COPELLOR 80 MG/1 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 3 ADET

Plak Psöriyazis; siklosporin, metotreksat veya PUVA gibi sistemik tedavilere yanıt vermeyen, tolere edemeyen ya da bu tür tedavilerin kontrendike olduğu erişkin hastalardaki orta derece veya şiddetli plak psöriyazis tedavisinde endikedir. Pediyatrik Plak Psöriyazis; siklosporin, metotreksat veya fototerapi gibi sistemik tedavilere yanıt vermeyen, tolere edemeyen ya da bu tür tedavilerin kontrendike olduğu 6 yaşından büyük ve vücut ağırlığı en az 50 kg olan çocuk ve adölesanlarda orta ila şiddetli plak psöriyazis tedavisinde endikedir. Psöriyatik Artrit; tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde, bir veya birden fazla hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD) tedavisine yetersiz yanıt veren ya da intolerans gösteren yetişkin aktif psöriyatik artrit hastalarının tedavisinde endikedir. Aksiyel spondiloartrit Ankilozan spondilit (radyografik aksiyel spondiloartrit); konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren aktif ankilozan spondilitli yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Non-radyografik aksiyel spondiloartrit; nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlara (NSAİİ'lar) yetersiz yanıt veren, yüksek C-reaktif protein (CRP) ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile gösterilen objektif inflamasyon belirtileri olan, aktif non-radyografik aksiyel spondiloartriti olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. Enfeksiyonlar tedavisi üst solunum yolu enfeksiyonu, oral kandidiyaz, konjonktivit ve tinea gibi enfeksiyonların riskinde artışla ilişkilendirilmektedir. klinik olarak anlamlı kronik enfeksiyonu veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Hastalara, bir enfeksiyon olduğunu düşündüren belirti veya semptomlar meydana gelirse tıbbi yardım almaları söylenmelidir. Enfeksiyon gelişmesi halinde, dikkatle izlem yapılmalı ve hasta standart enfeksiyon tedavisine yanıt vermediği takdirde veya eğer enfeksiyon ciddi hale gelirse kesilmelidir. Enfeksiyon düzelene kadar tedavisi tekrar başlatılmamalıdır. aktif tüberkülozu (Tbc) olan hastalara verilmemelidir. Latent Tbc hastalarında tedavisine başlamadan önce anti-Tbc tedavi düşünülmelidir. Aşırı duyarlılık Bazı anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker ve seyrek olarak yaygın ürtiker, dispne ve yüksek antikor titreli geç oluşan (enjeksiyonu takiben 10-14 gün) ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu oluşursa, uygulaması derhal kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Enflamatuvar Bağırsak Hastalığı (Crohn hastalığı ve ülseratif kolit dahil) Ixekizumab ile enflamatuvar bağırsak hastalığında yeni olgular veya alevlenme olguları bildirilmiştir. Enflamatuvar bağırsak hastalığı olan hastalarda ixekizumab önerilmemektedir. Eğer hastada enflamatuvar bağırsak hastalığı belirti ve semptomları gelişirse veya önceden var olan enflamatuvar bağırsak hastalığı alevlenirse ixekizumab kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. Aşılar canlı aşılarla birlikte kullanılmamalıdır. Canlı aşılara yanıtla ilgili veri yoktur, inaktif aşılara yanıtla ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Sodyum: Bu tıbbi ürün 80 mg doz başına 1 mmol’den az (23 mg) sodyum ihtiva eder, yani temel olarak “sodyum içermez”.

