme gözlenmiştir. Bu tür istenmeyen etkiler, özellikle 13,3 mg/24 saat transdermal flaster ile günde 2 defa 6 mg Kapsül’den daha fazla doz maruziyeti (EAA) olduğu için, 13,3 mg/24 saat flaster kullanımıyla daha fazla ortaya çıkabilir. Uygulama bölgesi reaksiyonları ve deri reaksiyonları: transdermal flaster ile deri uygulama bölgesi reaksiyonları meydana gelebilir ve bunlar genellikle hafif veya orta şiddettedir. Hastalar ve hasta yakınları bu doğrultuda bilgilendirilmelidir. Bu reaksiyonların kendileri duyarlılığı göstermez. Ancak, rivastigmin flaster kullanımı alerjik kontakt dermatite yol açabilir. Uygulama bölgesi reaksiyonları flaster boyutunu aşarsa, daha yoğun bir bölgesel reaksiyon kanıtı varsa (örn., artan eritem, ödem, papüller, veziküller) ve semptomlar flaster çıkarıldıktan sonra 48 saat içinde anlamlı olarak iyileşmiyorsa alerjik kontakt dermatitten şüphe edilmelidir. Bu durumlarda, tedavi bırakılmalıdır. transdermal flaster için alerjik kontakt dermatiti düşündüren uygulama bölgesi reaksiyonları gelişen ve halen rivastigmine ihtiyaç duyan hastalarda, tedavi sadece negatif alerji testinden sonra ve yakın tıbbi gözetim altında oral rivastigmine değiştirilmelidir. Rivastigmin flastere maruziyet ile rivastigmine duyarlı hale gelmiş bazı hastaların hiçbir rivastigmin formunu kullanamama olasılığı söz konusudur. Uygulama yolundan (oral, transdermal) bağımsız olarak rivastigmin uygulandığında alerjik dermatit (yaygın) yaşayan hastalara ilişkin izole pazarlama sonrası raporlar alınmıştır. Bu durumlarda tedavi bırakılmalıdır. Diğer Uyarılar ve Önlemler: Rivastigmin ekstrapiramidal semptomlara neden olabilir ya da semptomları kötüleştirebilir. transdermal flaster kullandıktan sonra göz ile temastan kaçınılmalıdır. Flaster çıkarıldıktan sonra eller su ve sabun ile yıkanmalıdır. Göz ile temas durumunda ya da flaster kullanıldıktan sonra gözlerde kızarıklık olur ise gözler hemen bol su ile yıkanmalıdır. Belirtiler geçmez ise doktora danışılmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Vücut ağırlığı 50 kg’nin altındaki hastalarda daha fazla advers olay gözlenebilir ve advers olaylara bağlı olarak tedavinin kesilme olasılığı yüksektir. Bu hastalarda dikkatli titrasyon yapılmalı ve advers olaylar için takip edilerek (örn., aşırı bulantı veya kusma), bu tür advers olaylar gelişirse idame dozunun 4,6 mg/24 saat transdermal flastere düşürülmesi düşünülmelidir. Böbrek ve karaciğer bozukluğu: Klinik açıdan önem taşıyan ciddi böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda daha fazla sayıda advers olay gözlenebilir. Kişinin tolere edebilirliği doğrultusunda titrasyon yapılması yönündeki doz önerileri sıkı bir şekilde takip edilmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar araştırılmamıştır. Bu hastalarda, transdermal flaster için önerilen idame dozu için titrasyon yapılırken özellikle dikkatli olunmalıdır.

