ETHYOL 500 MG IV İNFÜZYON İÇİN LIYOFIZE TOZ İÇEREN FLAKON, 1 ADET

En yaygın bildirilen advers reaksiyonlar bulantı, kusma ve geçici hipotansiyondur. ® kemoterapinin birinci gününde hafif ila orta şiddette bulantı/kusma insidansını artırmış olup, bu durum genellikle zamansal açıdan ® uygulamasıyla ilişkilendirilmektedir. Sisplatin esaslı kemoterapinin indüklediği gecikmiş bulantı veya kusma insidansını artırmamaktadır. Hipotansiyon genellikle kısa süreli ve verilmesiyle yakından ilişkilidir, ancak uygulamadan saatler sonra sürebilir veya görülebilir. Bazı vakalarda sistolik kan basıncında daha belirgin bir düşüşe bağlı olarak infüzyona vaktinden önce son verilmek zorunda kalınmıştır. Hipotansiyon, sıvı verilerek ve postürel kontrol sağlanarak tedavi edilebilir. ® verildiği sırada veya verildikten birkaç saat sonra ateş ve sertlik görülebilir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ Yan etkiler vücut sistemi, organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar <), <), olarak sınıflanmıştır. Klinik çalışmalarda raporlanan bu yan etkiler (aşağıda yer alan tablo) 342 kayıtlı hastada üzerinde yapılmıştır. Klinik Çalışmalarda Görülen Yan Etkilerin Sıklığı Sistem Organ Sınıfı <), <) Metabolik bozukluklar Hipokalsemi Sinir sistemi hastalıkları Uyku hali Sersemlik Bilinç kaybı Kardiyovasküler hastalıkları Hipotansiyon Kabarıklık Aritmi Hipertansiyon Solunum rahatsızlıkları Hapşırma Gastrointestinal bozukluklar Bulantı Kusma Hıçkırık Deri ve derialtı doku hastalıkları Döküntü Eritema multiforme Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Sıcaklık hissi Ateş Rigor Kırıklık, kırgınlık Üşüme hissi *Over kanserli hastalar (WR-0001) ve baş-boyun kanserli hastalarda (WR-0038) olmak üzere iki Faz III randomize çalışmalarını içerir. Pazarlama sonrası advers olayların sıklığı, 100.000’i aşkın tahmini alıcısından gelen farmakovijilans raporlarını temel almaktadır. Klinik çalışmalar sırasında bildirilen advers olaylar (yukarıdaki tabloya bakınız), advers olay sıklığını farmakovijilans raporlarını temel alarak özetleyen aşağıdaki tabloda tekrarlanmamaktadır. Ciddi miyokard iskemisi olayları genellikle hipotansiyon durumunda görülmüştür. verilmeye başlanmasından haftalar sonra deride şiddetli aşırı duyarlılık gelişebilir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ Farmakovijilans Raporlarına Dayalı İstenmeyen Yan Etkilerin Sıklığı Sistem Organ Sınıfı -<) Metabolik bozukluklar Alerjik reaksiyon Anafilaktik reaksiyon Sinir sistemi hastalıkları Konvülsiyon Kardiyovasküler bozukluklar Atrial fibrilasyon Supraventiküler taşikardi Miyokard iskemisi Miyokard infarktüsü Kalbin durması Bradikardi Ağırlaşmış hipertansiyon Solunum rahatsızlıkları Dispne Apne Hipoksi Gırtlak ödemi Solunumun durması Deri ve derialtı doku hastalıkları Ürtiker Stevens-Johnson sendromu Toksik epidermal nekroliz Kaşıntı Eksfoliatif dermatit Toksikoderma Büllöz dermatiti Böbrek ve idrar hastalıkları Böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Göğüs ağrısı Göğüs sıkışması * DERİDEKİ BELİRTİLER Aralarında eritema multiforme ve bazı seyrek vakalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizin de bulunduğu ciddi, bazıları ölümcül deri reaksiyonları bildirilmiştir. Klinik çalışmalardaki sınırlı sayıda hastada görülen sıklıklar şöyledir: Radyoterapi gören hastalarda yaygın görülmektedir (10.000 hastada 105 vaka) Kemoterapi gören hastalarda seyrek görülmektedir (10.000 hastada 7 vaka) Pazarlama sonrası durumda ile ciddi cilt reaksiyonu görülme sıklıkları şöyledir: Radyoterapi gören hastalarda seyrek görülmektedir. Kemoterapi gören hastalarda çok seyrek görülmektedir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ CİDDİ ALERJİK REAKSİYONLAR kullanımı ile ciddi alerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Non-spesifik semptomlar ile sunulan vakaların çoğunluğu titreme, rigor, göğüs ağrısı ve kutanöz döküntüleri içerir. Dispne, hipotansiyon, ürtiker ve seyrek olarak kardiyak arrest belirtileri gösteren anafilaktik reaksiyonlar seyrek olarak rapor edilmiştir.

