BEVROLİX 9 MCG/4.8 MCG AEROSOL İNHALASYONU, SÜSPANSİYON

Astımı tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Paradoksal bronkospazm Klinik çalışmalarda, önerilen dozda ile paradoksal bronkospazm gözlenmemiştir. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse, tıbbi ürünle tedavi durdurulmalı ve diğer tedaviler düşünülmelidir. Akut kullanım için değildir, akut bronkospazm ataklarının tedavisi için, yani bir kurtarma tedavisi olarak endike değildir. Kardiyovasküler etkiler Kardiyovasküler etkiler, örneğin kardiyak aritmiler, atriyal fibrilasyon ve taşikardi, glikopironyum veya formoterol dahil muskarinik reseptör antagonistleri ve sempatomimetiklerin uygulanmasından sonra görülebilir. Klinik olarak anlamlı kontrolsüz kardiyovasküler hastalığı olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. İskemik kalp hastalığı, taşiaritmiler veya şiddetli kalp yetmezliği gibi ciddi kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tirotoksikozu olan veya QTc aralığında uzama olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalarda da dikkatli olunmalıdır. Hipokalemi β2-adrenerjik agonistler, kardiyak aritmilere duyarlılığı arttırabilen önemli hipokalemi oluşturabilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir ve takviye gerektirmez. Şiddetli KOAH hastalarında hipokalemi, hipoksi ve eşzamanlı tedavi ile güçlendirilebilir. Hiperglisemi Yüksek dozda β2 adrenerjik agonistlerin solunması plazma glukozunda artışlara neden olabilir. Antikolinerjik aktivite Antikolinerjik aktivitesi nedeniylegliko pironyum/ formoterol kombinasyonu, semptomatik prostat hiperplazisi, üriner retansiyonu veya dar açılı glokomu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği Glikopironyum ağırlıklı olarak böbreklerden atıldığından, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 mL / dk) olan hastalar, diyaliz gerektiren son dönem böbrek hastalığı olanlar dahil, yalnızca beklenen fayda potansiyel riskten daha ağır basarsa ile tedavi edilmelidir. Karaciğer yetmezliği Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, yalnızca beklenen yarar potansiyel riskten ağır basarsa kullanılmalıdır. Bu hastalar, potansiyel advers reaksiyonlar açısından izlenmelidir. Formoterol, astımlı hastalarda tek başına monoterapi olarak kullanılmamalıdır. Uzun etkili beta agonist preparatlarına bağlı olarak nadiren, ciddi ve bazen ölümcül olabilen astım ile ilgili solunum problemleri meydana gelebilir. Astım hastalığının başlangıç tedavisi için önerilmez. Uzun etkili beta agonistler astım semptom kontrolünü sağlayan en kısa süre boyunca kullanılmalı ve astım kontrolüne ulaşıldığında eğer mümkünse kullanımları durdurulmalıdır. Sonrasında hastaların kontrol edici bir tedaviyle idamesi sağlanmalıdır. İnhale kortikosteroide ek olarak uzun etkili beta agonist kullanan pediyatrik ve adölesan hastalarda, her iki ilaca uyumu garanti altına almak için hem inhale kortikosteroid hem de uzun etkili beta agonist içeren bir kombinasyon preparatı kullanılması önerilir. Hastalar alevlenme dönemlerinde ise ya da önemli ölçüde veya akut olarak kötüye giden astım şikayetleri varsa, uzun etkili beta agonistlerle tedaviye başlanmamalıdır. Salmeterol, formoterol gibi uzun etkili β2 agonistleri kullanılırken, özellikle astım ile ilgili advers olaylar bakımından, bu ilaç başlandıktan sonra ilk üç ay hastalar yakından takip edilmelidir.