Bulantı ve kusma, aktif tedavi gören hastalarda en sık karşılaşılan advers olaylardır. Bununla birlikte, her iki advers olayın gözlenme oranları Kapsül ile karşılaştırıldığında 9,5 mg/24 saat transdermal flaster grubunda daha düşük orandadır. Uygulama yerinde cilt reaksiyonları (genellikle uygulama yerinde hafif ila orta dereceli eritem), transdermal flaster kullanımıyla en sık gözlenen advers reaksiyonlardır. Sonraki en yaygın advers reaksiyonlar mide bulantısı ve kusma dahil olmak üzere gastrointestinal niteliktedir. ile tedavi edilmiş Alzheimer demansı olan hastalarda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Aşağıda, 24 48 haftalık, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü klinik çalışmada bütün transdermal flasterler (4,6 mg/24 saat transdermal flaster ile daha yüksek doz transdermal flaster (17,4 mg / 24 saat)) dozları arasında tedavi edilen 1871 Alzheimer demansı hastasında gözlenen advers ilaç reaksiyonları; Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda yürütülen açık etiketli klinik çalışmada 24 haftalık periyotta bildirilen advers ilaç reaksiyonları ve pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen ve kapsül ve oral çözelti ile bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonları (tıbbi üründen kaynaklandığı düşünülebilecek olan olaylar) gösterilmektedir. Advers reaksiyonlar, sıklık aralıklarına göre gruplanmıştır; aşağıdaki sıralama kullanılarak en sık gözlenen reaksiyon ilk sırada yazılmıştır: Tablo 1 Alzheimer Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkiler Parkinson Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkiler Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Anoreksiya, iştah kaybı Dehidrasyon 1, kilo kaybı, iştah azalması Yaygın olmayan: Dehidrasyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Anksiyete, depresyon, insomnia, deliryum, ajitasyon (huzursuzluk) Anksiyete, depresyon, insomnia, ajitasyon (huzursuzluk), saldırganlık, görsel halüsinasyon Yaygın olmayan: Saldırganlık Bilinmiyor 4: Huzursuzluk, halüsinasyonlar, kabus görme Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Sersemlik, baş ağrısı, konfüzyon, senkop Tremor, sersemlik hali, somnolans, hipokinezi, bradikinezi, kas rijiditesi, diskinezi, Parkinson hastalığının kötüleşmesi, baş dönmesi, baş ağrısı Yaygın olmayan: Psikomotor hiperaktivite Distoni 2 Çok seyrek: Ekstrapiramidal semptomlar Nöbet Bilinmiyor: Parkinson hastalığının kötüleşmesi, nöbetler ve tremor, somnolans Kardiyak hastalıklar Yaygın: Bradikardi 2 Yaygın olmayan: Kardiyak aritmi (örn. bradikardi, supraventriküler ekstrasistol) Atriyal fibrilasyon, atriyoventriküler blok Seyrek: Angina pektoris, miyokard infaktüsü Bilinmiyor 4: Atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, taşikardi, hasta sinüs sendromu Hasta sinüs sendromu Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipertansiyon Yaygın olmayan Hipotansiyon Seyrek: Hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma Yaygın: Diyare, dispepsi, abdominal ağrı, bulantı, kusma Karın ağrısı, diyare, dispepsi, aşırı salya salgısı Yaygın olmayan: Gastrik ülser, Çok seyrek: Pankreatit 3, Bazı durumlarda özofagus rüptürü ile birlikte görülebilen şiddetli kusma Bazı durumlarda özofagus rüptürü ile birlikte görülebilen şiddetli kusma Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor 4 : Hepatit, karaciğer fonksiyon testleri yüksekliği 2 Hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü Hiperhidrozis Yaygın olmayan: Hiperhidrozis Seyrek: Kaşıntı, eritem 3, ürtiker, blister, alerjik dermatit, veziküller Bilinmiyor 4: Alerjik dermatit (yaygın) Alerjik dermatit (yaygın)2 Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Üriner inkontinans Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Düşme, uygulama bölgesi eritemi Yaygın: Uygulama yeri deri reaksiyonları (örn. uygulama yeri dermatiti, uygulama yeri Uygulama yeri iritasyonu, uygulama yeri kaşıntısı, uygulama