ELELYSO 200 U İNFÜZYONLUK SOLÜSYON İÇİN LİYOFİLİZE TOZ, 1 ADET

(enjeksiyonluk taligluseraz alfa), doğrulanmış Tip 1 Gaucher hastalığı (GH) tanısı olan yetişkinlerin uzun dönem enzim replasman tedavisinde (ERT) endikedir. Doğrulanmış Tip 1 Gaucher hastalığı tanısı olan pediyatrik hastalarda ve doğrulanmış Tip 3 Gaucher hastalığı tanısı olan pediyatrik hastaların hematolojik semptomları için de kullanılabilir. Yaşları 2 ila 17 arasında değişen pediyatrik hastalardaki klinik veriler sınırlıdır. 65 yaş ve üstü hastaların daha genç hastalara göre farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için taligluseraz alfa klinik çalışmalarındaki gönüllü sayısı yeterli değildir.

UYARI: ANAFİLAKSİ DAHİL HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI Enzim replasman tedavileri ile tedavi edilen hastalar anafilaksi de dahil olmak üzere yaşamı tehdit eden hipersensitivite reaksiyonları yaşamıştır. Anafilaksi enzim replasman tedavisinin erken döneminde ve uzun tedavi süresinden sonra ortaya çıkmıştır. kardiyopulmoner resüsitasyon ekipmanına erişim de dahil olmak üzere uygun tıbbi izleme ve destek önlemlerinin bulunduğu bir sağlık hizmeti ortamında başlatınız. Şiddetli bir hipersensitivite reaksiyonu (örn. anafilaksi) meydana gelirse bırakınız ve epinefrin kullanımı da dahil olmak üzere derhal uygun tıbbi tedaviye başlayınız. Hastaları anafilaksi dahil yaşamı tehdit eden hipersensitivite reaksiyonlarının semptomları ve semptomların ortaya çıkması durumunda derhal tıbbi yardım istemeleri konusunda bilgilendiriniz. Anafilaksi de dahil olmak üzere hipersensitivite reaksiyonları dahil olmak üzere enzim replasman tedavileri ile tedavi edilen hastalarda anafilaksi de dahil olmak üzere yaşamı tehdit eden hipersensitivite reaksiyonları meydana gelmiştir. Klinik çalışmalarda; (hastalar klinik çalışmalar sırasında infüzyonu öncesi rutin olarak antihistaminikler ve/veya kortikosteroidler ile ön tedavi görmemişlerdir) ile tedavi gören 72 hastanın 2’sinde (%3) ürtiker, hipotansiyon, yüzde kızarma, hırıltılı nefes alma, göğüste sıkışma, bulantı, kusma ve baş dönmesinin dahil olduğu anafilaksi ile bağıntılı belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar infüzyonu sırasında görülmüştür. ile tedavi gören 72 hastanın 21’inde (%29) hipersensitivite reaksiyonları görülmüş, bu gruptaki 2 hastada da anafilaksi ile bağıntılı belirti ve semptomlara rastlanmıştır. Bu hipersensitivite belirti ve semptomları arasında pirürit, anjiyoödem, yüzde kızarma, egzama, döküntü, mide bulantısı, kusma, öksürük, göğüste sıkışma ve boğaz iritasyonu yer almaktadır. Bu reaksiyonlar infüzyonu sırasında ve başlamasından sonraki 3 saat içinde görülmüştür. Anafilaksi enzim replasman tedavisinin erken döneminde ve uzun tedavi süresinden sonra ortaya çıkmıştır. uygulanması anafilaksi dahil hipersensitivite reaksiyonlarının yönetimi konusunda bilgili bir sağlık uzmanı tarafından denetlenmelidir. kardiyopulmoner resüsitasyon ekipmanına erişim de dahil olmak üzere uygun tıbbi izleme ve destek önlemlerinin bulunduğu bir sağlık hizmeti ortamında başlatınız. İnfüzyon sırasında ve sonrasında hastalar yakından takip edilmelidir. ile tedavi edilen ve anti-taligluseraz alfa antikorları (anti-ilaç antikorları (AİA) olarak geçmektedir) gelişen hastalarda AİA gelişmeyen hastalara kıyasla daha sık hipersensitivite reaksiyonları görülmüştür. AİA geliştiren hastalar hipersensitivite reaksiyonları açısından yakından takip edilmelidir. Hipersensitivite reaksiyonlarının yönetimi reaksiyonların ciddiyetine göre belirlenmelidir. İnfüzyon hızı düşürülerek veya infüzyona kısa süreli ara verilerek ve/veya antihistaminikler, ateş