CAFOLİNE 50 MG /5 ML IM/IV ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ, 1 ADET

Kalsiyum folinat, sadece intramüsküler ya da intravenöz enjeksiyonla verilmeli intratekal uygulanmamalıdır. Aşırı doz intratekal metotreksat uygulamasını takiben intratekal kalsiyum folinat uygulanması sonucu ölüm vakası bildirilmiştir. Genel Kalsiyum folinat, metotreksat veya 5-fluorourasil ile birlikte, sadece kanser tedavisinde kullanılan kemoterapötik ajanların uygulanması konusunda tecrübeli bir hekim gözetiminde kullanılmalıdır. Kalsiyum folinat tedavisi, pernisiyöz anemi ve B 12 vitamin eksikliğine bağlı olarak gelişen diğer anemileri maskeleyebilir. Dolaylı ya da dolaysız olarak DNA sentezini inhibe eden birçok sitotoksik ilaç makrositozise neden olur (hidroksikarbamid, sitarabin, merkaptopürin, tiyoguanin). Bu tür makrositozlar kalsiyum folinat ile tedavi edilmemelidir. Fenobarbital, fenitoin, pirimidon ve süksinimidlerle tedavi edilen epileptik hastalarda antiepileptik ilacın plazma konsantrasyonunun azalmasına bağlı olarak krizlerin sıklığında artma riski vardır. Muhtemelen plazma konsantrasyonlarının takibi ile yapılan klinik izleme önerilir ve gerekli durumlarda kalsiyum folinat uygulaması sırasında ve tedavi kesildikten sonra antiepileptik ilaç dozunun ayarlanması önerilir. Kalsiyum folinat / 5-florourasil kombinasyonu: Kalsiyum folinat; özellikle yaşlılarda ya da fiziksel performansı düşük hastalarda 5fluorourasilin toksisite riskini artırabilir. En yaygın belirtiler lökopeni, mukozit, stomatit ve/veya doz kısıtlayıcı olabilen diyaredir. Kalsiyum folinat ve 5-fluorourasil kombine olarak kullanıldığında, toksisite görülmesi durumunda 5-fluorourasil dozu tek başına kullanım dozuna göre daha fazla azaltılmalıdır. Gastrointestinal toksisite semptomları olan hastalarda şiddetine bakılmaksızın, bütün semptomlar tam olarak ortadan kalkana kadar 5-fluorourasil / kalsiyum folinat kombine tedavisine başlanmamalı ve devam edilmemelidir, bu belirtiler ortadan kalkana kadar tedavi kesilmelidir. Diyare gastrointestinal toksisitenin bir işareti olabileceği için diyaresi olan hastalar, bütün semptomlar tam olarak ortadan kalkana kadar dikkatle izlenmelidir. Çünkü ölüme yol açan hızlı klinik bozulma meydana gelebilir. Eğer diyare ve/veya stomatit meydana gelirse semptomlar tam olarak ortadan kalkana kadar 5-fluorourasil dozunun azaltılması doğru olur. Özellikle yaşlı ve fiziksel performansı düşük hastalar, hastalıkları nedeniyle bu tür toksisitelere eğilimlidir. Bu nedenle bu tür hastalar tedavi edildiğinde özel bakım gösterilmelidir. Yaşlı hastalarda ve başlangıç radyoterapisi gören hastalarda düşük doz 5-FU ile başlanması önerilir. Kalsiyum folinat, aynı intravenöz enjeksiyon veya infüzyonda fluorourasil ile karıştırılmamalıdır. 5-fluorourasil/kalsiyum folinat kombinasyonu alan hastalarda kalsiyum düzeyleri izlenmeli ve eğer kalsiyum düzeyleri düşükse ilave kalsiyum verilmelidir. Kalsiyum folinat / metotreksat kombinasyonu: Metotreksat toksisitesinin azaltılması için spesifik ayrıntılara metotreksatın Kısa Ürün Bilgilerinden bakınız. Gecikmiş erken metotreksat eliminasyonu yaşayan hastaların geri dönüşümlü böbrek yetmezliği ve metotreksat ile ilişkili tüm toksisiteleri geliştirmesi muhtemeldir. Kalsiyum folinatın metotreksat ve/veya metabolitlerinin böbrekte çökmesine bağlı nefrotoksisite gibi hematolojik olmayan toksisiteleri üzerine etkisi yoktur. Önceden var olan böbrek yetmezliği veya metotreksata bağlı böbrek yetmezliğinin varlığı, potansiyel olarak metotreksatın gecikmiş atılımı ile ilişkilidir ve daha yüksek dozlarda veya daha uzun süreli kalsiyum folinat