CRUSIA 40 MG/0.4 ML SC/IV ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR, 10 ADET

Yetişkinlerde aşağıdaki durumlar için endikedir: Özellikle ortopedik cerrahi veya kanser cerrahisi dahil genel cerrahi geçirenler olmak üzere, orta ve yüksek riskli cerrahi uygulanan hastalarda venöz tromboemboli profilaksisinde (venlerde pıhtı oluşumunun önlenmesi). Venöz tromboemboli riski yüksek akut kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, ciddi enfeksiyonlar ve romatizmal hastalıkları içeren akut medikal hastalıkları olan ve mobilitesi azalmış hastalarda venöz tromboemboli profilaksisinde Derin ven trombozu ve trombolitik tedavi veya cerrahi gerektirme ihtimali olan pulmoner emboli hariç, pulmoner emboli tedavisinde Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal sirkülasyonda tromboz oluşumunun önlenmesinde Akut koroner sendrom: Oral asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde, kararsız angina ve non STsegment yükselmeli miyokard infarktüsü (NSTEMI) tedavisinde. Medikal olarak tedavi edilen ya da daha sonra Perkütan Koroner Girişim uygulanan hastalar da dahil olmak üzere, akut ST-segment yükselmeli miyokard infarktüsünün (STEMI) tedavisi.

Enoksaparin sodyum, heparin veya diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler (DMAH) dahil heparin türevlerine veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık; Son 100 gün içinde immün aracılı heparin-kaynaklı trombositopeni (HIT) öyküsü veya kanda antikor mevcut olması (ayrıca.4); Aktif klinik kanama ve yüksek kanama riski olan koşullar; örn. yakın zamanda hemorajik inme, gastrointestinal ülser, yüksek kanama riski olan malign neoplazm bulunması, yakın zamanda beyin, omurga veya göz ameliyatı geçirme, bilinen veya şüphelenilen özofageal varisler, arteriovenöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar veya majör intraspinal veya intraserebral vasküler anomaliler; Enoksaparin sodyum son 24 saat içinde tedavi için kullanıldığında spinal veya epidural anestezi veya loko-rejyonel anestezi.

Genel Enoksaparin sodyum ve diğer DMAH’lar birbirinin yerine (ünite bazında) kullanılamaz. Bu tıbbi ürünler üretim prosesi, molekül ağırlıkları, spesifik anti-Xa ve anti-IIa aktiviteleri, üniteleri, dozaj ve klinik etkililik ve güvenlilikleri açısından farklılık gösterir. Bu da farmakokinetikte ve ilişkili biyolojik aktivitelerde (örn. anti-trombin aktivitesi ve trombosit etkileşimleri) farklılıkla sonuçlanır. Bu nedenle dikkatli olunması ve her bir ticari ürünün kullanma talimatlarına uyulması önerilir. Diğer tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, için de potansiyel immünojenite riski söz konusudur. Heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) öyküsü (>100 gün) Enoksaparin sodyumun son 100 gün içinde immün sistem aracılı HIT öyküsü olan veya dolaşımında antikor bulunan hastalarda kullanılması kontrendikedir. Dolaşımdaki antikorlar yıllar boyu kalabilir. Enoksaparin sodyum, dolaşımda herhangi bir antikor olmadan heparin tarafından indüklenen trombositopeni öyküsü (>100 gün) olan hastalarda kullanılırken son derece dikkatli olunmalıdır. Bu gibi olgularda enoksaparin sodyum kullanım kararı yalnızca dikkatli bir yarar risk değerlendirmesinden ve heparin dışı alternatif tedaviler (örn. danaparoid sodyum veya lepirudin) değerlendirildikten sonra verilmelidir. Trombosit sayımlarının izlenmesi Trombosit sayısı 80 g/L'nin