düşürücüler ve/veya kortikosteroidler uygulanarak hafif reaksiyonlar düzenlenebilir. Hipersensitivite riskini düşürmek için antihistaminikler ve/veya kortikosteroidler ile ön tedavi düşünülmelidir. Eğer ciddi hipersensitivite reaksiyonları (örn. anafilaksi) gelişirse, bırakınız ve epinefrin kullanımı da dahil olmak üzere derhal uygun tıbbi tedaviye başlayınız. Hastaları anafilaksi dahil yaşamı tehdit eden hipersensitivite reaksiyonlarının semptomları ve semptomların ortaya çıkması durumunda derhal tıbbi yardım istemeleri konusunda bilgilendiriniz. ile ilişkili ciddi bir hipersensitivite reaksiyonu yaşayan hastalarda, yeniden uygulanmasının riskleri ve yararları göz önünde bulundurulmalıdır. Yeniden uygularken dikkatli olunmalıdır. Antikor yanıtı Hastalarda taligluseraz alfaya karşı immünoglobulin G (IgG) antikorları gelişmiştir. Antitaligluseraz alfa antikorlarının advers olaylarla ilgisi, klinik programda şimdiye kadar değerlendirilen hasta sayısının az olması nedeniyle şu anda belirsizdir. Bununla birlikte, hipersensitivite ile ilişkili olabilecek advers olaylarda; anti-taligluseraz antikorlarının varlığına yönelik yapılan bir analiz, anti-taligluseraz alfa IgG antikorları için testsonucu pozitif olan hastalarda anti-taligluseraz IgG antikorları için test sonucu negatif olan hastalara kıyasla daha fazla olayın gözlendiğini göstermiştir. Tedaviye naif dört hasta (3 yetişkin ve 1 pediyatrik hasta) ve imigluserazdan geçiş yapan bir yetişkin hastanın in vitro testte nötralize edici aktivite açısından pozitif olduğu belirlenmiştir. Taligluseraz alfa tedavisi ile infüzyon veya bağışıklık reaksiyonları geliştiren hastalar, taligluseraz alfaya karşı anti-ilaç antikorları (AİA) açısından izlenmelidir. Ayrıca, diğer enzim replasman tedavilerine karşı bağışıklık reaksiyonları olan ve taligluseraz alfaya geçiş yapan hastalar taligluseraz alfaya karşı AİA açısından izlenmelidir. Havuç alerjisi Bilinen havuç alerjisi olan hastalarda taligluseraz alfaya karşı alerjik reaksiyonların oluşumu mevcut durumda bilinmemektedir ve klinik çalışmalarda incelenmemiştir;bu nedenle bu tür hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar ya da hipersensitivite meydana gelirse, hastalar yukarıda açıklandığı şekilde tedavi edilmelidir. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün, 0,31 mmol sodyum sitrat içerir ve enjeksiyonluk sodyum klorür (%0,9) solüsyonu içinde uygulanır. Bu durum, kontrollü bir sodyum diyetinde olan hastalara uygulanırken dikkate alınmalıdır. Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

En yaygın advers reaksiyonlar, infüzyondan sonraki 24 saat içinde meydana gelen infüzyonla ilişkili reaksiyonlardır. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlarda en sık gözlenen semptomlar artralji, baş ağrısı, infüzyonla ilişkili reaksiyon, kusma, hipersensitivite, kızarma, kaşıntı, ekstremitede ağrı ve pulmoner hipertansiyon olmuştur. Diğer infüzyon reaksiyonları arasında ishal, göğüs rahatsızlığı, sıcak hissetme, kas spazmları, titreme, boğaz tahrişi, eritem, döküntü ve infüzyon bölgesi ağrısı yer almaktadır. Taligluseraz alfanın güvenliliği 2 yaşından 16 yaşına kadar olan pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. Pediyatrik klinik çalışmalarda tedaviyle ilişkili bir ciddi advers olay bildirilmiştir; 8 yaşındaki bir pediyatrik hastada ciddi bir advers reaksiyon (gastroenterit) görülmüştür. Kusma ve karın ağrısının pediyatrik hastalarda daha sık görülmesi dışında, pediyatrik hastalarda advers reaksiyonların sıklığında yetişkin hastalara kıyasla büyük bir fark görünmemektedir. Çok yaygın olmayan; seyrek; İstenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir. Yetişkin