ESBRİET 267 MG FİLM KAPLI TABLET, 90 TABLET

Karaciğer fonksiyonu tedavisi alan hastalarda yaygın olarak transaminaz seviyelerinde yükselme bildirilmiştir. tedavisine başlamadan önce, tedavinin ilk altı ayında ayda bir ve sonrasında her üç ayda bir karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST ve bilirubin) yapılmalıdır. Eğer hastada tedavisine başladıktan sonra ilaca bağlı karaciğer hasarının semptom ve işaretleri ve bilirubin seviyesinde artış olmadan normalin üst sınırının 3 katından fazla ila 5 katından az aminotransferaz yüksekliği oluşursa, diğer nedenler dışlanmalı ve hasta yakından takip edilmelidir. Karaciğer toksisitesi ile ilişkili diğer ilaçların kesilmesi düşünülmelidir. Eğer klinik olarak uygunsa, dozu azaltılmalı veya kesilmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri normal sınırlara geldiğinde tolere edilebiliyorsa, önerilen günlük doza tekrar artırılabilir. İlaç kaynaklı karaciğer hasarı Yaygın olmayan bazı durumlarda AST ve ALT seviyelerindeki yükselmeler, eşlik eden bilirubin artışı ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrasında, ölümle sonuçlanan izole vakalar da dahil olmak üzere ilaca bağlı şiddetli karaciğer hasarı raporlanmıştır Önerilen karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli takibine ilave olarak, halsizlik, anoreksi, sağ üst abdominal bölgede rahatsızlık, koyu renkli idrar veya sarılık dahil karaciğer hasarını işaret edebilen semptomları bildiren hastalarda hızlı bir şekilde klinik değerlendirme ve karaciğer fonksiyon testlerinde ölçümleme yapılmalıdır. Eğer hastada görülen aminotransferaz yüksekliği normalin üst sınırının 3 katından fazla ve 5 katından az ise ve bu duruma karaciğer hasarına işaret eden klinik semptomlar ve işaretler veya hiperbilirubinemi eşlik ediyorsa, tedavisi kalıcı olarak sonlandırılmalı ve tekrar başlatılmamalıdır. Eğer hastada normalin üst sınırının 5 katı ve 5 katından fazla aminotransferaz yüksekliği görülürse, tedavisi kalıcı olarak sonlandırılmalı ve tekrar başlatılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği Orta dereceli hepatik yetmezliği olan (örneğin; Child-Pugh Sınıf B) vakalarda maruziyeti %60 oranında artmıştır. Önceden var olan hafif ila orta karaciğer yetmezliği olan hastalarda (örneğin; Child-Pugh Sınıf A ve B), maruziyetinde artış potansiyeli göz önüne alındığında, dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle bilinen bir CYP1A2 inhibitörü eş zamanlı olarak kullanıyorsa hastalar toksisite belirtileri açısından yakından takip edilmelidir. şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı ile ilgili veri mevcut değildir ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Fotosensitivite reaksiyonu veya döküntü tedavisi sırasında doğrudan güneş ışığına (ultraviyole lambalar dahil) maruziyetten kaçınılmalı veya en aza indirilmelidir. Hastalar her gün güneş kremi kullanmaları, güneşten koruyan kıyafetler giymeleri ve fotosensitiviteye yol açtığı bilinen diğer tıbbi ürünlerden kaçınmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar fotosensitivite reaksiyonu veya döküntü belirtilerini doktorlarına bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Şiddetli fotosensitivite reaksiyonları yaygın değildir. Hafiften şiddetliye kadar fotosensitivite reaksiyonu veya döküntü vakalarında doz ayarlaması veya geçici olarak tedaviye ara verilmesi gerekebilir. Şiddetli deri reaksiyonları Pazarlama sonrası tedavisi ile ilişkili olarak yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilen Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) bildirilmiştir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, ile tedavi derhal kesilmelidir. Hastada kullanımı ile SJS veya TEN geliştiyse, tedavisi yeniden başlatılmamalı ve kalıcı olarak kesilmelidir. Anjiyoödem/Anafilaksi Pazarlama sonrasında kullanımına bağlı (bazıları ciddi olmak üzere), nefes almada güçlük veya hırıltılı solunum ile ilişkili yüzde, dudaklarda ve/veya dilde şişme gibi anjiyoödem bulguları raporlanmıştır. Anafilaktik reaksiyonlar da ayrıca raporlanmıştır. Bu nedenle kullanımını takiben anjiyoödem veya şiddetli alerjik rekasiyon belirtileri veya semptomları gelişen hastaların hemen tedaviyi sonlandırması gerekir. Anjiyoödem veya şiddetli alerjik reaksiyon gözlenen hastalar standart tedaviye göre tedavi edilmelidir. Geçmişinde kullanımına bağlı anjiyoödem veya hipersensitivite öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır Baş dönmesi kullanan hastalarda baş dönmesi bildirilmiştir. Bu nedenle, zihinsel uyanıklık veya koordinasyon gerektiren faaliyetlerle meşgul olmadan önce, hastaların bu ilaca nasıl tepki vereceklerini bilmeleri gerekmektedir. Klinik çalışmalarda, baş dönmesi yaşayan çoğu hastanın tek atağı olmuştur ve çoğu ataklar ortalama olarak 22 günde düzelmiştir. Eğer baş dönmesi düzelmezse veya kötüleşirse doz ayarlaması veya tedavisinin kesilmesi gerekebilir. Yorgunluk kullanan hastalarda yorgunluk bildirilmiştir. Bu nedenle, zihinsel dikkat veya koordinasyon gerektiren faaliyetlerle meşgul olmadan önce, hastaların bu ilaca nasıl tepki vereceklerini bilmeleri gerekmektedir. Kilo kaybı ile tedavi edilen hastalarda kilo kaybı bildirilmiştir. Hekimler, hastanın kilosunu takip etmeli ve kilo kaybının klinik olarak önemli olduğu düşünülürse gerekli durumlarda artmış kalori alımını teşvik etmelidir. Hiponatremi ile tedavi edilen hastalarda hiponatremi bildirilmiştir. Hiponatremi semptomları zor farkedildiğinden ve duruma eşlik eden morbiditelerle maskelenebildiğinden, özellikle bulantı, baş ağrısı ve baş dönmesi gibi belirgin bulgular varsa ilgili laboratuvar parametrelerinin düzenli takibi yapılmalıdır. Yardımcı maddeler 267 mg film kaplı tablet her bir tablette 0,39 mg sodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

Günlük 2403 mg dozunda ile klinik çalışma deneyimi sırasında, plasebo ile karşılaştırıldığında en yaygın bildirilen yan etkiler sırasıyla bulantı (%32,4’e karşı %12,2), döküntü (%26,2’ye karşı %7,7), ishal (%18,8’e karşı %14,4), yorgunluk (%18,5’e karşı %10,4), dispepsi (%16,1’e karşı %5), iştah azalması (%20,7’ye karşı %8), baş ağrısı (%10,1’e karşı %7,7) ve fotosensitivite reaksiyonudur (%9,3’ye karşı %1,1). Advers reaksiyonların tablo halinde listesi güvenliliği 1650 gönüllü ve hastayı kapsayan klinik çalışmalarla değerlendirilmiştir. Açık çalışmalarda 170’ten fazla hasta, bazılarında 10 yıla kadar olmak üzere, 5 yılı aşkın bir süre boyunca incelenmiştir. Tablo 1, üç toplu pivotal Faz 3 çalışmada günlük tavsiye edilen 2403 mg dozda kullanan 623 hastada ≥%2 sıklıkta bildirilen yan etkileri göstermektedir. Pazarlama sonrası deneyimlerde tespit edilen advers olaylar da Tablo 1’de listelenmiştir. Tablo 1: SOC ve MedDRA sıklığına göre advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok Yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın Olmayan: Agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın Olmayan: Anjiyoödem Bilinmiyor: Anafilaksi Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok Yaygın: Kilo kaybı; iştah azalması Yaygın Olmayan: Hiponatremi Psikiyatrik hastalıklar Çok Yaygın: Uykusuzluk (insomnia) Sinir sistemi hastalıkları Çok Yaygın: Baş ağrısı; baş dönmesi Yaygın: Uyku hali; tat bozukluğu, letarji Vasküler hastalıklar Yaygın: Sıcak basması Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok Yaygın: Dispne; öksürük Yaygın: Balgamlı öksürük Gastrointestinal hastalıklar Çok Yaygın: Dispepsi; mide bulantısı; ishal; gastroözofajiyal reflü hastalığı; kusma; konstipasyon Yaygın: Karın şişliği; abdominal rahatsızlık; karın ağrısı; üst karın ağrısı; mide rahatsızlığı, gastrit; mide gazı Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: ALT artışı; AST artışı; gama glutamil transferaz artışı Yaygın Olmayan: ALT ve AST artışlarıyla birlikte total serum bilirubin artışı; ilaca bağlı karaciğer hasarı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok Yaygın: Döküntü Yaygın: Fotosensitivite reaksiyonları; kaşıntı; eritem; kuru cilt; eritematöz döküntü; maküler döküntü; kaşıntılı döküntü Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu (SJS)1; toksik epidermal nekroliz (TEN)1 Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok Yaygın: Artralji Yaygın: Miyalji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok Yaygın: Yorgunluk Yaygın: Asteni; kardiyak olmayan göğüs ağrısı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın: Güneş yanığı 1 Pazarlama sonrası gözetim yoluyla belirlenmiştir 2 Ölümle sonuçlanan vakalar da dahil olmak üzere ilaca bağlı karaciğer hasarı vakaları pazarlama sonrası gözetim yoluyla belirlenmiştir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı İştah azalması: Pivotal klinik araştırmalar sırasında, iştah azalması vakaları kolayca yönetilebilir olmuş ve genellikle önemli sekellerle ilişkili olmamıştır. İştah azalması vakaları, seyrek olarak önemli kilo kaybı ve gerekli tıbbi müdahale ile ilişkilendirilmiştir.