BYANNLI 1000 mg IM Enjeksiyonluk Uzatılmış Salımlı Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör, 1 adet

Randomize, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışmasında yer alan hastaların ≥ %5’inde bildirilen en yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar; üst solunum yolu enfeksiyonu, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, kilo artışı, baş ağrısı ve Parkinsonizmdir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Paliperidon ile bildirilen tüm advers reaksiyonlar, paliperidon palmitat klinik çalışmalarından hesaplanan sıklık kategorisine göre aşağıda verilmektedir. Aşağıdaki terim ve sıklıklar uygulanmıştır: Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyonlar Sıklık Çok yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyora Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, influenza pnömoni, bronşit, solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, sistit, kulak enfeksiyonu, tonsilit, onikomikoz, sellülit, subkutan apse göz enfeksiyonu, akarodermatit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lökosit düşüklüğü, anemi nötropeni, trombositopeni, eozinofil sayısında artış agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları aşırı duyarlılık anafilaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları hiperprolaktinem ib uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu, idrarda glukoz varlığı Metabolizma ve beslenme hastalıkları hiperglisemi, kilo artışı, kilo kaybı, iştah azalması diyabetd, hiperinsülinemi, iştah artışı, anoreksi, kandaki trigliserit düzeylerinde artış, kandaki kolesterol düzeyinde artış diyabetik ketoasidoz, hipoglisemi, polidipsi su zehirlenmesi Psikiyatrik hastalıklar insomnie ajitasyon, depresyon, anksiyete uyku bozukluğu, mani, libido azalması, sinirlilik, kabus görme katatoni, bilinç bulanıklığı, somnambulizm, duygulanım küntlüğü, anorgazmi uyku ile ilişkili yeme bozukluğu Sinir sistemi hastalıkları parkinsonizmc, akatizic, sedasyon/somnol ans, distoni c, baş dönmesi, diskinezic, tremor, baş ağrısı tardif diskinezi, senkop, psikomotor hiperaktivite, postural baş dönmesi, dikkat bozukluğu, dizartri, disguzi, hipoestezi, parestezi Nöroleptik malign sendrom, serebral iskemi, uyaranlara yanıt vermeme, bilinç kaybı, bilinç düzeyinde azalma, konvülsiyone, denge bozukluğu, koordinasyon anormalliği, kafa titübasyonu diyabetik koma Göz hastalıkları bulanık görme, konjonktivit, göz kuruluğu glokom, göz hareket bozukluğu, göz kürelerinin yuvarlanması, fotofobi, gözyaşı salgısında artış, oküler hiperemi floppy iris sendromu (intraoperatif) Kulak ve iç kulak hastalıkları vertigo, kulak çınlaması, kulak ağrısı Kardiyak hastalıklar taşikardi atriyoventriküler blok, iletim bozukluğu, elektrokardiyogram da QT uzaması, postural ortostatik taşikardi sendromu, bradikardi, elektrokardiyogram anormalliği, palpitasyon atriyal fibrilasyon, sinüs aritmisi Vasküler hastalıklar hipertansiyon hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon pulmoner emboli, venöz tromboz, kızarma iskemi Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar öksürük, burun tıkanıklığı dispne, faringolaringeal ağrı, epistaksis uyku apnesi sendromu, pulmoner konjesyon, solunum yolu konjesyonu, raller, hırıltılı solunum hiperventilasy on, aspirasyon pnömonisi, disfoni Gastrointestinal hastalıklar karın ağrısı, kusma, bulantı, konstipasyon, diyare, dispepsi, diş ağrısı karında rahatsızlık hissi, gastroenterit, disfagi, ağız kuruluğu, şişkinlik pankreatit, bağırsak tıkanması, dilde şişlik, fekal inkontinans, fekalom, keilitis ileus Hepato-bilier hastalıklar transaminaz artışı Gammaglutamiltran sferaz-glutamiltrans