ERLEADA 60 MG FİLM KAPLI TABLET, 120 ADET

ECOG performans statüsü 0-1, yüksek metastatik hastalık riski taşıyan (PSA ikiye katlanma zamanı < 10 ay, N0-1 ve PSA düzeyi 2 ng/dl üzerinde olan hastalar) non-metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserli (nmKDPK) yetişkin erkeklerin tedavisinde endikedir. Visseral metastazı olmayan hormon sensitif metastatik prostat karsinomlu (mHDPK) yetişkin erkeklerin tedavisinde androjen deprivasyon tedavisiyle (ADT) kombine kullanımı halinde endikedir.

Nöbet öyküsü olan ya da beyin hasarı, yeni geçirilmiş bir inme (1 yıl içerisinde), birincil beyin tümörü veya beyin metastazını da içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan predispozan faktörlere sahip hastalara önerilmemektedir. ile tedavi sırasında hastada nöbet gelişmesi durumunda, tedavi kalıcı olarak sonlandırılmalıdır. Nöbet eşiğini düşüren eşzamanlı ilaçlar alan hastalarda nöbet riski artabilir. İki randomize çalışmada (SPARTAN ve TITAN), apalutamit alan hastaların % 0,6’sında, ve plaseboyla tedavi edilen hastaların % 0,2’sinde nöbet meydana gelmiştir. Bu çalışmalar, nöbet öyküsü veya nöbete eğilim yaratan faktörleri bulunan hastaları içermemi;ştir. Nöbet yaşayan hastalara yeniden uygulanan hiçbir klinik deneyim yoktur. Düşme ve fraktürler Apalutamit alan hastalarda düşme ve fraktürler meydana gelmiştir. Hastalar başlamadan önce fraktür ve düşme riski açısından değerlendirilerek, yayınlanmış tedavi kılavuzlarına uygun olarak izlenmeye ve yönetilmeye devam edilmelidir ve kemik hedefli ajanların kullanımı değerlendirilmelidir. 3 İskemik kalp hastalığı ve iskemik serebrovasküler hastalıklar Apalutamit ile tedavi edilen hastalarda ölüme yol açan olaylar da dahil olmak üzere iskemik kalp hastalığı meydana gelmiştir. Hastaların çoğunluğunda kardiyak risk faktörleri mevcuttu. Hastalar iskemik kalp hastalığının bulgu ve belirtileri açısından izlenmeli ve hipertansiyon, diyabet veya dislipidemi gibi kardiyovasküler risk faktörlerinin yönetimi standart tedaviye göre optimize edilmelidir. Diğer tıbbi ürünler ile eşzamanlı kullanım Apalutamit güçlü bir enzim indükleyicisidir ve birçok yaygın şekilde kullanılan tıbbi ürünün etkililik kaybına yol açabilir. Bu nedenle, apalutamit tedavisine başlanırken eşzamanlı kullanılan tıbbi ürünler gözden geçirilmelidir. Birçok metabolize edici enzim veya taşıyıcının duyarlı substratları olan tıbbi ürünlerin terapötik etkisi hasta için büyük öneme sahipse ve etkililik ya da plazma konsantrasyonlarının izlemine dayalı olarak doz ayarlamaları kolayca yapılamıyorsa, apalutamidin bu tıbbi ürünlerle eşzamanlı kullanımından genel olarak kaçınılmalıdır. Varfarin ile kumarin benzeri antikoagülanların apalutamit ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. Eğer, CYP2C9 (varfarin veya asenokumarol gibi) tarafından metabolize edilen bir antikoagülan ile birlikte uygulanırsa, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) için ek izlem gerçekleştirilmelidir. Yakın zamanda geçirilmiş kardiyovasküler hastalık Son 6 ay içinde klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalık geçirmiş [Şiddetli/stabil olmayan anjina, miyokard enfarktüsü, semptomatik konjestif kalp yetmezliği, arteryel veya venöz tromboembolik olaylar (örn. pulmoner emboli, geçici iskemik ataklar dahil serebrovasküler olay)] veya klinik olarak anlamlı ventriküler aritmileri olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu nedenle apalutamidin bu hastalardaki güvenliliği belirlenmemiştir. Eğer klinik olarak önemli kardiyovasküler hastalığı olan hastalara reçete edilirse, hastalar hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi veya diğer kardiyo-metabolik bozukluklar gibi risk faktörleri açısından izlenmelidir. Bu gibi durumlarda hastalar, eğer uygunsa, başladıktan sonra belirlenmiş tedavi kılavuzlarına göre tedavi edilmelidir. Androjen deprivasyon tedavisi QT aralığını uzatabilir QT uzaması öyküsü veya risk faktörleri bulunan hastalarda ve QT aralığını uzatabilecek eşzamanlı ilaçlar alan hastalarda, tedavisine başlamadan önce