ENHERTU 100 MG IV İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMADA KULLANILACAK KONSANTRE İÇIN TOZ, 1 ADET

Meme kanseri HER2 pozitif meme kanseri Monoterapi olarak, cerrahi olarak çıkarılması mümkün olmayan veya metastatik hastalık için daha önce en az bir veya daha fazla taksan ve anti-HER2 bazlı rejim almış olan, aktif beyin metastazı olmayan, ECOG performans durumu 0 ve 1 olan yetişkin HER2 pozitif meme kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir. HER2 düşük meme kanseri Monoterapi olarak, cerrahi olarak çıkarılması mümkün olmayan veya metastatik hastalık için daha önce kemoterapi almış veya adjuvan kemoterapi sırasında veya tamamlandıktan sonra 6 ay içinde hastalık nüksü gelişen, yetişkin metastatik HER2 düşük meme kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) Monoterapi olarak, tümörleri Exon 19 veya 20 aktive edici HER2 (ERBB2) mutasyonuna sahip ve immünoterapi ile birlikte veya immünoterapi olmadan en az bir basamak platin bazlı kemoterapiyi takiben sistemik tedavi gerektiren ileri evre Nonskuamöz KHDAK'li yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Mide kanseri Monoterapi olarak, daha önce trastuzumab bazlı bir tedavi rejimi almış olan ileri evre HER2 pozitif mide veya gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

Tıbbi ürün hatalarını önlemek amacıyla, hazırlanan ve uygulanan tıbbi ürünün trastuzumab veya trastuzumab emtansin değil (trastuzumab derukstekan) olduğundan emin olmak için flakon etiketlerinin kontrol edilmesi önemlidir. İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için uygulanan ürünün adı ve seri numarası anlaşılır bir şekilde kaydedilmelidir. İnterstisyel akciğer hastalığı/pnömoni ile interstisyel akciğer hastalığı (İAH) ve/veya pnömoni vakaları bildirilmiştir. Ölümcül sonuçlar gözlemlenmiştir. Hastalara öksürük, dispne, ateş ve/veya yeni veya kötüleşen solunum semptomlarını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar, İAH/pnömoni belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. İAH/pnömoni kanıtları derhal araştırılmalıdır. İAH/pnömoni şüphesi olan hastalar, tercihen bilgisayarlı tomografi (BT) taraması olmak üzere radyografik görüntüleme ile değerlendirilmelidir. Bir göğüs hastalıkları uzmanı ile konsültasyon düşünülmelidir. Asemptomatik (Derece 1) İAH/pnömoni için kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir (örn. ≥ 0,5 mg/kg/gün prednizolon veya eşdeğeri). Derece 0'a düzelinceye kadar durdurulmalıdır ve Tablo 2'deki talimatlara göre devam ettirilebilir. Semptomatik İAH/pnömoni (Derece 2 veya üstü) için derhal kortikosteroid tedavisine başlanmalıdır (örn. ≥ 1 mg/kg/gün prednizolon veya eşdeğeri) ve en az 14 gün devam edilmelidir, daha sonra en az 4 hafta boyunca kademeli olarak azaltılmalıdır. Semptomatik (Derece 2 veya üzeri) İAH/pnömoni teşhisi konan hastalarda kalıcı olarak sonlandırılmalıdır. İAH/pnömoni öyküsü olan ya da orta veya ileri derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda İAH/pnömoni gelişme riski daha yüksek olabilir ve bu hastalar dikkatle izlenmelidir. Nötropeni klinik çalışmalarında ölümcül sonucu olan febril nötropeni dahil nötropeni vakaları bildirilmiştir. başlatılmadan önce ve her dozdan önce ve klinik olarak endike olduğunda tam kan sayımı izlenmelidir. Nötropenin şiddetine bağlı olarak dozuna ara verilmesi veya dozun azaltılması gerektirebilir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu azalması Anti-HER2 tedavileri ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) azalma gözlemlenmiştir. tedavisine başlanmadan önce ve klinik olarak endike olduğunda tedavi sırasında düzenli aralıklarla LVEF'yi değerlendirmek için standart kardiyak fonksiyon testi (ekokardiyogram veya MUGA taraması) yapılmalıdır. LVEF azalması tedaviye ara verilerek yönetilmelidir. LVEF'nin %40'ın altında olması veya başlangıca göre %20'den fazla mutlak azalmanın doğrulanması durumunda kalıcı olarak kesilmelidir. Semptomatik