BLİNCYTO 38,5 MCG İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN KONSANTRE TOZ VE ÇÖZELTİ, 1 ADET

CD19 pozitifliği olan, izole ekstramedüller hastalık ve MSS (merkezi sinir sistemi) tutulumu olmayan, allojenik kök hücre nakil adayı olan B-prekürsör akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanılı erişkin ve 1 yaşın üzerindeki çocuklarda aşağıdaki durumlarda endikedir: CD19 pozitifliği gösterilmiş olan relaps veya refrakter B-prekürsör akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanılı erişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Philadelphia kromozomu pozitif olgularda en az 2 tirozin kinaz inhibitörü (TKI) kullanılmasına rağmen yanıtsız ve alternatif tedavi seçeneği kalmayan erişkin hastaların tedavisinde endikedir (Bu grupta allojenik kök hücre nakil adayı olması şart değildir. Hasta özelinde değerlendirilmelidir.), Philadelphia kromozomu negatif, CD19 pozitifliği gösterilmiş olan Bprekürsör ALL tanılı birinci veya ikinci tam remisyonda ve %0,1 ve üzerinde minimal rezidüel hastalık (MRH) belirlenmiş olan erişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Philadelphia kromozomu negatif, CD19 pozitifliği gösterilmiş olan daha önce en az iki sıra tedavi almış relaps veya refrakter ya da allojenik kök hücre transplantasyonu uygulanmış olmasına rağmen hematolojik relaps gelişmiş B-prekürsör ALL tanılı 1 yaş ve üzerindeki pediyatrik hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Philadelphia kromozomu negatif, CD19 pozitifliği gösterilmiş olan Bprekürsör ALL tanılı 1 yaş ve üzerindeki pediyatrik hastalarda yüksek riskli ilk relaps durumunda konsolidasyon tedavisinin bir parçası olarak endikedir.

Nörolojik Olaylar Ölümle sonuçlanan olaylar dahil olmak üzere nörolojik olaylar gözlenmiştir. uygulamasının başlamasından sonra ortaya çıkan 3. derece veya daha yüksek (şiddetli veya hayatı tehdit edici) nörolojik olaylar arasında ensefalopati, nöbetler, konuşma bozuklukları, bilinç bozuklukları, konfüzyon ve disoryantasyon ile koordinasyon ve denge bozuklukları yer almıştır. Nörolojik olay yaşayan hastalarda, birinci olayın ortaya çıkmasına kadar geçen medyan süre tedavinin ilk 2 haftası olmuştur ve olayların çoğu tedaviye ara verilince düzelmiştir. Bu olaylar nadiren tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine yol açmıştır. Yaşlı hastalar bilişsel bozukluk, ensefalopati ve konfüzyonun dahil olduğu ciddi nörolojik olaylara daha duyarlı olabilir. Nörolojik bulgu ve semptomlara ilişkin öyküsü bulunan hastalarda (örneğin baş dönmesi, hipoestezi, hiporefleksi, tremor, diestezi, parestezi ve hafıza bozukluğu) nörolojik olayların görülme (örneğin tremor, baş dönmesi, konfüzyonel durum, ensefalopati ve ataksi) oranının daha yüksek olduğu kaydedilmiştir. Bu hastalar arasında, ilk nörolojik olayın başlamasına kadar geçen medyan süre tedavinin ilk döngüsü içindedir. Klinik açıdan anlamlı MSS patolojisi veya bu tip bir patoloji öyküsü bulunan hastalar (örn. epilepsi, nöbet, parezi, afazi, inme, ciddi beyin hasarları, demans, Parkinson hastalığı, serebellar hastalık, organik beyin sendromu ve psikoz) klinik çalışmalara dahil edilmediği için, bu hastalarla ilgili deneyim sınırlıdır. Nörolojik olay riskinin bu popülasyonda daha yüksek olma olasılığı vardır. Tedavinin potansiyel yararları nörolojik olaylara ilişkin risk karşısında dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalara uygulanırken daha çok dikkat edilmelidir. MSS veya beyin-omurilik sıvısında (BOS) belgelenmiş aktif ALL bulunan hastalarda blinatumomab ile ilgili deneyim sınırlıdır. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda yer alan hastalar MSS’ni hedef alan tedaviyle (örneğin, intratekal kemoterapi) BOS blastlarının temizlenmesinden sonra blinatumomab tedavisi almıştır. Bu nedenle, BOS temizlendikten sonra, tedavisine başlanabilir. Hastalarda tedavisine başlamadan önce nörolojik bir muayene yapılması ve hastaların nörolojik olaylarla ilgili belirti veya semptomlar için klinik açıdan izlenmesi (örn. yazma testi) önerilmektedir. Söz konusu belirti ve semptomların yönetimi tedavisinin geçici veya kalıcı olarak kesilmesini gerektirebilir. Nöbet durumunda, uygun antikonvülzan tıbbi ürünlerle (örn. levetirasetam) sekonder profilaksi önerilmektedir. Enfeksiyonlar uygulanan hastalarda sepsis, pnömoni, bakteremi, fırsatçı enfeksiyonlar ve kateter bölgesinde enfeksiyon dahil olmak üzere bazıları hayatı tehdit edici veya ölümcül olan ciddi enfeksiyonlar gözlenmiştir. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performans durumu en az 2 olan yetişkin hastalarda ciddi enfeksiyon insidansının ECOG performans durumu 2'nin altında olanlara kıyasla daha yüksek olduğu saptanmıştır. Kontrol altında olmayan aktif enfeksiyon bulunan hastalarda ile ilgili deneyim sınırlıdır. alan hastalar enfeksiyonla ilgili belirti ve semptomlar bakımından klinik açıdan izlenmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Enfeksiyonların yönetimi tedavisinin geçici veya kalıcı olarak kesilmesini gerektirebilir. Sitokin Salıverilme Sendromu ve İnfüzyon Reaksiyonları alan hastalarda yaşamı tehdit edebilen veya ölümcül olabilen (derece ≥ 4) sitokin salıverilme sendromu (SSS) bildirilmiştir. SSS’nin belirti ve semptomları olabilen ciddi advers olaylar arasında ateş, asteni, baş ağrısı, hipotansiyon, total bilirubin düzeyinde yükselme ve bulantı yer almış; bu olaylar nadiren kesilmesine yol açmıştır. Bir SSS'nin başlamasına kadar geçen medyan süre 2 gün olmuştur. Hastalar bu olaylarla ilgili belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Disemine intravasküler koagülasyon (DİK) ve kapiller kaçış sendromu (KKS, örn. hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon) yaygın olarak SSS ile ilişkilendirilmiştir. Kapiller kaçış sendromu ortaya çıkan hastalar hemen tedavi edilmelidir. SSS koşullarında hemofagositik histiositoz/makrofaj aktivasyonu sendromu (MAS) nadiren bildirilmiştir. İnfüzyon reaksiyonları klinik açıdan sitokin salıverilme sendromunun (SSS) belirtilerinden ayırt edilemeyecek nitelikte olabilir. İnfüzyon reaksiyonları genellikle hızla gelişerek, infüzyon başladıktan sonraki 48 saat içinde ortaya çıkmıştır. Ancak, bazı hastalarda infüzyon reaksiyonu başlangıcının geciktiği veya sonraki döngülerde ortaya çıktığı kaydedilmiştir. Hastalar özellikle birinci ve ikinci tedavi döngüsünün başlatılması sırasında infüzyon reaksiyonları için yakın gözlem altında tutulmalı ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Ateş yükselmesini baskılamak için bir antipiretik ilacın (parasetamol gibi) kullanımı her tedavi döngüsünün ilk 48 saati sırasında önerilmektedir. SSS riskini hafifletmek için (1. döngü, 1-7. günler) önerilen başlangıç dozunda başlatmak önemlidir. Bu olayların yönetimi uygulamasının geçici olarak kesilmesini veya bırakılmasını gerektirebilir. Tümör Lizis Sendromu uygulanan hastalarda, hayatı tehdit edici veya ölümcül (≥ 4. derece) olabilen tümör lizis sendromu (TLS) gözlenmiştir. tedavisi sırasında TLS'nin önlenmesi ve tedavisi için, özellikle lökositoz düzeyi yüksek veya tümör yükü fazla olan hastalarda agresif hidrasyon ve anti-hiperürisemik tedaviler (allopurinol