hekimler Torsade de pointes potansiyeli de dahil yarar-risk oranını değerlendirmelidir. Şiddetli Kutanöz (Deri) Advers Reaksiyonları (SCAR'lar) tedavisi ile ilişkili olarak hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilen eozinofili ve sistemik semptomlar ile ilaç reaksiyonu (DRESS) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS)/toksik epidermal nekroliz (TEN) SCAR’lar için pazarlama sonrası raporları gözlemlenmiştir.. Hastalar, DRESS veya SJS/TEN'i düşündüren belirti ve semptomlar konusunda bilgilendirilmelidir. Bu semptomlar gözlenirse, derhal kesilmeli ve hastalar hızlıca tıbbi konsültasyona başvurmalıdır. alırken herhangi bir zamanda DRESS veya SJS/TEN yaşayan hastalarda, yeniden başlatılmamalıdır ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir. 4 İnterstisyel Akciğer Hastalığı (İAH) Apalutamid ile tedavi edilen hastalarda ölümcül vakalar da dahil olmak üzere İAH vakaları gözlenmiştir. Pulmoner semptomların akut olarak başlaması ve/veya açıklanamayacak şekilde kötüleşmesi durumunda, bu semptomların daha fazla araştırılmasına kadar apalutamid tedavisi kesilmelidir. Eğer İAH teşhis edilirse, apalutamid tedavisi kesilmeli ve gerektiği şekilde uygun tedaviye başlanmalıdır Yardımcı maddeler her dozda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez”.

En yaygın advers reaksiyonlar bitkinlik (% 26), cilt döküntüsü (% 26 herhangi bir dereceden ve % 6 Derece 3 veya 4), hipertansiyon (% 22), sıcak basması (% 18), artralji (% 17), ishal (% 16), düşme (% 13) ve kilo kaybıdır (% 13). Diğer önemli advers reaksiyonlar arasında fraktür (% 11), iştah azalması (% 11) ve hipotiroidizm (% 8) yer alır. Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 1: Advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyon ve sıklığı Endokrin hastalıkları yaygın: hipotiroidizm® Metabolizma ve beslenme hastalıkları çok yaygın: iştah azalması yaygın: hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi Sinir sistemi hastalıkları aygın: disguzi,iskemik serebrovasküler hastalıklar" yaygın olmayan: nöbet‘, huzursuz bacak sendromu Kardiyak hastalıklar yaygın: iskemik kalp hastalığı‘ bilinmiyor: QT uzaması Vasküler hastalıklar çok yaygın: sıcak basması, hipertansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve Bilinmiyor: interstisyel akciğer hastalığı° mediastinal hastalıkları Gastrointestinal hastalıklar çok yaygın: diyare çok yaygın: cilt döküntüsü‘ Deri ve deri altı dokusu hastalıkları VAYS Pr, : P S R R R bilinmiyor: eozinofili ve sistemik semptomlar ile ilaç reaksiyonu (DRESS), Stevens-Johnson 8 M = vaslida likenoid döküntü Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu ve ilişkin hastalıklar bağlı komplikasyonlar ° Hipotiroidizm, kandaki tiroid uyarıcı hormon düzeyinde artış, tiroksin düzeyinde azalma, otoimmün tiroidit, serbest tiroksin düzeyinde azalma, triiyodotironin düzeyinde azalmayı içerir. b Geçici iskemik atak, serebrovasküler atak, serebrovasküler bozukluk, iskemik inme, karotid arterioskleroz, karotid arter stenozu, hemiparezi, laküner enfarktüs, laküner inme, trombotik serebral enfarktüs, vasküler ensefalopati, serebellar enfarktüs, serebral enfarktüs ve serebral iskemiyi içerir. Dilin ısırılmasını içerir. 1 Anjina pektoris, unstabil anjina, miyokard enfarktüsü, akut miyokard enfarktüsü, koroner arter tıkanıklığı, koroner arter darlığı, akut koroner sendromu, arteriyoskleroz koroner arter, anormal kardiyak stres testi, troponin artışı, miyokardiyal iskemiyi içerir. ° bakınız. * Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması başlığı altındaki cilt döküntüsüne bakınız. * Kaburga fraktürü, lomber vertebral fraktür, spinal bası fraktürü, spinal fraktür, ayak fraktürü, kalça fraktürü, humerus fraktürü, torasik vertebral fraktür, üst ekstremite fraktürü, sakrum fraktürü, el fraktürü, pubis fraktürü, asetabulum fraktürü, ayak bileği fraktürü, bası fraktürü, kostal kıkırdak fraktürü, yüz kemiği fraktürü, alt ekstremite fraktürü, osteoporotik fraktür, el bileği fraktürü, avulsiyon fraktürü, fibula fraktürü, koksiks fraktürü, pelvis fraktürü, radyus fraktürü, sternum fraktürü, stres fraktürü, travma fraktürü, servikal vertebral fraktür, femur boyun fraktürü ve tibia fraktürünü içerir. Aşağıdaki bölüme bakınız. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması Cilt döküntüsü Apalutamit ile ilişkili cilt döküntüsü, en yaygın olarak maküler veya makülopapüler olarak tanımlandı. Cilt döküntüsü; döküntü, makulo-papüler döküntü, yaygın döküntü, ürtiker, pruritik döküntü, maküler döküntü, konjunktivit, eritema multiforme, papüler döküntü, deride pullaşma, genital döküntü, eritematöz döküntü, stomatit, ilaç erüpsiyonu, ağız yaraları, püstüler döküntü, blister, papül, pemfigoid, cilt erozyonu, dermatit ve veziküler döküntüyü içermiştir. Cilt döküntüsü advers reaksiyonları, apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 26’sında bildirilmiştir. Grad 3 cilt döküntüleri (vücut yüzey alanının > % 30’unu kapsar), apalutamit tedavisi alan hastaların % 6’sında bildirilmiştir. Cilt döküntüsünün başlangıcına kadar geçen medyan gün sayısı 83’tür. Hastaların % 78’inde cilt döküntüsü düzelmesine kadar geçen medyan süre 78 gün olmuştur. Kullanılan tıbbi ürünler topikal kortikosteroidleri, sistemik kortikosteroidleri ve oral antihistaminikleri içermiş ve hastaların % 19’una sistemik kortikosteroidler verilmiştir. Cilt döküntüsü meydana gelen hastaların % 28’inde doz kesilmiş ve % 14’ünde doz azaltılmıştır. Cilt döküntüsü, dozu kesilen hastaların % 59’unda tekrar meydana gelmiştir. Cilt döküntüsü, bu yan etkiyi yaşayan hastaların % 7’sinde apalutamit tedavisinin sonlandırılmasına neden olmuştur. 9 Düşme ve fraktürler ARN-509-003 Çalışmasında, fraktür apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 11,7’sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 6,5’inde rapor edilmiştir. Her iki tedavi grubundaki hastaların yarısı, fraktür olayından önceki 7 gün içinde düşme olayı yaşamıştır. Düşme, apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 15,6’sında ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 9,0’ında rapor edilmiştir. İskemik kalp hastalığı ve iskemik serebrovasküler hastalıklar nmKDPK hastalarının yer aldığı randomize çalışmada (SPARTAN), iskemik kalp hastalığı apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 4’ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 3’ünde meydana gelmiştir. mHDPK hastalarında yapılan randomize bir çalışmada (TITAN), apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 4'ünde, plaseboyla tedavi edilen hastaların %2'sinde iskemik kalp hastalığı meydana gelmiştir. SPARTAN ve TITAN çalışmaları genelinde, apalutamit ile tedavi edilen 6 hasta (% 0,5) ve plasebo ile tedavi edilen 2 hasta (% 0,2) iskemik kalp hastalığından ölmüştür. Apalutamit için medyan maruziyetin 32,9 ay ve plasebo için 11,5 ay olduğu SPARTAN çalışmasında, apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % l'inde iskemik serebrovasküler bozukluklar meydana geldi (yukarıya bakınız). TITAN çalışmasında, apalutamit (% 1,5) ve plasebo (% 1,5) gruplarındaki hastalarda benzer bir oranında iskemik serebrovasküler bozukluklar meydana geldi. SPARTAN ve TITAN çalışmaları boyunca, apalutamit ile tedavi edilen 2 hasta (% 0,2) iskemik serebrovasküler bozukluktan ölmüştür. Plasebo ile tedavi edilen hiçbir hasta iskemik serebrovasküler bozukluktan ölmemiştir. Hipotiroidizm, her 4 ayda bir yapılan tiroid uyarıcı hormon (TSH) değerlendirmelerine göre apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 8’inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 2’sinde rapor edilmiştir. Derece 3 veya Derece 4 advers olaylar görülmemiştir. Hipotiroidizm, apalutamit kolundaki tiroid replasman tedavisi almakta olan hastaların % 30’unda ve plasebo kolundaki hastaların % 3’ünde meydana gelmiştir. Tiroid replasman tedavisi almayan hastalarda ise hipotiroidizm, apalutamit ile tedavi edilen hastaların % 7’sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 2’sinde meydana gelmiştir. Klinik olarak endike olduğunda tiroid replasman tedavisine başlanmalı ya da dozu ayarlanmalıdır.