altında olan kanserli hastalarda antikoagülasyon tedavisi yalnızca vaka bazında düşünülebilir ve dikkatli izleme önerilmektedir. DMAH’larla antikor aracılı HIT riski mevcuttur. Trombositopeni görülürse, genellikle enoksaparin sodyum tedavisine başlandıktan sonra 5. ve 21. günler arasında meydana gelmektedir. HIT riski postoperatif hastalarda ve daha çok kalp ameliyatından sonra ve kanserli hastalarda daha yüksektir. Bu nedenle, enoksaparin sodyum tedavisi başlatıldıktan sonra ve ardından tedavi boyunca düzenli aralıklarla trombosit sayısının ölçülmesi önerilir. Şayet HIT’i düşündüren klinik belirtiler mevcutsa (herhangi bir yeni arteriyel ve/veya venöz tromboemboli epizodu, enjeksiyon bölgesinde herhangi bir ağrılı cilt lezyonu, tedavi sırasında herhangi bir alerjik veya anafilaktoid reaksiyon), trombosit sayısı ölçülmelidir. Hastalara bu belirtilerin görülmesi halinde uzman hekimlerine başvurmaları söylenmelidir. Pratikte, trombosit sayısında doğrulanmış anlamlı bir düşüş meydana gelirse (başlangıç değerinin %30 ila %50’si), enoksaparin sodyum tedavisi derhal sonlandırılmalı ve hasta, başka bir heparin dışı alternatif antikoagülan tedavisine geçirilmelidir. Hemoraji Diğer antikoagülanlarla olduğu gibi, herhangi bir bölgede kanama meydana gelebilir. Kanama meydana gelirse, kanamanın kaynağı araştırılmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Diğer antikoagülanlarla olduğu gibi, enoksaparin sodyum da aşağıdakiler gibi kanama potansiyeli yüksek olan koşullarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır: bozulmuş hemostaz peptik ülser öyküsü, yakın zamanda geçirilen iskemik inme, ağır arteriyel hipertansiyon, yakın zamanda geçirilen diyabetik retinopati, nörolojik veya oftalmolojik ameliyat, Hemostazı etkileyen ilaçların birlikte kullanımı. Spinal/Epidural anestezi veya lomber ponksiyon Spinal lomber ponksiyon, spinal anestezi veya epidural anestezi uygulanan hastalarda, düşük molekül ağırlıklı heparin enjeksiyonu ile spinal/epidural kateter veya iğnenin yerleştirilmesi ya da çıkarılması arasında en az profilaktik doz için 12 ve tedavi dozu için 24 saat bırakılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda zaman aralığının daha uzun olması düşünülebilir. Hastalar nörolojik bozukluğun semptom ve bulguları yönünden sık sık izlenmelidir. Eğer nörolojik bir tehlike söz konusu ise acil tedavi gereklidir. Enoksaparin sodyumun terapötik dozlarda uygulanmasından sonra 24 saat içinde spinal/epidural anestezi veya lomber ponksiyon uygulanmamalıdır (ayrıca.3). Enoksaparin sodyum ve spinal/epidural anestezi veya spinal ponksiyon prosedürlerinin eşzamanlı kullanımı ile uzun süreli veya kalıcı paraliz vakaları bildirilmiştir. Bu olaylar günde bir kez 4.000 IU (40 mg) veya daha düşük enoksaparin sodyum dozaj rejimleri ile seyrektir. Bu olayların görülme riski post-operatif kalıcı epidural kateterler, Non-Steroidal Anti-İnflamatuvar İlaçlar (NSAİİ) gibi hemostazisi etkilen ilave ilaçların eşzamanlı kullanımı, travmatik veya tekrarlı epidural veya spinal ponksiyon veya omurilik ameliyatı veya omurilik deformitesi öyküsü olan hastalarda daha fazladır. Enoksaparin sodyum ve epidural veya spinal anestezi/analjezi veya spinal ponksiyonun eşzamanlı kullanımıyla ilişkili potansiyel kanama riskini azaltmak için, enoksaparin sodyumun farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır. Bir epidural kateter