veya rasburikaz gibi) dahil olmak üzere uygun profilaktik önlemler alınmalıdır. Hastalar ilk infüzyondan sonraki 48 saat içinde böbrek fonksiyonu ile sıvı dengesinin takibi dahil olmak üzere TLS ile ilgili belirti veya semptomlar açısından yakından izlenmelidir. Klinik çalışmalarda, orta dereceli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda TLS insidansının hafif böbrek yetmezliği bulunan veya böbrek fonksiyonu normal olan hastalara kıyasla daha yüksek olduğu görülmüştür. Bu olayların yönetimi uygulamasının geçici olarak kesilmesini veya bırakılmasını gerektirebilir. Nötropeni ve Febril Nötropeni uygulanan hastalarda hayatı tehdit edici olgular dahil olmak üzere nötropeni ve febril nötropeni gözlenmiştir. Özellikle ilk döngünün ilk 9 günü süresince olmak üzere, infüzyonu sırasında laboratuvar parametreleri (akyuvar sayısı ve mutlak nötrofil sayısı dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) rutin olarak izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir. Karaciğer Enzimlerinde Yükselme tedavisi karaciğer enzimlerinde geçici yükselmeyle ilişkilendirilmiştir. Bu olayların büyük bölümü tedaviye başlandıktan sonraki ilk hafta içinde gözlenmiş ve tedavisine ara verilmesini veya tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir. Özellikle ilk 2 döngünün ilk 48 saati içinde olmak üzere, tedavisine başlanırken ve tedavi süresince alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), gama glutamil transferaz (GGT) ve total bilirubin düzeyleri izlenmelidir. Bu olayların yönetimi uygulamasının geçici olarak kesilmesini veya bırakılmasını gerektirebilir. Pankreatit Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimde alan hastalarda yaşamı tehdit eden veya ölümcül pankreatit bildirilmiştir. Bazı vakalarda pankreatite yüksek dozda steroid tedavisi katkı yapmış olabilir. Hastalar pankreatit belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Hasta değerlendirmesi fizik muayene, serum amilaz ve serum lipaz için laboratuvar değerlendirmesi ile ultrason ve diğer uygun tanısal ölçümler gibi abdominal görüntülemeyi içerebilir. Pankreatitin yönetimi uygulamasının geçici olarak kesilmesini veya bırakılmasını gerektirebilir. Progresif Multifokal Lökoensefalopatiyi İçeren Lökoensefalopati alan hastalarda, özellikle önceden kraniyal radyoterapi ve anti-lösemik kemoterapi (sistemik yüksek doz metotreksat veya intratekal sitarabin dahil) almış olanlarda lökoensefalopati göstergesi olan kraniyal manyetik rezonans görüntüleme (MRG) değişiklikleri gözlenmiştir. Görüntüleme çalışmalarındaki bu değişikliklerin klinik anlamlılığı bilinmemektedir. Progresif multifokal lökoensefalopati (PML) potansiyeli nedeniyle, hastalar belirtiler ve semptomlar açısından izlenmelidir. Şüpheli durumlarda, bir nörologla görüşme, beyin MRG ve beyin omurilik sıvısını (BOS) inceleme değerlendirilmelidir,.8. CD19-negatif Nüks görülen ve kullanan hastalarda CD19-negatif B-hücreli prekürsör ALL bildirilmiştir. Kemik iliği testi sırasında CD19 ekspresyonu değerlendirmesine özellikle dikkat edilmelidir. ALL’den Akut Miyeloid Lösemiye (AML) Soy Geçişi İlk tanıda immünofenotipik ve/veya sitogenetik anormallik saptanmayanlar da dahil olmak üzere, nüks görülen ve kullanan hastalarda ALL’den AML’ye soy geçişi nadiren bildirilmiştir. Nüks görülen tüm hastalar AML varlığı açısından izlenmelidir. İmmünizasyon tedavisi sırasında veya sonrasında canlı viral aşılar ile immünizasyonun güvenliliği araştırılmamıştır. tedavisinin başlangıcından en az 2 hafta öncesinde, tedavi sırasında ve son tedavi döngüsünün ardından B