konjestif kalp yetmezliği (KKY) olan hastalarda kalıcı olarak kesilmelidir. Embriyo-fetal toksisite hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Pazarlama sonrası raporlarda, bir HER2 reseptör antagonisti olan trastuzumabın hamilelik sırasında kullanımı, ölümcül pulmoner hipoplazi, iskelet anormallikleri ve neonatal ölüm olarak ortaya çıkan oligohidramnios vakalarıyla sonuçlanmıştır. Hayvanlardaki bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, topoizomeraz I inhibitör bileşeni DXd, hamile bir kadına uygulandığında embriyo-fetal hasara da neden olabilir. tedavisine başlanmadan önce gebe kalma potansiyeli olan kadınların hamilelik durumu doğrulanmalıdır. Hasta, fetüse yönelik potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir. Gebe kalma potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son dozundan sonra en az 7 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir. Gebe kalma potansiyeline sahip eşleri olan erkek hastalara, ile tedavi sırasında ve son dozundan sonra en az 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir. Orta veya ileri derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur ve ileri derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri bulunmamaktadır. Metabolizma ve safra atılımı, topoizomeraz I inhibitörü DXd'nin primer eliminasyon yolları olduğundan, orta ve ileri derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

En yaygın advers reaksiyonlar bulantı (%75), yorgunluk (%57,3), kusma (%42,1), alopesi (%37,6), nötropeni (%35,2), kabızlık (%35), anemi (%34,4), iştah azalması (%33,1), diyare (%28,8), transaminazlarda artış (%26,5), kas-iskelet ağrısı (%26,2), trombositopeni (%24,25) ve lökopeni (%23,7)’dir. Advers Olaylar için Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI-CTCAE v.5.0) Derece 3 veya 4 en yaygın advers reaksiyonlar, nötropeni (%17), anemi (%9,5), yorgunluk (%8,4), lökopeni (%6,4), bulantı (%5,9), trombositopeni (%5), lenfopeni (%4,8), hipokalemi (%3,8), transaminazlarda artış (%3,6), kusma (%2,7), diyare (%2), iştah azalması (%1,7), pnömoni (%1,4) ve ejeksiyon fraksiyonunda azalma (%1,1)’dir. İAH (%1) dahil olmak üzere hastaların %1,4’ünde Derece 5 advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. ile tedavi edilen hastaların %34,3’ünde advers reaksiyonlara bağlı doz kesintileri meydana gelmiştir. Doz kesintisi ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar nötropeni (%13,3), yorgunluk (%5), anemi (%4,7), lökopeni (%3,7), trombositopeni (%3), üst solunum yolu enfeksiyonu (%2,7) ve İAH (%2,6)’dir. ile tedavi edilen hastaların %20,6’sında doz azaltma meydana gelmiştir. Doz azaltma ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar yorgunluk (%5), mide bulantısı (%4,9), nötropeni (%3,5) ve trombositopeni (%2,1)’dir. ile tedavi edilen hastaların %13’ünde advers reaksiyon nedeniyle tedavi sonlandırılmıştır. Kalıcı olarak sonlandırma ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyon İAH (%9,2)’dir. 6,4 mg/kg Havuzlanmış güvenlilik popülasyonu, klinik çalışmalarda çok sayıda tümör tipinde en az bir doz 6,4 mg/kg (n = 669) alan hastalarda değerlendirilmiştir. Bu havuzdaki medyan tedavi süresi 5,7 aydır (aralık: 0,7 ila 41 ay). En yaygın advers reaksiyonlar bulantı (%72,2), yorgunluk (%58,4), iştah azalması (%53,5), anemi (%44,7), nötropeni (%43,5), kusma (%40,1), diyare (%35,9), alopesi (%35,4), kabızlık (%32,3), trombositopeni (%30,8), lökopeni (%29,3) ve transaminazlarda artış (%24,2)’dir. Advers Olaylar için Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI-CTCAE v.5.0) Derece 3 veya 4 advers reaksiyonlar, nötropeni (%28,7), anemi (%22,6), lökopeni (%13,3), trombositopeni (%9,1), yorgunluk (%8,4), iştah azalması (%7,8), lenfopeni (%6,9), bulantı (%5,8), transaminazlarda artış (%4,3), hipokalemi (%4,3), pnömoni (%3,1), febril nötropeni (%2,8), kusma (%2,4), diyare (%2,2), kilo kaybı (%1,9), kandaki alkalen fosfatazda