CYCLO-PROGYNOVA 2 MG+2 MG/0.5 MG KAPLI TABLET, 21 ADET

Menopoz sonrası semptomların tedavisinde HRT, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Tüm vakalarda risk ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yıllık olarak gerçekleştirilmelidir ve ancak sağlanacak faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece HRT sürdürülmelidir. Prematüre menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerle ilgili kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlarda düşük mutlak risk düzeyi nedeniyle fayda ve risk dengesi, yaşlı kadınlarınkine göre daha elverişli olabilir. Tıbbi muayene/takip Hormon replasman tedavisine (HRT) başlamadan veya aradan sonra tedaviyi yeniden devam ettirmeden önce kişisel ve aile tıbbi öyküsü tam olarak alınmalıdır. Bu tıbbi öykü, kontrendikasyonlar ve kullanım önlemleri temelinde bir klinik muayene (jinekolojik muayene ve mamogram dahil) yapılmalıdır. Tedavi süresi boyunca, her bir kadına özel uyarlanmış sıklıkta ve nitelikte periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Hastalara, memelerinde ne gibi değişiklikler olduğunu doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği tavsiye edilmelidir (aşağıdaki “Meme kanseri” bölümüne bakınız). Mamogram gibi uygun tıbbi görüntüleme de dahil olmak üzere bireysel klinik gereksinimlere uyarlanmış testler, sağlıklı kadınlar için mevcut kılavuzlara göre yürütülmelidir. Gözetim gerektiren durumlar Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve/veya gebelik veya bir önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaşmışsa hasta daha yakından izlenmelidir. tedavisi sırasında özellikle aşağıdaki durumların tekrarlayabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır: Leyomiyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozus Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız) Östrojene duyarlı tümörler için risk faktörleri (örneğin, birinci derece akrabalarda meme kanseri) Hipertansiyon Karaciğer hastalıkları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler semptomları olan veya olmayan diyabet mellitus Kolelityaz Migren veya (şiddetli) baş ağrısı Sistemik lupus eritematoz Endometrial hiperplazi geçmişi (aşağıya bakınız) Epilepsi Astım Otoskleroz Huntington hastalığı (Sydenham koresi veya Kore hastalığı veya Sydenham Sendromu da denir. Tedavinin acilen bırakılması için nedenler: HRT kullanımı sırasında, bir kontrendikasyon saptanırsa ve aşağıdaki koşullar söz konusu olduğunda tedavi acilen bırakılmalıdır: Migrenöz başağrıları ilk kez ortaya çıkarsa, Gebelik, Kan basıncında anlamlı artış, Sarılık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma. Endometriyal hiperplazi ve karsinom Sağlam bir uterusa sahip olan kadınlarda östrojenler uzun bir süre tek başına kullanılırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artmaktadır. Östrojen preparatları kullanıcılarında bildirilen endometrial karsinom risk artışı, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, kullanmayanlar ile karşılaştırıldığında 2-12 kat daha yüksektir. Tedavi durdurulduktan sonra risk en az 10 yıl boyunca yüksek kalmaktadır. Histerektomize olmayan kadınlarda, ay/28 günlük bir siklusta her ay ayda en az 10 gün boyunca östrojen ve progestojen preparatının döngüsel kombinasyonu veya bir östrojen-progestojen preparatı ile sürekli tedavi, kadınları östrojen preparatlarıyla ilişkili risk artışına karşı korumaktadır. Tedavinin ilk aylarında, ani kanama veya lekelenme epizotları meydana gelebilir. Uzun süreli kullanımdan sonra ilk kez ani kanama veya lekelenme epizotları oluşursa veya tedavinin kesilmesinden sonra devam ederse, ek testler yapılmalıdır. Bu testler, malign tümörünü ekarte etmek için endometrial biyopsiyi de içerebilir. Meme kanseri Mevcut tüm veriler, hastalar kombine bir östrojen-progestojen HRT kullandığında veya sadece bir östrojen HRT kullandıklarında da meme kanseri riskinde artış olduğunu göstermektedir. Bu risk kullanım süresine bağlıdır. Artmış risk HRT’nin kesilmesini takip eden birkaç yıl içinde azalır. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Randomize, plasebo kontrollü bir çalışma (Kadın Sağlığı Girişim Çalışması (WHI)) ve ileriye dönük epidemiyolojik çalışmaların meta analizi östrojen-progesteron HRT kullanan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını göstermiştir. Artan risk 3 (1-4) yıllık kulanımın ardından belirgin hale gelmektedir. Sadece östrojen terapisi Kadın Sağlığı Girişim Çalışmasında (WHI), sadece östrojen HRT kullanan histerektomize olmuş kadınlarda meme kanseri riskinde artış bulunmamıştır. Gözlemsel çalışmaların çoğu, biraz daha yüksek meme kanseri tanısı riski göstermiştir. Bu risk, östrojen-progestojen kombinasyonları kullananlarda daha düşüktür. Büyük bir meta-analizden elde edilen sonuçlar, tedaviyi bıraktıktan sonra aşırı riskin zamanla azalacağını ve başlangıca dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanımının süresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT 5 yıldan fazla alındığında, risk 10 yıl veya daha uzun süre devam edebilir. HRT kullanımı, özellikle östrojen progesteron kombinasyonu mamografik görüntülerdeki yoğunluğu arttırır bu da meme kanserinin radyolojik olarak belirlenmesini engelleyebilir. Over kanseri Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür. Geniş bir meta analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen projestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI (Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir. Venöz tromboembolizm Dolaşım bozuklukları ile ilgili advers etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir. Hormon replasman tedavisi, venöz tromboembolizm (VTE) yani derin ven trombozu veya pulmoner embolism oluşumun 1,3-3 kat daha yüksek riski ile ilişkilendirilmiştir. HRT kullanımının ilk yılındaki risk, daha sonraki yıllara kıyasla daha yüksektir. VTE riski, bilinen trombofilik bozukluklar durumunda daha yüksektir ve HRT bu riski şiddetlendirebilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir. VTE'nin genel olarak kabul edilen risk faktörleri: östrojenlerin kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun sureli hareketsizlik, obezite (BMI> 30 kg/m2), gebelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. VTE'de variköz venlerin muhtemel rolü hakkında fikir birliği yoktur. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahiyi takiben VTE oluşumunu önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. takip edileceği elektif cerrahiyi takiben uzun süreli hareketsizlik durumunda, operasyondan 4 ila 6 hafta önce HRT’nin durdurulması önerilmektedir. Kadın tam olarak hareketliliğini tekrar kazanana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır. VTE öyküsü olmamakla birlikte genç yaşta trombozu olan birinci derece akrabaya sahip kadınlarda tarama, bu tip taramaların limitleri (sadece bazı trombofilik bozuklukların tanımlanmasını sağlar) hakkında tam olarak bilgilendirildikten sonra yapılabilir. Ailesinde trombozdan başka bir trombofilik bozukluk tespit edilirse veya “şiddetli” bir bozukluğun varlığında (örn. antitrombin, protein S veya protein C eksikliği veya çeşitli bozuklukların bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir. Hali hazırda antikoagülan tedavi gören hastalarda, HRT'nin fayda-risk dengesi dikkatlice düşünülmelidir. VTE tedavi sırasında gelişirse, sonraki tedavi hemen durdurulmalıdır. Hastalara, tromboembolik bir durum olduğunu gösteren semptomları (örneğin: bacağın ağrılı şişmesi, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) varsa, hemen doktorlarına başvurmaları önerilirmelidir. Birkaç risk faktörü veya çok ciddi bir risk faktörü olan kadınlarda, tromboz riskinde sinerjik bir artış olasılığı akılda tutulmalıdır. Bu artan risk, ayrı ayrı alınan farklı faktörlere ilişkin risklerin toplamından daha büyük olabilir. Risk/fayda dengesi negatif ise HRT reçete edilmemelidir. Koroner kalp hastalığı Östrojen-progestojen veya sadece östrojen HRT alan, önceden koroner kalp hastalığı olan veya olmayan kadınlarda randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen miyokard enfarktüsüne karşı koruyucu bir etkiyi gösteren hiç bir kanıt yoktur. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Koroner kalp hastalığının bağıl riski östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı sırasında biraz artmaktadır. Koroner kalp hastalığının başlangıçtaki mutlak riski son derece yaşa bağlı olduğundan, östrojen-progestojen HRT kullanımına bağlı ilave koroner kalp hastalığı vakalarının sayısı son zamanlarda menopoz geçiren sağlıklı kadınlarda çok düşüktür. Ancak, bu sayı yaşla birlikte artar. Sadece östrojen tedavisi Randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler, sadece östrojen tedavisi kullanan histerektomize kadınlarda koroner kalp hastalığı riskinde artış bulmamıştır. İskemik inme Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi, 1-1,5 kat daha yüksek iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, menopozdan itibaren yaş veya zaman ile değişmez. Bununla birlikte, başlangıçta inme mutlak riskinin yaşa bağlı olması nedeniyle, HRT kullanıcılarında genel inme riski yaşla birlikte artmaktadır. Hepatit C Hepatit C virüsü enfeksiyonları (HCV) için tedavi gören hastalarda, dasabuvir içeren veya içermeyen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir içeren tıbbi ürünlerle yapılan klinik çalışmalar sırasında, normalin üst sınırının 5 katından fazla transaminaz (ALT) yükselmeleri, kombine hormonal kontraseptifler (KHK’lar) gibi etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda önemli ölçüde daha sık meydana gelmiştir. Ek olarak, glekaprevir / pibrentasvir ile tedavi sırasında etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda ALT artışı gözlenmiştir. Estradiol gibi etinilestradiol dışındaki östrojen içeren ilaçları kullanan kadınlarda artmış ALT değerlerinin sıklığı, östrojen kullanmayanlarınki ile benzerlik göstermiştir…

Uterusu olan kadınlarda doğal menopoz veya hipogonadizm, kastrasyon veya primer ovaryan yetmezliğe bağlı östrojen eksiklik belirti ve semptomları için hormon replasman tedavisi (HRT); Osteoporozun önlenmesi konusunda onaylanmış diğer tıbbi ürünlere toleransı olmayan veya kontrendike olan, kırık oluşma riski yüksek olan kadınlarda, postmenopozal osteoporozun önlenmesi; Düzensiz menstrüel siklusların kontrolü; Primer veya sekonder amenorenin tedavisi.

Bilinen meme kanseri ya da şüphesi; meme kanseri öyküsü, Bilinen ya da şüphelenilen östrojene bağlı malign tümörler (ör. endometrium kanseri), Sebebi bilinmeyen vajinal kanama, Tedavi edilmemiş endometrial hiperplazi, Önceden geçirilmiş ya da mevcut olan venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm), Bilinen tromboembolik bozukluklar (ör. Protein C, protein S ya da antitrombin eksikliği,.4), Aktif ya da son zamanlarda geçirilmiş arteriyal tromboemolik bozukluklar (ör. Anjina pectoris, miyokard enfarktüsü), Karaciğer fonksiyonu testleri normale dönmediği sürece, akut karaciğer hastalığı ya da karaciğer hastalığı öyküsü, Karaciğer tümörü varlığı veya öyküsü, Porfiri, Gebelik ve laktasyon, bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Menopoz sonrası semptomların tedavisinde HRT, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Tüm vakalarda risk ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yıllık olarak gerçekleştirilmelidir ve ancak sağlanacak faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece HRT sürdürülmelidir. Prematüre menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerle ilgili kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlarda düşük mutlak risk düzeyi nedeniyle fayda ve risk dengesi, yaşlı kadınlarınkine göre daha elverişli olabilir. Tıbbi muayene/takip Hormon replasman tedavisine (HRT) başlamadan veya aradan sonra tedaviyi yeniden devam ettirmeden önce kişisel ve aile tıbbi öyküsü tam olarak alınmalıdır. Bu tıbbi öykü, kontrendikasyonlar ve kullanım önlemleri temelinde