lenfositler normal aralığa dönene kadar canlı virüs aşılarıyla aşılama önerilmez. Gebelik döneminde blinatumomab maruziyetini takiben yeni doğanlarda B hücrelerinde potansiyel azalma olabileceği için, yeni doğanlar B hücresi azalması bakımından izlenmeli ve canlı virüs aşılarıyla yapılan aşılamalar bebeğin B hücresi sayısı düzelene kadar ertelenmelidir. Kontrasepsiyon Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ile tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 48 saat süreyle kontrasepsiyon kullanmalıdır. İlaç Hataları tedavisiyle ilgili ilaç hataları gözlenmiştir. İlaç hatalarının (yetersiz doz ve doz aşımı dahil) en aza indirgenmesi için, hazırlama (sulandırma ve seyreltme dahil) ve uygulama talimatlarına kesinlikle bağlı kalınması son derece önemlidir. Sodyum İçeriği Bu tıbbi ürün 24 saatlik infüzyonda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

En yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: pireksi (%70,8), enfeksiyonlar patojen belirsiz (%41,4), infüzyonla ilgili reaksiyonlar (%33,4), baş ağrısı (%32,7), bulantı (%23,9), anemi (%23,3), trombositopeni (%21,6), ödem (%21,4), nötropeni (%20,8), febril nötropeni (%20,4), diyare (%19,7), kusma (%19,0), döküntü (%18,0), karaciğer hepatik enzimlerinde artış (%17,2), öksürük (%15,0), bakteriyel enfeksiyon bozuklukları (%14,1), titreme (%14,1), sitokin salıverilme sendromu (%13,8), lökopeni (%13,8), kabızlık (%13,5), immünoglobulinlerde azalma (%13,4), viral enfeksiyon bozuklukları (%13,3), hipotansiyon (%13,0), sırt ağrısı (%12,5), ürperme (%11,7), karın ağrısı (%10,6), taşikardi (%10,6), insomnia (%10,4), ekstremitede ağrı (%10,1) ve mantar enfeksiyonu bozuklukları (%9,6). Sıklık kategorileri, B-hücreli prekürsör ALL hastalarının yer aldığı klinik çalışmalarda her bir advers reaksiyon için bildirilen ham insidans oranına göre belirlenmiştir (N = 1045). Her bir sistem organ sınıfının içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Advers reaksiyonların insidansı, sistem organ sınıfları ve sıklık esas alınarak aşağıda listelenmiştir. Tablo 3: Advers reaksiyonların tablo halinde listesi MedDRA sistem organ sınıfı Çok yaygın Nadir Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Bakteriyel enfeksiyonlara, b Viral enfeksiyonlara, b Enfeksiyonlar patojen belirtilmemişa, b Sepsis Pnömoni Fungal enfeksiyonlara, b Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Febril nötropeni Anemi Nötropeni 2 Trombositopeni Lökopeni Lökositoz Lenfopeni Lenfadenopati Hematofajik histiyositoz İmmün sistem hastalıkları Sitokin salıverilme sendromua Hipersensitivite Sitokin fırtınası Metabolizma ve beslenme hastalıkları Tümör lizis sendromu Psikiyatrik hastalıklara Uykusuzluk Konfüzyon durumu Dezoryantasyon Sinir sistemi hastalıklarıa Baş ağrısı Tremor Ensefalopati Afazi Parestezi Nöbet Kognitif bozukluk Bellek bozukluğu Sersemlik Somnolans Hipoestezi Kraniyal sinir bozukluğub Ataksi Konuşma bozukluğu Kardiyak hastalıklar Taşikardi Vasküler hastalıklar Hipotansiyon Hipertansiyon Ateş basması Kapiller kaçış sendromu Respiratuvar, torasik ve mediastinal hastalıklar Öksürük Dispne Balgamlı öksürük Solunum yetmezliği Hırıltılı solunum Egzersiz dispnesi Akut solunum yetmezliği Gastrointestinal hastalıklar Bulantı Kabızlık Kusma Diyare Karın ağrısı Pankreatit a Hepatobiliyer bozukluklar Hiperbilirubinemia, 10 Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Kas-iskelet ve bağ dokusu hastalıkları Sırt ağrısı Ekstremite ağrısı Kemik ağrısı MedDRA sistem organ sınıfı Çok yaygın Nadir Genel hastalıklar ve uygulama bölgesindeki durumlar