En sık bildirilen advers reaksiyonları enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%15,5) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%16,4) (en sık nazofarenjit) olmuştur. Advers reaksiyonlar her sıklık grubunda azalan ciddiyet düzeyine göre sunulmuştur. Ayrıca, her advers reaksiyonun sıklık kategorisi şu sisteme dayanmıştır: Plak psöriyazis, psöriyatik artrit, aksiyel spondiloartrit ve diğer otoimmün sorunlarla ilgili körlenmiş ve açık etiketli klinik çalışmalarda toplam 8.956 hasta tedavisi almıştır. Bu hastaların 6.385’inde en az bir yıl süreli maruziyeti kaydedilmiştir, bu sayı kümülatif olarak 19.833 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir ve 196 çocuk kümülatif olarak 207 hasta yılını temsil etmektedir. Tablo 1. Klinik Çalışmalardaki Advers Reaksiyon Listesi ve Pazarlama Sonrası Raporlar Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers Reaksiyon Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Tinea enfeksiyonu, Herpes simpleks (mukokütanöz) Yaygın olmayan İnfluenza, Rinit, Oral kandidiyazis, Konjonktivit, Sellülit Seyrek Özofageal kandidiyazis Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Nötropeni, Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Anjiyoödem Seyrek Anafilaksi Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın Orofarengeal ağrı Gastrointestinal hastalıkları Yaygın Bulantı Yaygın olmayan Enflamatuvar bağırsak hastalığı Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan Ürtiker, Döküntü, Egzama Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlara a Bkz. Seçili advers reaksiyonların tanımı Seçili advers reaksiyonların tanımı Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları En sık gözlenen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları eritem ve ağrı olmuştur. Bu reaksiyonlar ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddette olup kesilmesine neden olmamıştır. Yetişkin plak psöriyazis çalışmalarında, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları vücut ağırlığı <60 kg olan hastalarda ≥60 kg olan hastalara kıyasla daha yaygın olmuştur (Kombine edilmiş Q2W ve Q4W grupları için %25’e karşı %14). Psöriyatik artrit çalışmalarında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları vücut ağırlığı <100 kg olan hastalarda ≥100 kg olanlara kıyasla daha yaygın görülmüştür (kombine Q2W ve Q4W grupları için %24 ve %13). Kombine Q2W ve Q4W gruplarında artmış enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, plak psöriyazis veya psöriyatik artrit çalışmalarında tedaviyi bırakmaların artmasına yol açmamıştır. Aksiyel spondiloartrit çalışmalarında, vücut ağırlığı <100 kg olan hastalarda, vücut ağırlığı ≥100 kg olan grupla karşılaştırıldığında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları benzer olmuştur (kombine Q2W ve Q4W grupları için %14'e karşı %9). Kombine Q2W ve Q4W gruplarında artmış enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, plak psöriyazis, psöriyatik artrit veya aksiyel spondiloartrit çalışmalarında tedaviyi bırakmaların artmasına yol açmamıştır. Yukarıda açıklanan sonuçlar, orijinal formülasyonu ile elde edilmiştir. Orijinal formülasyonu; revize edilmiş sitrat içermeyen formülasyonla karşılaştıran 45 sağlıklı gönüllüde yapılan tek kör, randomize çapraz bir çalışmada, enjeksiyon sırasında (LS (en küçük kareler) Ortalaması VAS (Görsel Analog Ölçeği) skoru arasındaki fark -21,69) ve enjeksiyondan 10 dakika sonra (LS Ortalaması VAS skoru arasındaki fark -4,47) orijinal formülasyona kıyasla sitrat içermeyen formülasyon ile istatistiksel olarak anlamlı derecede daha düşük VAS ağrı skorları elde edilmiştir. Enfeksiyonlar Plak tipi yetişkin psöriyazis ile ilgili faz III klinik çalışmaların plasebo ayağında, 12 haftaya kadar ile tedavi edilen hastaların %27,2'sinde, plasebo alanların ise %22,9'unda enfeksiyonlar bildirilmiştir. Enfeksiyonların çoğu hafif ila orta şiddette olup ciddi değildir, tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir. Ciddi enfeksiyonlar alan hastaların 