ERIVEDGE 150 MG SERT KAPSÜL ,28 KAPSÜL

Cerrahi, radyoterapi ve diğer lokal tedaviler sonrası progresyon göstermiş ve tekrar bu tedavilerin uygulanamadığı progresif, semptomatik lokal ileri cildin bazal hücreli kanserlerinde monoterapi olarak progresyona kadar kullanımı, veya başlangıçta bu tedavilerin uygun olmadığı progresif, semptomatik lokal ileri cildin bazal hücreli kanserlerinde monoterapi olarak progresyona kadar kullanımı, veya metastatik cildin bazal hücreli kanserlerinde monoterapi olarak progresyona kadar kullanımı endikedir. Bu hastaların daha öncesinde başka bir Hedgehog yolu inhibitörü kullanmamış olması gerekmektedir. Progresyon sonrası monoterapi veya başka tedavilerle kombinasyon şeklinde kullanılamaz.

Embriyo-fetal ölüm veya ciddi doğum kusurları gebe kadınlara uygulandığında embriyo-fetal ölüme veya ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. Vismodegib gibi Hedgehog yolu inhibitörlerinin çeşitli hayvan türlerinde embriyotoksik ve/veya teratojenik olduğu ve gelişmekte olan embriyoda veya fetüste kraniyofasyal anomaliler, orta hat kusurları ve uzuv bozuklukları gibi ciddi şekil bozukluklarına neden olabileceği kanıtlanmıştır. gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar için kriterler Gebelik Önleme Programı’nda çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar şöyle tanımlanmaktadır: Cinsel olgunluğa sahip bir kadın; Geçmiş 12 ardışık ay içerisinde herhangi bir zamanda menstrüel periyot yaşamış olması, Histerektomi veya bilateral ooferektomi geçirmemiş olması veya tıbbi olarak doğrulanmış kalıcı prematüre over yetmezliği bulunmaması, XY genotipine sahip olmaması, Turner sendromu veya uterin agenezisi bulunmaması, o ile tedavi de dahil, kanser tedavisi sonrasında amenoreik olması, Danışmanlık Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar için, Gebelik Önleme Programı’na uymayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan bir kadın aşağıdaki konularda uyarılmalıdır: doğmamış bir çocuk için teratojenik risk taşımaktadır. Eğer gebeyse veya gebe kalmayı planlıyorsa kullanmamalıdır. tedavisi başlamadan önceki 7 gün içinde, bir Sağlık Mesleği Mensubu tarafından yapılan gebelik testi sonucu negatif olmalıdır. tedavisi boyunca, amenoreik olsa bile, ayda bir kez gebelik testi yaptırmalı ve testin sonucu negatif olmalıdır. kullanırken ve son dozun tamamlanmasını takiben 24 ay süreyle gebe kalmamalıdır. Etkili kontrasepsiyon yöntemlerine uyabilmelidir. kullanırken, cinsel ilişkiye girmeyeceğini taahhüt etmediği sürece (mutlak perhiz) iki farklı kabul edilebilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. tedavisi boyunca veya son dozun tamamlanmasını takiben 24 ay süreyle aşağıdaki durumlardan biriyle karşılaştığı takdirde doktoruna başvurmalıdır: Eğer gebe kalırsa veya herhangi bir nedenden dolayı gebe olabileceğini düşünüyorsa o Beklenen menstrüel periyodunu atlarsa o Cinsel ilişkiye girmeyeceğini taahhüt etmediği sürece (mutlak perhiz) kontrasepsiyon yöntemlerini kullanmayı bırakırsa o Tedavi sırasında kontrasepsiyon yöntemini değiştirmek zorunda kalırsa tedavisi boyunca veya son dozun tamamlanmasını takiben 24 ay süreyle emzirmemelidir. Erkekler için Vismodegib sperme geçmektedir. Gebelik sırasında muhtemel fetüs maruziyetini önlemek için erkek hastalar aşağıdaki konularda uyarılmalıdır: Gebe bir kadınla korunmasız cinsel ilişkiye girerse, doğmamış çocuk için teratojenik risk yaratmaktadır. Her zaman tavsiye edilen kontrasepsiyon