ESTROFEM 2 MG FILM KAPLI TABLET, 28 ADET

− Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen meme kanseri − Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen östrojene-bağımlı tipte tümörler (örn. endometriyal kanser) − Tanısı konmamış genital kanama − Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi − Geçmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin venöz trombozu, pulmoner embolizm) − Bilinen trombofilik hastalıklar (protein C, protein S, antitrombin eksikliği (bakınız)) − Aktif veya yakın zamandaki arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard infarktüsü) − Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi − Bileşiminde bulunan etkin maddeler veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık − Porfiria.

Postmenopozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için HRT başlatılmalıdır. Tüm vakalarda, en azından senelik olarak, risk ve faydaların dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır ve sadece faydaların risklerden daha fazla olduğu durumlarda HRT’ye devam edilmelidir. Erken menopozdaki (over yetmezliğine veya cerrahiye bağlı) kadınların tedavisine ilişkin deneyimler kısıtlı olduğundan, erken menopoz tedavisinde HRT kullanımına bağlı risklere dair kanıtlar da kısıtlıdır. Daha genç kadınlardaki mutlak risk seviyesinin düşük olmasına bağlı olarak bu gruptaki risk yarar dengesi daha yaşlı kadınlara göre daha olumludur. Tıbbi muayene/takip HRT’ye başlanmadan ya da kesilmiş tedaviye yeniden başlanmadan önce, tıbbi açıdan tam bir kişisel ve ailesel öykü alınmalıdır. Fizik (meme ve pelvisi kapsayan) muayene bu bilgiler ve kullanım tedbirleri ile kontrendikasyonların rehberliğinde yapılmalıdır. Tedavi sırasındaki sıklığı ve yöntemi her kadına göre bireyselleştirilmiş periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Kadınlara, göğüslerinde oluşan hangi değişiklikleri doktor veya hemşirelerine bildirmesi gerektiği (bakınız “Meme kanseri”) öğütlenmelidir. Mamografi gibi uygun görüntüleme yöntemlerini içeren incelemeler, kabul gören güncel tarama pratiğine uygun olmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir. Takip edilmesi gerekli durumlar Aşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında, daha önce oluşmuşsa ve/veya hamilelik sırasında veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetlenmişse, hasta yakından takip edilmelidir. Bu durumların tedavisi sırasında yeniden oluşabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır, özellikle: Leiomyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozis Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (bakınız “Venöz tromboembolizm”) Östrojene bağlı tümörler için risk faktörleri, örn. meme kanseri için 1. derece kalıtım Hipertansiyon Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus Kolelityazis Migren veya (şiddetli) baş ağrısı Sistemik lupus eritematozus Endometriyal hiperplazi hikayesi (bakınız “Endometriyal hiperplazi ve karsinoma”) Epilepsi Astım Otosklerozis Hipertrigliseridemi Kalp ve böbrek hastalıklarına bağlı ödem Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren sebepler: Bir kontrendikasyonun varlığında ve aşağıdaki durumlarda tedavi durdurulmalıdır: Sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma Kan basıncında önemli artış Yeni migren tipi baş ağrısı oluşumu Hamilelik Endometriyal hiperplazi ve karsinoma Uterusu yerinde olan kadınlarda östrojenler tek başına ve uzun süre uygulandığında endometriyal hiperplazi ve kanser riski artmaktadır. Endometriyal kanser riskindeki artışın, tek başına östrojen kullananlarda kullanmayanlara kıyasla, tedavi süresi ve östrojen dozuna göre değişmekle beraber, 2 ila 12 kat daha fazla olduğu bildirilmiştir (bakınız). Tedavinin kesilmesini takip eden en az 10 yıl boyunca bu risk yüksek seviyede seyredebilir. Histerektomi geçirmemiş kadınlarda, her siklusta en az 12 gün boyunca bir progestojen ilavesi sadece östrojen HRT ile ilişkili artan riski önler. Uterusu yerinde olan kadınlarda tedavinin ilk aylarında lekelenme veya ara kanamalar oluşabilir. Eğer lekelenme ve ara kanamalar tedavi sırasında bir süre sonra oluşursa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi dışlamak için, endometriyal biyopsi de dahil olmak üzere bu durumun nedeni araştırılmalıdır. Progestojen ile karşılanmamış östrojen stimülasyonu rezidüel endometriyozis odaklarının premalign veya malign dönüşümüne yol açabilir. Bu nedenle, endometriyozis nedeniyle histerektomi geçiren kadınlarda, eğer rezidüel endometriyozisi olduğu biliniyorsa östrojen replasman tedavisine progestojen eklenmesi önerilir. Meme kanseri Genel olarak kanıtlar, kombine östrojen–progestojen alan veya sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda tedavi süresine bağlı olarak, meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir. Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması, sadece östrojen hormon replasman tedavisi alan histerektomi olmuş kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını bildirmiştir. Gözlemsel çalışmalar, östrojen-progestojen kombinasyonlarını kullananlardakinden daha düşük olmakla birlikte meme kanseri teşhis riskinde hafif bir artış bildirmiştir (bakınız). Geniş bir meta-analizden elde edilen sonuçlar, tedaviyi sonlandırdıktan sonra yüksek riskin zamanla azalacağını ve başlangıç değerine dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanım süresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT, beş yıldan daha uzun süre alındığında, risk on yıl veya daha uzun süre devam edebilir. HRT, özellikle östrojen-progestojen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik olarak tespit edilmesini olumsuz etkileyebilen, mamografik görüntülerin yoğunluğunu artırmaktadır. Over kanseri Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür. Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI (Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir (bakınız). Venöz tromboembolizm HRT, 1.3 ila 3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE) riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız). Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptirler ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle bu hastalarda HRT kontrendikedir (bakınız). VTE için bilinen risk faktörleri östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (Vücut kitle indeksi > 30 kg/m2), hamilelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. Varikoz venlerin VTE’deki muhtemel rolleri hakkında görüş birliği yoktur. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi müdahaleyi takiben venöz tromboemboliyi önlemek amacıyla profilaktik önlemler düşünülmelidir. Takiben uzun süreli hareketsizlik ihtimalinin olduğu elektif cerrahi durumunda, 4-6 hafta önceden HRT’nin geçici olarak bırakılması önerilmektedir. Kadın tamamen hareketlenene dek tedavi başlatılmamalıdır. Kişisel VTE hikayesi olmayan ancak birinci derece akrabasında genç yaşta tromboz hikayesi olan kadınlar için, kısıtlamalar hakkında dikkatle değerlendirme sonrası, tarama önerilebilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanabilir). Aile bireylerinde trombozla ayrışan bir trombofilik bozukluk tanımlanmış ise veya “ağır” (antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya bunların kombinasyonu) bozukluk var ise HRT kullanımı kontrendikedir. Halihazırda kronik antikoagülan tedavi almakta olan kadınlarda HRT kullanımı için risk ve yararların dikkatle gözden geçirilmesi gerekir. Eğer tedaviye başlandıktan sonra, VTE gelişirse ilaç bırakılmalıdır. Hastalar, potansiyel tromboembolik bir semptomla (örn. bir bacağın ağrılı şişliği, ani göğüs ağrısı, dispne) karşılaştıklarında acilen doktorları ile temasa geçmeleri konusunda uyarılmalıdır. Koroner arter hastalığı (KAH) Randomize kontrollü çalışmalara göre, KAH olan veya olmayan kadınlarda kombine östrojen -progestojen veya sadece östrojen içeren HRT kullanımının miyokard enfarktüsünden koruduğuna dair kanıt yoktur. Randomize kontrollü veriler, histerektomize kadınlarda sadece östrojen tedavisi kullanımına bağlı KAH riskinde artış göstermemektedir. İskemik inme Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi 1.5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, yaşla veya menopoz süresi ile değişmez. Ancak, inme başlangıç riski yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız). Diğer koşullar Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. Hipertrigliseridemisi olan kadınlar, östrojen tedavisi aldıkları takdirde plazma trigliseritlerindeki büyük artışların pankreatite yol açtığını bildiren nadir vakaların bulunması nedeniyle, bu koşulda östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir. Eksojen östrojenler kalıtımsal ve edinilmiş anjiyoödem semptomlarına neden olabilir veya alevlendirebilir. Östrojenlerin tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırması nedeni ile, proteine bağlı iyot (PBI) olarak değerlendirilen ve T4 seviyeleri (doğrudan veya radyo-immunolojik tayin ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immunolojik tayin ile) ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonu artışına sebep olur. T3 geri alımındaki azalma TBG artışına neden olur. Serbest T4 ve serbest T3 derişimleri değişmez. Diğer bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri artabilir, örn. kortikoid bağlayıcı globulin (KBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidler ve seks steroidlerinin artışına sebep olur. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon derişimleri değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen/renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin). HRT kullanımı kognitif fonksiyonlarda iyileşme sağlamaz. 65 yaş sonrası kesintisiz-kombine veya sadece östrojen kullanımına başlayan kadınlarda, muhtemel demans riskinin artışına dair bazı kanıtlar vardır. ALT yükselmesi Hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonları için dasabuvir ile ve dasabuvir olmaksızın ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinasyon rejimi ile tedavi edilen hastalarla yapılan klinik çalışmalarda, normalin üst sınırının (NÜS) 5 katından fazla ALT yükselmesi kombine hormonal kontraseptifler (CHC) gibi etinilöstradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda anlamlı derecede daha sık görülmüştür…

En yaygın bildirilen advers reaksiyonlar meme hassasiyeti/meme ağrısı, karın ağrısı, ödem ve baş ağrısıdır. Aşağıda sıralanan advers reaksiyonlar tedavisi sırasında oluşabilir. Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Depresyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Göz hastalıkları Yaygın olmayan: Görme bozukluğu Vasküler hastalıkları Yaygın olmayan: Venöz embolizm Gastrointestinal hastalıkları Yaygın: Karın ağrısı veya bulantı Yaygın olmayan: Dispepsi, kusma, şişkinlik veya gaz Hepato-bilier hastalıklar Yaygın olmayan: Kolelitiazis Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Kaşıntı veya ürtiker Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Bacak krampları Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Meme hassasiyeti, meme büyümesi veya meme ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ödem Araştırmalar Yaygın: Kilo artışı Pazara çıkış sonrası deneyim: Yukarıda belirtilen advers (istenmeyen) ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıdakiler spontan olarak bildirilmiş ve genel olarak tedavisiyle muhtemel ilişkili olarak değerlendirilmiştir. Bu spontan advers ilaç reaksiyonlarının bildirilme oranı çok düşüktür. Pazara çıkış sonrası deneyim, iyi bilinen advers ilaç reaksiyonları ve genellikle önemsiz olarak kabul edilen bildirimleri içermektedir. Verilen sıklıklar bu bilgi ışığında yorumlanmalıdır: İmmün sistem bozuklukları: Jeneralize aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyon/şok) Sinir sistemi bozuklukları: Migrende kötüleşme, inme, baş dönmesi, depresyon Gastrointestinal bozukluklar: Diyare Deri ve deri altı doku bozuklukları: Alopesi Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Düzensiz vajinal kanama* Araştırma bulguları: Kan basıncı artışı. Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar diğer östrojen tedavileri ile ilişkili olarak bildirilmiştir: Miyokard infarktüsü, konjestif kalp hastalığı Venöz tromboembolizm, örneğin, derin bacak veya pelvik venöz trombozu ve pulmoner embolizm Safra kesesi hastalığı Cilt ve ciltaltı doku bozuklukları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura, kaşıntı Vajinal kandidiyazis Östrojene bağlı iyi huylu ve kötü huylu oluşumlar, örneğin, endometrial kanser (bakınız), endometriyal hiperplazi veya uterin fibroidlerin boyutunda artış* İnsomnia Epilepsi Libido bozuklukları (başka şekilde sınıflanamayanlar) Astımda kötüleşme Olası demans (bakınız). * histerektomi yapılmamış kadınlarda. Meme kanseri riski Sadece östrojen tedavisi kullananlarda herhangi artmış risk, östrojen-progestojen kombinasyonu kullananlara göre daha düşüktür. Risk seviyesi kullanım süresine bağlıdır (bakınız). En geniş randomize plasebo-kontrollü çalışmanın (Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması) ve prospektif epidemiyolojik çalışmaların en geniş meta analizinin sonuçlarına dayalı mutlak risk tahminleri aşağıda özetlenmiştir. Prospektif epidemiyolojik çalışmaların en geniş meta analizi BMI değeri 27 (kg/m2) olan kadınlarda 5 yıllık kullanım sonrası tahmini ek meme kanseri riski HRT’ye başlama yaşı (yıl) Hiç HRT kullanmamış her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans (50-54 yaş)* Risk oranı HRT kullanan her 1.000 kadın için 5 yıldan sonra görülen ek vakalar Sadece östrojen