CABOMETYX 40 MG FİLM KAPLI TABLET, 30 ADET

Renal Hücreli Karsinom (RHK), metastatik şeffaf hücreli renal hücreli karsinom (RHK) tanısı almış, ilerlemiş renal hücreli karsinomda monoterapi olarak; Orta ve yüksek riskli yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde, Daha önce uygulanan vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)-hedefli tedaviyi takiben ikinci basamakta veya anti-PD/PDL1 tedavi sonrası anti-VEGF tedavi olarak kullanımı endikedir. Nivolumab ile kombinasyon halinde yetişkinlerde, Karnofsky Performans Skalası 70 ve üzerinde olan, aktif beyin metastazı olmayan, ilerlemiş şeffaf hücreli böbrek karsinomun birinci basamak tedavisinde endikedir. Hepatoselüler Karsinom (HSK), daha önce sorafenib ile tedavi edilen yetişkinlerde, Child-Pugh A olarak sınıflandırılan hepatoselüler karsinomun (HSK) tedavisi için monoterapi olarak endikedir. Diferansiye Tiroid Karsinomu (DTK), lokal ileri (cerrahi ve radyoterapi gibi lokal tedavilere uygun olmayan) veya metastatik diferansiye tiroid karsinomu (DTK) olan, önceki sistemik vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)-hedefli tedavi sırasında veya sonrasında ilerlemiş, radyoaktif iyot (RAI) tedavisine refrakter olan yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

Advers reaksiyonların çoğu tedavinin erken dönemlerinde ortaya çıktığından, tedaviyi uygulayan hekim doz değişikliklerinin gerekli olup olmadığını belirlemek için tedavinin ilk sekiz haftasında hastayı yakından değerlendirmelidir. Genel olarak erken dönemde başlayan advers reaksiyonlar arasında hipokalsemi, hipokalemi, trombositopeni, hipertansiyon, palmarplantar eritrodizestezi sendromu (PPES), proteinüri ve gastrointestinal (Gİ) olaylar (abdominal ağrı, mukozal enflamasyon, konstipasyon, diyare, kusma) yer alır. Şüpheli advers ilaç reaksiyonlarının yönetimi, kabozantinib tedavisinin geçici olarak durdurulmasını ya da dozun azaltılmasını gerektirebilir. Pivot klinik çalışmada (METEOR) renal hücreli karsinomda önceki vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)-hedefli tedaviyi takiben, bir advers olaydan (AO) kaynaklanan doz azaltımı ve doza ara verme olayları kabozantinible tedavi uygulanan hastaların sırasıyla %59,8’inde ve %70’inde ortaya çıkmıştır. Hastaların %19,3’ünde iki doz azaltımı gerekli olmuştur. İlk doz azaltımına kadar geçen medyan süre 55 gün, ilk doza ilk ara vermeye kadar geçen medyan süre ise 38 gün olmuştur. Klinik çalışmada (CABOSUN) daha önce tedavi uygulanmamış renal hücreli karsinomda doz azaltımı ve doz kesme olayları kabozantinible tedavi uygulanan hastaların sırasıyla %46’sında ve %73’ünde ortaya çıkmıştır. Kabozantinib birinci basamak ilerlemiş renal hücreli karsinomda nivolumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, klinik çalışmada (CA2099ER) bir AO nedeniyle kabozantinib ile doz azaltımı ve doz kesintileri hastaların %54,1 ve %73,4’ünde ortaya çıkmıştır. Hastaların %9,4’ünde iki doz azaltımı gerekli olmuştur. İlk doz azaltımına kadar geçen medyan süre 106 gün, ilk doz kesintisine kadar geçen medyan süre ise 68 gün olmuştur. Klinik çalışmada (CELESTIAL), daha önce uygulanmış olan sistemik tedaviyi takiben hepatoselüler karsinomda doz azaltımı ve doz kesme olayları kabozantinib ile tedavi edilen hastaların sırasıyla % 62 ve % 84'ünde ortaya çıkmıştır. Hastaların% 33'ünde iki doz azaltımı gerekmiştir. İlk doz azaltımına kadar geçen medyan süre 38 gün, ilk doz durdurmaya kadar geçen medyan süre ise 28 gün olmuştur. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaların daha yakından takip edilmesi önerilmektedir. Klinik çalışmada (COSMIC-311) diferansiye tiroid karsinomunda doz azaltımı ve doz kesme olayları kabozantinible tedavi uygulanan hastaların sırasıyla %67’sında ve %71’inde ortaya çıkmıştır. Hastaların %33'ünde iki doz azaltımı gerekmiştir. İlk doz azaltımına kadar geçen medyan süre 57 gün, ilk doz kesintisine kadar geçen süre ise 38,5 gün olmuştur. Hepatotoksisite Kabozantinib ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler (alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz ve bilirubinde artışlar) sıklıkla gözlenmiştir. Kabozantinib tedavisine başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinin (ALT, AST ve bilirubin) yapılması ve tedavi sırasında yakından izlenmesi önerilmektedir. Kabozantinib tedavisi ile ilgili olduğu düşünülen karaciğer fonksiyon testleri kötüleşen hastalar için (yani alternatif bir neden bulunmadığı durumlarda), Tablo 1'deki doz değişikliği tavsiyesine uyulmalıdır. Cabozantinib, nivolumab ile kombinasyon halinde verildiğinde, ilerlemiş RCC hastalarında kabozantinib monoterapisine göre 3. ve 4. derece ALT ve AST artışlarının daha sık olduğu bildirilmiştir. Karaciğer enzimleri tedavi başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak izlenmelidir. Her iki ilacın tıbbi yönetim kılavuzları izlenmelidir. Kabozantinib, esas olarak hepatik yolla elimine edilir. Hafif veya orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda genel güvenliğin daha yakından izlenmesi önerilmektedir (ayrıca.2 ve 5.2). Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaların (Child-Pugh B) göreceli olarak daha yüksek oranında kabozantinib tedavisi ile hepatik ensefalopati gelişmiştir. Kabozantinibin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmemektedir. (Child-Pugh C,.2) Hepatik ensefalopati HSK çalışmasında (CELESTIAL), hepatik ensefalopati kabozantinibte plasebo kolundan daha sık rapor edilmiştir. Kabozantinib, diyare, kusma, iştah azalması ve elektrolit anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir. Karaciğer yetmezliği olan HSK hastalarında, bu hepatik olmayan etkiler hepatik ensefalopati gelişimi için hızlandırıcı faktör olabilir. Hastalar hepatik ensefalopati bulguları ve semptomları açısından izlenmelidir. Perforasyonlar ve fistüller Kabozantinible ciddi, bazen ölümcül olan Gİ perforasyonlar ve fistüller gözlenmiştir. Enflamatuvar bağırsak hastalığı (örneğin Crohn hastalığı, ülseratif kolit, peritonit, divertikülit veya apandisit), Gİ kanalda tümör infiltrasyonu görülen veya daha önce uygulanmış Gİ ameliyatında komplikasyonlar (özellikle gecikmiş veya tam olmayan iyileşme ile ilişkili ise) yaşamış olan hastalar kabozantinib tedavisine başlanmadan önce dikkatli şekilde değerlendirilmelidir ve sonrasında apse ve sepsis dahil perforasyon ve fistül semptomları açısından yakından takip edilmelidir. Tedavi sırasında geçmeyen veya tekrarlayan diyare anal fistül oluşumu açısından bir risk faktörü olabilir. Yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan fistül veya Gİ perforasyon görülen hastalarda kabozantinib kesilmelidir. Gastrointestinal (Gİ) hastalıkları Diyare, bulantı/kusma, iştah azalması ve stomatit/ağızda ağrı en sık bildirilen Gİ olaylardan bazılarıdır. Dehidrasyonu, elektrolit dengesizliklerini ve kilo kaybını önlemek için antiemetikler, antidiyareik ilaçlar veya antasitler ile destekleyici bakım da dahil olmak üzere, derhal tıbbi tedavi yapılmalıdır. Sürekli veya tekrarlayan önemli Gİ advers