yerleştirme veya çıkarma ya da lomber ponksiyon için en uygun zaman, enoksaparin sodyumun antikoagülan etkisinin düşük olduğu zamandır; ancak, her bir hastada yeterli oranda düşük antikoagülan etki elde etme için gereken mutlak zaman bilinmemektedir. Kreatinin klerensi olan hastalar için, enoksaparin sodyum eliminasyonu uzadığından ilave hususların dikkate alınması gerekli olabilir. Hekimin epidural veya spinal anestezi/analjezi veya lomber ponksiyon bağlamında antikoagülan uygulamaya karar vermesi durumunda, bel ağrısı, duysal veya motor defisitler (bacaklarda uyuşma veya güçsüzlük), karın ve/veya mesane fonksiyon bozukluğu gibi nörolojik bozukluk işaret ve belirtilerini tespit etmek için hasta sık sık izlenmelidir. Hastalara, yukarıdaki işaret veya belirtileri yaşamaları durumunda derhal bildirmeleri söylenmelidir. Spinal hematom işaret veya belirtisinden şüpheleniliyorsa, bu tür bir tedavi nörolojik sekeli önleyemese veya geri döndüremese de omurilik dekompresyonu dahil acil tanı ve tedavi başlatılmalıdır. Cilt nekrozu / kutanöz vaskülit LMWH’ler ile cilt nekrozu ve kutanöz vaskülit bildirilmiştir ve bu durumda tedavi derhal sonlandırılmalıdır. Perkutanöz koroner revaskülarizasyon prosedürü Kararsız angina, NSTEMI ve akut STEMI sırasında vasküler enstrümantasyonu takiben kanama riskini en aza indirmek için, enoksaparin sodyum enjeksiyon dozları arasında önerilen aralıklara kesinlikle uyulmalıdır. PKG sonrası ponksiyon yerinde hemostazis elde edilmesi önemlidir. Bir kapatma cihazı kullanılırsa, örtü derhal çıkarılabilir. Bir manuel kompresyon yöntemi kullanılırsa, örtü son IV/SC enoksaparin sodyum enjeksiyonundan 6 saat sonra kaldırılmalıdır. Enoksaparin sodyum tedavisi devam edecekse, bir sonraki planlanan doz örtü kaldırıldıktan en az 6 ila 8 saat sonra verilmelidir. Prosedür uygulanan bölge kanama veya hematom oluşumuna dair belirtiler Açısından gözlenmelidir. Akut infektif endokardit Serebral hemoraji riski nedeniyle akut infektif endokarditli hastalarda heparin kullanımı genellikle önerilmez. Heparin kullanımının kesinlikle gerekli olması durumunda, yalnızca bireysel bazda dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesinden sonra bu karar verilmelidir. Kalp kapak protezi olan gebe kadınlar Mekanik protez kalp kapakçığı olan hamile kadınlarda tromboprofilaksi için enoksaparin sodyum kullanımı yeterli düzeyde araştırılmamıştır. Tromboemboli riskini azaltmak için enoksaparin sodyum verilen mekanik protez kalp kapakçığı olan hamile kadınlarda yapılan bir klinik çalışmada (günde iki kez 100 IU/kg (1 mg/kg)), 8 kadının 2’sinde kalp kapakçığını tıkanmasına ve maternal ve fetal ölüme yol açan pıhtılar gelişmiştir. Tromboprofilaksi için enoksaparin sodyum alan mekanik protez kalp kapakçığı olan hamile kadınlarda pazarlama sonrası izole kalp kapakçığı trombozu vakaları bildirilmiştir Mekanik protez kalp kapakçığı olan hamile kadınlar daha yüksek tromboembolizm için yüksek risk altında bulunabilirler. Laboratuar testleri Venöz tromboemboli profilaksisi için kullanılan dozlarda, enoksaparin sodyum kanama süresini ve genel kan koagülasyon testlerini anlamlı şekilde etkilemez ya da trombosit agregasyonunu veya fibrinojenin trombositlere bağlanmasını etkilemez. Daha yüksek dozlarda, aktive edilmiş parsiyel tromboplastin süresi (aPTT) ve aktive edilmiş pıhtılaşma süresinde (ACT) artışlar meydana gelebilir. aPTT ve ACT’deki