CLIMARA FORTE 7.8 MG/25 CM2 TRANSDERMAL FLASTER, 4 ADET

Aşağıdaki koşullarda kontrendikedir; Gebelik ve laktasyon Tedavi edilmemiş endometrial hiperplazi Tanı konmamış anormal genital kanama Meme kanseri ya da şüphesi, ya da geçmişte geçirilmiş olması Östrojen bağımlı malign tümörler, örn. endometrial kanser ya da şüphesi Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü Aktif ya da yeni akut arteriyel tromboembolizm (örn. miyokard enfarktüsü, inme, angina) Geçmişte veya mevcut venöz tromboemboli (derin ven trombozu, pulmoner emboli) Etkin maddeye veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık Porfiria Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği;.4.).

Menopoz sonrası semptomların tedavisinde, HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, riskler ve faydalar en az yılda bir kez dikkatli bir şekilde değerlendirilmeli ve HRT'ye ancak fayda riskten ağır bastığı sürece devam edilmelidir. Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklere dair kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, daha genç kadınlarda mutlak risk seviyesinin düşük olması nedeniyle, bu kadınlar için fayda ve risk dengesi daha yaşlı kadınlardakine göre daha olumlu olabilir. Tıbbi muayene/takip HRT'yi başlatmadan veya yeniden başlatmadan önce, eksiksiz bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayene, tıbbi geçmişe ve kontrendikasyonlara ve kullanım uyarılarına göre yönlendirilmelidir. Tedavi sırasında, kişiye göre uyarlanmış sıklıkta ve yapıda periyodik kontroller önerilmektedir. Kadınlara, memelerinde oluşacak herhangi bir değişikliği doktoruna veya hemşiresine bildirmesi gerektiği konusunda bilgi verilmelidir (aşağıdaki ‘Meme kanseri’ bölümüne bakınız). Mamografi gibi uygun görüntüleme yöntemleri dahil olmak üzere tetkikler, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre modifiye edilmiş, güncel olarak kabul edilmiş tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır. Venöz tromboemboli HRT, venöz tromboemboli (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner embolizm gelişmesi bakımından 1,3-3 kat risk ile ilişkilendirilmektedir. Bu tip bir olayın HRT kullanımının ilk yılı içinde ortaya çıkması sonraki yıllara göre daha olasıdır. Trombofilik durumları olduğu bilinen hastalarda artmış VTE riski vardır ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir. VTE için genellikle tanımlanan risk faktörleri; östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, sistemik lupus eritematozus (SLE), aşırı şişmanlık (VKI >30 kg/m2), uzun süreli immobilizasyon, gebelik / postpartum dönemi ve kanserdir. VTE'de variköz venlerin olası rolü ile ilgili bir görüş birliği bulunmamaktadır. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi sonrası VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. Elektif cerrahinin ardından uzun süreli immobilizasyon uygulanacaksa, HRT'nin 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurulması önerilmektedir. Kadın tamamen mobilize olana kadar tedaviye yeniden başlanmamalıdır. VTE kişisel öyküsü olmayan, ancak birinci derece akrabasında erken yaşta tromboz öyküsü olan kadınlarda, kısıtlamaları (trombofilik kusurların sadece bir bölümü taramayla belirlenebilmektedir) hususunda dikkatli bir danışmanlıktan sonra tarama önerilebilir. Aile bireylerinde trombozla ayrılan bir trombofilik kusur belirlenirse veya kusur ' ise (örn., antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri ya da kusurların bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir. Halihazırda kronik antikoagülan tedavi gören kadınlar, HRT kullanımının faydariskinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Tedaviye başlandıktan sonra VTE gelişirse ilaç kesilmelidir. Hastalara potansiyel bir tromboembolik semptomun (örneğin, bir bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, dispne) farkına vardıklarında derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. Koroner arter hastalığı (KAH) Randomize kontrollü araştırmalarda önceden KAH bulunan ya da bulunmayan ve kombine östrojen-progestojen veya yalnızca östrojen içeren HRT kullanan kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı koruma sağlanmasıyla ilgili kanıt elde edilmemiştir. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Kombine östrojen-progestojen HRT kullanımı sırasında KAH’nın göreceli riski hafif bir artış göstermektedir. Temel mutlak KAH riski önemli ölçüde yaşa bağlı olduğu için, östrojenprogestojen kullanımına bağlı fazladan KAH vakalarının sayısı menopoz dönemine yaklaşan sağlıklı kadınlarda çok düşüktür, ancak yaş ilerledikçe artacaktır. Sadece östrojen içeren tedavi Randomize kontrollü çalışmalarda sadece östrojen içeren tedavi alan histerektomi yapılmış kadınlarda KAH bakımından herhangi bir risk artışı saptanmamıştır. Endometriyal hiperplazi ve karsinom Uterusu sağlam olan kadınlarda uzun süreli östrojen uygulamasıyla endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artmaktadır. Yalnızca östrojen kullananlarda endometriyal kanser bakımından kullanmayanlara kıyasla bildirilen artış, tedavi süresi ve östrojen dozuna bağlı olmak üzere 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedavinin kesilmesinden sonra en az 10 yıl süreyle risk yüksek kalabilir. En az ayda 12 gün/28 günlük siklus şeklinde siklik olarak progestojen eklenmesi veya sürekli olarak kombine östrojen-progestojen tedavisi uygulanması, histerektomi uygulanmamış olan kadınlarda yalnızca östrojen içeren HRT ile ilişkili risk artışını önlemektedir. Oral doz olarak 2 mg'den fazla estradiol, 0,625 mg'den fazla konjuge östrojenlerin ve 50 mikrogram/gün'den fazla bantlar için eklenen progestojenlerin endometriyal güvenliliği belirlenmemiştir. Tedavinin ilk aylarında beklenmeyen kanama ve lekelenme olabilmektedir. Beklenmeyen kanama veya lekelenmenin tedavide belli bir süre geçtikten sonra ortaya çıkması ya da tedavi bırakıldıktan sonra devam etmesi halinde, bu durumun nedeni olabilecek endometriyal malignitenin dışlanması için endometriyal biyopsi dahil tanıya yönelik araştırmalar yapılmalıdır. Progestojen ile karşılanmayan östrojen stimülasyonu rezidüel endometriyozis odaklarında premalign veya malign dönüşüme yol açabilmektedir. Bu nedenle, endometriyozis nedeniyle histerektomi uygulanmış olan kadınlarda rezidüel endometriyozis varsa, östrojen replasman tedavisine progestojen eklenmesi düşünülmelidir. Meme kanseri Genel kanıtlar kombine östrojen-progestojen veya yalnızca östrojen içeren HRT kullanan kadınlarda HRT kullanma süresine bağlı olmak üzere meme kanseri riskinde artış olduğunu göstermektedir. Kombine östrojen-progestojen tedavisi Randomize plasebo kontrollü bir araştırma olan Women’s Health Initiative (WHI) çalışması ve prospektif epidemiyolojik çalışmaların bir meta analizi kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanan kadınlarda meme kanseri bakımından yaklaşık 3 (1-4) yıl sonunda belirgin hale gelen bir risk artışı bulunduğu konusunda tutarlılık sergilemektedir. Sadece östrojen içeren tedavi WHI çalışmasında sadece östrojen içeren HRT alan histerektomi yapılmış kadınlarda meme kanseri bakımından herhangi bir risk artışı saptanmamıştır. Gözlemsel çalışmalarda çoğunlukla meme kanseri tanısı alma bakımından hafif bir artış olduğu, ancak bu artışın östrojenprogestojen kombinasyonu kullananlardaki riske kıyasla düşük olduğu bildirilmiştir. Büyük bir meta analizin bulguları, tedavi kesildikten sonra bu artmış riskin zaman içinde azalacağını ve başlangıç