reaksiyonları durumunda, doz kesme veya azaltımı veya kabozantinibin kalıcı olarak kesilmesi düşünülmelidir. Tromboembolik olaylar Kabozantinib ile pulmoner embolizmi ve bazen ölümcül olan arteriyel tromboembolizmi de içeren venöz tromboembolizm olayları gözlenmiştir. Bu olaylar açısından risk altında olan veya bu olayları içeren bir öyküye sahip olan hastalarda kabozantinib dikkatli kullanılmalıdır. HSK çalışmasında (CELESTIAL), bir ölümcül olay da dahil olmak üzere kabozantinib ile portal ven trombozu gözlenmiştir. Portal ven invazyon öyküsü olan hastaların portal ven trombozu gelişme riskinin daha yüksek olduğu görülmüştür. Akut miyokard enfarktüsü veya klinik açıdan anlamlı başka herhangi bir tromboembolik komplikasyon yaşayan hastalarda kabozantinib kesilmelidir. Hemoraji Kabozantinib kullanımı ile birlikte bazen ölümcül olan şiddetli hemoraji gözlenmiştir. Şiddetli kanama öyküsüne sahip olan hastalar kabozantinib tedavisine başlanmadan önce dikkatli şekilde değerlendirilmelidir. Şiddetli kanama görülen veya şiddetli kanama riski altında olan hastalara kabozantinib uygulanmamalıdır. HSK çalışmasında (CELESTIAL), ölümcül hemorajik olayların, plaseboya göre kabozantinib ile daha sık görüldüğü rapor edilmiştir. İlerlemiş HSK popülasyonunda ciddi hemoraji için zemin hazırlayan risk faktörleri, majör kan damarlarının tümör invazyonu ve altta yatan karaciğer sirozu ile sonuçlanan özofagus varislerinin varlığı, portal hipertansiyon ve trombositopeni olabilir. CELESTIAL çalışmasında, birlikte antikoagülasyon tedavisi veya antiplatelet ajanları alan hastalar hariç tutulmuştur. Ayrıca, tedavi edilmemiş veya tamamen tedavi edilmemiş kanamalı veya kanama riski yüksek varisleri olan hastalar da bu çalışmadan dışlanmıştır. Birinci basamak ilerlemiş RHK’de nivolumabla kombinasyon halindeki kabozantinib çalışmasında (CA2099ER) terapötik dozlarda antikoagülanlar kullanan hastalar dışarıda bırakılmıştır. Anevrizmalar ve arter diseksiyonları VEGF yolak inhibitörlerinin, hipertansiyonu olan veya olmayan hastalarda kullanılması, anevrizmalar ve/veya arter diseksiyonlarının oluşumunu kolaylaştırabilir. başlamadan önce hipertansiyon veya anevrizma öyküsü gibi risk faktörleri olan hastalarda bu risk dikkatle değerlendirilmelidir. Trombositopeni HSK çalışmasında (CELESTIAL) ve DTK çalışmasında (COSMIC-311), trombositopeni ve trombosit azalması bildirilmiştir. Trombosit seviyeleri kabozantinib tedavisi sırasında izlenmeli ve trombositopeninin ciddiyetine göre doz değiştirilmelidir. Yara komplikasyonları Kabozantinib ile birlikte yara komplikasyonları gözlenmiştir. Kabozantinib tedavisi mümkünse dental cerrahi operasyonlar veya invaziv dental prosedürler dahil olmak üzere planlı cerrahilerden en az 28 gün önce kesilmelidir. Cerrahiden sonra kabozantinib tedavisine devam etme kararı yeterli yara iyileşmesine ilişkin klinik karara göre verilmelidir. Tıbbi müdahale gerektiren yara iyileşmesi komplikasyonları yaşayan hastalarda kabozantinib kesilmelidir. Hipertansiyon Kabozantinib kullanımı ile birlikte hipertansif kriz de dahil olmak üzere hipertansiyon gözlenmiştir. Kabozantinib tedavisine başlanmadan önce kan basıncı iyi şekilde kontrol altına alınmalıdır. Kabozantinib başlandıktan sonra, kan basıncı erken ve düzenli olarak izlenmelidir ve gerektiğinde uygun antihipertansif tedavi uygulanmalıdır. Antihipertansiflerin kullanılmasına karşın devam eden hipertansiyon vakalarında kan basıncı kontrol altına alınana kadar kabozantinib tedavisine ara verilmelidir, ardından azaltılmış dozda kabozantinibe devam edilebilir. Hipertansiyon şiddetliyse ve anti-hipertansif tedavisine ve kabozantinib dozunun azaltılmasına karşın devam ediyorsa kabozantinib kesilmelidir. Hipertansif kriz durumunda kabozantinib kesilmelidir. Osteonekroz Kabozantinib kullanımı ile birlikte çene osteonekrozu (ÇON) olayları gözlenmiştir. Kabozantinib tedavisine başlanmadan önce ve kabozantinib tedavisi boyunca periyodik olarak oral muayene yapılmalıdır. Hastalara ağız hijyeni uygulamaları konusunda bilgi verilmelidir. Kabozantinib tedavisi, mümkünse, planlanan diş cerrahisi veya invaziv diş prosedürlerinden en az 28 gün önce durdurulmalıdır. Bifosfonatlar gibi ÇON ile ilişkili ajanları alan hastalarda dikkatli olunmalıdır. ÇON yaşayan hastalarda kabozantinib kesilmelidir…

Monoterapi olarak kabozantinib Güvenlilik profilinin özeti RHK popülasyonunda (≥ %1 insidans) en yaygın ciddi advers ilaç reaksiyonları pnömoni, abdominal ağrı, diyare, bulantı, hipertansiyon, embolizm, hiponatremi, pulmoner embolizm, kusma, dehidratasyon, yorgunluk, asteni, iştah azalması, derin ven trombozu, baş dönmesi, hipomagnezemi ve palmar-plantar eritrodizestezi sendromudur (PPES). RHK popülasyonunda tüm derecelerden en sık bildirilen advers reaksiyonlar (hastaların en az %25’i tarafından yaşanan) diyare, yorgunluk, bulantı, iştah azalması, PPES, hipertansiyon, kilo kaybı, kusma, disguzi, konstipasyon ve AST artışıdır. Hipertansiyon, daha önce VEGF-hedefli tedavi görmüş olan RHK hastalarına (%37) kıyasla hiç tedavi uygulanmamış RHK popülasyonunda (%67) daha sık gözlenmiştir. HSK popülasyonunda (≥ %1 insidans) en yaygın ciddi advers ilaç reaksiyonları hepatik ensefalopati, asteni, yorgunluk, PPES, diyare hiponatremi, kusma, abdominal ağrı ve trombositopenidir. HSK popülasyonunda tüm derecelerden en sık bildirilen advers reaksiyonlar (hastaların en az %25’i tarafından yaşanan) diyare, iştah azalması, PPES, yorgunluk, bulantı hipertansiyon ve kusmadır. DTK popülasyonunda (≥%1 insidans) en yaygın ciddi advers ilaç reaksiyonları diyare, plevral efüzyon, pnömoni, pulmoner emboli, hipertansiyon, anemi, derin ven trombozu, hipokalsemi, çene osteonekrozu, ağrı, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (PPES), kusma ve böbrek yetmezliğidir. DTK popülasyonunda herhangi bir derecede en sık bildirilen advers reaksiyonlar (hastaların en az %25'i tarafından yaşanan) diyare, PPES, hipertansiyon, yorgunluk, iştah azalması, bulantı, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı ve hipokalsemidir. İstenmeyen etkilerin tablo özet listesi RHK, HSK ve DTK (n=1128)’da kabozantinib monoterapisi ile tedavi edilen hastalar için toplanmış data setinde bildirilen veya kabozantinibin pazarlama sonrası kullanımından sonra bildirilen istenmeyen etkiler Tablo 2’de listelenmiştir. Her sıklık derecesi grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 2: Klinik çalışmalarda veya monoterapi olarak kabozantinib ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası dönemde bildirilen advers ilaç reaksiyonları (AİR’ler) Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yaygın apse, pnömoni Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın anemi, trombositopeni Yaygın nötropeni, lenfopeni Endokrin hastalıkları Çok yaygın hipotiroidizm* Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın iştah azalması, hipomagnezemi, hipokalemi, hipoalbuminemi Yaygın dehidrasyon, hipofosfatemi, hiponatremi, hipokalsemi, hiperkalemi, hiperbilirubinemi, hiperglisemi, hipoglisemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın disguzi, baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın periferik nöropatia Yaygın olmayan konvulsiyon, serebrovasküler olay, posterior reversibl ensefalopati sendromu Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın tinnitus Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan akut miyokardiyal enfarktüs Vasküler hastalıklar Çok yaygın hipertansiyon, hemorajib* Yaygın venöz trombozc, Yaygın olmayan hipertansif kriz, arteriyel tromboz, arteriyel embolizm Bilinmiyor anevrizmalar ve arter diseksiyonları Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın disfoni, dispne, öksürük Yaygın pulmoner embolizm Yaygın olmayan pnömotoraks Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın diyare*, bulantı, kusma, stomatit, konstipasyon, abdominal ağrı, dispepsi Yaygın gastrointestinal perforasyon*, pankreatit, fistül *, gastro-özofageal reflü hastalığı, hemoroid, ağızda ağrı, ağız kuruluğu, disfaji Yaygın olmayan glossodini Hepato bilier hastalıkları Yaygın hepatik ensefalopati* Yaygın olmayan Kolestatik hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntü Yaygın kaşıntı, alopesi, cilt kuruluğu, akneiform dermatit, saç rengi değişikliği, hiperkeratoz, eritem Bilinmeyen kutanöz vaskülit Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın ekstremitede ağrı Yaygın kas spazmaları, artralji Yaygın olmayan çene osteonekrozu Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın proteinüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın Yorgunluk, mukozal enflamasyon, asteni, periferik ödem Araştırmalard Çok yaygın kilo kaybı, serum ALT artışı, AST artışı Yaygın kan ALP artışı, GGT artışı, kan kreatinin artışı, amilaz artışı, lipaz artışı, kan kolesterol artışı, kan trigliseritleri artışı Yaralanma, zehirlenme ve girişimsel komplikasyonlar Yaygın olmayan yara komplikasyonlarıe *Seçilen istenmeyen etkilerin daha fazla karakterize edilmiş açıklaması için.8. a Polinöropati dahil; periferik nöropati esas olarak duyusaldır b En sık bildirilen advers reaksiyon olarak burun kanaması dahil c Derin ven trombozu dahil tüm venöz trombozlar d Bildirilen advers reaksiyonlara dayanarak e Bozulmuş iyileşme, kesi yeri komplikasyonu ve yara açılması Birinci basamak ilerlemiş RHK’de nivolumabla kombinasyon halinde kabozantinib Güvenlilik profilinin özeti Kabozantinib nivolumabla kombinasyon halinde uygulandığında, tedaviye başlamadan önce nivolumab KÜB’üne bakınız. Nivolumab monoterapisinin güvenlilik profili hakkında daha fazla bilgi için lütfen nivolumab KÜB’üne bakınız. RHK'de (n=320) iki haftada bir 240 mg nivolumab ile kombinasyon halinde günde bir kez 40 mg kabozantinib veri kümesinde, minimum 16 aylık takipte, en yaygın ciddi advers ilaç reaksiyonları (≥% 1 insidans) diyare, pnömonit, pulmoner emboli, pnömoni, hiponatremi, pireksi, adrenal yetmezlik, kusma, dehidrasyondur. En sık görülen advers reaksiyonlar diyare, yorgunluk, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, stomatit, kas-iskelet ağrısı, hipertansiyon, döküntü, hipotiroidizm, iştahta azalma, bulantı, karın ağrısıdır. Advers reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddetliydi (Derece 1 veya 2). Her sıklık derecesi grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo: Nivolumab ile Kombinasyon Halindeki Kabozantinib için Advers Reaksiyonlar Enfeksiyon ve enfestasyonlar Çok yaygın üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Pnömoni Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın eozinofili Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın aşırı duyarlılık (anafilaktik reaksiyon dahil) Yaygın olmayan infüzyon ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonları Endokrin hastalıkları Çok yaygın hipotiroidizm, hipertiroidizm Yaygın adrenal yetmezlik Yaygın olmayan hipofizit, tiroidit Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın İştah azalması Yaygın Dehidrasyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın disguzi, baş dönmesi, baş ağrısı Yaygın periferik nöropati Yaygın olmayan otoimmün ensefalit, Guillain-Barré sendromu, myastenik sendrom Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın Tinnitus Göz bozuklukları Yaygın kuru göz, bulanık görme Yaygın olmayan Üveit Kardiyak hastalıklar Yaygın atriyal fibrilasyon, taşikardi Yaygın olmayan miyokardit Vasküler hastalıklar Çok yaygın hipertansiyon Yaygın tromboza Yaygın olmayan arteriyel embolizm Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın disfoni, dispne, öksürük Yaygın pnömonit, pulmoner embolizm, epistaksis, plevral efüzyon Yaygın olmayan pnömotoraks Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare, kusma, bulantı, konstipasyon, stomatit, karın ağrısı, dispepsi Yaygın kolit, gastrit, oral ağrı, ağız kuruluğu, hemoroid Yaygın olmayan Pankreatit, ince bağırsak perforasyonub, glosodini Hepato bilier hastalıkları Yaygın hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntüc, prürit Yaygın alopesi, cilt kuruluğu, eritem, saç rengi değişikliği Yaygın olmayan psoriasis, ürtiker Bilinmeyen kutanöz vaskulit Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın kas iskelet ağrısıd, artralji, kas spazmı Yaygın artrit Yaygın olmayan miyopati, çene osteonekrozu, fistül Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın proteinüri Yaygın renal yetmezlik, akut böbrek hasarı Yaygın olmayan nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın yorgunluk, pireksi, ödem Yaygın ağrı, göğüs ağrısı Araştırmalare Çok yaygın ALT artışı, AST artışı, hipofosfatemi, hipokalsemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hiperglisemi, lenfopeni, alkalin fosfataz artışı, lipaz artışı, amilaz artışı, trombositopeni, kreatinin artışı, anemi, lökopeni, hiperkalemi, nötropeni, hiperkalsemi, hipoglisemi, hipokalemi, toplam bilirubin artışı, hipermagnezemi, hipernatremi, kilo kaybı Yaygın kandaki kolesterolde artış, hipertrigliseridemi Tablo 3'te sunulan advers reaksiyon sıklıkları, tamamen tek başına kabozantinibe bağlanamaz, ancak altta yatan hastalık veya kombinasyon halinde kullanılan nivolumab bunlara katkıda bulunabilir. a Tromboz, portal ven trombozu, pulmoner ven trombozu, pulmoner tromboz, aortik tromboz, arteriel tromboz, derin ven trombozu, pelvik ven trombozu, vena kava trombozu, venöz tromboz, uzuv venöz trombozunu kapsayan kompozit bir terimdir b Ölümle sonuçlanan vakalar bildirilmiştir. c Döküntü; dermatit, akneli dermatit, bullöz dermatit, eksfoliatif dermatit, eritematöz döküntü, foliküler döküntü, makular döküntü, makülo papüler döküntü, papüler döküntü, pruritik döküntü ve ilaç erüpsiyonunu kapsayan kompozit bir terimdir d Kas iskelet ağrısı; sırt ağrısı, kemik ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, kas iskelet rahatsızlığı, miyalji, boyun ağrısı, ekstremitelerde ağrı, spinal ağrıyı içeren kompozit bir terimdir. Laboratuvar terimlerinin sıklıkları, kilo kaybı, kanda kolesterol artışı ve hipertrigliseridemi haricinde laboratuvar ölçümlerinde başlangıca göre kötüleşme yaşayan hastaların oranını yansıtmaktadır…