feraz artışı, karaciğer enzimlerinde artış sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi, egzama, cilt kuruluğu, eritem, akne ilaç erüpsiyonu, hiperkeratoz, seboreik dermatit, kepek Stevens-Johnson sendromu/ toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, ciltte renk değişikliği Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları kas-iskelet sistemi ağrısı, sırt ağrısı, artralji kandaki kreatin fosfokinaz düzeyinde artış, kas spazmları, eklem sertliği, kas güçsüzlüğü rabdomiyoliz, eklem şişliği anormal duruş Böbrek ve idrar hastalıkları üriner inkontinans, pollakiüri, dizüri idrar retansiyonu Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıklar neonatal yoksunluk sendromu Üreme sistemi ve meme hastalıkları amenore erektil disfonksiyon, ejakülasyon bozukluğu, menstrüel bozukluke, jinekomasti, galaktore, cinsel işlev bozukluğu, meme ağrısı priapizm, memede rahatsızlık hissi, meme şişmesi, meme büyümesi, vajinal akıntı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar pireksi, asteni, yorgunluk, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu yüz ödemi, ödeme, vücut ısısı artışı, yürüme anormalliği, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, halsizlik, sertlik hipotermi, üşüme, susuzluk, ilaç yoksunluk sendromu, enjeksiyon bölgesinde apse, enjeksiyon bölgesinde sellülit, enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde hematom vücut ısısında azalma, enjeksiyon bölgesinde nekroz, enjeksiyon bölgesinde ülser Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar düşme a Paliperidon palmitat klinik çalışmalarında gözlenmediğinden, advers reaksiyonların sıklığı “bilinmiyor” olarak belirtilmiştir. Bunlar, pazarlama sonrası spontan raporlardan elde edilmiş olup sıklıkları belirlenemez ya da risperidon (herhangi bir formülasyon) veya oral paliperidon klinik çalışma verileri ve/veya pazarlama sonrası raporlarından elde edilmiştir. b Aşağıda ‘Hiperprolaktinemi’ye bakınız. c Aşağıda ‘Ekstrapiramidal belirtiler’e bakınız. d Plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo grubundaki hastaların %0,39’una kıyasla 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen hastaların %0,32’sinde diyabet bildirilmiştir. Tüm klinik çalışmalarda, 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen tüm hastalarda genel insidans %0,65 bulunmuştur. İnsomni şunları içerir: başlangıç insomni, orta insomni; Konvülsiyon şunları içerir: grand mal konvülsiyon; Ödem şunları içerir: yaygın ödem, periferal ödem, gode bırakan ödem; Menstrüel bozukluk şunları içerir: menstrüasyon gecikmesi, menstrüasyon düzensizliği, oligomenore. Risperidon formülasyonları ile kaydedilen istenmeyen etkiler Paliperidon risperidonun aktif metaboliti olduğundan, bu bileşiklerin (oral ve enjektabl formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbirleriyle ilgilidir. Seçili advers reaksiyonların tanımı Anafilaktik reaksiyon Daha önce oral risperidon veya oral paliperidonu tolere eden hastalarda, pazarlama sonrası deneyimlerde 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonundan sonra seyrek olarak anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları klinik çalışmasında, hastaların %10,7’sinde enjeksiyon bölgesiyle ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir (Karşılaştırıcı 3 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen hastaların %4,5’i). Bu etkilerin hiçbiri ciddi olmamış ya da tedavinin sonlandırılmasına yol açmamıştır. Araştırmacıların klinik derecelendirmelerine göre, değerlendirmelerin ≥ %95’inde sertlik, kızarıklık ve şişlik yoktur ya da hafiftir. Görsel analog ölçeğine dayanarak hasta tarafından değerlendirilen enjeksiyon