düzeyine dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanımının süresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT’nin 5 yıldan uzun süre kullanıldığı durumlarda, söz konusu risk 10 yıl veya daha uzun süre devam edebilir. HRT, özellikle östrojen-progestojen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik tespitini olumsuz etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırmaktadır. Over kanseri Over kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür. Bu geniş meta analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin hale gelen ve kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir. İskemik inme Kombine östrojen-progestojen ve tek başına östrojen tedavisi iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar olan artışla ilişkilendirilmektedir. Rölatif risk yaş veya menapozdan itibaren geçen süreye göre değişmemektedir. Bununla birlikte, başlangıçtaki inme riski büyük oranda yaşa bağlıdır ve HRT kullanan kadınlardaki genel inme riski yaşla birlikte artmaktadır. İzlem gerektiren durumlar Aşağıdaki durumlardan herhangi birinin bulunması, önceden ortaya çıkmış olması ve/veya gebelik ya da önceki hormon tedavisi sırasında alevlenmesi durumunda hasta yakından izlenmelidir. tedavisi sırasında bu durumların tekrarlayabileceği ya da alevlenebileceği dikkate alınmalıdır, özellikle: Leiomyom (uterin fibroidleri) ya da endometriozis Tromboembolik bozukluk öyküsü ya da risk faktörleri (aşağıya bakınız) Östrojene bağımlı tümör için örneğin meme kanseri için birinci derece kalıtım gibi risk faktörleri Hipertansiyon Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler tutulumu olan/olmayan diabetes mellitus Kolelitiazis Migren ya da şiddetli baş ağrısı Sistemik lupus eritematozus Endometrial hiperplazi öyküsü (aşağı bakınız) Epilepsi Astım Otoskleroz Herediter anjiyoödem Tedavinin ani kesilme nedenleri: Tedavi bir kontrendikasyon saptanması halinde ve aşağıdaki durumlarda kesilmelidir: Sarılık ya da karaciğer fonksiyonlarının kötüleşmesi Kan basıncında anlamlı artış Yeni başlangıçlı migren tipi baş ağrısı Gebelik Hepatit C Hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonları için tedavi gören hastalarda, dasabuvir içeren veya içermeyen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir içeren tıbbi ürünlerle yapılan klinik deneyler sırasında, normalin üst sınırının (ULN) 5 katından fazla transaminaz (ALT) yükselmeleri, kombine hormonal kontraseptifler (KHK’lar) gibi etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda önemli ölçüde daha sık meydana gelmiştir. Ek olarak, glekaprevir/pibrentasvir ile tedavi edilen hastalarda da, KHK gibi etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda ALT yükselmeleri gözlenmiştir. Etinilestradiol dışındaki estradiol gibi östrojenli tıbbi ürünler kullanan kadınların, östrojen kullanmayanlarla benzer bir ALT yükselme oranına sahip olduğu gözlenmiştir. Ancak, bu diğer östrojenleri kullanan kadın sayısının sınırlı olması nedeniyle, dasabuvir içeren veya içermeyen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir kombinasyon ilaç rejimi ile ve ayrıca glekaprevir / pibrentasvir rejimi ile birlikte uygulama konusunda dikkatli olunması önerilir…