yöntemini kullanmalıdır. tedavisi süresince ve son dozu takip eden 2 ay içinde, kadın partneri gebe kalırsa doktoruna bu konuyu bildirmelidir. Sağlık Mesleği Mensupları için Sağlık Mesleği Mensupları, hastalarının Gebelik Önleme Programı’nın tüm koşullarını anlamasını sağlayacak şekilde hastalarını eğitmelidirler. Kontrasepsiyon Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince ve son dozun tamamlanmasını takip eden 24 ay süreyle, biri yüksek ölçüde etkili bir yöntem, ikincisi bariyer yöntemi olmak üzere iki farklı kabul edilir kontrasepsiyon yöntemi kullanmalıdır. Erkekler Erkek hastalar vazektomi sonrasında dahi, tedavi boyunca ve son dozun tamamlanmasını takiben 2 ay süreyle kadınlarla cinsel ilişki sırasında her zaman (mümkünse spermisitli) prezervatif kullanmalıdır. Gebelik Testi Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, tedavi başlamadan önceki 7 gün içinde ve tedavi süresince ayda bir kez Sağlık Mesleği Mensubu tarafından tıbbi olarak gözlemlenen gebelik testi yapılmalıdır. Gebelik testlerinin minimum hassaslık değeri 25 mIU/mL olmalıdır. tedavisi sırasında amenore yaşayan hastalar, tedavi devam ettiği sürece ayda bir kez gebelik testi yaptırmaya devam etmelidir. Çocuk Doğurma Potansiyeli Olan Kadınlar için Reçeteleme ve İlaç Verme Kısıtlamaları başlangıç reçetesi ve ilk uygulanması, negatif gebelik sonucunun alındığı testten sonra en fazla 7 gün içinde olmalıdır (gebelik testinin günü = gün 1). reçeteleri, 28 günle sınırlı olmalı ve tedavinin devamı yeniden reçetelemeyi gerektirmelidir. Eğitim Materyali Sağlık Mesleği Mensuplarına ve hastalara, embriyo ve fetüste maruziyetini önlemek için yardımcı olmak amacıyla, kullanımı ile ilgili potansiyel riskleri anlatan eğitim materyali (Gebelik Önleme Programı) ruhsat sahibi tarafından sağlanacaktır. Postnatal Gelişim Üzerindeki Etkiler maruz kalan pediyatrik hastalarda prematür epifiz kapanması ve erken ergenlik rapor edilmiştir. Uzun eliminasyon yarı ömrüne bağlı olarak, bu olaylar ilacın kesilmesinden sonra meydana gelebilir veya gelişebilir. Hayvanlarda, vismodegibin diş gelişimi üzerinde geri döndürülemez ciddi değişikliklere (odontoblastların dejenerasyonu/nekrozu, diş pulpasında sıvı dolu kist oluşumu, diş kanalında osifikasyon ve hemoraj) ve epifiz büyüme plağının erken kapanmasına yol açtığı gözlenmiştir. Prematüre epifiz kapanması bulguları infantlar ve çocuklar için boyun kısa kalması ve diş bozuklukları riski olduğunu göstermektedir. Kan Bağışı Hastalar alırken ve son dozunu takip eden 24 ay süreyle kan veya kan ürünleri bağışlamamalıdır. Sperm Bağışı Erkek hastalar alırken ve son dozunu takip eden 2 ay süreyle sperm bağışlamamalıdır. Etkileşimler Vismodegib için plazma konsantrasyonlarında ve etkililiğinde azalma riski ortadan kaldırılamadığı için güçlü CYP indükleyicileriyle (örn.; rifampisin, karbamazepin veya fenitoin) eş zamanlı tedaviden kaçınılmalıdır. Ciddi Kutanöz İstenmeyen Etkiler Pazarlama sonrası kullanımda, Stevens-Johnson sendromu/Toksik epidermal nekroliz (SJS/TEN), eozinofili ve sistemik semptomların (DRESS) eşlik ettiği ilaç reaksiyonları ve hayatı tehtid edebilecek akut generalize ekzantematöz püstülozis (AGEP) içeren ciddi kutanöz yan etkiler bildirilmiştir. Hastada kullanımı ile bu reaksiyonlardan herhangi biri gelişirse, tedavisine bu hastada hiç bir zaman yeniden başlanmamalıdır. Yardımcı Maddeler laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Hastaların %30’undan fazlasında