BULSEF 2 G I.V. İNFÜZYONLUK VE ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN TOZ İÇEREN FLAKON, 1 ADET

Duyarlı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlar: − Sepsis, − Menenjit, − Dissemine Lyme borreliosis’i (hastalığın erken ve geç evreleri), − Abdominal enfeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem enfeksiyonları), − Kemik, eklem, yumuşak doku, cilt ve yara enfeksiyonları, − İmmün sistem bozukluğuna bağlı enfeksiyonlar, − Böbrek ve idrar yolları enfeksiyonları, − Solunum yolları enfeksiyonları, özellikle pnömoni, kulak-burun-boğaz enfeksiyonları, akut bakteriyel komplike olmayan otitis media, − Gonore dahil olmak üzere genital enfeksiyonlar, − Preoperatif enfeksiyon profilaksisi.

Seftriaksona, sefalosporin sınıfı diğer antibiyotiklere veya listelenen ilacın içerdiği yardımcı maddelere karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda, Diğer beta-laktam antibiyotiklerine (penisilin, monobaktamlar ve karbepenem) karşı ciddi hipersensitivite öyküsü (örn. anafilaktik reaksiyon) olan hastalarda kontrendikedir. Seftriakson aşağıdaki durumlarda kontrendikedir; Postmenstrüel yaşı 41 haftaya kadar (gebelik yaşı+takvim yaşı) olan prematüre yenidoğanlarda* Full term yenidoğanlarda (28 günlüğe kadar): Hiperbilirubinemili, sarılıklı veya hipoalbuminemisi ya da asidozu olanlarda bilirubinin bağlanması etkilenebileceğinden*, İntravenöz kalsiyum tedavisine ihtiyacı olan (veya olması beklenen) ya da kalsiyum içeren infüzyon uygulanacak yenidoğanlarda seftriakson-kalsiyum tuzunun çökelmesi riski nedeniyle kontrendikedir. *Hiperbilirubinemili yeni doğanlar ve prematüre yeni doğanlar seftriakson ile tedavi edilmemelidir. İn vitro çalışmalar seftriaksonun bilirubini serum albümininden ayırabildiğini ve bu hastalarda bilirubin ensefalopatisi gelişebileceğini göstermiştir. Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yenidoğanlarda (28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veya bu ürünleri kullanması beklenen) yeni doğanlarda seftriakson kullanılmamalıdır. Lidokain solüsyonu çözücü olarak kullanıldığında, lidokain kontrendikasyonları seftriaksonun intramusküler enjeksiyonu uygulanmadan önce dışlanmalıdır. Bilgi için lidokainin Kısa Ürün Bilgi’sine, özellikle “Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız. Lidokain içeren seftriakson çözeltisi kesinlikle intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Hipersensitivite reaksiyonları Diğer tüm beta-laktam antibiyotiklerinde olduğu gibi, ciddi ve nadiren ölümcül olabilen hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Ciddi hipersensitivite reaksiyonlarının görülmesi durumunda, seftriakson tedavisi hemen kesilmeli ve gerekli acil önlemler alınmalıdır. Tedaviye başlamadan önce, hastanın seftriakson, diğer sefalosporinler veya diğer beta-laktam antibiyotiklerine karşı ciddi hipersensitivite öyküsü olup olmadığı tespit edilmelidir. Diğer beta-laktam antibiyotiklerine karşı ciddi olmayan hipersensitivite öyküsü olan hastalara seftriakson dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Ciddi kutanöz yan etkiler (Stevens-Johnson sendromu veya Lyell’s sendromu/toksik epidermal nekroliz) bildirilmiştir. Fakat bu etkilerin sıklıkları bilinmemektedir. Kalsiyum içeren ürünlerle etkileşim Term ve preterm bebeklerin akciğer ve böbreklerinde ölümcül olan seftriakson-kalsiyum çökeltileri bildirilmiştir. En az birinde seftriakson ve kalsiyum farklı zamanlarda ve farklı damar yolu ile verilmiştir. Mevcut bilimsel verilerde, seftriakson ve kalsiyum içeren çözeltiler veya diğer kalsiyum içeren ürünler ile tedavi edilen yetişkinlerde, yenidoğanlardan farklı olarak, intravasküler çökelti oluştuğunu doğrulayan rapor bulunmamaktadır. İn vitro çalışmalar, yenidoğanların diğer yaş gruplarına kıyasla seftriakson-kalsiyum çökeltisi oluşma riskinin daha fazla olduğunu göstermiştir. 