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Purpura* Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor: Herediter anjioödemin şiddetlenmesi (Pazarlama sonrası bildirilen advers olay) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Ödem, kilo artışı Yaygın olmayan: Hiperkolesterolemi* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı, depresyon, baş dönmesi, sinirlilik, letarji, terleme artışı, sıcak basması Yaygın olmayan: Anksiyete, uykusuzluk, apati, emosyonel labilite, konsantrasyon bozukluğu, parestezi, libido değişikliği, öfori*, tremor*, ajitasyon* Göz hastalıkları Yaygın olmayan: Abnormal görme*, göz kuruluğu* Kardiyak hastalıkları Yaygın olmayan: Palpitasyonlar, hipertansiyon* Vasküler hastalıkları Yaygın olmayan: Migren, yüzeysel flebit*, Bilinmiyor: Serebral iskemik olay (Pazarlama sonrası bildirilen advers olay) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın olmayan: Dispne*, rinit* Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı, flatulans Yaygın olmayan: İştah artışı, konstipasyon, dispepsi*, diyare*, rektal bozukluk* Bilinmiyor: Karın ağrısı veya şişkinlik (abdominal distansiyon), kolestatik sarılık (Pazarlama sonrası bildirilen advers olay) Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Uygulama yerinde kaşıntı, döküntü Yaygın olmayan: Akne, alopesi, deride kuruluk, benign meme neoplazması, memede büyüme, memede hassasiyet, tırnak bozuklukları*, deride nodül*, hirsutizm* Bilinmiyor: Kontakt dermatit, egzama, memede ağrı (Pazarlama sonrası bildirilen advers olay) Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Eklem bozukluğu, kas krampları Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Menstruel bozukluk, vajinal akıntı, vulva/vajina bozuklukları. Yaygın olmayan: İdrar sıklığında/aciliyetinde artış, benign endometrial neoplazma, endometrial hiperplazi, üriner inkontinans*, sistit*, idrarda renk değişikliği*, hematüri*, uterus bozuklukları* Bilinmiyor: Uterin fibroidler (Pazarlama sonrası bildirilen advers olay) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Ağrı Yaygın olmayan: Yorgunluk, anormal laboratuvar testi*, asteni, ateş*, grip-nezle benzeri sendrom*, bitkinlik* *Tek olgularda bildirilmiştir. Çalışma popülasyonunun küçük olması (n=611) nedeniyle bu sonuçlar temelinde olayların yaygın olmayan ya da seyrek olduğuna karar verilemez. Meme kanseri 5 yıldan uzun süreyle kombine östrojen-progestojen tedavisi uygulanan kadınlarda meme kanseri tanısı bakımından 2 kata kadar risk artışı olduğu bildirilmiştir. Yalnızca östrojen içeren tedavi uygulanan kadınlardaki risk artışı östrojen-progestojen kombinasyonu kullanan kadınlara kıyasla düşüktür. Risk düzeyi kullanım süresine bağlıdır. En büyük randomize plasebo kontrollü araştırma (WHI çalışması) ile prospektif epidemiyolojik çalışmalara ilişkin en büyük meta analizin sonuçlarına dayanan mutlak risk tahminleri sunulmaktadır. Prospektif epidemiyolojik çalışmaların en büyük meta analizi VKİ 27 (kg/m2) olan kadınlarda 5 yıllık kullanım sonrasında meme kanseri bakımından öngörülen ek risk HRT başlangıç yaşı (yıl olarak) Hiç HRT kullanmamış her 1000 kadında 5 yıllık süredeki insidans (50-54 yaş)*1 Tehlike oranı 5 yıllık sürenin sonunda her 1000 HRT kullanıcısı için ilave olgular (%95 GA) Sadece östrojen içeren HRT Kombine östrojen-progestojen * 1 2015 yılında İngiltere’de bulunan ve VKİ 27 (kg/m2) olan kadınlardaki başlangıç insidans oranlarından alınmıştır. Not: Meme kanseriyle ilgili genel insidans AB ülkeleri arasında değişkenlik gösterdiğinden, meme kanseri bulunan ek olguların sayısı da orantılı olarak değişmektedir. VKİ 27 (kg/m2) olan kadınlarda 10 yıllık kullanım sonrasında meme kanseri bakımından öngörülen ek risk HRT başlangıç yaşı (yıl olarak) Hiç HRT kullanmamış her 1000 kadında 10 yıllık süredeki insidans (50-59 yaş)* 2 Tehlike oranı 10 yıllık sürenin sonunda her 1000 HRT kullanıcısı için ilave olgular Sadece östrojen içeren HRT Kombine östrojen-progestojen * 2 2015 yılında İngiltere’de bulunan ve VKİ 27 (kg/m2) olan kadınlardaki başlangıç insidans oranlarından alınmıştır. Not: Meme kanseriyle ilgili genel insidans AB ülkeleri arasında değişkenlik gösterdiğinden, meme kanseri bulunan ek olguların sayısı da orantılı olarak değişmektedir. ABD WHI