ve pediyatrik kişiler Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın : Hipersensitivite Bilinmiyor : Anafilaktik reaksiyon* Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın : Baş ağrısı, sersemlik Vasküler hastalıklar Yaygın : Yüzde kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın : Boğaz tahrişi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın : Kusma, karın ağrısı† Yaygın : Bulantı Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın : Eritem, deri döküntüsü, pirürit** Bilinmiyor : Ürtiker*, anjiyoödema* Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın : Artralji, ekstremite ağrısı, sırt ağrısı Yaygın : Kemik ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın : Periferik ödem, yorgunluk, infüzyon yerinde ağrı Araştırmalar Yaygın : Kilo artışı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın : İnfüzyon ile ilgili reaksiyon Yetişkin kişiler Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın : Hipersensitivite Bilinmiyor : Anafilaktik reaksiyon* Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın : Baş ağrısı, sersemlik Vasküler hastalıklar Yaygın : Yüzde kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın : Boğaz tahrişi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın : Kusma, karın ağrısı† Yaygın : Bulantı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın : Pirürit** Yaygın : Eritem, deri döküntüsü Bilinmiyor : Ürtiker*, anjiyoödema* Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın : Artralji, ekstremite ağrısı, sırt ağrısı Yaygın : Kemik ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın : Yorgunluk Yaygın : Periferik ödem, infüzyon yerinde ağrı Araştırmalar Yaygın : Kilo artışı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Çok yaygın : İnfüzyon ile ilgili reaksiyon *Pazarlama sonrası tanımlanan advers ilaç reaksiyonu (ADR) **Pirürit, genel anlamda kaşıntıyı içerir †Karın ağrısı, MedDRA'nın tercih edilen terimleri olan karın ağrısı, alt karın ağrısı ve üst karın ağrısını içerir aAnjiyoödem, göz kapağı ödemi, anjiyoödem, dudak ödemi, yüz şişmesi, konjonktival ödem, göz şişmesi, dudak şişmesi, ağız ödemi, dil şişmesi ve larenks ödemini içerir Klinik programda, hipersensitivite reaksiyonları ilk infüzyon olmak üzere erken dönemde ortaya çıkmıştır. Klinik çalışma advers ilaç reaksiyonları Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlenen oranları yansıtmayabilir. Başlangıç tedavisi olarak klinik çalışmalarından elde edilen advers reaksiyonları Yetişkin hastalarda klinik çalışma İki haftada bir intravenöz olarak uygulanan 30 ünite/kg (n=16) veya 60 ünite/kg (n=16) dozlarındaki güvenliliği, 9 aylık çift kör, randomize bir klinik çalışmada (Çalışma 1) Tip 1 Gaucher hastalığı olan tedaviye naif 32 yetişkin hastada (19 ila 74 yaş arası) değerlendirilmiştir. Tablo 1'de ile tedavi edilen bu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar sunulmaktadır. Tablo 1 ile tedavi edilen tedaviye naif yetişkin hastaların ≥%5'inde görülen advers reaksiyonlar Tercih edilen terim Tedaviye naif yetişkinler (N=32) n Baş ağrısı 6 Artralji 4 Yorgunluk 3 Mide bulantısı 3 Baş dönmesi 3 Karın ağrısı 2 Kaşıntı 2 Kızarıklık 2 Kusma 2 Ürtiker 2 On altı yaş ve altı pediyatrik hastalarda klinik çalışma İki haftada bir intravenöz olarak uygulanan 30 ünite/kg (n=4)) veya 60 ünite/kg (n=5) dozlarındaki güvenliliği, 12 aylık randomize bir klinik çalışmada (Çalışma 2) Tip 1 Gaucher hastalığı olan 9 pediyatrik tedaviye naif hastada (2 ila 13 yaş arası) değerlendirilmiştir. En yaygın advers reaksiyon 9 hastanın 4'ünde görülen kusma olmuştur. İki hastada hipersensitivite