BLİSSEL 50 MİKROGRAM/G VAJİNAL JEL , 10 G

− Bilinen, geçirilmiş ya da şüpheli meme kanseri − Bilinen ya da şüpheli östrojene-bağımlı malign tümör (örn. endometrium kanseri) − Tanı konulmamış genital kanama − Tedavi edilmemiş endometrial hiperplazi − Geçirilmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm) − Aktif ya da yeni arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard enfarktüsü) − Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S ya da antitrombin yetmezliği,.4); − Akut karaciğer hastalığı ya da karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesine engel olan karaciğer hastalığı öyküsü − Etkin maddeye ya da listelenmiş bileşenlerden herhangi birine karşı hipersensitivite − Porfiri.

Postmenapozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için lokal östrojen tedavisine başlanmalıdır. Her durumda, risk ve fayda en azından yılda bir kez dikkatli bir şekilde değerlendirilmeli ve HRT, fayda risk değerlendirmesinin fayda lehine olması koşuluyla sürdürülmelidir. Kombine tedavi ile elde edilen östrojen konsantrasyonları ile ilgili hiçbir güvenlilik ve risk çalışması olmadığından, sistemik tedavi için östrojen preparatları ile kombine edilmemelidir. İntravajinal aplikatör, özellikle ciddi vajinal atrofisi olan kadınlarda minör lokal travmaya neden olabilir. Tıbbi muayene/tedavinin takibi Estriol tedavisi başlatmadan ya da yeniden vermeden önce, eksiksiz bireysel ve ailesel tıbbi öykü alınmalıdır. Tıbbi özgeçmiş ve aile öyküsüyle birlikte kontrendikasyonlar ve kullanım uyarılarının kılavuzluğunda fiziksel muayene (pelvis ve meme dahil) gerçekleştirilmelidir. Tedavi sırasında her bir kadın hastaya göre uyarlanmış sıklıkta ve yapıda periyodik kontroller yapılması önerilir. Kadınlar, memelerindeki hangi değişiklikleri doktorlarına veya hemşirelerine bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (Aşağıdaki “Meme kanseri” bölümüne bakınız). Mamografi de dahil olmak üzere tetkikler, halihazırda kabul edilen ve hastanın klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır. Vajinal enfeksiyon olduğu takdirde, bunlar tedavisine başlamadan önce tedavi edilmelidir. Gözetim gerektiren durumlar Aşağıdaki hastalıklardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve/veya gebelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaşmışsa, hasta yakından takip edilmelidir. ile tedavi sırasında özellikle bu hastalıkların tekrarlayabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır: − Leiyomiyom (rahim fibroidleri) veya endometriyoz − Tromboembolik bozukluk öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya "Venöz tromboembolik bozukluk" bölümüne bakın) − Östrojene bağlı tümörler açısından risk faktörleri, örn. birinci derece akrabada meme kanseri − Hipertansiyon − Karaciğer bozuklukları (örn. Karaciğer adenomu) − Vasküler bozukluğun eşlik ettiği ya da etmediği diabetes mellitus − Kolelitiyazis − Migren veya (şiddetli) baş ağrısı − Sistemik lupus eritematoz. − Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız “Endometriyal hiperplazi” bölümüne bakınız) − Epilepsi − Astım − Otoskleroz Tedavinin hemen bırakılmasını gerektiren sebepler Bir kontrendikasyon fark edildiğinde ya da aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir: − Sarılık ya da karaciğer fonksiyonlarında kötüleşme − Kan basıncında anlamlı artış − Yeni başlayan migren tipi baş ağrısı − Gebelik, lokal olarak etkili, düşük dozlu bir estriol preparatıdır ve bu nedenle aşağıda belirtilen durumların ortaya çıkması, sistemik östrojen tedavisine göre daha az olasıdır. Endometriyal hiperplazi ve karsinom Uterusu sağlıklı olan kadınlarda, sistemik östrojenler tek başına uzun süre uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünleri için, bir progestagen eklenmesi önerilmez. Uzun süreli (bir yıldan fazla) veya lokal vajinal olarak uygulanan östrojenin tekrarlanan kullanımının endometriyal güvenliği belirsizdir. Bu nedenle, tekrarlanırsa tedavi en az yılda bir kez gözden geçirilmelidir. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa, endometriyal maligniteyi yok etmek için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır. Karşılanmayan östrojen uyarımı, endometriozis kalıntı odaklarında premalign dönüşüme yol açabilir. Bu nedenle, endometriozis nedeniyle histerektomi geçirmiş kadınlarda, özellikle de artık endometriozisi olduğu biliniyorsa, bu ürünü kullanırken dikkatli olunması önerilir. Aşağıdaki riskler sistemik HRT ile ilişkilendirilmiştir ve östrojene sistemik maruziyetin normal menopoz sonrası aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünleri için daha az ölçüde geçerlidir. Ancak, bu ürünün uzun süreli veya tekrarlanan kullanımı durumunda dikkate alınmalıdır. Meme kanseri Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, düşük doz vajinal olarak uygulanan östrojen alan meme kanseri öyküsü olmayan kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını göstermektedir. Düşük doz vajinal östrojenlerin meme kanserinin nüksetmesini stimüle edip etmediği bilinmemektedir. Yumurtalık kanseri Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, yalnızca östrojen içeren sistemik HRT alan kadınlarda, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde belirgin hale gelen ve kullanımdan sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı olduğunu düşündürmektedir. Venöz tromboembolizm Sistemik HRT de, venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli, gelişimi 1,3-3 kat daha riskli olarak ilişkilendirilir. Böyle bir olayın meydana gelmesi, HRT'nin ilk yılında sonraki yıllara göre daha olasıdır. Trombofilik durumları olduğu bilinen hastalarda artmış VTE riski vardır ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi operasyon, uzun süreli immobilizasyon, obezite (VKİ> 30 kg/m2), gebelik/doğum sonrası dönem ve sistemik lupus eritematoz (SLE) ve kanser sayılabilir. VTE'de varislerin muhtemel rolü hakkında fikir birliği yoktur. Koroner arter hastalığı (KAH) Sistemik etkiye sahip preperatlarla hormon replasman tedavisi, artan koroner arter hastalığı riski ile ilişkilidir. İskemik inme Sistemik etkiye sahip preparatlarla hormon replasman tedavisi, artan iskemik inme riski ile ilişkilidir. Bununla birlikte, temel inme riski büyük ölçüde yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır. Diğer koşullar Sistemik etkileri olan östrojenler sıvı tutulmasına veya plazma trigliseritlerinde artışa neden olabilir, bu nedenle sırasıyla kalp hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu veya önceden hipertrigliseridemisi olan hastalar tedavinin ilk haftalarında dikkatle izlenmelidir. lokal tedavi için düşük dozda estriol içerir, bu nedenle sistemik etkiler beklenmez. Dolaşımdaki estriol seviyesinin artması beklenebileceğinden, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Eksojen östrojenler, kalıtsal ve edinilmiş anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. içeriğinde bulunan metil parahidroksibenzoat (E219) ve sodyum propil parahidroksibenzoat (E217) alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

− Bilinen, geçirilmiş ya da şüpheli meme kanseri − Bilinen ya da şüpheli östrojene-bağımlı malign tümör (örn. endometrium kanseri) − Tanı konulmamış genital kanama − Tedavi edilmemiş endometrial hiperplazi − Geçirilmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm) − Aktif ya da yeni arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard enfarktüsü) − Bilinen trombofilik bozukluklar (örn. protein C, protein S ya da antitrombin yetmezliği,.4); − Akut karaciğer hastalığı ya da karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesine engel olan karaciğer hastalığı öyküsü − Etkin maddeye ya da listelenmiş bileşenlerden herhangi birine karşı hipersensitivite − Porfiri.

Postmenapozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için lokal östrojen tedavisine başlanmalıdır. Her durumda, risk ve fayda en azından yılda bir kez dikkatli bir şekilde değerlendirilmeli ve HRT, fayda risk değerlendirmesinin fayda lehine olması koşuluyla sürdürülmelidir. Kombine tedavi ile elde edilen östrojen konsantrasyonları ile ilgili hiçbir güvenlilik ve risk çalışması olmadığından, sistemik tedavi için östrojen preparatları ile kombine edilmemelidir. İntravajinal aplikatör, özellikle ciddi vajinal atrofisi olan kadınlarda minör lokal travmaya neden olabilir. Tıbbi muayene/tedavinin takibi Estriol tedavisi başlatmadan ya da yeniden vermeden önce, eksiksiz bireysel ve ailesel tıbbi öykü alınmalıdır. Tıbbi özgeçmiş ve aile öyküsüyle birlikte kontrendikasyonlar ve kullanım uyarılarının kılavuzluğunda fiziksel muayene (pelvis ve meme dahil) gerçekleştirilmelidir. Tedavi sırasında her bir kadın hastaya göre uyarlanmış sıklıkta ve yapıda periyodik kontroller yapılması önerilir. Kadınlar, memelerindeki hangi değişiklikleri doktorlarına veya hemşirelerine bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (Aşağıdaki “Meme kanseri” bölümüne bakınız). Mamografi de dahil olmak üzere tetkikler, halihazırda kabul edilen ve hastanın klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalıdır. Vajinal enfeksiyon olduğu takdirde, bunlar tedavisine başlamadan önce tedavi edilmelidir. Gözetim gerektiren durumlar Aşağıdaki hastalıklardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve/veya gebelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaşmışsa, hasta yakından takip edilmelidir. ile tedavi sırasında özellikle bu hastalıkların tekrarlayabileceği veya şiddetlenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır: − Leiyomiyom (rahim fibroidleri) veya endometriyoz − Tromboembolik bozukluk öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya "Venöz tromboembolik bozukluk" bölümüne bakın) − Östrojene bağlı tümörler açısından risk faktörleri, örn. birinci derece akrabada meme kanseri − Hipertansiyon − Karaciğer bozuklukları (örn. Karaciğer adenomu) − Vasküler bozukluğun eşlik ettiği ya da etmediği diabetes mellitus − Kolelitiyazis − Migren veya (şiddetli) baş ağrısı − Sistemik lupus eritematoz. − Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız “Endometriyal hiperplazi” bölümüne bakınız) − Epilepsi − Astım − Otoskleroz Tedavinin hemen bırakılmasını gerektiren sebepler Bir kontrendikasyon fark edildiğinde ya da aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir: − Sarılık ya da karaciğer fonksiyonlarında kötüleşme − Kan basıncında anlamlı artış − Yeni başlayan migren tipi baş ağrısı − Gebelik, lokal olarak etkili, düşük dozlu bir estriol preparatıdır ve bu nedenle aşağıda belirtilen durumların ortaya çıkması, sistemik östrojen tedavisine göre daha az olasıdır. Endometriyal hiperplazi ve karsinom Uterusu sağlıklı olan kadınlarda, sistemik östrojenler tek başına uzun süre uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünleri için, bir progestagen eklenmesi önerilmez. Uzun süreli (bir yıldan fazla) veya lokal vajinal olarak uygulanan östrojenin tekrarlanan kullanımının endometriyal güvenliği belirsizdir. Bu nedenle, tekrarlanırsa tedavi en az yılda bir kez gözden geçirilmelidir. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa, endometriyal maligniteyi yok etmek için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır. Karşılanmayan östrojen uyarımı, endometriozis kalıntı odaklarında premalign dönüşüme yol açabilir. Bu nedenle, endometriozis nedeniyle histerektomi geçirmiş kadınlarda, özellikle de artık endometriozisi olduğu biliniyorsa, bu ürünü kullanırken dikkatli olunması önerilir. Aşağıdaki riskler sistemik HRT ile ilişkilendirilmiştir ve östrojene sistemik maruziyetin normal menopoz sonrası aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünleri için daha az ölçüde geçerlidir. Ancak, bu ürünün uzun süreli veya tekrarlanan kullanımı durumunda dikkate alınmalıdır. Meme kanseri Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, düşük doz vajinal olarak uygulanan östrojen alan meme kanseri öyküsü olmayan kadınlarda meme kanseri riskinde artış olmadığını göstermektedir. Düşük doz vajinal östrojenlerin meme kanserinin nüksetmesini stimüle edip etmediği bilinmemektedir. Yumurtalık kanseri Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, yalnızca östrojen içeren sistemik HRT alan kadınlarda, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde belirgin hale gelen ve kullanımdan sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı olduğunu düşündürmektedir. Venöz tromboembolizm Sistemik HRT de, venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli, gelişimi 1,3-3 kat daha riskli olarak ilişkilendirilir. Böyle bir olayın meydana gelmesi, HRT'nin ilk yılında sonraki yıllara göre daha olasıdır. Trombofilik durumları olduğu bilinen hastalarda artmış VTE riski vardır ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi operasyon, uzun süreli immobilizasyon, obezite (VKİ> 30 kg/m2), gebelik/doğum sonrası dönem ve sistemik lupus eritematoz (SLE) ve kanser sayılabilir. VTE'de varislerin muhtemel rolü hakkında fikir birliği yoktur. Koroner arter hastalığı (KAH) Sistemik etkiye sahip preperatlarla hormon replasman tedavisi, artan koroner arter hastalığı riski ile ilişkilidir. İskemik inme Sistemik etkiye sahip preparatlarla hormon replasman tedavisi, artan iskemik inme riski ile ilişkilidir. Bununla birlikte, temel inme riski büyük ölçüde yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır. Diğer koşullar Sistemik etkileri olan östrojenler sıvı tutulmasına veya plazma trigliseritlerinde artışa neden olabilir, bu nedenle sırasıyla kalp hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu veya önceden hipertrigliseridemisi olan hastalar tedavinin ilk haftalarında dikkatle izlenmelidir. lokal tedavi için düşük dozda estriol içerir, bu nedenle sistemik etkiler beklenmez. Dolaşımdaki estriol seviyesinin artması beklenebileceğinden, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Eksojen östrojenler, kalıtsal ve edinilmiş anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. içeriğinde bulunan metil parahidroksibenzoat (E219) ve sodyum propil parahidroksibenzoat (E217) alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Deri ve deri altı doku hastalıkları Pruritus Prurigo Üreme sistemi ve meme hastalıkları Genital pruritus. Pelvik ağrı, genital döküntü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Uygulama bölgesinde pruritus Uygulama bölgesinde irritasyon çok düşük doz estriol içeren ve kendi kendini sınırlayan sistemik maruziyete yol açan (tekrarlanan uygulamalardan sonra maruziyetin neredeyse sıfıra yakın olduğu bulunmuştur) lokal vajinal jeldir ve bu nedenle oral östrojen replasman tedavisinin daha şiddetli etkilerine benzer etkiler üretmesi beklenmez. Sistemik HRT ile ilişkili sınıf etkileri Aşağıdaki riskler sistemik HRT ile ilişkilendirilmiştir ve daha az ölçüde, östrojene sistemik maruziyetin normal postmenopozal aralık içinde kaldığı vajinal uygulama için östrojen ürünleri için geçerlidir. Yumurtalık kanseri Sistemik HRT kullanımı, yumurtalık kanseri teşhisi konması riskinde hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (bakınız). 52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta-analiz, şu anda sistemik HRT kullanan kadınlarda, hiç HRT kullanmayan kadınlara kıyasla yumurtalık kanseri riskinde artış olduğunu bildirmiştir (RR 1,43, %95 CI 1.31-1,56). 5 yıl HRT alan 50 ila 54 yaş arası kadınlar için bu, 2000 kullanıcı başına yaklaşık 1 ekstra vaka ile sonuçlanır. 50-54 yaş arası HRT almayan kadınlarda, 5 yıllık bir süre içinde 2000 yılında yaklaşık 2 kadına yumurtalık kanseri teşhisi konacaktır. Venöz tromboembolizm riski Sistemik HRT, venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli geliştirme açısından 1,3-3 kat artmış nispi risk ile ilişkilidir. Böyle bir olayın meydana gelmesi, HT kullanımının ilk yılında daha olasıdır. WHI çalışmalarının sonuçları sunulmaktadır: WHI Çalışmaları 5 yıllık kullanımda ek VTE riski Yaş aralığı (yıl) insidans 5 yıl boyunca plasebo kolundaki her 1000 kadın için Risk oranı ve %95 CI 1000 HRT kullanıcısı başına Ek vakalar Sadece oral östrojen* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (3-10) * Rahmi olmayan kadınlardaki çalışma İskemik inme riski Sistemik HRT kullanımı, göreceli iskemik inme riskinin 1,5 katına kadar artmasıyla ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz. Bu göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır, bakınız. WHI çalışmaları birleştirildi 5 yıllık kullanımda ek iskemik inme* riski Yaş aralığı (yıl) insidans 5 yıl boyunca plasebo kolundaki her 1000 kadın için Risk oranı ve %95 CI 1000 HRT kullanıcısı başına Ek vakalar 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 1 (1-5) *iskemik ve hemorajik inme arasında ayrım yapılmamıştır. Sistemik östrojen/progestagen tedavisi ile bağlantılı olarak başka advers reaksiyonlar bildirilmiştir: − Safra kesesi rahatsızlığı. − Deri ve deri altı bozuklukları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, vasküler purpura. − 65 yaş üstü muhtemel demans.