meydana gelen en yaygın istenmeyen etkiler kas spazmları (%74,6), alopesi (%65,9), disguzi (%58,7), kilo kaybı (%50), yorgunluk (%47,1), mide bulantısı (%34,8) ve diyare (%33,3) idi. İstenmeyen etkilerin tablo halindeki özeti İstenmeyen etkiler aşağıdaki Tablo 1’de sistem organ sınıfına (SOS) ve mutlak sıklık değerine göre gösterilmiştir. güvenliliği, metastatik (mBHK) ve lokal ileri bazal hücreli karsinomu (liBHK) içeren ileri evre bazal hücreli karsinom (ieBHK) için tedavi gören 138 hastayı kapsayan klinik çalışmalardan alınan sonuçlara göre derlenmiştir. Bu dört adet açık etiketli faz 1 ve 2 klinik çalışmada, hastalar ≥150 mg dozajlarda en az bir doz monoterapisi ile tedavi edilmiştir. >150 mg dozlar klinik çalışmalarda yüksek plazma konsantrasyonlarına neden olmamıştır ve >150 mg dozlar uygulanan hastalar analize dahil edilmiştir. Ek olarak, 150 mg vismodegible tedavi edilen 1215 ieBHK hastasının dahil edildiği onay sonrası dönem çalışmasında güvenlilik değerlendirilmiştir. Genel olarak güvenlilik profili, metastatik bazal hücreli karsinomu (mBHK) olan hastalar ile lokal ileri evre bazal hücreli karsinomu (liBHK) olan hastalarda ve tüm çalışmalar arasında aşağıda anlatıldığı gibi tutarlı olmuştur. Tablo 1 Klinik çalışmalarda tedavisi uygulanan hastalarda görülen istenmeyen etkiler MedDRA Sistem Organ Sınıfı Çok yaygın Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Erken ergenlik**** Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştahta azalma Dehidratasyon Sinir sistemi hastalıkları Disguzi Aguzi Hipoguzi Gastrointestinal hastalıklar Bulantı Diyare Konstipasyon Kusma Dispepsi Üst abdominal ağrı Abdominal ağrı Hepatobiliyer hastalıklar Hepatik enzimlerde yükselme** İlaca bağlı karaciğer hasarı***** Deri ve derialtı doku hastalıkları Alopesi Pirürit Döküntü Madarosis (Kirpik ve kaşlarda dökülme) Anormal tüylenme Stevens-Johnson sendromu (SJS)/Toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomların (DRESS) eşlik ettiği ilaç reaksiyonları ve Akut Generalize Ekzantematöz Püstülozis (AGEP) ****** Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas spazmları Artralji Uzuvlarda ağrı Sırt ağrısı Kas iskelet sistemine bağlı göğüs ağrısı Miyalji Yan ağrısı Kas iskelet sistemi ağrısı Kan kreatinin fosfokinaz yükselmesi*** Prematür epifiz kapanması **** Üreme sistemi ve meme hastalıkları Amenore* Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Kilo kaybı Halsizlik Ağrı Asteni Advers olayların derecelerine dair tüm raporlamalar, özellikle belirtilmediği sürece, Ulusal Kanser Enstitüsü (National Cancer Institute) Advers Olaylar için Yaygın Terminoloji v 3.0 kullanılarak yapılmıştır. * Yapılan klinik çalışmalarda, ileri evre bazal hücreli karsinomu olan 138 hastadan 10’u çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadındır. Bu kadınlardan 3’ünde (%30) amenore görülmüştür. ** Bu terimleri içerir; anormal karaciğer fonksiyon testleri, yükselmiş kan bilirubini, yükselmiş gama-glutamil transferaz, yükselmiş aspartat aminotransferaz, yükselmiş alkalin fosfataz, yükselmiş karaciğer enzimleri. *** Onay sonrası çalışmada güvenliliğin değerlendirildiği 1215 hastada gözlenmiştir. ****Pazarlama sonrası dönemde medulablastomalı hastalarda ayrı vakalar görülmüştür. ***** Pazarlama sonrası kullanımda hastalarda ilaca bağlı karaciğer hasarı bildirilmiştir. ****** Pazarlama sonrası kullanımda hastalarda Ciddi Kutanöz Advers Olay vakaları (SJS/TEN, DRESS ve AGEP dahil) bildirilmiştir.