13'ünde (%0,6) ve plasebo alanların 3'ünde (%0,4) görülmüştür. Tüm tedavi süresi boyunca tedavisi gören hastaların %52,8'inde enfeksiyon bildirilmiştir (100 hasta yılında 46,9). tedavisi gören hastaların %1,6'sında ciddi enfeksiyon bildirilmiştir (100 hasta yılında 1,5). Psöriyatik artrit ve aksiyel spondiloartrit klinik çalışmalarında gözlenen enfeksiyon oranları, plak psöriyazis çalışmalarındaki oranlarla tutarlıdır, istisnai olarak influenza ve konjonktivit advers reaksiyon sıklıkları psöriyatik artrit hastalarında yaygındır. Nötropeni ve trombositopenin laboratuvar değerlendirmesi Plak psöriyazis çalışmalarında, alan hastaların %9’unda nötropeni gelişmiştir. Çoğu vakada kan nötrofil sayısı ≥1000 hücre/mm3’tür. Nötropeni seviyeleri kalıcı, düzensiz ya da geçici olabilir. alan hastaların %0,1’inde nötrofil sayısı <1000 hücre/mm3’ tür. Genel olarak, nötropeni tedavisinin kesilmesini gerektirmemiştir. alan hastaların %3’ünde normal başlangıç trombosit değerinden ≥75.000 hücre/mm3 ila <150.000 hücre/mm3’e geçiş olmuştur. Trombositopeni devam edebilir, düzensiz veya geçici olabilir. Psöriyatik artrit ve aksiyel spondiloartrit ile ilgili klinik çalışmalarda nötropeni ve trombositopeni sıklığı plak psöriyazis çalışmalarında gözlenen ile benzerdir. İmmünojenisite Önerilen dozda ile yetişkin plak psöriyazis tedavisi gören hastaların yaklaşık %9 17'sinde ilaca karşı antikor gelişmiş ve bunların çoğu düşük titreli olup 60 haftaya kadar tedavide klinik yanıtta azalmayla ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte, ile tedavi gören hastaların yaklaşık %1'inde düşük ilaç konsantrasyonu ve klinik yanıtta azalmayla ilişkili nötralizan antikor varlığı doğrulanmıştır. Elli iki haftaya kadar önerilen dozlama rejiminde tedavisi alan psöriyatik artrit hastalarının yaklaşık %11’inde büyük kısmı düşük titreli olmak üzere anti-ilaç antikorları gelişirken yaklaşık %8’inde nötralizan antikorlar doğrulanmıştır. Nötralizan antikor varlığı ile ilaç konsantrasyonu veya etkililiği üzerindeki etki arasında belirgin bir ilişki gözlenmemiştir. On iki haftaya kadar önerilen doz rejiminde ile tedavi edilen pediyatrik psöriyazis hastalarında, 21 hastada (%18) anti-ilaç antikorları gelişmiştir, yaklaşık yarısı düşük titrelidir ve 5 hastada (%4) düşük ilaç konsantrasyonlarıyla ilişkili doğrulanmış nötralize edici antikorlar görülmüştür. Klinik yanıt veya advers olaylarla ilişki gözlenmemiştir. On altı haftaya kadar önerilen dozlama rejiminde tedavisi alan radyografik aksiyel spondiloartrit hastalarının %5,2’sinde büyük kısmı düşük titreli olmak üzere anti-ilaç antikorları gelişirken yaklaşık %1,5’inde (3 hasta) nötralizan antikorlar (NAb) görülmüştür. Bu 3 hastada NAb-pozitif numuneleri düşük ixekizumab konsantrasyonları göstermiştir ve bu hastaların hiçbiri bir ASAS yanıtı elde etmemiştir. Elli iki haftaya kadar önerilen dozlama rejiminde tedavisi alan non-radyografik aksiyel spondiloartrit hastalarının %8,9'unda büyük kısmı düşük titreli olmak üzere anti-ilaç antikorları gelişirken, hiçbir hastada nötralizan antikorlar görülmemiştir ve anti-ilaç antikorlarının varlığı ile ilaç konsantrasyonu, etkililiği veya güvenliği arasında hiçbir belirgin ilişki gözlenmemiştir. Tüm endikasyonlarda, immünojenisite ve acil tedavi edilmesi gereken advers olaylar arasında açıkça bir ilişki kurulmamıştır. Pediyatrik popülasyon Her 4 haftada bir ile tedavi edilen plak psöriyazisli çocuklarda gözlenen güvenlik profili, yaygın olan konjonktivit, grip ve ürtiker sıklıkları dışında, plak psöriyazisli yetişkin hastalardaki güvenlik profili ile tutarlıdır. Enflamatuvar bağırsak hastalığı da yine nadir olmasına rağmen pediyatrik hastalarda daha sık görülmüştür. Pediyatrik klinik çalışmada, 12 haftalık, plasebo kontrollü dönemde grubundaki hastaların %0,9'unda ve plasebo grubundaki hastaların %0'ında Crohn hastalığı meydana gelmiştir. Pediyatrik klinik çalışmanın kombine plasebo kontrollü ve idame dönemlerinde ile tedavi edilen toplam 4 kişide (%2) Crohn hastalığı meydana gelmiştir.