reaksiyonu gelişmiştir; bir hastada şiddetli kusma ve gastrointestinal enflamasyon, bir hastada ise hafif boğaz tahrişi ve göğüs rahatsızlığı görülmüştür. Her iki hasta da antihistaminiklerle tedaviye yanıt vermiş ve tedavisine devam etmiştir. İmigluserazdan geçiş yapan hastalarda klinik çalışmada görülen advers reaksiyonlar güvenliliği, daha önce en az 2 yıl boyunca imigluseraz tedavisi almış olan Tip 1 Gaucher hastalığı olan 6 ila 66 yaşlarındaki 31 hastada (26 yetişkin ve 5 pediyatrik hasta) değerlendirilmiştir (Çalışma 3). Her hastanın önceki imigluseraz dozuyla aynı ünite sayısında 9 ay boyunca iki haftada bir intravenöz olarak uygulanmıştır. Tablo 2, ile tedavi edilen bu hastalardaki advers reaksiyonları göstermektedir. Tablo 2 İmigluserazdan geçen hastaların ≥%10'unda olumsuz reaksiyonlar (tedaviye başladıktan 9 ay sonra) Tercih edilen terim İmigluserazdan geçiş yapan yetişkin ve pediyatrik hastalar (N=31) n Artralji 4 Baş ağrısı 4 Ekstremite ağrısı 3 İmmünojenite: Anti-ilaç antikorları ile ilişkili istenmeyen etkiler Çalışma 1-2 ve 3 enzim replasman tedavisi naif (ERT) ve ERT deneyimlemiş Tip 1 Gaucher hastalığı olan yetişkin ve pediyatrik hastaları değerlendirmiştir. Tip 1 Gaucher hastalığı olan kişilerde, tedavi sürecinde AİA geliştiren ile tedavi edilen hastaların %36'sında ve tedavi sürecinde AİA geliştirmeyen ile tedavi edilen hastaların %15'inde hipersensitivite reaksiyonları meydana gelmiştir. AİA için pozitif test sonucu alan ve hipersensitivite reaksiyonları geliştiren ile tedavi edilen 9 hastadan 2’sinde anafilaksi görülmüş ve 1 ek hastada da hipersensitivite reaksiyonları nedeniyle tedavisi kesilmiştir. Pazarlama sonrası advers ilaç reaksiyonları Aşağıdaki yan etkiler pazarda olduğu ülkelerde onay sonrası kullanımı sırasında belirlenmiştir. Bu yan etkiler pazarlama sonrası çalışmalara ek olarak büyüklüğü belli olmayan bir hasta popülasyonu tarafından gönüllülük esasına dayanarak yapılan raporları da kapsadığı için sıklıklarını belirleyebilmek veya ilaç maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Gastrointestinal hastalıklar: Kusma, diyare Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Yorgunluk Bağışıklık sistemi hastalıkları: Anafilaksi, Tip III bağışıklık aracılı fiks ilaç erüpsiyonu Deri ve deri altı doku hastalıkları: Ürtiker, anjiyoödem Kas-İskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Sırt ağrısı Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Tip 1 Gaucher hastalığı tanısı doğrulanmış 4 yaş ve üstü pediyatrik hastaların tedavisindeki güvenliliği ve etkililiği belirlenmiştir. Bu endikasyon için kullanımı, yetişkinlerde yapılan yeterli ve iyi kontrollü çalışmalarından elde edilen etkililik kanıtları ile klinik çalışmalara katılan 5 pediyatrik hastadan elde edilen ek farmakodinamik veriler ve 9 pediyatrik hastadan elde edilen farmakokinetik veriler ile desteklenmektedir. Güvenlilik değerlendirmesine 14 pediyatrik hastadan elde edilen veriler dahil edilmiştir. 4 yaşından küçük hastalardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalar, tedavisi sırasında yetişkin hastalara göre daha yüksek kusma sıklığı (daha önce tedavi görmemiş 9 hastanın 4’ü) göstermiştir ve bu, aşırı duyarlılık reaksiyonunun bir semptomu olabilir. ile tedavi edilen pediyatrik ve yetişkin hastalarda diğer advers reaksiyonların sıklıkları benzer olmuştur. Geriyatrik popülasyon: Klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü 8 hasta ile tedavi edilmiştir. klinik çalışmalarında, hasta sayıları, 65 yaş ve üstü hastaların genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerinin tespit edilebilmesi için yeterli değildir.