28 günlükten büyük hastalarda seftriakson ve kalsiyum içeren ürünler ardışık olarak kullanılabilir. Bu durumda infüzyon yolu uygun sıvılar verilerek iyice yıkanmalıdır. Seftriakson hiçbir yaş grubunda intravenöz kalsiyum içeren solüsyonlarla aynı anda bir “Y-seti” kullanılarak verilememelidir. Seftriakson Ringer ve Hartmann solüsyonu gibi kalsiyum içeren solüsyonlarla veya kalsiyum içeren parenteral beslenme solüsyonu ile sulandırılmamalı veya karıştırılmamalıdır. İntravenöz seftriakson ve oral kalsiyum içeren ürünler arasında veya intramusküler seftriakson ile intravenöz veya oral kalsiyum içeren ürünler arasındaki etkileşim konusunda henüz yeterli bilgi bulunmamaktadır. Kalsiyum içeren total parenteral nütrisyon (TPN) çözeltileri ile aralıksız infüzyona ihtiyacı olan hastalarda, sağlık personeli benzer şekilde çökelti oluşturma riski taşımayan alternatif bir antibiyotik tedavisine geçmeyi düşünebilir. Eğer sürekli olarak parenteral nütrisyon ile beslenecek olan hastalarda seftriakson kullanılması gerekliyse, TPN çözeltisi ve seftriakson farklı yerlerdeki farklı infüzyon hattıyla da olsa birlikte kullanılabilir. Alternatif olarak, TPN çözeltisinin infüzyonu seftriakson infüzyonu süresince durdurabilir ve solüsyonlar arasında infüzyon hattı yıkanabilir. Pediyatrik popülasyon: yenidoğanlar, bebekler ve çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde açıklanan dozlarla belirtilmiştir. Yapılan çalışmalar, bazı sefalosporinlerde olduğu gibi seftriaksonun da bilirubini serum albümininden ayırabildiğini göstermiştir. prematüre ve yenidoğanlarda bilirubin ensefalopatisi oluşma riski nedeniyle kontrendikedir. İmmün sistem aracılı hemolitik anemi gibi sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaç kullanan hastalarda immün sistem aracılı hemolitik anemi olguları gözlenmiştir. Seftriakson tedavisi sırasında, yetişkinler ve çocuklarda ölüm dahil ciddi hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir. Seftriakson tedavisi sırasında anemi görülürse, sefalosporin ile ilişkili anemi tanısı göz önünde bulundurulmalı ve hastalığın etiyolojisi tespit edilene kadar tedavi durdurulmalıdır. Uzun süreli kullanım Uzun süreli tedavilerde düzenli aralıklarla tam kan sayımı yapılmalıdır. Kolit/Duyarlı olmayan mikroorganizmaların çoğalması Antibiyotik ile ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit vakaları seftriakson dahil hemen bütün antibiyotiklerle kullanımda bildirilmiştir ve ciddiyeti hafif ila hayatı tehdit edici düzeyde değişebilir. Bu nedenle, seftriakson verilmesi sırasında veya sonrasında ishal görülen hastalarda bu teşhisin düşünülmesi önemlidir. Seftriakson ile tedavinin kesilmesi ve Clostridium difficile’nin spesifik tedavisinin uygulanması düşünülmelidir. Peristaltik hareketi inhibe eden tıbbi ürünler kullanılmamalıdır. Diğer antibakteriyel ilaçlarla olduğu gibi, duyarlı olmayan mikroorganizmaların neden olduğu süperenfeksiyonlarla karşılaşılabilinir. Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliği Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliğinde, güvenlilik ve etkililik açısından yakın klinik izlem önerilir. Seroloji testleriyle etkileşim tedavisi gören hastalarda Coombs testi yalancı pozitif sonuç verebilir. Ayrıca galaktozemi testinde yalancı pozitif sonuca neden olabilir. İdrarda glukoz tayini için kullanılan enzimatik olmayan testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle, tedavisi sırasında idrarda glukoz tayini enzimatik testlerle yapılmalıdır. Seftriakson varlığında, bazı kan glukoz ölçüm cihazlarından elde edilen veriler olduğundan daha düşük değerde gözükebilir. Her ölçüm cihazı için kullanma talimatlarına bakınız. Gerektiğinde alternatif test metodu kullanılmalıdır. Antibakteriyel spektrum Seftriakson sınırlı antibakteriyel aktivite spektrumuna sahiptir ve patojen tespit edilmedikçe bazı enfeksiyonların tedavisinde tek başına kullanılması uygun olmayabilir. Seftriaksona dirençli olan organizmalar dahil şüpheli patojenlerden oluşan polimikrobik enfeksiyonlarda, ilave bir antibiyotik kullanılması düşünülmelidir. Lidokain kullanımı Lidokain çözeltisinin çözücü olarak kullanıldığı durumlarda, seftriakson çözeltisi sadece intramusküler olarak uygulanmalıdır. Ürün kullanılmadan önce lidokain kontrendikasyonları, uyarıları ve lidokainin Kısa Ürün Bilgisi’nde geçen ilgili diğer bölümler göz önünde bulundurulmalıdır. Lidokain çözeltisi kesinlikle intravenöz olarak uygulanmamalıdır. Safra taşı oluşumu Sonogramda gölgeler gözlenirse, kalsiyum-seftriakson çökeltisi olma olasılığına dikkat edilmelidir. Safra kesesi sonogramında safra taşıyla karıştırılan gölgeler belirlenmiştir ve günde 1 g ve üzeri dozda kullanılan seftriakson vakalarında daha sık gözlenmiştir. Özellikle pediyatrik popülasyonda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Bu çökeltiler seftriakson tedavisinin kesilmesinden sonra kaybolur. Kalsiyum-seftriakson çökeltisi semptomlarla seyrek olarak ilişkili olmuştur. Semptomatik vakalarda, cerrahi olmayan, konservatif tedavi önerilir ve hekim tedavisinin sonlandırılmasına yarar-risk değerlendirmesinde sonra karar verir. Safra stazı ile tedavi gören hastalarda safra tıkanmasına bağlı olması muhtemel pankreatit vakaları bildirilmiştir. Hastaların çoğunda, daha önceden uygulanmış majör bir tedavi, şiddetli hastalık ve total parenteral beslenme gibi safra stazı ve safra çamuru gibi durumlar oluşturabilecek risk faktörleri bulunmakta idi. safra çökelmesiyle ilişkili, etkisi veya kofaktör rolü gözardı edilmemelidir. Böbrek taşı oluşumu Seftriaksonun kesilmesiyle geri dönüşümlü olan böbrek taşı oluşumu vakaları bildirilmiştir. Semptomatik vakalarda, sonografi uygulanmalıdır. Böbrek taşı veya hiperkalsiüri öyküsü olan hastalarda, hekimin yarar-risk değerlendirmesinden sonra ilacın kullanılması düşünülmelidir. Bu tıbbi ürün her bir flakonda 165.9 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

İlgili en sık bildirilen istenmeyen etkiler eozinofili, lökopeni, trombositopeni, diyare, döküntü ve karaciğer enzimlerinde yükselmedir. Seftriakson ile ilgili advers reaksiyonların sıklığı, klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılarak belirlenmiştir. İstenmeyen etkiler sıklık açısından aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır. bilinmiyora (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan: Genital bölgede mikoz Seyrek: Psödomembranöz kolitb Bilinmiyor: Süperenfeksiyonb Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Eozinofili, lökopeni, trombositopeni Yaygın olmayan: Granülositepeni, anemi, kaogülopati Bilinmiyor: Hemolitik anemib, agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor: Anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon, aşırı duyarlılıkb Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Baş ağrısı ve baş dönmesi (sersemlik hissi) Bilinmiyor: Konvülsiyon Kulak ve iç kulak hastalıkları Bilinmiyor: Vertigo Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Seyrek: Bronkospazm Gastrointestinal hastalıkları Yaygın: Yumuşak dışkı, ishalb Yaygın olmayan: Bulantı, kusma Bilinmiyor: Pankreatitb, stomatit, glossit Hepato-bilier hastalıkları Yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış Bilinmiyor: Safra taşıb, kernikterus Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Raş Yaygın olmayan: Prurit Seyrek: Ürtiker Bilinmiyor: Stevens Johnson sendromub, toksik epidermal nekrolizb, eritema multiforme, akut generalize eksantematöz püstülöz Böbrek ve idrar hastalıkları Seyrek: Glukozüri, hematüri Bilinmiyor: Oligüri, renal presipitasyon (geri dönüşümlü) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: Flebilit, enjeksiyon bölgesinde ağrı, pireksi Seyrek: Ödem, ürperme Laboratuvar bulguları Yaygın olmayan: Serum kreatininde artış Bilinmiyor: Coombs testinde yalancı pozitif sonuçb, galaktosemi testinde yalancı pozitif sonuçb, glukoz tayininde kullanılan enzimatik olmayan testlerde yalancı pozitif sonuçb a Pazarlama sonrası veriler. Bu reaksiyonlar belirsiz bir büyüklüğe sahip bir popülasyondan gönüllülük esasına dayalı olarak raporlandığından bunların sıklığını güvenli bir şekilde belirlemek mümkün değildir (bu nedenle bilinmiyor olarak sınıflandırılmıştır). b.4 Seçili advers reaksiyonları tanımlanması Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seftriakson kullanımından sonra bildirilen diyare Clostridium difficile ile ilişkili olabilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi yapılması gerekir. Seftriakson-kalsiyum tuzu çökeltisi İntravenöz seftriakson ve kalsiyum ile tedavi edilen pre-term ve term yenidoğanlarda (<28 gün) seyrek olarak ciddi ve bazı vakalarda ölümcül olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Otopsi sonrası, akciğer ve böbreklerde seftriakson-kalsiyum çökeltileri gözlenmiştir. Yenidoğanlarda çökelti oluşma riskinin yüksek olması, kan hacminin düşük ve yetişkinlere göre seftriakson yarı ömrünün daha uzun olmasından kaynaklanmaktadır. Çoğunlukla yüksek doz (örn. ≥80 mg/kg/gün ya da toplam 10 g’ı aşan dozlar) seftriakson ile tedavi edilen ve diğer risk faktörleri olan (örn. dehidrasyon, yatalak olma) çocuklarda idrar yolunda seftriakson çökeltisinin oluştuğu vakalar raporlanmıştır. Bu durum asemptomatik veya semptomatik olabilir ve üreteral obstrüksiyon ve postrenal akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Fakat sefriaksonun kesilmesiyle birlikte genellikle geri dönüşümlüdür. Özellikle önerilen standart dozdan yüksek miktarda doz ile tedavi edilen hastaların safra keselerinde seftriakson kalsiyum tuzu çökeltisi gözlenmiştir. Yapılan prospektif çalışmalar, çocuklarda intravenöz uygulamayla gözlenen çökelme insidansı (bazı çalışmalarda %30’un üzerinde) değişkenlik göstermiştir. Bu insidans yavaş infüzyon hızı (20-30 dakika) ile azalır. Bu etki genellikle asemptomatiktir fakat ağrı, bulantı ve kusma gibi klinik semptomlar seyrek olarak çökeltiye eşlik etmiştir. Bu tür vakalarda semptomatik tedavi önerilmektedir. Çökelme seftriaksonun kesilmesi sonrası genellikle geri dönüşümlüdür.