DELTYBA 50 MG FLİM TABLET, 40 ADET

Aşağıda sayılan hastalıkları tedavi etmek için delamanidin kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir: Ekstra pulmoner tüberküloz (örneğin merkezi sinir sistemi, kemik) M. tüberkülozis kompleksinin türlerinden başka Mikobakteriyel türlerden kaynaklanan enfeksiyonlar. Latent M. tüberkülozis enfeksiyonu İlaca duyarlı M. tüberkülozisi tedavi etmek için kullanılan kombinasyon rejimlerinin bir parçası olarak delamanidin kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir. Delamanide karşı direnç Delamanid yalnızca, delamanide karşı direncin gelişmesini önlemek amacıyla DSÖ’nün MDRTB için tavsiye ettiği uygun bir kombinasyon rejiminde kullanılmalıdır. QT uzaması Delamanid ile tedavi edilen hastalarda QT uzaması gözlemlenmiştir. Bu uzama tedavinin ilk 610 haftasında zaman içerisinde yavaşça artar ve daha sonra stabil kalır. QTc uzaması, majör delamanid metaboliti DM-6705 ile çok yakından ilişkilidir. Plazma albümin ve CYP3A4, sırasıyla DM-6705’nin formasyonunu ve metabolizmasını regüle eder. Genel Öneriler Elektrokardiyogramların (EKG) tedaviye başlamadan ve delamanidle tedavinin tamamı boyunca her ay alınması önerilmektedir. Delamanidin ilk dozundan önce ya da delamanid tedavisi sırasında QTcF >500 ms durumu gözlendiği takdirde, delamanid tedavisine ya hiç başlanmamalı ya da tedavi durdurulmalıdır. Delamanidin tedavisi sırasında kadın/erkek hastalar için QTc aralık süresi ms’yi aşarsa, bu hastalarda EKG takibi daha sık yapılmalıdır. Ayrıca, başlangıçta potasyum gibi serum elektrolitlerinin ölçülmesi ve anormal ise düzeltilmesi önerilmektedir. Özel Durumlar Kardiyak Risk Faktörleri Delamanidin olası faydası potansiyel riskleri aşmadıkça, aşağıdaki risk faktörlerini taşıyan hastalarda delamanid tedavisine başlanmamalıdır. Bu hastalarda, delamanid tedavi periyodunun tamamı boyunca çok sık EKG takibi yapılmalıdır: Bilinen konjenital QTc-aralığı uzaması veya QTc aralığını uzattığı bilinen her türlü klinik durum ya da QTc >500 ms. Semptomatik kardiyak aritmi öyküsü ya da klinikle ilişkili bradikardi. Şiddetli hipertansiyon, sol ventrikül hipertrofisi (hipertrofik kardiyomiyopati dahil) ya da sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalmanın eşlik ettiği konjestif kalp yetmezliği gibi aritmiye yatkınlık yaratan her türlü kardiyak durum. Hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi başta olmak üzere elektrolit bozuklukları QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları kullanmak. Bunlar arasında aşağıda sayılanlar yer alır (ancak bunlarla sınırlı değildir): Antiaritmikler (örneğin amiodaron, disopiramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hidrokinidin, sotalol). Nöroleptikler (örneğin fenotiyazinler, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid veya tiyoridazin), antidepresif ajanlar. Bazı antimikrobiyal ajanlar: Makrolidler (örneğin eritromisin, klaritromisin) Moksifloksasin, sparfloksasin Bedakilin Triazol antifungal ajanlar Pentamidin Sakinavir QT uzatma potansiyeline sahip belirli antimalaryaller (örneğin; halofantrin, kinin, klorokin, artesunat / amodiaksin, dihidroartemisinin / piperakinin) Bazı non-sedatif antihistaminikler (örneğin