ELREXFIO 76 MG/1,9 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ, 1 ADET

UYARILAR : SİTOKİN SALIVERME SENDROMU ve İMMÜN EFEKTÖR HÜCRE İLİŞKİLİ NÖROTOKSİSİTE SENDROMU dahil NÖROLOJİK TOKSİSİTE kullanan hastalarda yaşamı tehdit edici veya ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere Sitokin Salıverme Sendromu (CRS) ortaya çıkabilir. CRS riskini azaltmak için tedavi, kademeli doz arttırma şemasına göre başlatılmalıdır. CRS düzelene kadar ara verilmeli veya şiddetine göre kalıcı olarak kesilmelidir kullanan hastalarda İmmün Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS) dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit edici nörolojik toksisite ortaya çıkabilir. Hastalar tedavi sırasında ICANS dahil nörolojik toksisitenin belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Nörolojik toksisite düzelene kadar ara verilmeli veya şiddetine göre kalıcı olarak kesilmelidir Sitokin salıverme sendromu (CRS) alan hastalarda yaşamı tehdit edici veya ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere CRS görülebilir. CRS'nin klinik belirtileri ve semptomları arasında ateş, hipoksi, üşümetitreme, hipotansiyon, taşikardi, baş ağrısı ve karaciğer enzimlerinde artış yer almaktadır ancak bunlarla sınırlı değildir. CRS riskini azaltmak için tedavi, kademeli doz arttırma şemasına göre başlatılmalı ve hastalar, uygulamasından sonra uygun şekilde izlenmelidir. CRS riskini azaltmak için doz uygulama şemasındaki ilk üç dozundan önce tedavi öncesi tıbbi ürünler uygulanmalıdır. Hastalara, CRS belirti veya semptomları görülmesi durumunda acil tıbbi yardıma başvurmaları konusunda danışmanlık verilmelidir. İlk CRS belirtisinde ara verilmeli ve hastalar derhal hastaneye yatış açısından değerlendirilmelidir. CRS, ki önerilere göre yönetilmeli ve yerel kurumsal kılavuzlara göre ileri yönetim düşünülmelidir. Gerekli durumlarda CRS'ye yönelik destekleyici tedavi (anti-piretik ajanlar, intravenöz sıvı desteği, vazopressörler, IL-6 veya IL6 reseptör inhibitörleri, oksijen takviyesi vs. dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) uygulanmalıdır. Dissemine intravasküler koagülasyon (DIC), hematoloji parametreleri ve akciğer, kalp, böbrek ve karaciğer fonksiyonunun izlenmesi için laboratuvar testleri değerlendirilmelidir. ICANS dahil nörolojik toksisiteler tedavisini takiben ICANS dahil ciddi veya yaşamı tehdit edici nörolojik toksisiteler görülebilir. Hastalar tedavi sırasında nörolojik toksisitelerin belirti ve semptomları (örn. bilinç düzeyinde azalma, nöbetler ve/veya motor güçsüzlük) açısından izlenmelidir. Hastalara, nörolojik toksisite belirti veya semptomları görülmesi durumunda acil tıbbi yardıma başvurması konusunda danışmanlık verilmelidir. ICANS dahil nörolojik toksisitenin ilk belirtisinde ara verilmeli ve nöroloji değerlendirmesi düşünülmelidir. Nörolojik toksisitenin (örneğin, ICANS) genel yönetimi Tablo 3'te özetlenmiştir. ICANS potansiyeli nedeniyle hastalara kademeli doz arttırma şeması sırasında ve 2 arttırma dozunun her birinin tamamlanmasından sonraki 48 saat boyunca ve herhangi bir yeni nörolojik semptom başlangıcı durumunda araç ya da ağır veya potansiyel olarak tehlikeli makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Enfeksiyonlar alan hastalarda şiddetli, yaşamı tehdit edici veya ölümcül enfeksiyonlar bildirilmiştir. ile tedavi sırasında yeni veya yeniden aktifleşen viral enfeksiyonlar meydana gelmiştir. ile tedavi sırasında progresif multifokal lökoensefalopati (PML) de meydana gelmiştir. Aktif enfeksiyonları olan hastalarda tedaviye başlanmamalıdır. Hastalar