bölgesi ağrısı düşük olup zaman içinde şiddeti azalmıştır. Ekstrapiramidal belirtiler (EPS) klinik çalışmasında; hastaların %3,6, %1,5, %0,6, %5 ve %0,2’sinde sırasıyla akatizi, diskinezi, distoni, parkinsonizm ve tremor bildirilmiştir. EPS aşağıdaki terimlerin karma bir analizini içermiştir: parkinsonizm (ekstrapiramidal bozukluk, ekstrapiramidal belirtiler, on-off fenomeni, Parkinson hastalığı, parkinson krizi, tükürük salgısında artış, kas-iskelet katılığı, parkinsonizm, ağızda sulanma, dişli çark rijiditesi, bradikinezi, hipokinezi, maske yüz, kaslarda gerginlik, akinezi, ense sertliği, kaslarda sertlik, parkinsoniyen yürüyüş, anormal glabella refleksi ve parkinsoniyen dinlenme tremorunu içerir), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromunu içerir), diskinezi (diskinezi, kore, hareket bozukluğu, kaslarda seğirme, koreatetozis, atetozis ve miyoklonusu içerir), distoni (distoni, servikal spazm, emprostotonus, okülogirik kriz, oromandibüler distoni, sardonik gülme, tetani, hipertoni, tortikolis, istemsiz kas kasılmaları, kas kasılması, blefarospazm, okulogirasyon, dilde paralizi, fasyal spazm, laringospazm, miyotoni, opistotonus, orofaringeal spazm, plörototonus, dilde spazm ve trismusu içerir) ve tremor (tremor, hareket tremorunu içerir). Vücut ağırlığı değişiklikleri 12 aylık klinik çalışmasında, çift kör başlangıcından çift kör sonlanım noktasına kadar anormal kilo değişim yüzdesi meydana gelen hastaların sayısı aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Çift kör başlangıcından çift kör sonlanım noktasına kadar meydana gelen genel ortalama kilo değişimi, grubu için +0,10 kg ve 3 aylık paliperidon palmitat grubu için +0,96’ydı. 18-25 yaş arası hastalarda, grubu için -0,65 ve 3 aylık paliperidon palmitat grubu için +4,33 kg ortalama (SD) kilo değişimi gözlendi. Fazla kilolu hastalar (VKİ 25 ila < 30) için, grubunda -0,53 kg ve 3 aylık paliperidon palmitat grubunda +1,15 kg ortalama kilo değişimi gözlendi. (Çift kör) başlangıcından sonlanım noktasına kadar anormal kilo değişim yüzdesi meydana gelen hasta sayısı PP3M1 (N=219) (N=473) Kilo değişim yüzdesi Azalma ≥ %7 15 (%6,8) 43 (%9,1) Artış ≥ %7 29 (%13,2) 50 (%10,6) 1 PP3M 3 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu Hiperprolaktinemi 12 aylık klinik çalışmasında, prolaktin seviyelerinde çift kör başlangıcına göre meydana gelen ortalama (SD) değişim 6 aylık paliperidon palmitat grubunda erkeklerde -2,19 μg/L ve kadınlarda -4,83 μg/L iken 3 aylık paliperidon palmitat grubunda bu değişim erkeklerde 1,56 μg/ ve kadınlarda 9,03 μg/L olarak bulunmuştur. Çift kör fazda, 3 aylık paliperidon palmitat grubundan 3 kadın (%4,3) ve 6 aylık paliperidon palmitat grubundan 5 kadın (%3,3) amenore yaşamıştır. Sınıf etkileri Antipsikotik ilaçlar ile QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), açıklanamayan ani ölüm, kardiyak arrest ve Torsade de pointes meydana gelebilir…

Akut olarak ajite ya da şiddetli psikotik durumdaki hastalarda kullanım Acil belirti kontrolünün gerekli olduğu akut olarak ajite ya da şiddetli psikotik durumları kontrol altına almak için kullanılmamalıdır. QT aralığı Paliperidon, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer tıbbi ürünlerle eş zamanlı kullanımda reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Nöroleptik malign sendrom (NMS) Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonomik instabilite, bilinç değişikliği ve serum kreatin fosfokinaz düzeyleri yüksekliği ile karakterize NMS meydana geldiği bildirilmiştir. İlave klinik bulgular, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Hastada NMS’yi düşündüren bulgu veya belirtiler gelişirse, paliperidon