çalışmaları 5 yıllık kullanım sonrasında meme kanseri bakımından ek risk Yaş aralığı (yıl olarak) 5 yılda plasebo kolundaki her 1000 kadındaki insidans Tehlike oranı ve %95 GA 5 yıllık sürede her 1000 HRT kullanıcısı için ilave olgular (%95 GA) Sadece östrojen içeren CEE 50-79 21 0,8 (0,7-1) -4 (-6 0) *3 CEE + MPA östrojen ve progestojenler§ 50-79 17 1,2 (1-1,5) +4 *3 Uterusu bulunmayan kadınlarda yapılan ve meme kanseri riskinde artış saptanmayan WHI çalışması. § Analiz çalışma öncesinde HRT kullanmamış olan kadınlarla sınırlandığında tedavinin ilk 5 yılında risk artışı gözlenmemiştir: 5 yıl sonunda riskin HRT kullanmayanlardan yüksek olduğu saptanmıştır. Endometriyal kanser Uterusu bulunan postmenopozal kadınlar Uterusu bulunan ve HRT kullanmayan kadınlarda endometriyal kanser riski 1000 kadında 5'tir. Uterus bulunan kadınlarda endometriyal kanser riskini artırması nedeniyle yalnızca östrojen içeren HRT kullanımı önerilmez. Yalnızca östrojen içeren tedavinin dozuna ve kullanım süresine bağlı olarak, endometriyal kanser riskindeki artış epidemiyolojik çalışmalarda 50-65 yaş grubundaki her 1000 kadında tanı alan 5 ila 55 ilave olgu şeklindedir. Yalnızca östrojen içeren tedaviye siklus başına en az 12 gün süreyle bir progestojen eklenmesi bu risk artışını engelleyebilir. Milyon Kadın Çalışmasında beş yıl süreyle (ardışık veya sürekli olarak) kombine HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (RR: 1 (0,8 -1,2)). Over kanseri: Tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir. 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT’yi hiç kullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95 % GA 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artış bildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000 tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaş aralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2’sine over kanseri teşhisi konulması beklenmektedir. Venöz tromboembolizm riski: HRT venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner embolizm gelişmesi bakımından 1,3 ila 3 kat fazla rölatif riskle ilişkilendirilmektedir. Bu tip bir olayın HRT kullanımının ilk yılı içinde ortaya çıkması daha olasıdır. WHI çalışmasının sonuçları sunulmaktadır: WHI Çalışmaları 5 yıllık kullanımda VTE bakımından ek risk Yaş aralığı (yıl olarak) 5 yılda plasebo kolundaki her 1000 kadındaki insidans Tehlike oranı ve %95 GA Her 1000 HRT kullanıcısı için ilave olgular Oral, sadece östrojen içeren*4 50-59 7 1,2 1 (-3 10) Oral kombine, östrojen-progestojen 50-59 4 2,3 5 *4 Uterusu bulunmayan kadınlarda yapılan çalışma. Koroner arter hastalığı riski: Koroner arter hastalığı riski 60 yaş üzerinde olup kombine östrojen-progestojen kullananlarda hafif oranda artmaktadır. İskemik inme riski: Tek başına östrojen ve kombine östrojen-progestojen tedavisi iskemik inme ile ilgili rölatif riskinin 1,5 kata kadar olan artmasıyla ilişkilendirilmektedir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmamaktadır. Bu rölatif risk yaş veya kullanım süresine bağlı olmayıp, başlangıçtaki risk büyük oranda yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlardaki genel inme riski yaşla birlikte artmaktadır. WHI çalışmalarının birleşimi 5 yıllık kullanımda iskemik inme bakımından ek risk*5 Yaş aralığı (yıl olarak) 5 yılda plasebo kolundaki her 1000 kadındaki insidans Tehlike oranı ve %95 GA Her 1000 HRT kullanıcısı için ilave olgular 50-59 8 1,3 3 *5 İskemik inme veya hemorajik inme arasında ayrım yapılmamıştır. Östrojen/progestojen tedavisiyle ilişkili olarak başka advers reaksiyonlar da bildirilmiştir: Safra kesesi hastalığı. Deri ve deri altı bozuklukları: Kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura. 65 yaş üzerinde olası demans.