tedavisi öncesinde ve sırasında enfeksiyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. Hematolojik olmayan diğer advers reaksiyonlar için Tablo 4'te belirtilen şekilde enfeksiyonun şiddetine göre ara verilmelidir. Yerel kurumsal kılavuzlara göre profilaktik antimikrobiyaller (örn. pneumocystis jirovecii pnömonisinin önlenmesi) ve anti-viraller (örn. herpes zoster reaktivasyonunun önlenmesi) uygulanmalıdır. Nötropeni alan hastalarda nötropeni ve febril nötropeni bildirilmiştir. Tam kan hücre sayıları başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak izlenmelidir. tedavisine Tablo 4'te belirtildiği şekilde ara verilmelidir. Nötropeni gelişen hastalar enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. Yerel kurumsal kılavuzlara göre destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Hipogamaglobulinemi alan hastalarda hipogamaglobulinemi bildirilmiştir. Tedavi sırasında immünoglobulin düzeyleri izlenmelidir. IgG düzeylerinin 400 mg/dl'nin altına düşmesi durumunda, subkutan veya intravenöz immünoglobulin (IVIG) tedavisinin uygulanması düşünülmeli ve hastalar, enfeksiyon önlemleri ve antimikrobiyal profilaksisi dahil olmak üzere yerel kurumsal kılavuzlara göre tedavi edilmelidir. Aşılamalar tedavisi sırasında veya sonrasında canlı viral aşılarla immünizasyonun güvenliliği araştırılmamıştır. İlk dozdan önceki 4 hafta içinde, tedavi sırasında ve tedaviden en az 4 hafta sonra canlı virüs aşılarıyla aşılama önerilmemektedir. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

En sık görülen advers reaksiyonlar CRS (%57,9), anemi (%54,1), nötropeni (%44,8), yorgunluk (%44,3), üst solunum yolu enfeksiyonu (%38,8), enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (%38,3) diyare (%37,7), pnömoni (%37,2), trombositopeni (%36,1), lenfopeni (%30,1), iştahta azalma (%26,8), pireksi (%27,3), döküntü (%26,2), artralji (%25,1), hipokalemi (%23), mide bulantısı (%21,3) ve deride kuruluk (%21,3) olmuştur. Ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%30,6), sepsis (%15,3), CRS (%12,6), anemi (%5,5), üst solunum yolu enfeksiyonu (%4,9), idrar yolu enfeksiyonu (%3,3), febril nötropeni (%2,7) dispne (%2,2) ve pireksiyi (%2,2) içermektedir. Advers reaksiyonların listesi Aşağıda önerilen doz uygulama rejimine göre almış olan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar özetlenmektedir (önceden BCMA'ya yönelik antikor ilaç konjugatı veya kimerik antijen reseptörü T hücre tedavisi alan 64 hasta dahil N=183). Medyan tedavi süresi 4,1 (aralık: 0,03 ila 20,3) ay olmuştur. güvenlilik verileri tedavi alan tüm popülasyonda da (N=265) değerlendirilmiş ve ek bir advers reaksiyon tanımlanmamıştır. Her sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralaması ile sunulmaktadır. MagnetisMM-3'te önerilen dozda tedavisi alan multipl miyelomlu hastalarda görülen advers reaksiyonlar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın : Pnömonia, Sepsisb, Üst solunum yolu enfeksiyonu, İdrar yolu enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın : Nötropeni, Anemi, Trombositopeni, Lenfopeni, Lökopeni Yaygın : Febril nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın : Sitokin salıverme sendromu, Hipogamaglobulinemi Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın : İştahta azalma, Hipokalemi Yaygın : Hipofosfatemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın : Periferik nöropati c, Baş ağrısı Yaygın : İmmün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın : Dispne Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın : Diyare, Bulantı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın : Döküntüd, Deride kuruluk Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın : Artralji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin rahatsızlıklar Çok yaygın : Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, Pireksi, Yorgunluk Araştırmalar Çok yaygın : Transaminazlarda artış a. Pnömoni terimi pnömoni, COVİD-19 pnömonisi, bronkopulmoner aspergilloz, bakteriyel alt solunum yolu enfeksiyonu, viral alt solunum yolu enfeksiyonu, pneumocystis jirovecii pnömonisi, adenoviral pnömoni, bakteriyel pnömoni, sitomegaloviral pnömoni, fungal pnömoni, influenzal pnömoni, psödomonal pnömoni, viral pnömoni, atipik pnömoni, koronavirüs pnömonisi, hemofilus pnömonisi, pnömokok pnömonisi, respiratuvar sinsityal virüs pnömonisini içermektedir. b. Sepsis terimi sepsis, bakteremi, cihazla ilişkili bakteremi, cihazla ilişkili sepsis, escherichia bakteremisi, escherichia sepsisi, klebsiella sepsisi, psödomonal sepsis, septik şok, stafilokoksik bakteremi, stafilokoksik sepsis, streptokoksik sepsis, ürosepsis ve campylobacter bakteremisini içermektedir. c. Periferik nöropati terimi periferik duyusal nöropati, parestezi, periferik sensörimotor nöropati, dizestezi, periferik nöropati, periferik motor nöropati, Guillain-Barre sendromu, hipoestezi, nevralji ve polinöropatiyi içermektedir. d. Döküntü terimi eksfolyatif dermatit, eksfolyatif jeneralize dermatit, eritem, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntü, eritematöz döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, püstüler döküntü, simetrik ilaçla ilişkili intertrijinöz ve fleksural ekzantem ve epidermolizi içermektedir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Sitokin salıverme sendromu (CRS) Önerilen dozda alan hastaların %57,9'unda CRS görülmüş ve hastaların %43,7'sinde Derece 1 CRS, %13,7'sinde Derece 2 CRS ve hastaların %0,5'inde Derece 3 CRS görülmüştür. Çoğu hastada CRS, birinci arttırma dozundan (%43,2) veya ikinci arttırma dozundan (%19,1) sonra görülmüş, hastaların %7,1'inde ise ilk tam tedavi dozundan ve %1,6'sında ise sonraki bir dozdan sonra CRS görülmüştür. Tekrarlayan CRS, hastaların %13,1'inde görülmüştür. CRS başlangıcına kadar geçen medyan süre en son dozdan 2 (aralık: 1 ila 9) gün sonra olup, medyan süresi 2 (aralık: 1 ila 19) gündür. CRS gelişen hastalarda görülen ilişkili semptomlar ateş (%99), hipotansiyon (%21) ve hipoksi (%11,4) içermiştir ve hastaların %33’üne CRS tedavisi için tosilizumab (veya siltuksimab) ve %15,1’ine kortikosteroid uygulanmıştır. İmmün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) Önerilen doz uygulama şemasına göre uygulanan tedavisini takiben hastaların %3,3'ünde ICANS meydana gelmiştir ve hastaların %0,5'inde Derece 1 ICANS, %1,6'sında Derece 2 ve %1,1'inde Derece 3 ICANS görülmüştür. ICANS, hastaların çoğunda birinci arttırma dozundan sonra (%2,7), 1 (%0,5) hastada ikinci arttırma dozundan sonra ve 1 (%0,5) hastada sonraki bir dozdan sonra görülmüştür. Tekrarlayan ICANS, hastaların %1,1'inde görülmüştür. Başlangıca kadar geçen medyan süre en son dozdan 3 (aralık: 1 ila 4) gün sonra olup, medyan süresi 2 (aralık: 1 ila 18) gündür. ICANS, CRS'yle eş zamanlı olarak, CRS'nin düzelmesi sonrasında ya da CRS olmadan başlayabilir. ICANS'ın en sık semptomları bilinç düzeyinde azalma ve Derece 1 veya Derece 2 İmmün Efektör Hücre İlişkili Ensefalopati (ICE) skorlarını içermiştir. ICANS gelişen hastaların %66,7’sine ICANS tedavisi için kortikosteroid, %33,3’üne tosilizumab (veya siltuksimab), %33,3’üne levetirasetam ve %16,7’sine anakinra uygulanmıştır.