Pireksi Soğuk algınlığı Ödem 13 Göğüs ağrısı Ağrı Araştırmalar Hepatik enzim artışıa, 15 İmmünoglobulinlerde azalma Kilo alma Kan alkalen fosfataz değerinde artış Yaralanma, zehirlenme ve prosedür ile ilgili komplikasyonlar İnfüzyon ile ilgili reaksiyonlar 17 a Ek bilgi “Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması” bölümünde verilmiştir. b MedDRA Yüksek Seviye Grup Koşulları (MedDRA Versiyon 23,0). Aynı tıbbi kavramı veya durumu temsil eden olay terimleri birlikte gruplanmış ve yukarıdaki tabloda tek bir advers reaksiyon olarak bildirilmiştir. İlgili advers reaksiyona katkıda bulunan terimler aşağıda belirtilmiştir: 1 Anemi, anemiyi ve hemoglobin düzeyinde azalmayı içerir. 2 Nötropeni, nötropeniyi ve nötrofil sayısında azalmayı içerir. 3 Trombositopeni, platelet sayısında azalmayı ve trombositopeniyi içerir. 4 Lökopeni, lökopeniyi ve akyuvar sayısında azalmayı içerir. 5 Lökositoz, lökositozu ve akyuvar sayısında artışı içerir. 6 Lenfopeni, lenfosit sayısında azalmayı ve lenfopeniyi içerir. 7 Taşikardi; sinüs taşikardisi, supraventriküler taşikardi, taşikardi, atriyal taşikardi ve ventriküler taşikardiyi içerir. 8 Hipotansiyon, kan basıncında azalmayı ve hipotansiyonu içerir. 9 Hipertansiyon, kan basıncında yükselmeyi ve hipertansiyonu içerir. 10 Hiperbilirubinemi, kan bilirubin düzeyinde artışı ve hiperbilirubinemiyi içerir. 11 Döküntü; eritem, döküntü, eritematöz döküntü, yaygın döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, kaşıntılı döküntü, kateter yerinde döküntü, püstüler döküntü, genital döküntü, papüler döküntü ve veziküler döküntüyü içerir. 12 Ateş/pireksi, vücut sıcaklığında artışı ve ateşi içerir. 13 Ödem; kemik iliği ödemi, periorbital ödem, göz kapağında ödem, gözde ödem, dudak ödemi, yüz ödemi, lokalize ödem, yaygın ödem, ödem, periferik ödem, infüzyon yerinde ödem, ödemli böbrek, skrotal ödem, genital ödem, akciğer ödemi, laringeal ödem, anjioödem, ağız çevresinde ödem ve lenfödemi içerir. 14 Göğüs ağrısı; göğüste rahatsızlık hissini, göğüs ağrısını, göğüste kas-iskelet ağrısını ve kardiyak olmayan göğüs ağrısını içerir. 15 Hepatik enzim artışı; alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, karaciğer enzimlerinde artış, karaciğer fonksiyon testlerinde artış ve transaminaz artışını içerir. 16 İmmünoglobulinlerde azalma; kan immünoglobulin G düzeyinde azalma, kan immünoglobulin A düzeyinde azalma, kan immünoglobulin M düzeyinde azalma, globulinlerde azalma, hipogamaglobulinemi, hipoglobulinemi ve immünoglobulinlerde azalmayı içerir. 17 İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, infüzyonla ilişkili reaksiyon terimi ile infüzyondan sonraki ilk 48 saat içinde meydana gelen ve ≤2 gün süren aşağıdaki olayları içeren birleşik bir terimdir: ateş, sitokin salıverilme sendromu, hipotansiyon, miyalji, akut böbrek hasarı, hipertansiyon, döküntü, takipne, yüzde şişme, yüzde ödem ve eritemöz döküntü. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması Nörolojik olaylar ile tedavi alan Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL hastalarının yer aldığı randomize faz III klinik çalışmada (N = 267) ve tek tedavi kollu faz II klinik çalışmada (N = 189), hastaların %66,0’sında primer olarak MSS içeren bir veya birden fazla (psikiyatrik hastalıklar da dahil) nörolojik advers reaksiyon gözlenmiştir. En yaygın olarak ensefalopati, tremor, afazi ve konfüzyonal durumu içeren ciddi ve derece ≥ 3 nörolojik advers reaksiyonlar hastaların sırasıyla %11,6 ve %12,1’inde izlenmiştir. Nörolojik olayların büyük çoğunluğu (%80,5) klinik olarak geri dönüşümlüdür