ile HRT Kombine östrojen progestojen * 2015 yılında İngiltere'deki BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınların temel insidans oranlarından alınmıştır. Not: Meme kanserinin insidansı AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine ilave vakalar da orantılı olarak değişecektir. BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınlarda 10 yıllık kullanım sonra tahmini ek meme kanseri riski HRT’ye başlama yaşı (yıl) Hiç HRT kullanmamış her 1.000 kadın için 10 yıllık süreçteki insidans (50-59 yaş)* Risk oranı HRT kullanan her 1.000 kadın için 10 yıldan sonra görülen ek vakalar Sadece östrojen içeren HRT Kombine östrojen-progestojen * 2015 yılında İngiltere'deki BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınların temel insidans oranlarından alınmıştır. Not: Meme kanserinin insidansı arka planda AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine ilave vakalar da orantılı olarak değişecektir. Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışması 5 yıllık kullanım sonrası ek meme kanseri riski Yaş aralığı (yıl) Plasebo grubundaki her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans* Risk oranı ve %95 güven aralığı** HRT kullanan her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçte görülen ek vakalar (%95 güven aralığı) Sadece CEE östrojen 50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)* CEE + MPA östrojen progestojen** 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9) *WHI çalışması, uterusu olmayan kadınlarda yapılmıştır ve meme kanserinde risk artışı göstermemiştir. **Analiz, çalışma öncesi HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında tedavinin ilk 5 yılı boyunca belirgin risk artışı görülmemiştir. 5 yıl kullanımdan sonra risk, hiç kullanmayanlardan daha yüksektir. Endometriyal kanser riski Uterusu intakt postmenopozal kadınlar HRT kullanmayan ve rahmi yerinde olan her 1.000 kadından yaklaşık 5’inde endometriyal kanser riski vardır. Uterusu intakt kadınlarda tek başına östrojen HRT kullanımı, endometriyal kanser riskini artırdığı için önerilmemektedir (bakınız). Sadece östrojen kullanım süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen verilere göre 50 ve 65 yaşları arasındaki her 1.000 kadında 5 ila 55 ek vaka arasında değişmektedir. Sadece-östrojen tedavisine her siklusta en az 12 gün bir progestojen eklenmesi bu artmış riski büyük ölçüde azaltır. Milyon Kadın Çalışması’nda (MWS) 5 yıl kombine (kesintili veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (risk oranı 1.0 (0.8-1.2)). Over kanseri riski Tek başına östrojen içeren veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir. 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT’yi hiç kullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2.000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 5054 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2.000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir. Venöz tromboembolizm riski HRT, 1,3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, sonraki yıllara oranla, HRT’nin ilk yılında daha sıktır (bakınız). WHI çalışma sonuçları şöyledir: WHI Çalışması 5 yıllık kullanım sonrası ek venöz tromboembolizm riski Yaş aralığı (yıl) Plasebo grubundaki her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans Risk oranı ve %95 güven aralığı HRT kullanan her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçte görülen ek vakalar (%95 güven aralığı) Oral sadece östrojen* 50 59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10) Oral kombine östrojen progestojen (1,2-4,3) 5 (1-13) * Uterusu olmayan kadınlarla yapılmış çalışma. Koroner arter hastalığı (KAH) riski 60 yaş üzeri kombine östrojen-progestojen HRT kullananlarda KAH riski biraz artmıştır (bakınız 4.4). İskemik inme riski Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi 1.5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Tedavi süresince hemorajik inme riski artmamıştır. Göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak, temel risk yaşa çok bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız). WHI Çalışması Kombine 5 yıllık kullanım sonrası ek iskemik inme* riski Yaş aralığı (yıl) Plasebo grubundaki her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçteki insidans Risk oranı ve %95 güven aralığı HRT kullanan her 1.000 kadın için 5 yıllık süreçte görülen ek vakalar (%95 güven aralığı) 50 59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) * İskemik inme ile hemorajik inme arasında farklılaştırma yapılmamıştır.