Aminotiyol bileşiklerine duyarlığı olanlarda kontrendikedir. Hipotansif veya dehidrate olan hastalara uygulanmamalıdır. Teratojen veya mutajen olarak bilinen ilaçlarla birlikte uygulanacağı için, tedavi hamile veya emziren annelerde uygulanmamalıdır. Renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda, çocuklarda ve 70 yaşın üzerindeki hastalardaki deneyimin yetersiz olmasından dolayı, ® bu hasta gruplarında kontrendikedir.

Hastalar, ® infüzyonundan önce yeterince hidrate edilmeli ve infüzyon boyunca sırt üstü yatar pozisyonunda tutulmalıdır. Hipotansiyon gelişmesi durumunda hasta Trendelenburg pozisyonuna getirilmeli ve ayrı bir I.V. yol kullanılarak normal serum fizyolojik infüze edilmelidir. Hastanın pozisyonuna ve yeterli hidratasyonuna rağmen infüzyonu sırasında veya hemen sonrasında hipotansiyon gelişebilir (İstenmeyen etkiler ve uyarılar bölümüne bakınız). Kemoterapiden önce, önerilen doz (740-910 mg/m2) infüzyonun, 15 dakika verilmesi önemlidir. İnfüzyon süresi uzadığında yan etki insidansı artar. Sistolik kan basıncında düşüş olması durumunda infüzyonunun durdurulması ve yeniden başlatılmasıyla ilgili ana hatlar.’dedir (Pozoloji ve uygulama şekli) Medikal açıdan uygun ise, kemoterapi öncesi ® uygulanmasından 24 saat önce antihipertansif tedavi kesilmelidir. I.V. hidratasyon, antihipertansif ilacın kesilmesi ve diğer nedenlerden dolayı geçici hipertansiyon veya hipertansiyonun şiddetlenmesi oluşabilir. Bu hastalarda, tedavi öncesi ve sonrasında kan basıncının izlenmesi ve düzenlenmesine dikkat edilmelidir. Etyhol ® ve kemoterapi veya radyoterapi ile beraber antihipertansif ilaç alan hastalar, tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir. kullanımı ile, seyrek olarak tedavinin kesilmesini ve hastaneye yatırılmayı gerektiren ciddi kutanöz reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bazen ölümcül olabilen bu kutanöz reaksiyonlar, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, toksoderma ve bulöz toksisite vakalarını içerir. Bu vakaların çoğu, radyoprotektan olarak alan hastalarda ve maruziyetten 10 gün veya sonrasında oluşmuştur. Her uygulamasından önce hastanın kutanöz değerlendirilmesi, aşağıda belirtilen konulardaki gelişime özel bir dikkat gösterilerek yapılmalıdır: Başka bir etiyolojiye (örneğin; radyasyon mukoziti, herpes simplex, vb.) bağlı olmadığı bilinen, dudakları veya mukozayı içeren herhangi bir döküntü Avuç içlerinde veya ayak tabanlarında eritematöz, edematöz veya bulöz lezyonlar ve/veya vücutta diğer kutanöz reaksiyonlar (ön, sırt, abdomen) Ateş veya diğer bünyesel semptomlarla ilişkili kutanöz reaksiyonlar Kutanöz reaksiyonlar, radyasyon dermatiti ve farklı bir etiyolojisi olan kutanöz reaksiyonlardan açıkça ayırt edilmelidir. Bilinen bir etiyolojisi olmaksızın enjeksiyon bölgesinin veya radyasyon alanının dışında oluşan kutanöz reaksiyonlarda hastaya verilmemeli ve reaksiyonu sınıflandırmak 26KÜB03 ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ için dermatolojik konsültasyon veya biyopsi yapılmalıdır. Kutanöz reaksiyon semptomatik olarak tedavi edilmelidir. ® doktor tarafından tekrar başlatılması, tıbbi değerlendirme ve dermatolojik konsültasyon sonuçlarına göre olmalıdır. Eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz olarak değerlendirilen herhangi bir kutanöz reaksiyonda, Stevens-Johnson sendromu veya eksfolyatif dermatit ve ateş ile beraber oluşan herhangi bir kutanöz reaksiyon veya diğer herhangi bir etiyolojiye bağlı olmadığı bilinen diğer semptomların ortaya çıktığı durumlarda ® kullanımı daimi olarak kesilmelidir. Kutanöz reaksiyonların riski nedeniyle, uygulama sırasında ilacın deri veya mukozal membran ile temas etmemesine dikkat edilmelidir kullanımı sırasında, 60 yaşın üzerindeki hastalara veya nefrotoksik kemoterapi, ciddi hipotansiyon, dehidratasyon ve kusma gibi böbrek yetmezliğinin bilinen risk faktörlerini taşıyan hastalarda böbrek fonksiyonuna dikkat edilmelidir. Hipokalsemi riski olan (nefrotik sendrom veya multidoz kullanan hastalar gibi) hastalarda serum kalsiyum düzeyleri izlenmelidir (İstenmeyen etkiler bölümüne bakınız).Gerektiğinde kalsiyum desteği verilebilir. Hipokalsemik ajanlar alan hastaların tedavisi sırasında dikkatli olunmalıdır. uygulaması ile beraber, seyrek olarak konvülsiyonlar rapor edilmiştir. Konvülsiyona neden olabilecek potansiyeldeki ilaçların kullanıldığı hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. 70 yaşın üzerindeki hastalarda ve çocuklarda kullanımına dair yeterli bilgi yoktur. Ciddi hepatik veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin kayıtlar mevcut değildir. Bu nedenle, çocuklarda, 70 yaşın üzerindeki hastalarda, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Özellikle sisplatin gibi şiddetli emetojenik kemoterapi ile beraber ® uygulanmasından önce ve uygulama sırasında (740-910 mg/m2 ®), 20 mg I.V. deksametazon ve bir 5-HT3 antagonistini içeren bir antiemetik rejiminin uygulanması önerilmiştir. Şiddetli emetojenik kemoterapi ile beraber uygulandığında, hastanın sıvı dengesi dikkatle takip edilmelidir. Radyoterapi dozlarında (Her 2 Gy fraksiyonu için 200 mg/m2), profilaktik antiemetik uygulanması önerilmektedir. Radyoterapiden önce, ® 3 dakikalık infüzyon şeklinde önerilen dozda uygulanmalıdır (Her 2 Gy fraksiyonu için 200mg/m2). Parotid bezlerinin radyasyon alanı içinde olmadığı durumlarda endike değildir. Sisplatin veya alkilleyici ajanlar ile kemoterapi (® dozu: 910 mg/m2) ve radyoterapiyi (® dozu: 200 mg/m2) içeren ardışık rejimlerde beraber kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Sekonder kanser, geç fibroz veya geç cilt toksisitesi ile ilgili olarak amifostin’den uzun süreli bir yararlı etkiyi destekleyecek veri mevcut değildir. ’ ün içeriğinde bulunan etil alkol üretim işlemi sırasında kaybolduğu için, bu maddeye bağlı bir uyarı gerekmemektedir.