kullanımına olan ihtiyacı artırabilir. Özellikle, merkezi sinir sistemi tümörlerinde tekrarlayan metotreksat uygulamalarından sonra kalsiyum folinat aşırı birikmesi olabileceğinden kalsiyum folinatın aşırı yüksek dozlarından kaçınılmalıdır. Azalan membran taşınmasının bir sonucu olarak metotreksata karşı direnç, her iki tıbbi ürün de aynı taşıma sistemini paylaştığı için folinik asit kurtarmaya karşı direnç anlamına gelir. Metotreksat gibi bir folat antagonisti ile kazara aşırı doz tıbbi bir acil durum olarak tedavi edilmelidir. Metotreksat uygulaması ile kalsiyum folinat kurtarma arasındaki zaman aralığı arttıkça, kalsiyum folinatın toksisiteye karşı koymadaki etkinliği azalır. Laboratuvar testleri Laboratuvar bulgu anormallikleri ya da klinik olarak toksisite gözlendiği zaman hastanın aldığı diğer ilaçların metotreksat ile etkileşme (örn; metotreksat atılımını ya da serum albuminine bağlanmasını etkileyen ilaçlar) olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Aşağıdakiler hastaların izlenmesi için genel önerilerdir; buna rağmen yerel tıbbi uygulamalara göre özel izleme önerileri değişebilir. Kalsiyum folinat / 5-florourasil kombinasyonu: Diferansiyel tam kan sayımı (trombositler dahil): her tedaviden önce, ilk iki uygulama boyunca haftalık olarak ve daha sonraki tüm uygulamalarda beklenen lökosit sayısı (WBC) nadirdir. Elektrolitler ve karaciğer fonksiyon testleri: ilk üç uygulama için her tedaviden önce ve daha sonra her uygulamadan önce. Kalsiyum folinat / metotreksat kombinasyonu: Serum kreatinin seviyeleri ve serum metotreksat seviyeleri: günde en az bir kez. İdrar pH'sı: Metotreksat doz aşımı veya gecikmiş atılım durumlarında, idrar pH’sının 7,0 de kalmasını sağlamak için uygun şekilde izleyiniz. içeriğinde sodyum klorür bulunur. Bu tıbbi ürün her bir 5 mL’lik flakonunda 16,74 mg sodyum içerir, bu da bir yetişkin için WHO'nun önerdiği maksimum günlük 2 g sodyum alımının % 0,8’ine eşdeğerdir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Aşırı duyarlılık, anafilaktoid reaksiyonlar, anafilaktik reaksiyonlar. Bilinmiyor: Anafilaktik şok Psikiyatrik hastalıklar Seyrek: Uykusuzluk, ajitasyon, depresyon a Sinir sistemi hastalıkları Seyrek: Konvülsiyon b Bilinmiyor: Senkop. Gastrointestinal hastalıkları Seyrek: Gastrointestinal bozukluklar a Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok seyrek: Ürtiker Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: Ateş c a: Yüksek dozlardan sonra b: Epileptik hastalarda nöbet sıklığını arttırır c: Kalsiyum folinat enjektabl çözelti uygulanmasından sonra gözlenmiştir Sadece 5-florourasil ile kombinasyon tedavisi: Genel olarak, güvenlik profili, 5-florourasil kaynaklı toksisitenin artmasına bağlı olarak uygulanan 5-florourasil rejimine bağlıdır. 5-florourasil ile kombinasyon halinde kullanıldığında diğer istenmeyen etkiler aşağıda sunulmuştur: Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Kemik iliği yetmezliğim, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, anemi. Metabolizma ve beslenme bozuklukları Bilinmiyor: Hiperamonemi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusman, diyare ve dehidratasyono, stomatit. Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Palmar-plantar eritrodizestezi sendromup Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Mukozal enflamasyonm, şelit. m: Ölümcül vakalar dahil n: Aylık rejimde: 5-fluourosil ile uyarılan diğer toksisitelerde (örn; nörotoksisite) artış olmaz o: Haftalık rejimde: Daha yüksek düzeyde toksisite ve dehidratasyon (hastanın tedavi için hastaneye yatırılması gereken düzeyde; hatta ölümcül olabilen) p: El-Ayak-Sendromu.