tedavisi sonlandırılmalıdır. uzun etkili yapısına dikkat edilmelidir. Tardif diskinezi/ekstrapiramidal belirtiler Dopamin reseptör antagonistik özelliklere sahip tıbbi ürünlerin, ağırlıklı olarak dil ve/veya yüzün ritmik, istemsiz hareketleriyle karakterize tardif diskinezi indüksiyonu ile ilişkili olduğu görülmüştür. Tardif diskinezi bulgu ve belirtilerinin görülmesi halinde, paliperidon dahil tüm antipsikotiklerle tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir. uzun etkili yapısına dikkat edilmelidir. Psikostimulanlar (metilfenidat gibi) ile paliperidonu eşzamanlı olarak alan hastalarda bir veya her iki tıbbi ürün ayarlanırken ekstrapiramidal belirtiler ortaya çıkabileceğinden bu hastalarda dikkatli olunmalıdır. Stimulan tedavisinin tedricen bırakılması önerilir. Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Paliperidon ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı lökosit (BKH) düşüklüğü veya ilaçla indüklenen lökopeni/nötropeni öyküsü bulunan hastalar, tedavinin ilk birkaç ayı izlenmeli ve başka nedensel faktörlerin yokluğunda ilk klinik olarak anlamlı BKH azalması bulgusu görüldüğünde sonlandırılması düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropeni hastaları, ateş ya da diğer enfeksiyon bulgu veya belirtileri yönünden dikkatlice izlenmeli ve bu tür bulgu veya belirtiler meydana gelirse hemen tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropeni hastalarının (mutlak nötrofil sayımı < 1 × 109 /L) tedavisi sonlandırılmalı ve BKH değeri, düzelinceye kadar izlenmelidir. uzun etkili yapısına dikkat edilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları Daha önce oral risperidon veya oral pariperidonu tolere etmiş hastalarda bile aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilmektedir. Hiperglisemi ve diyabet Paliperidon ile hiperglisemi, diyabet ve diyabetik koma ve ketoasidoz dahil önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Kullanılan antipsikotik kılavuzlara göre uygun klinik izlem gerçekleştirilmesi önerilmektedir. ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi belirtileri (polidipsi, poliüri, polifaji ve güçsüzlük) yönünden izlenmeli ve diyabet hastaları ise glukoz kontrolü kötüleşmesi bakımından düzenli olarak izlenmelidir. Kilo artışı kullanımı ile anlamlı kilo değişimi bildirilmiştir. Kilo düzenli olarak izlenmelidir. Prolaktine bağlı tümörleri olan hastalarda kullanım Doku kültürü çalışmaları, insan meme tümörlerindeki büyümenin prolaktin ile uyarılabileceğine işaret etmektedir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda şu ana kadar antipsikotik uygulaması ile belirgin bir ilişki gösterilmemiş olsa da, ilgili tıbbi geçmişi bulunan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Paliperidon, prolaktine bağlı olabilecek önceden var olan bir tümörü bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ortostatik hipotansiyon Paliperidon, alfa-adrenerjik blokaj aktivitesi nedeniyle bazı hastalarda ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir. Bilinen kardiyovasküler hastalığı (kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya iskemisi, iletim anormallikleri gibi), serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkınlaştıran durumları (dehidratasyon ve hipovolemi gibi) bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nöbetler, geçmişte nöbetler veya nöbet eşiğini potansiyel olarak azaltan başka durumlar yaşayan hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği Paliperidonun plazma konsantrasyonları, böbrek yetmezliği olan hastalarda artar. Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi ≥50 mL/dk ila ≤ 80 mL/dk) olan ve 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu veya 3 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile stabilize olan hastalar, geçiş yapabilirler. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için 1000 mg dozu önerilmemektedir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <50 mL/dk) olan hastalarda önerilmemektedir. Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalarda veri bulunmamaktadır. Paliperidon bu hastalarda kullanılırken dikkatli olunması önerilir. Demansı olan yaşlı hastalar demanslı yaşlı hastalarda araştırılmamıştır. Artmış genel mortalite ve serebrovasküler advers reaksiyonlar riski nedeniyle demanslı yaşlı hastaların tedavisinde önerilmemektedir. Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında ölüm riskinde artışa neden olmaktadır. Aşağıda belirtilen risperidon ile ilgili deneyimler, paliperidon için de geçerli kabul edilmektedir. Genel mortalite 17 kontrollü çalışmanın meta analizinde; risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin gibi başka atipik antipsikotikler ile tedavi edilen demanslı yaşlı hastalar, plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla artmış mortalite riski göstermiştir. Risperidon ile tedavi edilen hastalarda mortalite %4 iken, plasebo ile tedavi edilenlerde %3,1 bulunmuştur. Serebrovasküler advers reaksiyonlar Demans popülasyonunda yürütülen randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, risperidon, aripiprazol ve olanzapin gibi bazı atipik antipsikotikler ile serebrovasküler advers reaksiyonlar riskinde yaklaşık 3 kat artış görülmüştür. Bu risk artışının mekanizması bilinmemektedir. Parkinson hastalığı ve Lewy cisimcikli demans (LCD) Hekimler, Parkinson hastalığı veya LCD’si olan hastalara reçete ederken, her iki grup da NMS için yüksek risk altında olup antipsikotiklere karşı yüksek hassasiyet taşıyabileceğinden, risk ve yararları tartarak değerlendirmelidir. Bu hassasiyet artışının belirtileri, ekstrapiramidal belirtilere ek olarak konfüzyon, obtundasyon, sık düşmelerle seyreden postural instabiliteyi içerebilir. Priapizm Alfa adrenerjik bloke edici etkiye sahip antipsikotik ilaçların (paliperidon dahil), priapizme yol açtığı bildirilmiştir. Hastalara, priapizmin 4 saat içerisinde düzelmemesi durumunda acil tıbbi yardım istemeleri söylenmelidir. Vücut ısısı düzenlemesi Vücudun ana vücut sıcaklığını azaltma becerisinin bozulması, antipsikotik tıbbi ürünlerle ilişkilendirilmiştir. Ana vücut sıcaklığı yüksekliğine neden olabilecek durumlar (ağır egzersiz, aşırı ısıya maruziyet, antikolinerjik aktiviteye sahip eş zamanlı ilaç kullanımı ya da dehidratasyona maruziyet gibi) yaşayacak olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Venöz tromboemboli (VTE) Antipsikotik tıbbi ürünler ile VTE vakaları bildirilmiştir. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalar çoğu zaman VTE için edinilmiş risk faktörleri sergilediğinden, VTE için tüm olası risk faktörleri tedavisi öncesinde ve sırasında belirlenmeli ve önleyici tedbirler alınmalıdır. Antiemetik etki Klinik öncesi çalışmalarda paliperidon ile antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki, insanlarda meydana geldiği takdirde, bazı tıbbi ürünlerin doz aşımının veya bağırsak tıkanması, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi durumların bulgu ve belirtilerini maskeleyebilir. Uyku apnesi sendromu Paliperidon palmitat kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu rapor edilmiştir. Eş zamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullanan hastalar ile uyku apnesi öyküsü olan ya da uyku apnesi riski taşıyan (örn; aşırı kilolu/obezler veya erkekler) hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Uygulama