bir klinik muayene (jinekolojik muayene ve mamogram dahil) yapılmalıdır. Tedavi süresi boyunca, her bir kadına özel uyarlanmış sıklıkta ve nitelikte periyodik kontroller tavsiye edilmektedir. Hastalara, memelerinde ne gibi değişiklikler olduğunu doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği tavsiye edilmelidir (aşağıdaki “Meme kanseri” bölümüne bakınız). Mamogram gibi uygun tıbbi görüntüleme de dahil olmak üzere bireysel klinik gereksinimlere uyarlanmış testler, sağlıklı kadınlar için mevcut kılavuzlara göre yürütülmelidir. Gözetim gerektiren durumlar Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve/veya gebelik veya bir önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaşmışsa hasta daha yakından izlenmelidir. tedavisi sırasında özellikle aşağıdaki durumların tekrarlayabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır: Leyomiyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozus Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız) Östrojene duyarlı tümörler için risk faktörleri (örneğin, birinci derece akrabalarda meme kanseri) Hipertansiyon Karaciğer hastalıkları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler semptomları olan veya olmayan diyabet mellitus Kolelityaz Migren veya (şiddetli) baş ağrısı Sistemik lupus eritematoz Endometrial hiperplazi geçmişi (aşağıya bakınız) Epilepsi Astım Otoskleroz Huntington hastalığı (Sydenham koresi veya Kore hastalığı veya Sydenham Sendromu da denir. Tedavinin acilen bırakılması için nedenler: HRT kullanımı sırasında, bir kontrendikasyon saptanırsa ve aşağıdaki koşullar söz konusu olduğunda tedavi acilen bırakılmalıdır: Migrenöz başağrıları ilk kez ortaya çıkarsa, Gebelik, Kan basıncında anlamlı artış, Sarılık veya karaciğer fonksiyonunda bozulma. Endometriyal hiperplazi ve karsinom Sağlam bir uterusa sahip olan kadınlarda östrojenler uzun bir süre tek başına kullanılırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artmaktadır. Östrojen preparatları kullanıcılarında bildirilen endometrial karsinom risk artışı, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, kullanmayanlar ile karşılaştırıldığında 2-12 kat daha yüksektir. Tedavi durdurulduktan sonra risk en az 10 yıl boyunca yüksek kalmaktadır. Histerektomize olmayan kadınlarda, ay/28 günlük bir siklusta her ay ayda en az 10 gün boyunca östrojen ve progestojen preparatının döngüsel kombinasyonu veya bir östrojen-progestojen preparatı ile sürekli tedavi, kadınları östrojen preparatlarıyla ilişkili risk artışına karşı korumaktadır. Tedavinin ilk aylarında, ani kanama veya lekelenme epizotları meydana gelebilir. Uzun süreli kullanımdan sonra ilk kez ani kanama veya lekelenme epizotları oluşursa veya tedavinin kesilmesinden sonra devam ederse, ek testler yapılmalıdır. Bu testler, malign tümörünü ekarte etmek için endometrial biyopsiyi de içerebilir. Meme kanseri Mevcut tüm veriler, hastalar kombine bir östrojen-progestojen HRT kullandığında veya sadece bir östrojen HRT kullandıklarında da meme kanseri riskinde artış olduğunu göstermektedir. Bu risk kullanım süresine bağlıdır. Artmış risk HRT’nin kesilmesini takip eden birkaç yıl içinde azalır. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Randomize, plasebo kontrollü bir çalışma (Kadın Sağlığı Girişim Çalışması (WHI)) ve ileriye dönük epidemiyolojik çalışmaların meta analizi östrojen-progesteron HRT kullanan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını göstermiştir. Artan risk 3 (1-4) yıllık kulanımın ardından belirgin hale gelmektedir. Sadece östrojen terapisi Kadın Sağlığı Girişim Çalışmasında (WHI), sadece östrojen HRT kullanan histerektomize olmuş kadınlarda meme kanseri riskinde artış bulunmamıştır. Gözlemsel çalışmaların çoğu, biraz daha yüksek meme kanseri tanısı riski göstermiştir. Bu risk, östrojen-progestojen kombinasyonları kullananlarda daha düşüktür. Büyük bir meta-analizden elde edilen sonuçlar, tedaviyi bıraktıktan sonra aşırı riskin zamanla azalacağını ve başlangıca dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanımının süresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT 5 yıldan fazla alındığında, risk 10 yıl veya daha uzun süre devam edebilir. HRT kullanımı, özellikle östrojen progesteron kombinasyonu mamografik görüntülerdeki yoğunluğu arttırır bu da meme kanserinin radyolojik olarak belirlenmesini engelleyebilir. Over kanseri Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür. Geniş bir meta analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen projestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI (Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir. Venöz tromboembolizm Dolaşım bozuklukları ile ilgili advers etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir. Hormon replasman tedavisi, venöz tromboembolizm (VTE) yani derin ven trombozu veya pulmoner embolism oluşumun 1,3-3 kat daha yüksek riski ile ilişkilendirilmiştir. HRT kullanımının ilk yılındaki risk, daha sonraki yıllara kıyasla daha yüksektir. VTE riski, bilinen trombofilik bozukluklar durumunda daha yüksektir ve HRT bu riski şiddetlendirebilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir. VTE'nin genel olarak kabul edilen risk faktörleri: östrojenlerin kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun sureli hareketsizlik, obezite (BMI> 30 kg/m2), gebelik/doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. VTE'de variköz venlerin muhtemel rolü hakkında fikir birliği yoktur. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahiyi takiben VTE oluşumunu önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. takip edileceği elektif cerrahiyi takiben uzun süreli hareketsizlik durumunda, operasyondan 4 ila 6 hafta önce HRT’nin durdurulması önerilmektedir. Kadın tam olarak hareketliliğini tekrar kazanana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır. VTE öyküsü olmamakla birlikte genç yaşta trombozu olan birinci derece akrabaya sahip kadınlarda tarama, bu tip taramaların limitleri (sadece bazı trombofilik bozuklukların tanımlanmasını sağlar) hakkında tam olarak bilgilendirildikten sonra yapılabilir. Ailesinde trombozdan başka bir trombofilik bozukluk tespit edilirse veya “şiddetli” bir bozukluğun varlığında (örn. antitrombin, protein S veya protein C eksikliği veya çeşitli bozuklukların bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir. Hali hazırda antikoagülan tedavi gören hastalarda, HRT'nin fayda-risk dengesi dikkatlice düşünülmelidir. VTE tedavi sırasında gelişirse, sonraki tedavi hemen durdurulmalıdır. Hastalara, tromboembolik bir durum olduğunu gösteren semptomları (örneğin: bacağın ağrılı şişmesi, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) varsa, hemen doktorlarına başvurmaları önerilirmelidir. Birkaç risk faktörü veya çok ciddi bir risk faktörü olan kadınlarda, tromboz riskinde sinerjik bir artış olasılığı akılda tutulmalıdır. Bu artan risk, ayrı ayrı alınan farklı faktörlere ilişkin risklerin toplamından daha büyük olabilir. Risk/fayda dengesi negatif ise HRT reçete edilmemelidir. Koroner kalp hastalığı Östrojen-progestojen veya sadece östrojen HRT alan, önceden koroner kalp hastalığı olan veya olmayan kadınlarda randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen miyokard enfarktüsüne karşı koruyucu bir etkiyi gösteren hiç bir kanıt yoktur. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Koroner kalp hastalığının bağıl riski östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı sırasında biraz artmaktadır. Koroner kalp hastalığının başlangıçtaki mutlak riski son derece yaşa bağlı olduğundan, östrojen-progestojen HRT kullanımına bağlı ilave koroner kalp hastalığı vakalarının sayısı son zamanlarda menopoz geçiren sağlıklı kadınlarda çok düşüktür. Ancak, bu sayı yaşla birlikte artar. Sadece östrojen tedavisi Randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler, sadece östrojen tedavisi kullanan histerektomize kadınlarda koroner kalp hastalığı riskinde artış bulmamıştır. İskemik