terfenadin, astemizol, mizolastin). Sisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadil, metadon, vinka alkaloidleri, arsenik trioksit. Hipoalbüminemi Klinik bir çalışmada, hipoalbümineminin varlığı, delamanidle tedavi edilen hastalarda QTc aralığının uzama riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Delamanid, <2,8 g/dL albümin düzeyine sahip hastalarda kontrendikedir. <3,4 g/dL serum albümin düzeyiyle tedaviye başlayan ya da tedavi sırasında serum albümin düzeyi bu aralığa düşen hastalarda, delamanid tedavi periyodunun tamamı boyunca EKG değerlerinin çok sıklıkla izlenmesi gerekmektedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte uygulama Delamanidin CYP3A4’ün kuvvetli bir inhibitörüyle birlikte (lopinavir/ritonavir) uygulanması, %30 daha yüksek DM-6705 metaboliti oluşumuna neden olur, bu da QTc uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Dolayısıyla, delamanidin güçlü bir CYP3A4 inhibitörüyle birlikte uygulanması gerekliyse, delamanid tedavi periyodunun tamamı boyunca EKG’nin çok sık izlenmesi önerilmektedir. Delamanidin kinolonlarla birlikte uygulanması 60 ms’nin üzerinde olan tüm QTcF uzamaları, delamanidle birlikte florokinolon kullanılmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, MDR-TB için yeterli bir tedavi rejimi oluşturmak için bu ilaçlarla birlikte uygulamasının kaçınılmaz olduğu durumlarda, delamanid tedavi periyodunun tamamı boyunca EKG’lerin çok sıklıkla izlenmesi önerilmektedir. Hepatik bozukluk, orta ile şiddetli arası hepatik bozukluk hastalarında önerilmemektedir. Böbrek yetmezliği Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda delamanid kullanımına ilişkin veri yoktur ve kullanımı önerilmemektedir. Paradoksal ilaç reaksiyonu ile pazarlama sonrası paradoksal ilaç reaksiyonları (mevcut lezyonların klinik veya radyolojik olarak kötüleşmesi veya daha önce uygun antimikobakteriyel tedavi ile iyileşme gösteren bir hastada yeni lezyonların gelişmesi) vakaları rapor edilmiştir. Paradoksal ilaç reaksiyonları sıklıkla geçicidir ve tedaviye yanıtsızlık olarak yanlış yorumlanmamalıdır. Paradoksal bir yanıttan şüpheleniliyorsa, planlı kombinasyon tedavisine devam edilmesi önerilir ve gerekirse abartılı immün reaksiyonu baskılayacak semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Biyotransformasyon ve eliminasyon İnsanda delamanidin metabolik profili tam olarak açıklanmamıştır. Bu nedenle delamanid ile gerçekleşebilecek ilaç-ilaç etkileşimleri, bunun QTc aralığı üzerine etkisi de dahil olmak üzere klinik sonuçları önceden güvenle öngörülememektedir. Yardımcı maddeler film-kaplı tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

İdeal tedavi rejimiyle kombinasyon halinde delamanid kullandığında en sık karşılaşılan advers etkiler (sıklık>%10); bulantı (%32,9), kusma (%29,9), baş ağrısı (%28,4), uyku bozukluğu (%28,2), baş dönmesi (%22,4), gastrit (%15,9), iştah azlığı (%13,1). Advers Reaksiyon Tablosu Advers ilaç reaksiyonları ve görülme sıklıkları 2 çift kör, plasebo kontrollü çalışmaya ve spontan raporlara dayandırılarak listelenmiştir Tablo: Delamanid’e karşı advers ilaç reaksiyonları Sistem Organ Sınıfı Çok Yaygın Olmayan Yaygınlık bilinmeyen Endokrin hastalıkları Hipotiroidia Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Psikiyatrik