yanlışlıkla bir kan damarı içine enjekte edilmemesine dikkat edilmelidir. İntraoperatif floppy iris sendromu (IFIS) gibi alfa 1a-adrenerjik antagonist etkiye sahip tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda, katarakt ameliyatı sırasında IFIS gözlenmiştir. IFIS, ameliyat sırasında ve sonrasında göz komplikasyonları riskini artırabilir. Alfa 1a-adrenerjik antagonist etkiye sahip tıbbi ürünlerin şimdiki veya geçmişteki kullanımı, ameliyattan önce göz cerrahına söylenmelidir. Katarakt ameliyatından önce alfa 1 bloklama tedavisini durdurmanın potansiyel yararı belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi durdurma riski karşısında değerlendirilmelidir. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün, her dozda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında sodyum içermez.

Randomize, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışmasında yer alan hastaların ≥ %5’inde bildirilen en yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar; üst solunum yolu enfeksiyonu, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, kilo artışı, baş ağrısı ve Parkinsonizmdir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Paliperidon ile bildirilen tüm advers reaksiyonlar, paliperidon palmitat klinik çalışmalarından hesaplanan sıklık kategorisine göre aşağıda verilmektedir. Aşağıdaki terim ve sıklıklar uygulanmıştır: Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Sistem Organ Sınıfı Advers reaksiyonlar Sıklık Çok yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyora Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, influenza pnömoni, bronşit, solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, sistit, kulak enfeksiyonu, tonsilit, onikomikoz, sellülit, subkutan apse göz enfeksiyonu, akarodermatit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lökosit düşüklüğü, anemi nötropeni, trombositopeni, eozinofil sayısında artış agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları aşırı duyarlılık anafilaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları hiperprolaktinem ib uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu, idrarda glukoz varlığı Metabolizma ve beslenme hastalıkları hiperglisemi, kilo artışı, kilo kaybı, iştah azalması diyabetd, hiperinsülinemi, iştah artışı, anoreksi, kandaki trigliserit düzeylerinde artış, kandaki kolesterol düzeyinde artış diyabetik ketoasidoz, hipoglisemi, polidipsi su zehirlenmesi Psikiyatrik hastalıklar insomnie ajitasyon, depresyon, anksiyete uyku bozukluğu, mani, libido azalması, sinirlilik, kabus görme katatoni, bilinç bulanıklığı, somnambulizm, duygulanım küntlüğü, anorgazmi uyku ile ilişkili yeme bozukluğu Sinir sistemi hastalıkları parkinsonizmc, akatizic, sedasyon/somnol ans, distoni c, baş dönmesi, diskinezic, tremor, baş ağrısı tardif diskinezi, senkop, psikomotor hiperaktivite, postural baş dönmesi, dikkat bozukluğu, dizartri, disguzi, hipoestezi, parestezi Nöroleptik malign sendrom, serebral iskemi, uyaranlara yanıt vermeme, bilinç kaybı, bilinç düzeyinde azalma, konvülsiyone, denge bozukluğu, koordinasyon anormalliği, kafa titübasyonu diyabetik koma Göz hastalıkları bulanık görme, konjonktivit, göz kuruluğu glokom, göz hareket bozukluğu, göz kürelerinin yuvarlanması, fotofobi, gözyaşı salgısında artış, oküler hiperemi floppy iris sendromu (intraoperatif) Kulak ve iç kulak hastalıkları vertigo, kulak çınlaması, kulak ağrısı Kardiyak hastalıklar taşikardi atriyoventriküler blok, iletim bozukluğu, elektrokardiyogram da QT uzaması, postural ortostatik taşikardi sendromu, bradikardi, elektrokardiyogram anormalliği, palpitasyon atriyal fibrilasyon, sinüs aritmisi Vasküler hastalıklar hipertansiyon hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon pulmoner emboli, venöz tromboz, kızarma iskemi Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar öksürük, burun tıkanıklığı dispne, faringolaringeal ağrı, epistaksis uyku apnesi sendromu, pulmoner konjesyon, solunum yolu konjesyonu, raller, hırıltılı solunum hiperventilasy on, aspirasyon pnömonisi, disfoni Gastrointestinal hastalıklar karın ağrısı, kusma, bulantı, konstipasyon, diyare, dispepsi, diş ağrısı karında rahatsızlık hissi, gastroenterit, disfagi, ağız kuruluğu, şişkinlik pankreatit, bağırsak tıkanması, dilde şişlik, fekal inkontinans, fekalom, keilitis ileus Hepato-bilier hastalıklar transaminaz artışı Gammaglutamiltran sferaz-glutamiltrans feraz artışı, karaciğer enzimlerinde artış sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi, egzama, cilt kuruluğu, eritem, akne ilaç erüpsiyonu, hiperkeratoz, seboreik dermatit, kepek Stevens-Johnson sendromu/ toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, ciltte renk değişikliği Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları kas-iskelet sistemi ağrısı, sırt ağrısı, artralji kandaki kreatin fosfokinaz düzeyinde artış, kas spazmları, eklem sertliği, kas güçsüzlüğü rabdomiyoliz, eklem şişliği anormal duruş Böbrek ve idrar hastalıkları üriner inkontinans, pollakiüri, dizüri idrar retansiyonu Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıklar neonatal yoksunluk sendromu Üreme sistemi ve meme hastalıkları amenore erektil disfonksiyon, ejakülasyon bozukluğu, menstrüel bozukluke, jinekomasti, galaktore, cinsel işlev bozukluğu, meme ağrısı priapizm, memede rahatsızlık hissi, meme şişmesi, meme büyümesi, vajinal akıntı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar pireksi, asteni, yorgunluk, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu yüz ödemi, ödeme, vücut ısısı artışı, yürüme anormalliği, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, halsizlik, sertlik hipotermi, üşüme, susuzluk, ilaç yoksunluk sendromu, enjeksiyon bölgesinde apse, enjeksiyon bölgesinde sellülit, enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde hematom vücut ısısında azalma, enjeksiyon bölgesinde nekroz, enjeksiyon bölgesinde ülser Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar düşme a Paliperidon palmitat klinik çalışmalarında gözlenmediğinden, advers reaksiyonların sıklığı “bilinmiyor” olarak belirtilmiştir. Bunlar, pazarlama sonrası spontan raporlardan elde edilmiş olup sıklıkları belirlenemez ya da risperidon (herhangi bir formülasyon) veya oral paliperidon klinik çalışma verileri ve/veya pazarlama sonrası raporlarından elde edilmiştir. b Aşağıda ‘Hiperprolaktinemi’ye bakınız. c Aşağıda ‘Ekstrapiramidal belirtiler’e bakınız. d Plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo grubundaki hastaların %0,39’una kıyasla 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen hastaların %0,32’sinde diyabet bildirilmiştir. Tüm klinik çalışmalarda, 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen tüm hastalarda genel insidans %0,65 bulunmuştur. İnsomni şunları içerir: başlangıç insomni, orta insomni; Konvülsiyon şunları içerir: grand mal konvülsiyon; Ödem şunları içerir: yaygın ödem, periferal ödem, gode bırakan ödem; Menstrüel bozukluk şunları içerir: menstrüasyon gecikmesi, menstrüasyon düzensizliği, oligomenore. Risperidon formülasyonları ile kaydedilen istenmeyen etkiler Paliperidon risperidonun aktif metaboliti olduğundan, bu bileşiklerin (oral ve enjektabl formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbirleriyle ilgilidir. Seçili advers reaksiyonların tanımı Anafilaktik reaksiyon Daha önce oral risperidon veya oral paliperidonu tolere eden hastalarda, pazarlama sonrası deneyimlerde 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonundan sonra seyrek olarak anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları klinik çalışmasında, hastaların %10,7’sinde enjeksiyon bölgesiyle ilişkili advers reaksiyon bildirilmiştir (Karşılaştırıcı 3 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu ile tedavi edilen hastaların %4,5’i). Bu etkilerin hiçbiri ciddi olmamış ya da tedavinin sonlandırılmasına yol açmamıştır. Araştırmacıların klinik derecelendirmelerine göre, değerlendirmelerin ≥ %95’inde sertlik, kızarıklık ve şişlik yoktur ya da hafiftir. Görsel analog ölçeğine dayanarak hasta tarafından değerlendirilen enjeksiyon bölgesi ağrısı düşük olup zaman içinde şiddeti azalmıştır. Ekstrapiramidal belirtiler (EPS) klinik çalışmasında; hastaların %3,6, %1,5, %0,6, %5 ve %0,2’sinde sırasıyla akatizi, diskinezi, distoni, parkinsonizm ve tremor bildirilmiştir. EPS aşağıdaki terimlerin karma bir analizini içermiştir: parkinsonizm (ekstrapiramidal bozukluk, ekstrapiramidal belirtiler, on-off fenomeni, Parkinson hastalığı, parkinson krizi, tükürük salgısında artış, kas-iskelet katılığı, parkinsonizm, ağızda sulanma, dişli çark rijiditesi, bradikinezi, hipokinezi, maske yüz, kaslarda gerginlik, akinezi, ense sertliği, kaslarda sertlik, parkinsoniyen yürüyüş, anormal glabella refleksi ve parkinsoniyen dinlenme tremorunu içerir), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromunu içerir), diskinezi (diskinezi, kore, hareket bozukluğu, kaslarda seğirme, koreatetozis, atetozis ve miyoklonusu içerir), distoni (distoni, servikal spazm, emprostotonus, okülogirik kriz, oromandibüler distoni, sardonik gülme, tetani, hipertoni, tortikolis, istemsiz kas kasılmaları, kas kasılması, blefarospazm, okulogirasyon, dilde paralizi, fasyal spazm, laringospazm, miyotoni, opistotonus, orofaringeal spazm, plörototonus, dilde spazm ve trismusu içerir) ve tremor (tremor, hareket tremorunu içerir). Vücut ağırlığı değişiklikleri 12 aylık klinik çalışmasında, çift kör başlangıcından çift kör sonlanım noktasına kadar anormal kilo değişim yüzdesi meydana gelen hastaların sayısı aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Çift kör başlangıcından çift kör sonlanım noktasına kadar meydana gelen genel ortalama kilo değişimi, grubu için +0,10 kg ve 3 aylık paliperidon palmitat grubu için +0,96’ydı. 18-25 yaş arası hastalarda, grubu için -0,65 ve 3 aylık paliperidon palmitat grubu için +4,33 kg ortalama (SD) kilo değişimi gözlendi. Fazla kilolu hastalar (VKİ 25 ila < 30) için, grubunda -0,53 kg ve 3 aylık paliperidon palmitat grubunda +1,15 kg ortalama kilo değişimi gözlendi. (Çift kör) başlangıcından sonlanım noktasına kadar anormal kilo değişim yüzdesi meydana gelen hasta sayısı PP3M1 (N=219) (N=473) Kilo değişim yüzdesi Azalma ≥ %7 15 (%6,8) 43 (%9,1) Artış ≥ %7 29 (%13,2) 50 (%10,6) 1 PP3M 3 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu Hiperprolaktinemi 12 aylık klinik çalışmasında, prolaktin seviyelerinde çift kör başlangıcına göre meydana gelen ortalama (SD) değişim 6 aylık paliperidon palmitat grubunda erkeklerde -2,19 μg/L ve kadınlarda -4,83 μg/L iken 3 aylık paliperidon palmitat grubunda bu değişim erkeklerde 1,56 μg/ ve kadınlarda 9,03 μg/L olarak bulunmuştur. Çift kör fazda, 3 aylık paliperidon palmitat grubundan 3 kadın (%4,3) ve 6 aylık paliperidon palmitat grubundan 5 kadın (%3,3) amenore yaşamıştır. Sınıf etkileri Antipsikotik ilaçlar ile QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), açıklanamayan ani ölüm, kardiyak arrest ve Torsade de pointes meydana gelebilir…