artışlar enoksaparin sodyumun antitrombotik aktivitesindeki artışla doğrusal olarak ilişkili olmadığından, enoksaparin sodyum aktivitesinin izlenmesi için uygun ve güvenilir değildir. Mekanik protez kalp kapakçıkları Mekanik protez kalp kapakçığı olan hastalarda tromboprofilaksi için enoksaparin sodyum kullanımı yeterli düzeyde araştırılmamıştır. Tromboprofilaksi için enoksaparin sodyum alan mekanik protez kalp kapakçığı olan hastalarda, izole protez kalp kapakçığı trombozu vakaları bildirilmiştir. Altta yatan hastalık ve yetersiz klinik veriler gibi çelişen faktörler, bu olguların değerlendirmesini sınırlamaktadır. Bu olguların bazıları, tromboz sonucu maternal ve fetal ölüm meydana gelen hamile kadınlardı. Yaşlılarda hemoraji Profilaktik dozaj aralıklarında yaşlı hastalarda artan kanama eğilimi gözlenmemiştir. Yaşlı hastalar (özellikle seksen yaş ve üzeri hastalar) terapötik dozaj aralıklarında kanama komplikasyonları için artan riske sahip olabilir. Dikkatli klinik gözlem önerilir ve STEMI için tedavi gören 75 yaş üzeri hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir. Böbrek yetmezliği Böbrek yetmezliği olan hastalarda, enoksaparin sodyum maruziyetinde kanama riskini artıran bir atış söz konusudur. Bu hastalarda, dikkatli klinik izlem ve anti-Xa aktivitesi ölçümü ile biyolojik izlem düşünülebilir. Enoksaparin sodyum, hemodiyaliz sırasında ekstra korporeal sirkülasyonda trombus oluşumunun önlenmesi dışında bu popülasyonda veri bulunmadığından dolayı son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda (kreatinin klerensi <15 mL/dk.) önerilmez. Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi 15 30 mL/dk.), enoksaparin sodyum maruziyeti anlamlı şekilde arttığından, terapötik ve profilaktik dozaj aralıkları için bir dozaj ayarlaması önerilir. Orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 30-50 mL/dakika) ve hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 50-80 mL/dakika) olan hastalarda herhangi bir dozaj ayarlanması önerilmemektedir…

Klinik çalışmalarda en yaygın bildirilen reaksiyonlar kanama olayları, trombositopeni ve trombositoz olmuştur (“Seçilen advers reaksiyonların açıklaması” bölümüne ve bakınız). Aktif kanserli hastalarda uzun süreli DVT ve PE tedavisi için enoksaparinin güvenlik profili, DVT ve PE tedavisi için güvenlik profiline benzer. Enoksaparin tedavisi ile ilişkili olarak akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) bildirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda gözlenen ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen diğer advers reaksiyonlar (*pazarlama sonrası deneyimden elde edilen reaksiyonları gösterir) aşağıda ayrıntılı şekilde verilmektedir. Sıklıklar aşağıdaki şekilde tanımlanmaktadır: bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamamaktadır) Her organ sistemi grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasında göre sunulmaktadır. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Hemoraji, hemorajik anemi*, trombositopeni, trombositoz Seyrek: Eozinofili*, Trombozla immüno-allerjik trombositopeni vakaları; bunların bazılarında thromboza bağlı organ enfarktüsü veya uzuvlarda iskemi şeklinde komplikasyonlar görülmüştür. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Alerjik reaksiyon Seyrek: Şok dahil anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı* Vasküler hastalıklar Seyrek: Spinal hematoma* (veya nöraksial hematoma). Bu reaksiyonlar uzun dönem veya kalıcı paraliz dahil değişen derecelerde nörolojik hasarla sonuçlanmıştır. Hepato-biliyer hastalıklar Çok yaygın: Hepatik enzim artışları (daha çok transaminazlarda normalin 3 katını aşan yükselmeler) Yaygın olmayan: Hepatosellüler karaciğer hasarı* Seyrek: Kolestatik karaciğer hasarı* Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Ürtiker, pruritus, eritem Yaygın olmayan: Bullöz dermatit Seyrek: Alopesi*, Kutanöz vaskülit*, genellikle enjeksiyon bölgesinde oluşan cilt nekrozu* (bu fenomenden önce genellikle infiltrasyonlu veya ağrılı eritematöz plaklar veya purpura görülmüştür). Enjeksiyon yerinde nodüller* (enoksaparin kistik olarak kaplanması olmayan enflamatuvar nodüller). Bunlar birkaç gün sonra iyileşir ve tedavinin sonlandırılmasına yol açmamalıdır. Bilinmiyor: Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları Seyrek: Uzun dönem tedaviden sonra osteoporoz* (3 aydan uzun) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Enjeksiyon yerinde hematoma, enjeksiyon yerinde ağrı, diğer enjeksiyon yeri reaksiyonları (ödem, hemoraji, aşırı duyarlılık, enflamasyon, kitle, ağrı veya reaksiyon gibi) Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde lokal iritasyon, cilt nekrozu Araştırmalar Seyrek: Hiperkalemi*. Seçilen yan etkilerin açıklaması Hemoraji: Bunlar, hastaların en fazla %4,2’sinde bildirilen major hemorajileri içermiştir (cerrahi hastaları). Bu olayların bazıları ölümcül olmuştur. Cerrahi hastalarında, hemoraji komplikasyonları aşağıdaki durumlarda majör olarak kabul edilmiştir: hemoraji anlamlı bir klinik olaya yol açtıysa veya hemoglobin düzeylerinde ≥ 2 g/dL düşüş veya 2 veya daha fazla ünite kan ürünü transfüzyonu ile sonuçlandıysa. Retroperitoneal ve intrakraniyal hemorajiler her zaman majör olarak kabul edilmiştir. Diğer antikoagülanlarla olduğu gibi, hemoraji aşağıdai gibi risk faktörlerinin mevcudiyetinde oluşabilir: kanamaya yatkın organik lezyonlar, invaziv prosedürler veya hemostazisi etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı. Sistem Organ Sınıfı Cerrahi hastalarında profilaksi Medikal hastalarda profilaksi DVT (PE varlığında ve yokluğunda) Kararsız angina ve Q-dalgasız MI’li hastalarda tedavi Akut STEMI’li hastalarda tedavi Kan ve Lenf Sistemi Hastalıkları Çok yaygın: Hemorajiα Seyrek: Retroperitoneal hemoraji Yaygın: Hemorajiα Çok yaygın: Hemorajiα Yaygın olmayan: Intrakraniyal hemoraji, Retroperitoneal hemoraji Yaygın: Hemorajiα Seyrek: Retroperiton eal hemoraji Yaygın: Hemorajiα Yaygın olmayan: Intrakraniyal hemoraji, Retroperitoneal hemoraji α: hematoma, enjeksiyon yerinde görülenin dışında ekimoz, yarada hematom, hematüri, epistaksis ve gastro-intestinal hemoraji gibi. Trombositopeni ve trombositoz: Sistem Organ Sınıfı Cerrahi hastalarında profilaksi Medikal hastalarda profilaksi DVT (PE varlığı ve yokluğunda) Kararsız angina ve Q-dalgasız ME’li hastalarda tedavi Akut STEMI’li hastalarda tedavi Kan ve Lenf Sistemi Hastalıkları Çok yaygın: Trombositozβ Yaygın: Trombositopeni Yaygın olmayan: Trombosit openi Çok yaygın: Trombositozβ Yaygın: Trombositopeni Yaygın olmayan: Trombositop eni Yaygın: Trombositozβ Trombositopeni Çok seyrek İmmüno-allerjik trombositopeni β: Trombosit artışı >400 G/L Pediyatrik popülasyon: Enoksaparin sodyumun pediyatrik hastalarda güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.