EDOXTRA 60 MG FILM KAPLI TABLET, 28 ADET

Konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, 75 ve üzeri yaş, diyabet, geçirilmiş inme veya geçici iskemik atak (GİA) gibi bir veya daha fazla risk faktörü bulunan nonvalvüler atriyal fibrilasyonlu (NVAF) yetişkin hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi. Yetişkinlerde derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner embolinin (PE) tedavisi ve tekrarlayan DVT ve PE’nin önlenmesi (hemodinamik olarak stabil olmayan PE hastaları için.4).

Etkin maddeye veya listelenmiş olan yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Klinik olarak anlamlı aktif kanama. Koagülopati ve klinik olarak önem taşıyan kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı. Belirgin majör kanama riski bulunan lezyonlar veya durumlar. Bunlara mevcut veya yakın dönemde oluşmuş gastrointestinal ülser, yüksek kanama riski olan malign neoplazm varlığı, yakın dönemde gelişen beyin hasarı veya spinal yaralanma, yakın dönemde geçirilmiş beyin, spinal veya oftalmik cerrahi, yakın dönemde geçirilmiş intrakraniyal hemoraji, bilinen veya şüphelenilen özofajiyal varis, arteriyovenöz malformasyon, vasküler anevrizma veya majör intraspinal veya intraserebral vasküler anomaliler dahildir. Kontrol edilemeyen ciddi hipertansiyon. Oral antikoagülan tedavisine geçiş veya UFH’nin, gerekli dozlarda bir merkezi venöz veya arteriyel kateterin idamesini sağlamak için verildiği durumlar gibi özel durumlar dışında fraksiyone olmamış heparin (UFH), LMWH (enoksaparin, dalteparin, vb.), heparin türevleri (fondaparinuks, vb.), oral antikoagülanlar (varfarin, dabigatran eteksilat, rivaroksaban, apiksaban, vb.) gibi diğer herhangi bir antikoagülan ile birlikte kullanım. Gebelik veya laktasyon dönemi.

Hemoraji riski Edoksaban kanama riskini arttırır ve ciddi, potansiyel olarak ölümcül kanamalara yol açabilir. Diğer antikoagülanlar ile olduğu gibi, aktif kanama riski barındıran rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılması tavsiye edilir. Şiddetli kanama görülürse kullanımı durdurulmalıdır. Klinik çalışmalarda VKA tedavisi ile karşılaştırıldığında uzun dönem edoksaban tedavisi sırasında en sık görülen etkiler mukozal kanamalar (örn. epistaksis, gastrointestinal, genitoüriner) ve anemidir. Bu yüzden uygun klinik takibe ek olarak, uygun olarak değerlendirilebilmesi açısından gizli bir kanamayı tespit edebilmek için hemoglobin/hematokrit laboratuvar testleri fayda sağlar. Aşağıda detaylandırıldığı üzere pek çok hasta alt grubunda kanama riskinde artış mevcuttur. Tedavinin başlatılmasından sonra bu hastalar kanama komplikasyonları ve anemi bulguları ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoglobin veya kan basıncında beklenmedik bir düşüş durumunda kanama bölgesi araştırılmalıdır. Edoksabanın antikoagülan etkisi sadece standart laboratuvar testlerine dayanarak takip edilemez. Edoksaban için özel bir antikoagülan dönüştürücü ajan mevcut değildir. Hemodiyaliz, edoksaban klerensine anlamlı bir katkıda bulunmaz. Yaşlı hastalar Potansiyel olarak yüksek kanama riskinden dolayı yaşlı hastalarda ASA (asetilsalisilik asit) ile eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Böbrek yetmezliği Normal böbrek fonksiyonu olan katılımcılara kıyasla hafif (CrCl >50 80 mL/dk), orta (CrCl 30 50 mL/dk) ve ciddi (CrCl <30 mL/dk ama diyalize bağlı olmayan) böbrek yetmezliği olan katılımcıların plazma EAA değerleri sırasıyla %32, %74 ve %72 düzeyinde artmıştır (doz azaltma için.2). Son evre böbrek hastalığı veya diyalize bağlı hastalarda kullanımı önerilmemektedir. NVAF’de böbrek fonksiyonu İyi yönetilen varfarin ile kıyaslandığında, edoksaban için artan kreatinin klerensi ile birlikte etkililikte bir azalma eğilimi gözlenmiştir (ENGAGE AF-TIMI 48, E314 ve ETNA-AF gelen ilave veriler için.1). Edoksaban, sadece bireysel tromboembolik ve kanama riskinin dikkatlice değerlendirilmesi sonucunda NVAF ve yüksek kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılmalıdır. Böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi: CrCl değeri tüm hastalarda tedavinin başlangıcında ve daha sonra klinik olarak endike olduğu her zaman takip edilmelidir. Karaciğer yetmezliği Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı önerilmemektedir. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Artmış karaciğer enzimleri (ALT/AST> 2 x NÜS) veya total bilirubin ≥1,5 x NÜS olan hastalar, klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır. tedavisine başlanmadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. 1 yılı aşan süre boyunca tedavisi gören hastalar için periyodik karaciğer görüntülemesi önerilmektedir. Ameliyat veya diğer müdahaleler için ilacın kullanımının bırakılması Cerrahi veya başka bir prosedür ile kanama riskini azaltmak için antikoagülasyon kullanımı durdurulmalı ise, tedavisi en kısa zamanda ve tercihen prosedürden en az 24 saat önce durdurulmalıdır. son dozundan sonra 24 saate kadar bir prosedürün ertelenip ertelenmeyeceğine karar verirken, bu prosedürün aciliyetine karşı kanama riskindeki artış değerlendirilmelidir. tedavisi, ameliyat veya diğer prosedürlerden sonra uygun hemostaz elde edilir edilmez tekrardan başlatılmalıdır, bu arada edoksabanın antikoagülan terapötik etkisinin başlangıç süresinin 1-2 saat olduğuna dikkat edilmelidir. Eğer cerrahi müdahale sırasında veya sonrasında oral tıbbi ürün kullanılamıyorsa, bir parenteral antikoagülan uygulaması ile daha sonrasında günde bir kere oral uygulamasına geçilebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Hemostazı etkileyen diğer tıbbi ürünler ile etkileşim Hemostazı etkileyen diğer tıbbi ürünler ile eşzamanlı kullanımı kanama riskini arttırabilir. Bu ilaçlara asetilsalisilik asit (ASA), P2Y12 platelet inhibitörleri, diğer antitrombotik ajanlar, fibrinolitik terapi, selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’ler) veya serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI’ler) ve kronik non-steroidal anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) dahildir. Prostetik kalp kapağı ve orta ila şiddetli mitral stenozu Mekanik kalp kapağı olan hastalarda, atriyal fibrilasyonu olsun ya da olmasın, biyoprostetik kalp kapağı implantasyonundan sonraki ilk 3 aydaki hastalarda veya orta ila şiddetli mitral stenozu olan hastalarda edoksaban çalışılmamıştır. Bu nedende bu hastalar için edoksaban kullanımı tavsiye edilmez. Hemodinamik olarak stabil olmayan PE hastaları veya tromboliz veya pulmoner embolektomi gereken hastalar Hemodinamik olarak stabil olmayan veya tromboliz veya pulmoner embolektomi uygulanabilecek pulmoner embolizmli hastalarda edoksabanın güvenliliği ve etkililiği bilinmediğinden fraksiyone olmamış heparine alternatif olarak önerilmemektedir. Aktif kanserli hastalar Aktif kanserli hastalarda VTE tedavisi ve/veya önlenmesinde edoksabanın etkililiği ve güvenliliği henüz tespit edilmemiştir. Antifosfolipid sendromlu hastalar Antifosfolipid sendromu tanısı ve tromboz öyküsü bulunan hastalarda, edoksaban dahil olmak üzere direkt etkili oral antikoagülan (DOAK) kullanımı önerilmez. Özellikle üçlü pozitif (lupus antikoagülan, antikardiyolipin antikorları ve anti-beta 2-glikoprotein I antikorları) hastalarda, DOAK tedavisi, K vitamini antagonisti tedavisine kıyasla, daha yüksek oranda rekürren trombotik olaylarla ilişkili olabilir. Laboratuvar koagülasyon parametreleri Edoksaban ile tedavi rutin izlem gerektirmese de; edoksabanın antikoagülan etkisi kalibre edilmiş kantitatif bir anti-Faktör Xa (anti-FXa) miktar tayini ile tahmin edilebilir ve doz aşımı veya acil cerrahi gibi özel durumlarda klinik kararların verilmesinde yararlı olabilir.. Edoksaban, Faktör Xa (FXa) inhibisyonunun bir sonucu olarak protrombin süresi (PT), INR ve aktif kısmi tromboplastin süresi (aPTT) gibi standart pıhtılaşma testlerini uzatır. Beklenen terapötik dozda bu pıhtılaşma testlerinde görülen değişimler az olmakla birlikte yüksek derecede değişkenlik göstermektedir ve edoksabanın antikoagülan etkisinin takip edilmesinde kullanışlı değildir. içeriğinde bulunan yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Edoksaban tedavisi ile ilişkili olarak en sık bildirilen advers reaksiyonlar epistaksis (%7,7), hematüri (%6,9) ve anemidir (%5,3). Kanama herhangi bir bölgede oluşabilir ve ciddi ve hatta fatal olabilir. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi Tablo 3’te her iki endikasyon için kombine edilmiş olan, iki pivot Faz 3 çalışmasına katılmış olan VTE ve NVAF hastalardaki ve pazarlama sonrası süreçte tanımlanan advers reaksiyonların bir listesi sunulmuştur. Tablo 3: NVAF ve VTE için advers reaksiyonların listesi Sistem Organ Sınıfı Sıklık Kan ve Lenf sistemi hastalıkları Anemi Yaygın Trombositopeni Yaygın olmayan Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Yaygın olmayan Anaflaktik reaksiyon Seyrek Alerjik ödem Seyrek Sinir sistemi hastalıkları Sersemlik Yaygın Baş ağrısı Yaygın İntrakraniyal hemoraji (ICH) Yaygın olmayan Subaraknoid hemoraji Seyrek Göz hastalıkları Konjonktival/skleral hemoraji Yaygın olmayan İntraoküler hemoraji Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar Perikardiyal hemoraji Seyrek Vasküler hastalıklar Diğer hemoraji Yaygın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Epistaksis Yaygın Hemoptizi Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıklar Karın ağrısı Yaygın Alt GI hemoraji Yaygın Üst GI hemoraji Yaygın Oral/Farenjeal hemoraji Yaygın Mide bulantısı Yaygın Retroperitoneal hemoraji Seyrek Hepatobiliyer hastalıklar Kan bilirubinde artış Yaygın Gama glutamil transferazda artış Yaygın Kan alkalen fosfatazda artış Yaygın olmayan Transaminazda artış Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku hastalıkları Kütanöz yumuşak doku hemorajisi Yaygın Kızarıklık Yaygın Prurit Yaygın Ürtiker Yaygın olmayan Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları İntramusküler hemoraji (kompartman sendromu olmadan) Seyrek İntraartiküler hemoraji Seyrek Böbrek ve idrar yolları hastalıkları Makroskobik hematüri/üretral hemoraji Yaygın Antikoagülan ilişkili nefropati Bilinmiyor Üreme sistemi ve meme hastalıkları Vajinal hemoraji 1 Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ponksiyon yerinde kanama Yaygın Araştırmalar Anormal karaciğer fonksiyon testleri Yaygın Cerrahi ve tıbbi prosedürler Operasyon bölgesi hemorajisi Yaygın olmayan Subdural hemoraji Seyrek Prosedürel hemoraji Seyrek 1 Bildirim oranları klinik çalışmalardaki kadın popülasyonuna dayanmaktadır. Vajinal kanama 50 yaşın altındaki kadınlarda yaygın olarak bildirilirken bu olgu 50 yaş üzeri kadınlarda yaygın değildir. Seçili advers reaksiyonların açıklanması Hemorajik anemi Farmakolojik etki modundan dolayı, kullanımı herhangi bir doku veya organdan kaynaklanan artmış gizli veya aşırı kanama riski ile ilişkilendirilebilir ve bunlar posthemorajik anemiye neden olabilmektedir. Belirtiler, semptomlar ve ciddiyet (fatal sonuçlar dahil olmak üzere) kanama yeri ve derecesi veya kapsamına ve/veya anemiye göre değişkenlik gösterir. Klinik çalışmalarda VKA tedavisi ile karşılaştırıldığında uzun dönem edoksaban tedavisi sırasında en sık görülen etkiler mukozal kanamalar (örn. epistaksis, gastrointestinal, genitoüriner) ve anemidir. Bu yüzden uygun klinik takibe ek olarak, uygun olarak değerlendirilebilmesi açısından gizli bir kanamayı tespit edebilmek için hemoglobin/hematokrit laboratuvar testleri fayda sağlar. Kanama riski belirli hasta gruplarında artabilir, örn. kontrol altında olmayan şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan ve/veya eşzamanlı olarak hemostazı etkileyen ilaçlar almakta olan hastalar. Menstrual kanama daha yoğun olabilir ve/veya daha uzun sürebilir. Hemorajik komplikasyonlar, güçsüzlük, solukluk, baş dönmesi, baş ağrısı ya da açıklanamayan şişlikler, dispne ve açıklanamayan şok olarak görülebilir. ile kompartman sendromu ve hipoperfüzyon veya antikoagülan ilişkili nefropati nedeniyle böbrek yetmezliği gibi şiddetli kanamaya sekonder bilinen komplikasyonlar bildirilmiştir. Bu nedenle, antikoagülan kullanan her hasta değerlendirilirken hemoraji olasılığı düşünülmelidir.