Klinik geliştirme programında (Glikopironyum bromür ve formoterol fumarat kombinasyonu alan 1.588 hastadan oluşur) bildirilen en yaygın yan etkiler baş ağrısı (% 1,9), mide bulantısı (% 1,4), kas spazmları (% 1,4) ve baş dönmesidir (% 1,3). Advers reaksiyonların tablo halinde listesi İstenmeyen reaksiyonların tablo halinde listesi, glikopironyum bromür ve formoterol fumarat kombinasyonu ile klinik çalışmalarda elde edilen deneyime ve ayrı bileşenlerle ilgili deneyime dayanmaktadır. Bu bölümde listelenen advers reaksiyonlar sıklık açısından aşağıdaki kategorilere ayrılmıştır: Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Döküntü ve kaşıntı dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: Hiperglisemi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Anksiyete Yaygın olmayan: Endişe, huzursuzluk, uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi Seyrek: Titreme Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Taşikardi, palpitasyon, kardiyak aritmiler (atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi ve ekstrasistoller) Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Ağız kuruluğu, mide bulantısı Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Yaygın: Kas spazmları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu Yaygın olmayan: Üriner retansiyon Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Göğüs ağrısı 1 advers reaksiyon, formoterol ile ilgilidir. 2 advers reaksiyon glikopironyum ile ilgilidir. Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullarda gerçekleştirildiğinden dolayı, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir ilacın klinik çalışmalarında elde edilen oranlarla karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz. Glikopironyum bromür ve formoterol fumarat klinik programına, 24 haftalık iki akciğer fonksiyonu çalışması, 28 haftalık uzun dönemli bir güvenlilik uzatma çalışması ve daha kısa süreli diğer 10 çalışma kapsamında olmak üzere 4.911 KOAH vakası dahil edilmiştir. Toplam 1.302 hasta, en az 1 doz glikopironyum bromür ve formoterol fumarat inhaler almıştır. Aşağıda açıklanan güvenlilik verileri, 24 haftalık iki çalışma ve 28 haftalık uzun süreli güvenlilik uzatma çalışmasına dayanmaktadır. Diğer çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonlar, bu doğrulayıcı çalışmalarda gözlemlenenlere benzerdir. 24 Haftalık Çalışmalar Tablo 1’deki glikopironyum bromür ve formoterol fumarat inahaler ile görülen advers reaksiyonların insidansı, 24 haftalık, plasebo kontrollü iki çalışmadaki bildirimlere dayanmaktadır (Çalışma 1 ve 2; sırasıyla n = 2,100 ve n = 1,610). 3.710 hastanın %56’sı erkek ve %91’i de beyaz ırktandır. Ortalama yaş 63’tür ve ortalama sigara içme öyküsü 51 paket/yıl olup, bunların %54’ü mevcut sigara içicisi olarak tanımlanmıştır. Taramada, ortalama bronkodilatör sonrası öngörülen 1 saniye içindeki zorlanmış ekspirasyon hacmi yüzdesi (FEV) %51’dir (aralık: %19 ila %82) ve ortalama yüzde reverzibilite %20’dir (aralık: %-32 ila %135). Hastalar aşağıdaki tedavilerden birini almıştır: Günde iki kez, glikopironyum bromür ve formoterol fumarat inhaler, 18 mcg glikopironyum bromür, 9,6 mcg formoterol fumarat veya plasebo veya aktif kontrol. Tablo 1. Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Glikopironyum bromür/Formoterol Fumarat inhaler ile insidansı ≥%2 olan ve Plaseboya Göre Daha Sık Görülen Advers Reaksiyonlar Advers Reaksiyonlar Glikopironyum bromür (9 mcg) ve formoterol fumarat inhaler (4,8 mcg) (n=1036) % Glikopironyum bromür 18 mcg BID (n=890) % Formoterol Fumarat 9.6 mcg BID (n=890) % Plasebo (n=443) % Solunum bozuklukları, torasik ve mediastinal bozukluklar: Öksürük İnfeksiyonlar ve İnfestasyonlar: İdrar yolu enfeksiyonu Glikopironyum bromür ve formoterol fumarat inhaler ile insidansı >%1 <%2 olan ancak plasebo ile karşılaştırıldığında daha sık görülen diğer advers reaksiyonlar arasında, artralji, göğüs ağrısı, diş apsesi, kas spazmları, baş ağrısı, orofarengeal ağrı, kusma, ekstremitede ağrı, baş dönmesi, anksiyete, ağız kuruluğu, düşme, grip, yorgunluk, akut sinüzit ve kontüzyon yer almaktadır. Uzun Süreli Güvenlilik Uzatma Çalışması 28 haftalık uzun süreli bir güvenlilik uzatma çalışmasında, 1. Çalışmayı veya 2. Çalışmayı başarıyla tamamlayan 893 hasta, günde iki kez uygulanan glikopironyum bromür ve formoterol fumarat inhaler, glikopironyum bromür 18 mcg, formoterol fumarat 9,6 mcg veya aktif kontrol ile toplam tedavi süresi 52 hafta olacak şekilde 28 hafta daha tedavi edilmiştir. Hastalar 1. Çalışma veya 2. Çalışmanın ardından güvenlilik uzatma çalışmasına devam ettiklerinden, uzun süreli güvenlilik uzatma çalışmasının demografik ve başlangıç özellikleri yukarıda açıklanan plasebo kontrollü etkililik çalışmasındakilerle aynıdır. Uzun süreli güvenlilik çalışmasında bildirilen advers reaksiyonlar, 24 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda gözlemlenenlere benzerdir. İlave Advers Reaksiyonlar: Formoterol fumarat bileşeni ile ilişkilendirilen diğer advers reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hiperglisemi, uyku bozukluğu, ajitasyon, huzursuzluk, tremor, bulantı, taşikardi, çarpıntı, kardiyak aritmilerdir (atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi ve ekstrasistoller).