inme Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi, 1-1,5 kat daha yüksek iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, menopozdan itibaren yaş veya zaman ile değişmez. Bununla birlikte, başlangıçta inme mutlak riskinin yaşa bağlı olması nedeniyle, HRT kullanıcılarında genel inme riski yaşla birlikte artmaktadır. Hepatit C Hepatit C virüsü enfeksiyonları (HCV) için tedavi gören hastalarda, dasabuvir içeren veya içermeyen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir içeren tıbbi ürünlerle yapılan klinik çalışmalar sırasında, normalin üst sınırının 5 katından fazla transaminaz (ALT) yükselmeleri, kombine hormonal kontraseptifler (KHK’lar) gibi etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda önemli ölçüde daha sık meydana gelmiştir. Ek olarak, glekaprevir / pibrentasvir ile tedavi sırasında etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda ALT artışı gözlenmiştir. Estradiol gibi etinilestradiol dışındaki östrojen içeren ilaçları kullanan kadınlarda artmış ALT değerlerinin sıklığı, östrojen kullanmayanlarınki ile benzerlik göstermiştir…

Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyonu Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Kiloda artış, kiloda azalma Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Depresif duygu durumu Seyrek: Anksiyete, libidoda azalma, libidoda artış Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi Seyrek: Migren Göz hastalıkları Yaygın olmayan: Görme bozuklukları Seyrek: Kontakt lense toleranssızlık Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Çarpıntı Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Karın ağrısı, bulantı Yaygın olmayan: Dispepsi Seyrek: Şişkinlik, kusma Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, kaşıntı Yaygın olmayan: Eritema nodozum, ürtiker Seyrek: Hirsutizm, akne Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Seyrek: Adale krampları Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Lekelenme dahil uterin/vajinal kanama (kanama düzensizlikleri genellikle tedavinin sürmesi ile ortadan kalkar) Yaygın olmayan: Meme ağrısı, memede hassasiyet Seyrek: Dismenore, vajinal salgıda değişiklikler, premenstrual-benzeri sendrom, memede büyüme Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Ödem Seyrek: Yorgunluk Belirli reaksiyonları ve benzerlerini, ilişkili durumları tanımlamak için en uygun MedDRA terimi (versiyon 8.0) kullanılmıştır. Eşanlamlıları ya da ilişkili durumlar listelenmemiştir, ancak dikkate alınmalıdır. Meme kanseri 5 yıldan fazla kombine östrojen-progestojen HRT kullanan kadınlara meme kanseri tanısı konma riskini ikiye katladıkları bildirilmiştir. Sadece östrojen tedavisi kullanıcıları için risk artışı, östrojen-progestojen kombinasyonu kullanıcılarından daha düşüktür. Riskin boyutu kullanım süresine bağlıdır. En geniş randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI) sonuçlarına dayanan ve ileriye dönük en geniş epidemiyolojik çalışmaların meta analizine dayanan mutlak risk tahminleri sunulmaktadır. İleriye Dönük En büyük Epidemiyolojik Çalışmaların Meta Analizi BMI 27 (kg/m2) olan kadınlarda 5 yıl kullanımdan sonra tahmini ek meme kanseri riski HRT’ye başlama yaşı (yıl) 5 yıllık bir dönemde her 1000 HRT kullanıcısı olmayanlar için insidans (50-54 yaş grubu)a Risk oranı 5 yıllık bir süre sonunda her 1000 HRT kullanıcısı için ek vaka Sadece östrojen HRT Kombine östrojen-progestojen HRT a 2015 yılında İngiltere'de BMI 27 (kg/m2) olan kadınlarda başlangıç insidans oranlarından alınmıştır. Not: Yerel meme kanseri insidansı bir AB ülkesinden diğerine değiştiğinden, ilave meme kanseri vakalarının sayısı da orantılı olarak değişmektedir. BMI 27 (kg/m2) olan kadınlarda 10 yıllık kullanımdan sonra tahmini ek meme kanseri riski HRT’ye başlama yaşı (yıl) 5 yıllık bir dönemde her 1000 HRT kullanıcısı olmayanlar için insidans (50-59 yaş grubu)a Risk oranı 10 yıllık bir süre sonunda her 1000 HRT kullanıcısı için ek vaka Sadece östrojen HRT Kombine östrojen-progestojen