Calquence 100 mg Film Kaplı Tablet (60 adet)

Hemoraji monoterapisi ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hematolojik maligniteleri olan hastalarda, bazıları ölümle sonuçlanan, merkezi sinir sistemi ve gastrointestinal hemoraji içeren önemli hemorajik olaylar meydana gelmiştir. Bu olaylar, hem trombositopenisi olan hem de olmayan hastalarda görülmüştür. Genel olarak, kanama olayları morarma ve peteşi gibi daha az ciddi olaylar şeklinde olmuştur. Kanama olaylarının mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Antitrombotik ajan alan hastalarda kanama riski daha yüksek olabilir. Eş zamanlı kullanımı medikal olarak gerekli olduğunda, antitrombotik ajanlar dikkatli kullanılmalı ve kanama belirtileri için ek izleme göz önünde bulundurulmalıdır. Varfarin veya diğer K vitamini antagonistleri, ile birlikte uygulanmamalıdır. ameliyattan önce ve sonra en az 3 gün durdurmanın yararı ve riski göz önünde bulundurulmalıdır. Enfeksiyonlar monoterapisi ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hematolojik maligniteleri olan hastalarda ölümcül olaylar dahil olmak üzere ciddi enfeksiyonlar (bakteriyel, viral veya fungal) meydana gelmiştir. Bu enfeksiyonlar ağırlıklı olarak 3. veya 4. derece nötropeni durumunda meydana gelirken, nötropenik enfeksiyon tüm hastaların %1,9’unda bildirilmiştir. Hepatit B virüsü (HBV) ve herpes zoster virüsü (HZV) reaktivasyonuna bağlı enfeksiyonlar, aspergilloz ve progresif multifokal lökoensefalopati (PML) meydana gelmiştir. Viral reaktivasyon alan hastalarda hepatit B reaktivasyonu vakaları bildirilmiştir. ile tedaviye başlamadan önce Hepatit B virüsü (HBV) durumu belirlenmelidir. Hastalarda hepatit B serolojisi pozitifse, tedaviye başlamadan önce bir karaciğer hastalıkları uzmanına danışılmalı ve hepatit B reaktivasyonunu önlemek için hasta güncel tıbbi standartlara göre izlenmeli ve yönetilmelidir. Önce veya eşzamanlı bir immünosupresif tedavi kapsamında kullanımını takiben ölümcül olanlar da dahil olmak üzere progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir. Doktorlar yeni veya kötüleşen nörolojik, bilişsel veya davranışsal belirti veya semptomları olan hastalarda ayırıcı tanıda PML’yi dikkate almalıdır. PML’den şüpheleniliyorsa, uygun tanısal değerlendirmeler yapılmalı ve PML dışlanana kadar ile tedavi askıya alınmalıdır. Herhangi bir şüphe söz konusu ise, bir nöroloğa sevk ve PML için tercihen kontrastlı MR görüntülemesi, JC virüs (JCV) Viral DNA için beyin omurilik sıvısı (BOS) testi ve tekrar nörolojik değerlendirmeler dahil olmak üzere uygun tanı yöntemleri uygulanmalıdır. Fırsatçı enfeksiyon riski yüksek olan hastalarda standart bakım yöntemine göre profilaksi düşünülmelidir. Hastalar enfeksiyon belirtileri ve semptomları açısından izlenmeli ve tıbbi durumun gerektirdiği şekilde tedavi edilmelidir. Sitopeniler monoterapisi ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hematolojik maligniteleri olan hastalarda nötropeni, anemi ve trombositopeni dahil tedaviyle ortaya çıkan 3. veya 4. derece sitopeniler meydana gelmiştir. Tıbbi olarak belirtildiği şekilde tam kan sayımları takip edilmelidir. İkinci primer maligniteler monoterapisi ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hematolojik maligniteleri olan hastalarda deri kanseri ve deri kanseri dışındaki kanserler dahil olmak üzere ikinci primer maligniteler meydana gelmiştir. Deri kanserleri yaygın olarak bildirilmiştir. Hastalar cilt kanserlerinin başlangıcı açısından izlenmeli ve güneş maruziyetinden korunmaları önerilmelidir. Atriyal fibrilasyon monoterapisi ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hematolojik maligniteli hastalarda atriyal fibrilasyon/çarpıntı meydana