yeri döküntüsü, iritasyonu, uygulama yeri eritemi, uygulama yeri kaşıntısı, uygulama yeri ödemi), astenik koşullar (örn. yorgunluk, asteni), pireksi, kilo kaybı yorgunluk, asteni, yürüme bozukluğu, Parkinson yürüyüşü Yaygın olmayan: Kontakt dermatit, halsizlik Seyrek: Düşme, uygulama yerinde aşırı duyarlılık 1 Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda76-haftalık prospektif, açık etiketli çalışmada gözlenen istenmeyen etkiler 2 Alzheimer veya Parkinson demansı olan hastalarla kapsül veya oral çözelti ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen etkiler 3 Pazarlama sonrası spontan bildirimlerden elde edilen istenmeyen etkiler 4 Pazarlama sonrası deneyime göre. Bu reaksiyonlar boyutu belli olmayan bir popülasyondan gönüllülük ilkesine bağlı olarak bildirilmiş olduğundan, bunların sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün olmamaktadır. 5Japon hastalar ile yürütülen 24 haftalık kontrollü bir çalışmada uygulama yerinde eritem, uygulama yerinde ödem ve uygulama yerinde kaşıntı “çok yaygın” sıklıkla bildirilmiştir. Seçili advers reaksiyonların tanımı Yukarıda belirtilen plasebo kontrollü çalışmada 13,3 mg/24 saat dozundan daha yüksek dozlar kullanıldığında, 13,3 mg/24 saat dozu ya da plasebo ile karşılaştırıldığında uykusuzluk ve kalp yetmezliği daha sık gözlenerek bir doz-etki ilişkisini düşündürmüştür. Ancak bu olaylar, plasebo ile karşılaştırıldığında 13,3 mg/24 h transdermal flasterler ile daha yüksek sıklıkla ortaya çıkmamıştır. Aşağıdaki advers reaksiyonlar yalnızca kapsüller ve oral çözeltide gözlenmiştir ve transdermal flasterlerle yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiştir: halsizlik, konfüzyon, terlemede artış (yaygın); duodenal ülserler, anjina pektoris (seyrek); gastrointestinal kanama (çok seyrek) ve yemek borusu yırtılmasıyla ilişkilendirilmiş bazı şiddetli kusma vakaları (bilinmiyor). Uygulama bölgesi reaksiyonları (Deri tahrişi): Çift kör, kontrollü klinik çalışmalarda uygulama yeri reaksiyonları çoğunlukla orta şiddette olmuştur. Çalışmadan ayrılmaya neden olan uygulama yeri reaksiyonlarının insidansı, transdermal flasterler kullanan hastalarda ≤ % 2,3 bulunmuştur. Çalışmadan ayrılmaya neden olan uygulama yeri reaksiyonlarının insidansı, Çin popülasyonunda % 4,9 ve Japon popülasyonunda % 8,4 ile Asyalı popülasyonunda daha yüksek olmuştur. 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda deri reaksiyonları her vizitte bir deri iritasyon puanlama ölçeği kullanılarak ölçülmüştür. transdermal flasterler ile tedavi edilen hastalarda gözlendiğinde, deri iritasyonu çoğunlukla belirsiz ve hafif şiddette olmuştur. Bu çalışmalarda hastaların ≤ % 2,2’si tarafından ve bir Japon çalışmasında transdermal flaster ile tedavi edilen hastaların ≤ % 3,7’si tarafından şiddetli olarak puanlanmıştır. 48 haftalık aktif kontrollü klinik çalışmada, deri tahrişi vakaları hasta veya bakıcı tarafından bildirilen advers olaylar olarak alınmıştır. 13,3 mg/24 saat grubu ve 9,5 mg/24 saat grubuna yönelik çift kör dönemin ilk 24 haftası boyunca en yaygın olarak bildirilen deri tahrişi olayları uygulama yerinde görülen eritem (% 5,7’ye karşı 4,6) ve uygulama yerinde görülen prurit (% 3,6'ya karşı % 2,8) olarak belirlenmiştir. Yüzdeler 13,3 mg/24 saat ve 9,5 mg/24 saat tedavi gruplarında zaman içinde (> 24 hafta) azalmıştır: uygulama yerinde görülen eritem (% 0,8’e karşı % 1,6) ve uygulama yerinde görülen prurit (% 0,4’e karşı % 1,2). Uygulama yerinde görülen prurit nedeniyle toplam 48 haftalık çift kör tedavi fazı esnasında her iki tedavi kolunda hastaların % 1,1’i tedaviyi bırakmıştır. Uygulama yeri reaksiyonlarının ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddetli olduğu ve hastaların % 2’sinden azında şiddetli olarak değerlendirildiği belirlenmiştir. Kullanılan veri toplama yöntemlerinin farklı olması nedeniyle her bir çalışmada bildirilen deri tahrişi olayları arasında doğrudan bir karşılaştırma yapılamamaktadır.