HRT a 2015 yılında İngiltere'de BMI 27 (kg/m2) olan kadınlarda başlangıç insidans oranlarından alınmıştır. Not: Yerel meme kanseri insidansı bir AB ülkesinden diğerine değiştiğinden, ilave meme kanseri vakalarının sayısı da orantılı olarak değişmektedir. Amerika Birleşik Devletlerinde WHI çalışmaları 5 yıl kullanımdan sonra ek meme kanseri riski Yaş grubu (yıl) 5 yıllık bir dönemde plasebo grubundaki her 1000 kadın için insidans Risk oranı ve % 95 GA 5 yıllık bir dönemde her 1000 HRT kullanıcısı için ek vaka (% 95 GA) Konjuge Ekuin Östrojen (CEE) HRT 50-79 21 0,8 -4 (-6-0)a Konjuge Ekuin Östrojen (CEE) +Medroksiprogesteron Asetat (MPA) östrojen-progestojen HRTb 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9) a WHI çalışması meme kanseri riskinde artış gözlemlenmemiş, uterusu olmayan kadınlar üzerinde yürütülmüştür. b Analiz, çalışma başlanmadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında, tedavinin ilk 5 yılında risk artışı gözlenmemiştir; 5 yıl sonra risk, HRT kullanmayanlara göre daha yüksektir. Endometriyum kanseri Sağlam bir uterusu olan postmenopozal kadınlar Endometrial kanser riski, sağlam bir uterusu olan her 1000 HRT kullanıcısı olmayanlar için yaklaşık 5'tir. Sadece östrojen tedavisi, endometrial kanser riskini artırdığı için sağlam bir uterusa sahip kadınlar için önerilmemektedir. Sadece östrojen tedavisinin kullanım süresine ve kullanılan doza bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda gözlemlenen endometriyum kanseri riskinde artış, 50-65 yaş grubundaki her 1000 kadın için tanı almış ek vaka 5’den 55’e yükselmiştir. Her bir siklusta en az 10 gün süreyle sadece östrojen tedavisine bir progestojenin eklenmesi, bu risk artışını önleyebilir. Milyon Kadın Çalışmasında, endometrial kanser riski 5 yıllık (ardışık veya sürekli) östrojen-progestojen HRT boyunca artmamıştır (RR 1,0). Over kanseri Tek başına östrojen veya kombine östrojen projestojen içeren HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT’yi hiç kullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95 % CI 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir. Venöz tromboembolizm riski HRT, venöz tromboembolizm (VTE) yani derin ven trombozu veya pulmoner embolism oluşumun 1,3-3 kat daha yüksek riski ile ilişkilendirilmiştir. Ris HRT kullanımının ilk yılında daha ciddidir. WHI çalışmalarının sonuçları aşağıda verilmektedir: WHI çalışmaları 5 yıllık kullanım sırasında ek VTE riski Yaş grubu (yıl) 5 yıllık bir dönemde plasebo grubunda her 1000 kadın için insidans Risk oranı ve % 95 GA Her 1000 HRT kullanıcısı için ek vaka Oral adece östrogen HRTa 50-59 7 1,2 1 (-3 10) Oral kombine östrogen-progestojen HRT 50-59 4 2,3 5 (1 -13) a Çalışma, uterus olmayan kadınlarda yapılmıştır. Koroner kalp hastalığı Koroner kalp hastalığı riski, kombine östrojen-progestojen HRT'de 60 yaş üzeri kullanıcılarda biraz daha yüksektir. İskemik inme Sadece östrojen tedavisi ve kombine östrojen-progestojen tedavisinin kullanımı, iskemik inmenin 1,5 kata kadar daha fazla göreceli riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmamaktadır. Bu göreceli risk yaştan ve kullanım süresinden bağımsızdır. Ancak başlangıç riski, hastanın yaşına şiddetle bağlı olduğundan, HRT kullanıcılarında inme riski genellikle yaşla birlikte artmaktadır. Birleştirilen WHI çalışmaları 5 yıl kullanım sırasında ek iskemik inme riski Yaş grubu (yıl) 5 yıllık bir dönemde plasebo grubunda her 1000 kadın için insidans Risk oranı ve % 95 GA 5 yıllık bir dönemde her 1000 HRT kullanıcısı için ek vaka 50-59 8 1,3 3 (1 -5) a İskemik ve hemorajik inme arasında bir ayrım yapılmamıştır. Bir östrojen-progestojen kombinasyonunun uygulanması sırasında diğer istenmeyen etkiler bildirilmiştir: − Safra kanalı bozuklukları. − Kutanöz ve subkutanöz bozukluklar: kloazma, eritema multiform, eritema nodozum; vasküler purpura. − 65 yaş sonrası muhtemel demans. − Kalıtsal anjioödemi olan kadınlarda, ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir.