ERNEVOD 50 MG FILM KAPLI TABLET (12 ADET)

ERNEVOD laktoz, soya lesitini ve FD&C kırmızı allura kırmızı AC alüminyum lak içerir ERNEVOD şeker (laktoz), soya (soya lesitini) ve azo renklendirici ajan (FD&C kırmızı allura kırmızı AC alüminyum lak) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu veya yer fıstığı, soya veya azo renklendirici maddelere karşı alerjiniz olduğu söylenmişse bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Bu ilaç her bir film kaplı tablette 1 mmol sodyum (23 mg)'dan daha az sodyum içerir, yani aslında “sodyum içermez”.

Kardiyovasküler risk ve mortalite riski Genel olarak, roksadustat ile tedavi için kardiyovasküler risk ve mortalite riskinin ESA tedavisi için kardiyovasküler risk ve mortalite riski ile karşılaştırılabilir olduğu, her iki tedavinin doğrudan karşılaştırılmasından elde edilen verilere dayalı olarak değerlendirilmektedir. Diyalize girmeyen ve KBH ile ilişkili anemisi olan hastalar için bu risk plaseboya karşı yeterli güven ile tahmin edilemediğinden, bu hastaları roksadustat ile tedavi etme kararı, bir ESA ile tedavi edilmeden önce uygulanacak benzer değerlendirmelere dayandırılmalıdır. Ayrıca, tedaviye yanıt vermeme ve ESA ile tedavileri stabil seyreden diyaliz hastalarının tedavi değişikliği dahil, bu riski etkileyebilecek çeşitli katkıda bulunan faktörler tanımlanmıştır. Yanıtsızlık durumunda, roksadustat tedavisine, tedavinin başlangıcından sonraki 24 haftadan sonra devam edilmemelidir. Diğer taraftan, ESA tedavisi ile stabil durumda olan diyaliz hastalarının tedavi değişikliği, yalnızca geçerli bir klinik neden olduğunda değerlendirilmelidir. Diyalize girmeyen, KBH ile ilişkili anemisi olan ve ESA tedavisi ile stabil durumda olan hastalar için, bu hastalar üzerinde çalışma gerçekleştirilmediğinden bu risk tahmin edilememiştir. Bu hastaları roksadustat ile tedavi etme kararı, her bir hastanın bireysel yarar risk değerlendirmesine dayanmalıdır. Trombotik vasküler olaylar Rapor edilen trombotik vasküler olaylar (TVO’lar) riski, özellikle obezite ve önceden var olan TVO öyküsü (örn. derin ven trombozu ve pulmoner emboli) dahil, TVO için önceden var olan risk faktörlerine sahip hastalarda roksadustat ile tedaviden elde edilecek yararlara karşı dikkatli bir şekilde ölçülmelidir. Klinik çalışmalardaki hastalarda derin ven trombozu yaygın ve pulmoner emboli yaygın olmayan sıklıkta rapor edilmiştir. DVT ve PE olaylarının çoğunluğu ciddi olarak sınıflandırılmıştır. Klinik çalışmalarda diyaliz uygulanan KBH hastalarında vasküler erişim trombozu (VET) çok yaygın olarak rapor edilmiştir. Diyalize giren KBH hastalarında, roksadustat ile tedavi edilen hastalarda VET oranları, tedavinin başlangıcını takiben ilk 12 haftada, 12 g/dL’den daha fazla Hb değerlerinde ve 4 hafta boyunca 2 g/dL’den daha fazla Hb yükselmesi durumunda en yüksek olarak gözlenmiştir. Hb seviyelerinin yakından izlenmesi ve 12 g/dL’den daha fazla Hb seviyelerini ve 4 hafta boyunca 2 g/dL’den daha fazla Hb yükselmesini önlemek için doz ayarlama kuralları kullanılarak dozun ayarlanması tavsiye edilir. TVO bulgu ve belirtileri olan hastalar tedavi standardına göre hızla değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Tedaviye ara verme veya tedaviyi durdurma kararı, her bir hasta için yarar-risk değerlendirmesine dayandırılmalıdır. Nöbetler Klinik çalışmalarda roksadustat alan hastalar arasında nöbet yaygın olarak bildirilmiştir. Roksadustat, nöbet öyküsü (konvülsiyonlar veya krizler), epilepsi veya merkezi sinir sistemi (MSS) enfeksiyonları gibi nöbet aktivitesine yatkınlıkla ilişkili tıbbi durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tedaviye ara verme veya tedaviyi durdurma kararı, her bir hasta için yarar-risk değerlendirmesine dayandırılmalıdır. Ciddi enfeksiyonlar En yaygın rapor edilen ciddi enfeksiyonlar, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonları olmuştur. Bir enfeksiyona ait bulgu ve belirtileri olan hastalar derhal tedavi standardına göre değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Sepsis, en yaygın olarak rapor edilen ciddi enfeksiyonlardan biri olmuştur ve fatal olayları da içermiştir. Sepsis bulgu ve belirtileri olan hastalar (örneğin, tüm vücuda yayılan, düşük kan basıncı ve organ yetmezliği potansiyeli ile bir enfeksiyon) derhal standart bakım koşullarına göre değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Sekonder hipotiroidizm Roksadustat kullanımıyla sekonder hipotiroidizm vakaları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, roksadustatın kesilmesi üzerine tersine çevrilebilir olmuşlardır. Tiroid fonksiyonlarının klinik olarak belirtildiği şekilde izlenmesi önerilir. Tedaviye yetersiz yanıt Roksadustat tedavisine yetersiz yanıta neden olan faktörlerin derhal araştırılması gerektirmektedir. Besin eksiklikleri giderilmelidir. Eş zamanlı başka enfeksiyonlar, gizli kan kaybı, hemoliz, şiddetli alüminyum toksisitesi, altta yatan hematolojik hastalıklar veya kemik iliği fibrozu da eritropoetik yanıtı kötüleştirebilir. Retikülosit sayımı, değerlendirmenin bir parçası olarak dikkate alınmalıdır. Tipik yanıtsızlık nedenleri hariç tutulursa ve hastada retikülositopeni varsa; kemik iliği incelemesi değerlendirilmelidir. Tedaviye yetersiz yanıt için ele alınabilir bir neden mevcut değilse, 24 haftalık tedaviden sonra devam edilmemelidir. Karaciğer yetmezliği Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf B) olan hastalara roksadustat uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalarda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Gebelik ve kontrasepsiyon Hamile kalmayı planlayan kadınlarda, gebelik döneminde veya gebelik sırasında KBH ile ilişkili anemi teşhisi konduğunda, roksadustat tedavisine başlanmamalıdır. Bu tür durumlarda, uygunsa, alternatif tedavi başlatılmalıdır. Roksadustat tedavisi uygulanırken gebelik meydana gelirse, tedavi kesilmeli ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında ve son dozundan sonra en az bir hafta süreyle yüksek etkili kontrasepsiyon yöntemleri kullanmalıdır. Yanlış kullanım Yanlış kullanım, şekilli hücre hacminde (packed cell volume-PCV) aşırı bir artışa neden olabilir. Bu, kardiyovasküler sistemin hayatı tehdit eden komplikasyonları ile ilişkili olabilir. Yardımcı maddeler laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukozgalaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Alerjik reaksiyonlara neden olabilecek FD&C kırmızı allura kırmızı AC alüminyum lak içerir. eser miktarda soya lesitini içerir. Yer fıstığı veya soyaya karşı alerjisi olan hastalar bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır. Bu ilaç her bir film kaplı tablette 1 mmol sodyum (23 mg)’dan daha az sodyum içerir, yani aslında “sodyum içermez”.

Roksadustat ile ilişkili en sık advers reaksiyonlar hipertansiyon (%13,9), vasküler erişim trombozu (%12,8), diyare (%11,8), periferik ödem (%11,7), hiperkalemi (%10,9) ve mide bulantısıdır (%10,2). Roksadustat ile ilişkili en sık ciddi advers reaksiyonlar sepsis (%3,4), hiperkalemi (%2,5), hipertansiyon (%1,4), ve derin ven trombozudur (%1,2). Tablo 3. Advers reaksiyonlar MedDRA Sistem organ sınıfı (SOC) Sıklık kategorisi Advers reaksiyon Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Sepsis Endokrin hastalıkları Bilinmiyor Sekonder hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiperkalemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın Insomnia Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Nöbetler, baş ağrısı Vasküler hastalıklar Çok yaygın Hipertansiyon, vasküler erişim trombozu (VET)1 Yaygın Derin ven trombozu (DVT) Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı, diyare Yaygın Konstipasyon, kusma Deri ve deri altı doku hastalıkları Bilinmiyor Jeneralize Dermatit Eksfolyatif (DEG) Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın olmayan Hiperbilirubinemi Solunum, göğüs hastalıkları, mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan Pulmoner embolizm Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Periferik ödem Araştırmalar Bilinmiyor Kan tiroid uyarıcı hormon (TSH) azalması 1 Bu advers reaksiyon, roksadustat kullanırken diyalize giren KBH hastalarıyla ilişkilidir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Trombotik vasküler olaylar Diyalize girmeyen KBH hastalarında DVT olayları, roksadustat grubunda %1 oranı (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,6 hasta) ve plasebo grubunda %0,2 oranı ile (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,2 hasta), yaygın olmayan sıklıkta olmuştur. Diyalize giren KBH hastalarında, DVT olayları roksadustat grubunda %1,3 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,8 hasta) ve ESA grubunda %0,3 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,1 hasta) meydana gelmiştir. Diyalize girmeyen KBH hastalarında pulmoner emboli roksadustat grubunda %0,4 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,2 hasta) gözlenirken, plasebo grubunda %0,2 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,1 hasta) gözlenmiştir. Diyalize giren KBH hastalarında pulmoner emboli roksadustat grubunda %0,6 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,3 hasta) gözlenirken, ESA grubunda %0,5 oranında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,3 hasta) gözlenmiştir. Diyalize giren KBH hastalarında, vasküler erişim trombozu ESA grubunun %10,2’si (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 5,4 hasta) ile karşılaştırıldığında, roksadustat grubunun %12,8’inde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 7,6 hasta) gözlemlenmiştir. Nöbetler Diyalize girmeyen KBH hastalarında nöbetler, roksadustat grubunun %1,1’inde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,6 hasta) ve plasebo grubunun %0,2’sinde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,2 hasta) meydana gelmiştir. Diyalize giren KBH hastalarında nöbetler, roksadustat grubunun %2’sinde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 1,2 hasta) ve ESA grubunun %1,6’sında (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,8 hasta) meydana gelmiştir. Sepsis Diyalize girmeyen KBH hastalarında, sepsis roksadustat grubunun %2,1’inde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 1,3 hasta) ve plasebo grubunun %0,4’ünde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 0,3 hasta) meydana gelmiştir. Diyaliz hastalarında, sepsis roksadustat grubunun %3,4’ünde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 2 hasta) ve ESA grubunun %3,4’ünde (100 hasta maruziyet yılı başına olay yaşayan 1,8 hasta) gözlenmiştir. Deri reaksiyonları Pazarlama sonrası sürveyans sırasında şiddetli kutanöz advers reaksiyonların (SCAR’lar) bir parçası olan jeneralize eksfolyatif dermatit bildirilmiştir ve roksadustat tedavisi ile bir ilişki göstermiştir (sıklık bilinmemektedir).