artış (%1,6), İAH (%1,5), dispne (%1,2), ejeksiyon fraksiyonunda azalma (%1,2) ve kan bilirubin artışı (%1,2)’dir. İAH (%2,1) dahil olmak üzere hastaların %2,7'sinde Derece 5 advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. ile tedavi edilen hastaların %40,7'sinde advers reaksiyonlara bağlı doz kesintileri meydana gelmiştir. Doz kesintisi ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar nötropeni (%16,6), anemi (%7,8), yorgunluk (%5,7), İAH (%4,8), lökopeni (%4,2), iştah azalması (%3,7), pnömoni (%3,6), üst solunum yolu enfeksiyonu (%3,4) ve trombositopeni (%3,1)’dir. ile tedavi edilen hastaların %31,1'inde doz azaltma meydana gelmiştir. Doz azaltma ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar yorgunluk (%10,6), nötropeni (%6,6), bulantı (%6,4), iştah azalması (%5,4) ve trombositopeni (%3)’tür. ile tedavi edilen hastaların %17,6'sında advers reaksiyon nedeniyle tedavi sonlandırılmıştır. Kalıcı olarak sonlandırma ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyon İAH (%12,9)’dur. 6,4 mg/kg ile tedavi edilen (n = 229) mide kanserli hastaların %25,3'ünde anemi veya trombositopeni başlangıcından sonra 28 gün içinde transfüzyon uygulanmıştır. Transfüzyonlar öncelikle anemi içindir. Advers reaksiyonların tablolanmış listesi Klinik çalışmalarda en az bir doz alan hastalardaki advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmuştur. Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Tablo 3: Çoklu tümör türlerinde trastuzumab derukstekan 5,4 mg/kg ve 6,4 mg/kg ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Sıklık kategorisi 5,4 mg/kg Advers reaksiyon 6,4 mg/kg Advers reaksiyon Enfeksiyonlar ve infestasyonlar Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonua Pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonua Yaygın Pnömoni Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemib, nötropenic, trombositopenid, lökopenie, lenfopeni f, Anemib, nötropeni c, trombositopenid, lökopenie, lenfopeni f Yaygın Febril nötropeni Yaygın olmayan Febril nötropeni Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hipokalemig, iştah azalması Hipokalemig, iştah azalması Yaygın Dehidratasyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısıh, baş dönmesi Baş ağrısıh, disguzi Yaygın Disguzi Baş dönmesi a Grip, grip benzeri hastalık, nazofarenjit, farenjit, sinüzit, rinit, larenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonunu içerir. b 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, anemi, hemoglobinde azalma, kırmızı kan hücre sayısında azalma ve hematokritte azalma içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, anemi, hemoglobinde azalma ve kırmızı kan hücre sayısında azalma içerir. Sistem organ sınıfı Sıklık kategorisi 5,4 mg/kg Advers reaksiyon 6,4 mg/kg Advers reaksiyon Göz hastalıkları Yaygın Kuru göz, bulanık görmei Kuru göz, bulanık görmei Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın İnterstisyel akciğer hastalığıj, dispne, öksürük, epistaksis İnterstisyel akciğer hastalığıj, dispne, öksürük Yaygın Epistaksis Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın Mide bulantısı, kusma, kabızlık, diyare, karın ağrısık, stomatitl, dispepsi Mide bulantısı, kusma, diyare, kabızlık, karın ağrısık, stomatitl, Yaygın Abdominal distensiyon, flatulans, gastrit Dispepsi, abdominal distensiyon, flatulans, gastrit Hepato-bilier hastalıkları Çok yaygın Transaminazlarda artışm Transaminazlarda artışm Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi Yaygın Döküntün, kaşıntı, cilt hiperpigmentasyonuo Döküntün, kaşıntı, cilt hiperpigmentasyonu o Kas-iskelet bozukluklar ve bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kas-iskelet ağrısı p Kas-iskelet ağrısı p Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın Yorgunlukq, pireksi Yorgunlukq, pireksi, periferik ödem Yaygın Periferik ödem Araştırmalar Çok yaygın Ejeksiyon fraksiyonunda azalmar, kilo kaybı Ejeksiyon fraksiyonunda