hastalıklar Uyku bozukluğub Psikotik bozuklukc Anksiyeted Depresyone Halüsinasyonf Sinir sistemi hastalıkları Baş dönmesi Baş ağrısıg Hipoestezi Tremor Letarji Kardiyak hastalıklar Birinci derece atrioventriküler blok Ventriküler ekstrasistol Palpitasyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Boğaz iritasyonu Gastrointestinal hastalıklar Kusma Mide bulantısı Gastrit h Dispepsi Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas zayıflığı Kas spazmı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Göğüs ağrısı Paradoksal ilaç reaksiyonu Araştırmalar Kan kortizol düzeyinde artışi Elektrokardiyogramda QT uzaması Aynı tıbbi tanımı veya durumu temsil eden terimler birlikte gruplandırılmıştır ve “Delamanid’e karşı advers ilaç reaksiyonları" tablosunda tek bir advers ilaç reaksiyonu olarak belirtilmiştir. Çift-kör klinik çalışmalarda raporlanan ve ilgili advers ilaç reaksiyonuna katkıda bulunan terimler, aşağıda listelendiği şekilde parantez içinde belirtilmiştir: a. Hipotiroidi (hipotiroidi, birincil hipotiroidi) b. Uyku bozukluğu (başlangıçta uykusuzluk, uykusuzluk, uyku bozukluğu, kabus) c. Psikotik bozukluk (akut psikoz, psikotik bozukluk, reaktif psikoz, madde kaynaklı psikotik bozukluk) d. Anksiyete (anksiyete, anksiyete bozukluğu, yaygın anksiyete bozukluğu) e. Depresyon (depresif ruh hali ile uyum bozukluğu, depresif ruh hali, depresyon, majör depresyon, karışık anksiyete ve depresif bozukluk, kalıcı depresif bozukluk, depresif tip şizoafektif bozukluk) f. Halüsinasyon (halüsinasyon; işitsel halüsinasyon; görsel halüsinasyon; dokunsal halüsinasyon; karışık halüsinasyon; hipnopompik halüsinasyon; hipnogojik halüsinasyon) g. Baş ağrısı (başta rahatsızlık hissetmek, baş ağrısı, migren, sinüs baş ağrısı, gerilim tipi baş ağrısı, vasküler baş ağrısı) h. Gastrit (kronik gastrit, gastrit, erozif gastrit) i. Kortizol artışı (Cushing sendromu, hiperadrenokortisizm, kortizol artışı) Seçilen advers reaksiyonların açıklaması EKG QT aralık uzaması Faz 2 ve 3 çalışmalarda günlük toplam 200 mg delamanid kullanan hastalarda QTcF’de plaseboya göre düzeltilmiş ortalama yükselme 1.ayda 4,7-7,6 ms, 2.ayda 5,3-12,1 ms olmuştur. QTcF mesafesi >500 ms olma sıklığı 200 mg delamanid kullanan hastalarda olurken plasebo ile birlikte ideal tedavi rejimi alan hastalarda olarak gözlenmiştir. Başlangıca göre QTcF’de 60 ms’den daha fazla değişim görülme sıklığı delamanid alan hastalarda olurken plasebo alan hastalarda bu olmuştur. Palpitasyonlar Faz 2 ve Faz 3 Çalışmalarda delamanid + en iyi tedavi rejimi alan hastalarda plasebo + en iyi tedavi rejimi alan hastalara kıyasla (%6,7) palpitasyon %7,9 sıklıkla gözlemlenmiştir. Pediyatrik popülasyon 13 yaşından küçük çocuklar ve 6-17 yaş aralığındaki adolesanlar üzerinde yapılan çalışmaya göre çocuklarda görülen advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve ciddiyeti erişkinlerle benzerdir. Pazarda yer alıdığı dönemde ağırlıklı olarak pediatrik popülasyonda halüsinasyon vakaları bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda halüsinasyon insidansı çocuklarda (%5,4) ve yetişkinlerde (%1) yaygındı. Pazarlama sonrası dönemde çoğunlukla pediyatrik popülasyonda kabus vakaları rapor edilmiştir.