gelmiştir. Atriyal fibrilasyon ve atriyal çarpıntı semptomları (örn. çarpıntı, baş dönmesi, senkop, göğüs ağrısı, dispne) izlemeli ve medikal olarak belirtildiği şekilde EKG alınmalıdır. ile tedavide atriyal fibrilasyon gelişen hastalarda, tromboembolik hastalık riskinin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılmalıdır. Tromboembolik hastalık riski yüksek hastalarda, antikoagülanlarla sıkı kontrollü tedavi ve alternatif tedavi seçenekleri düşünülmelidir. Diğer tıbbi ürünler Güçlü CYP3A inhibitörlerinin ile birlikte uygulanması, akalabrutinib maruziyetinin artmasına ve sonuç olarak daha yüksek toksisite riskine yol açabilir. Bunun aksine, CYP3A indükleyicilerinin birlikte uygulanması, akalabrutinib maruziyetinin azalmasına ve sonuç olarak etkililik eksikliği riskine neden olabilir. Güçlü CYP3A inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır. Bu inhibitörler kısa süreli kullanılacaksa (yedi güne kadar anti-enfektifler gibi), ile tedavi kesilmelidir. Orta dereceli bir CYP3A inhibitörü kullanılıyorsa, hastalar toksisite belirtileri açısından yakından takip edilmelidir. Etkililik eksikliği riski nedeniyle güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır. Bu tıbbi ürün, her dozunda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez”.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu Çok yaygın (Sinüzit Çok yaygın (Pnömoni Yaygın (İdrar yolu enfeksiyonu Yaygın (Nazofarenjit Yaygın (Bronşit Yaygın (Herpes viral enfeksiyonları † Yaygın (Aspergillus enfeksiyonları † Yaygın olmayan (Hepatit B reaktivasyonu Yaygın olmayan ((Kist ve polipler de dahil olmak üzere) İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar İkinci Primer Malignite † Melanom dışı deri malignitesi † Melanom dışı deri hariç İPM † Çok yaygın (%12,2) Yaygın (%6,6) Yaygın (Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropeni † Çok yaygın (Anemi† Çok yaygın (Trombositopeni † Yaygın (Lenfositoz Yaygın olmayan (Metabolizma ve beslenme hastalıkları Tümör Lizis Sendromu ± Yaygın olmayan (Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın (Baş dönmesi Çok yaygın (Kardiyak hastalıkları Atriyal fibrilasyon/Çarpıntı† Yaygın (Vasküler hastalıkları Morarma † Kontüzyon Peteşi Ekimozlar Çok yaygın (%34,1) Çok yaygın (%21,7) Çok yaygın (%10,7) Yaygın (Hemoraji/hematom † Gastrointestinal hemoraji İntrakraniyal hemoraji Çok yaygın (%12,6) Yaygın (%2,3) Yaygın (Hipertansiyon Yaygın (Epistaksis Yaygın (Gastrointestinal hastalıkları Diyare Çok yaygın (Bulantı Çok yaygın (Kabızlık Çok yaygın (Kusma Çok yaygın (Abdominal ağrı† Çok yaygın (Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü† Çok yaygın (Kas İskelet Ağrısı † Çok yaygın (MedDRA SOC MedDRA Terimi Genel Sıklık (tüm CTCAE dereceleri) CTCAE Derecesi ≥ 3† Sıklığı Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji Çok yaygın (Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yorgunluk Çok yaygın (Asteni Yaygın (Araştırmalar¶ (Test sonuçlarına dayalı bulgular) Hemoglobin azalması§ Çok yaygın (Mutlak nötrofil sayısında azalma§ Çok yaygın (Trombosit azalması§ Çok yaygın (* Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI CTCAE) versiyon 4.03’e göre. † Birden çok ADR terimi içerir. ± ASCEND Çalışmasında akalabrutinib kolunda ilaca bağlı bir Tümör Lizis Sendromu vakası gözlenmiştir. §Bildirilen advers olayları değil, laboratuvar bulgularının insidansını temsil eder. ¶ CTCAE derece değerleri olarak sunulmuştur. Tablo 4: Akalabrutinib kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hematolojik maligniteli hastaların advers ilaç reaksiyonları* (n= 223) MedDRA SOC MedDRA Terimi Genel Sıklık (tüm CTCAE dereceleri) CTCAE Derecesi ≥ 3† Sıklığı Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonu Çok yaygın (Sinüzit Çok yaygın (Nazofarenjit Çok yaygın (İdrar yolu enfeksiyonu Çok yaygın (Pnömoni Çok yaygın (Bronşit Yaygın (Herpes viral enfeksiyonları † Yaygın (Progresif multifokal lökoensefalopati Yaygın olmayan (Hepatit B reaktivasyonu Yaygın olmayan (Aspergillus enfeksiyonları † Çok seyrek ((Kist ve polipler de dahil olmak üzere) İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar İkinci primer malignite † Melanom dışı deri malignitesi † Melanom dışı deri hariç İPM † Çok yaygın (%13) Yaygın (%7,6) Yaygın (Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropeni † Çok yaygın (Trombositopeni † Çok yaygın (Anemi† Çok yaygın (Lenfositoz Yaygın olmayan (Metabolizma ve beslenme hastalıkları Tümör Lizis Sendromu ± Yaygın olmayan (Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın (Baş dönmesi Çok yaygın (Kardiyak hastalıklar Atriyal fibrilasyon/Çarpıntı† Yaygın (MedDRA SOC MedDRA Terimi Genel Sıklık (tüm CTCAE dereceleri) CTCAE Derecesi ≥ 3† Sıklığı Vasküler hastalıkları Morarma † Kontüzyon Peteşi Ekimozlar Çok yaygın (%38,6) Çok yaygın (%27,4) Çok yaygın (%11,2) Yaygın (Hemoraji/hematom † Gastrointestinal hemoraji İntrakraniyal hemoraji Çok yaygın (%17,5) Yaygın (%3,6) Yaygın olmayan (Hipertansiyon† Çok yaygın (Epistaksis Yaygın (Gastrointestinal hastalıklar Diyare Çok yaygın (Bulantı Çok yaygın (Kabızlık Çok yaygın (Kusma Çok yaygın (Abdominal ağrı† Çok yaygın (Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü† Çok yaygın (Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Kas-iskelet Ağrısı † Çok yaygın (Artralji Çok yaygın (Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yorgunluk Çok yaygın (Asteni Yaygın (Araştırmalar¶ (Test sonuçlarına dayalı bulgular) Mutlak nötrofil sayısında azalma§ Çok yaygın (Trombosit azalması§ Çok yaygın (Hemoglobin azalması§ Çok yaygın (* Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI CTCAE) versiyon 4.03’e göre. † Birden çok ADR terimi içerir. ± ASCEND Çalışmasında akalabrutinib kolunda ilaca bağlı bir Tümör Lizis Sendromu vakası gözlenmiştir. §Bildirilen advers olayları değil, laboratuvar bulgularının insidansını temsil eder. ¶ CTCAE derece değerleri olarak sunulmuştur. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesi ve dozun azaltılması monoterapisi ile tedavi edilen 1,040 hastadan, advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesi, hastaların %9,3’ünde bildirilmiştir. Bu ana advers reaksiyonlar, pnömoni, trombositopeni ve diyareyi içermektedir. Advers reaksiyonlar nedeniyle doz azaltılması hastaların %4,2’sinde bildirilmiştir. Bu ana advers reaksiyonlar arasında hepatit B reaktivasyonu, sepsis ve diyare yer almıştır. kombinasyonu ile tedavi edilen 223 hastadan, yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi, hastaların %10,8’inde bildirilmiştir. Bu ana advers reaksiyonlar, pnömoni, trombositopeni ve diyareyi içermektedir. Advers reaksiyonlar nedeniyle doz azaltılması hastaların %6,7’sinde bildirilmiştir. Bu ana yan etkiler nötropeni, diyare ve kusmayı içermiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Geriyatrik popülasyon: monoterapisinin klinik çalışmalarındaki 1,040 hastadan %41’i 65 yaşın üzerinde ve 75 yaşın altındaydı ve %22’si 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üzeri ile altı hastalar arasında güvenlilik veya etkililik açısından klinik olarak önemli bir farklılık gözlenmemiştir. obinutuzumab tedavisi kombinasyonunda klinik çalışmalarındaki 223 hastanın %47’si 65 yaşın üzerinde ve 75 yaşın altındadır ve %26’sı 75 yaşında veya üzeri yaşlardadır. 65 yaş ve üzeri ile altı hastalar arasında güvenlilik veya etkililik açısından klinik olarak önemli bir farklılık gözlenmemiştir.