ve kesilmesiyle düzelmektedir. İlk nörolojik olayın başlangıcına kadar geçen ortalama süre tedavinin ilk iki haftası içindedir. Tek kollu klinik faz II çalışmasının erken aşamalarında bir ölümcül ensefalopati vakası bildirilmiştir. Philadelphia kromozomu pozitif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL tanılı yetişkin hastaların %62,2’sinde nörolojik olaylar bildirilmiştir (N = 45). Ciddi ve ≥3. derece nörolojik olayların her biri, Philadelphia kromozomu pozitif nükseden veya dirençli B-hücreli prekürsör ALL olan yetişkin hastalarda %13,3 oranında bildirilmiştir. MRH pozitif B-prekürsör ALL tanılı yetişkin hastaların %71,5’inde (N = 137) nörolojik olaylar bildirilmiş, hastaların %22,6’sında ciddi olaylar meydana gelmiştir. MRH pozitif B-prekürsör ALL olan yetişkin hastaların sırasıyla %16,1 ve %2,2’sinde ≥3. derece ve ≥ 4. derece olaylar bildirilmiştir. Nörolojik olayların klinik yönetimi için bakınız. Enfeksiyonlar ile tedavi olan hastalarda hayatı tehdit eden veya ölümcül (derece ≥ 4) viral, bakteriyel ve fungal enfeksiyonlar rapor edilmiştir. Ek olarak, Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL yetişkin hastalarda yapılan faz II klinik çalışmasında virüs enfeksiyonlarının reaktivasyonu (örn. Polyoma (BK)) gözlenmiştir. ECOG performans seviyesi başlangıç değeri 2 olan Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL vakalarında, ECOG performans seviyesi < 2 olanlar ile karşılaştırıldığında daha yüksek insidansta ciddi enfeksiyonların görüldüğü saptanmıştır. Enfeksiyonların klinik yönetimi için bakınız. Sitokin salıverilme sendromu (SSS) ile tedavi alan Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL hastalarının yer aldığı randomize faz III klinik çalışmada (N = 267) ve tek tedavi kollu faz II klinik çalışmada (N = 189), hastaların %14,7'sinde SSS meydana gelmiştir. Hastaların %2,4’ünde ortalama başlangıç zamanı 2 gün olan ciddi SSS reaksiyonları rapor edilmiştir. Philadelphia kromozomu pozitif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL tanılı yetişkin hastaların %8,9’unda (N = 45) sitokin salıverilme sendromu bildirilmiş, hastaların %2,2’sinde ciddi olaylar meydana gelmiştir. Herhangi bir ≥3. veya ≥4. derece olay bildirilmemiştir. MRH pozitif B-prekürsör ALL tanılı yetişkin hastaların %2,9’unda sitokin salıverilme sendromu bildirilmiştir (N = 137). Ciddi ve 3. derece olayların her biri MRH pozitif B-prekürsör ALL olan yetişkin hastaların %1,5’inde bildirilmiş; ≥4. derece olay bildirilmemiştir. Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL olan yetişkin hastaların faz II klinik çalışmasında yer alan 1 hastada ve MRH pozitif B-prekürsör ALL tanılı yetişkin hastaların faz II klinik çalışmasında yer alan 1 hastada kapiller kaçış sendromu gözlenmiştir. Philadelphia kromozomu pozitif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL hastalarının faz II klinik çalışmasında yer alan yetişkin hastalarda kapiller kaçış sendromu gözlenmemiştir. SSS’nin klinik yönetimi için bakınız. Karaciğer enzimlerinde yükselme ile tedavi alan Philadelphia kromozomu negatif nükseden veya dirençli B-prekürsör ALL hastalarının yer aldığı randomize faz III klinik çalışmada (N = 267) ve tek tedavi kollu faz II klinik çalışmada (N = 189), vakaların %22,4’ünde yüksek karaciğer enzimleri ve ilişkili belirti/semptomlar rapor edilmiştir. Hastaların sırasıyla %1,5 ve %13,6’sında ciddi ve ≥ 3. derece advers reaksiyonlar (ALT artışı, AST artışı ve kan bilirubin düzeyinde artış gibi) gözlenmiştir. İlk olayın ortalama başlangıç zamanı tedavisinin başlangıcından itibaren 4 gündür…