azalmar, kilo kaybı Yaygın Kandaki alkalen fosfatazda artış, kandaki bilirubinde artışs, kandaki kreatininde artış Kandaki alkalen fosfatazda artış, kandaki bilirubinde artışs, kandaki kreatininde artış Cerrahi ve tıbbi prosedürler Yaygın İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlart İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlart c Nötropeni ve nötrofil sayısında azalma içerir. d Trombositopeni ve trombosit sayısında azalma içerir. Lökopeni ve beyaz kan hücre sayısında azalma içerir. f Lenfopeni ve lenfosit sayısında azalma içerir. g Hipokalemi ve kan potasyumunda azalma içerir. h 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, baş ağrısı, sinüs baş ağrısı ve migren içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, baş ağrısı ve migren içerir. i Tüm tümör türleri için, bulanık görme ve görme bozukluğu dahildir. j 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, interstisyel akciğer hastalığı, İAH olarak değerlendirilen: pnömonit (n = 88), interstisyel akciğer hastalığı (n = 72), organize pnömoni (n =6), pnömoni (n = 4), solunum yetmezliği (n=5), radyasyon pnömonisi (n=2), alveolit (n=2), pulmoner toksisite (n=2), fungal pnömani (n=1), pulmoner kitle (n = 1), akut solunum yetmezliği (n = 1), akciğer infiltrasyonu (n = 1), lenfanjit (n = 1), pulmoner fibroz (n = 1), idiopatik interstisyel pnömoni (n=1), akciğer bouzkluğu (n=1), hipersensitivite pnömoniti (n=1) ve akciğer opasitesi (n=1) olayları içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör tipleri için interstisyel akciğer hastalığı, İAH olarak değerlendirilen: pnömonit (n=75), interstisyel akciğer hastalığı (n=39), organize pnömoni (n =4), solunum yetmezliği (n=4), akciper opasitesi (n=2), pnömoni (n =1) ve radyasyon pnömonisi (n = 1) olayları içerir. k Karın rahatsızlığı, gastrointestinal ağrı, karın ağrısı, alt karın ağrısı ve üst karın ağrısını içerir. l 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör tipleri için stomatit, aftöz ülser, ağız ülseri, oral mukoza erozyonu ve oral mukoza erüpsiyonu içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör tipleri için sadece stomatiti içerir. m Transaminazlarda artış, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, gamaglutamiltransferaz artışı, anormal karaciğer fonksiyon, anormal karaciğer fonksiyon testi, karaciğer fonksiyon testi artışı ve hipertransaminazemi içerir. n 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, döküntü, püstüler döküntü, makülopapüler döküntü, papüler döküntü, maküler döküntü ve kaşıntılı döküntü içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, döküntü, püstüler döküntü, makülopapüler döküntü ve kaşıntılı döküntü içerir. o 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, ciltte hiperpigmentasyon, ciltte renk değişikliği ve pigmentasyon bozukluğu içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için, ciltte hiperpigmentasyon ve pigmentasyon bozukluğu içerir. p Sırt ağrısı, kas ağrısı, ekstremite ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas spazmları, kemik ağrısı, boyun ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı ve uzuv rahatsızlığı içerir. q Asteni, yorgunluk, halsizlik ve uyuşukluk içerir. r 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için ejeksiyon fraksiyonu azalması; LVEF azalması (n = 214) ve/veya ejeksiyon fraksiyonu azalması (n = 52), kalp yetmezliği (n = 3), konjestif kalp yetmezliği (n = 1) ve sol ventrikül disfonksiyonu (n = 2) tercihli terimlerden oluşan laboratuvar parametrelerini içerir. 6,4 mg/kg dozunda tüm tümör tipleri için ejeksiyon fraksiyonu azalması; LVEF azalması (n=97) ve/veya ejeksiyon fraksiyonu azalması (n =11) ve sol ventriküler disfonksiyon (n =1) tercihli terimlerden oluşan laboratuvar parametrelerini içerir. s 5,4 mg/kg dozunda tüm tümör türleri için kan bilirubin artışı, hiperbilirubinemi, konjuge bilirubin artışı ve konjuge olmayan kan bilirubin artışı içerir…