En yaygın bildirilen advers reaksiyonlar bulantı, kusma ve geçici hipotansiyondur. ® kemoterapinin birinci gününde hafif ila orta şiddette bulantı/kusma insidansını artırmış olup, bu durum genellikle zamansal açıdan ® uygulamasıyla ilişkilendirilmektedir. Sisplatin esaslı kemoterapinin indüklediği gecikmiş bulantı veya kusma insidansını artırmamaktadır. Hipotansiyon genellikle kısa süreli ve verilmesiyle yakından ilişkilidir, ancak uygulamadan saatler sonra sürebilir veya görülebilir. Bazı vakalarda sistolik kan basıncında daha belirgin bir düşüşe bağlı olarak infüzyona vaktinden önce son verilmek zorunda kalınmıştır. Hipotansiyon, sıvı verilerek ve postürel kontrol sağlanarak tedavi edilebilir. ® verildiği sırada veya verildikten birkaç saat sonra ateş ve sertlik görülebilir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ Yan etkiler vücut sistemi, organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar <), <), olarak sınıflanmıştır. Klinik çalışmalarda raporlanan bu yan etkiler (aşağıda yer alan tablo) 342 kayıtlı hastada üzerinde yapılmıştır. Klinik Çalışmalarda Görülen Yan Etkilerin Sıklığı Sistem Organ Sınıfı <), <) Metabolik bozukluklar Hipokalsemi Sinir sistemi hastalıkları Uyku hali Sersemlik Bilinç kaybı Kardiyovasküler hastalıkları Hipotansiyon Kabarıklık Aritmi Hipertansiyon Solunum rahatsızlıkları Hapşırma Gastrointestinal bozukluklar Bulantı Kusma Hıçkırık Deri ve derialtı doku hastalıkları Döküntü Eritema multiforme Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Sıcaklık hissi Ateş Rigor Kırıklık, kırgınlık Üşüme hissi *Over kanserli hastalar (WR-0001) ve baş-boyun kanserli hastalarda (WR-0038) olmak üzere iki Faz III randomize çalışmalarını içerir. Pazarlama sonrası advers olayların sıklığı, 100.000’i aşkın tahmini alıcısından gelen farmakovijilans raporlarını temel almaktadır. Klinik çalışmalar sırasında bildirilen advers olaylar (yukarıdaki tabloya bakınız), advers olay sıklığını farmakovijilans raporlarını temel alarak özetleyen aşağıdaki tabloda tekrarlanmamaktadır. Ciddi miyokard iskemisi olayları genellikle hipotansiyon durumunda görülmüştür. verilmeye başlanmasından haftalar sonra deride şiddetli aşırı duyarlılık gelişebilir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ Farmakovijilans Raporlarına Dayalı İstenmeyen Yan Etkilerin Sıklığı Sistem Organ Sınıfı -<) Metabolik bozukluklar Alerjik reaksiyon Anafilaktik reaksiyon Sinir sistemi hastalıkları Konvülsiyon Kardiyovasküler bozukluklar Atrial fibrilasyon Supraventiküler taşikardi Miyokard iskemisi Miyokard infarktüsü Kalbin durması Bradikardi Ağırlaşmış hipertansiyon Solunum rahatsızlıkları Dispne Apne Hipoksi Gırtlak ödemi Solunumun durması Deri ve derialtı doku hastalıkları Ürtiker Stevens-Johnson sendromu Toksik epidermal nekroliz Kaşıntı Eksfoliatif dermatit Toksikoderma Büllöz dermatiti Böbrek ve idrar hastalıkları Böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Göğüs ağrısı Göğüs sıkışması * DERİDEKİ BELİRTİLER Aralarında eritema multiforme ve bazı seyrek vakalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizin de bulunduğu ciddi, bazıları ölümcül deri reaksiyonları bildirilmiştir. Klinik çalışmalardaki sınırlı sayıda hastada görülen sıklıklar şöyledir: Radyoterapi gören hastalarda yaygın görülmektedir (10.000 hastada 105 vaka) Kemoterapi gören hastalarda seyrek görülmektedir (10.000 hastada 7 vaka) Pazarlama sonrası durumda ile ciddi cilt reaksiyonu görülme sıklıkları şöyledir: Radyoterapi gören hastalarda seyrek görülmektedir. Kemoterapi gören hastalarda çok seyrek görülmektedir. 26KÜB ETHY KISA ÜRÜN BİLGİLERİ CİDDİ ALERJİK REAKSİYONLAR kullanımı ile ciddi alerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Non-spesifik semptomlar ile sunulan vakaların çoğunluğu titreme, rigor, göğüs ağrısı ve kutanöz döküntüleri içerir. Dispne, hipotansiyon, ürtiker ve seyrek olarak kardiyak arrest belirtileri gösteren anafilaktik reaksiyonlar seyrek olarak rapor edilmiştir.