BENVIDA 10 MG/ML IV İNFÜZYON COZELTISI, 20 ML

İntihar düşüncesi ve davranışı: Birçok endikasyon için antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik ilaçların randomize, plasebo kontrollü çalışmalarının bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veri, lakozamid için artan bir risk olasılığını göz ardı etmemektedir. Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından izlenmelidir ve uygun tedavi verilmesi düşünülmelidir. İntihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında hasta ve hasta yakınının tıbbi destek alması önerilmelidir. Kardiyak ritim ve iletim: Klinik çalışmalarda, lakozamid ile PR aralığında dozla ilişkili uzamalar gözlemlenmiştir. Bilinen kardiyak iletim problemleri veya ağır kardiyak hastalığı (örn. miyokard iskemisi/enfarktüsü, kalp yetmezliği, yapısal kalp hastalığı veya kardiyak sodyum kanalopatileri) olan hastalar veya antiaritmik ilaçlar ve sodyum kanal blokörü antiepileptik ilaçlar dahil kardiyak iletimi etkileyen ilaçlarla tedavi edilen hastalarda olduğu gibi altta yatan proaritmik koşulları olan hastalarda ve yaşlı hastalarda lakozamid dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda lakozamid kararlı durum konsantrasyonuna titre edildikten sonra ve doz 400 mg/gün’ün üzerine çıkarılmadan önce EKG çekilmesi düşünülmelidir. Epilepsi hastalarında lakozamidin plasebo-kontrollü çalışmalarında, atriyal fibrilasyon veya çarpıntı bildirilmemiştir, ancak her ikisi de açık-etiketli epilepsi çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, AV blok (ikinci derece veya daha yüksek derecede AV blok dahil) bildirilmiştir. Proaritmik koşulları olan hastalarda, ventriküler taşiaritmi bildirilmiştir. Nadir görülen vakalarda bu olgular, altta yatan proaritmik koşulları olan hastalarda asistol, kardiyak arrest ve ölüme neden olmuştur. Hastalar kardiyak aritmi belirtileri (örn. yavaş, hızlı veya düzensiz nabız, palpitasyonlar, nefesin kesilmesi, bayılacak gibi hissetme, bayılma) konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, bu belirtiler meydana geldiği zaman derhal tıbbi açıdan tavsiye almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Sersemlik hissi: Lakozamid ile tedaviye sersemlik hissi eşlik edebilir, bu da kazara yaralanma veya düşmelerin oluşmasını arttırabilir. Bu nedenle, hastaların tedavinin potansiyel etkilerine alışıncaya dek dikkat etmeleri önerilir. 2,6 mmol (veya 59,8 mg) sodyum içermektedir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için dikkate alınmalıdır.

Lakozamid tedavisi ile en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları, sersemlik hissi, baş ağrısı, çift görme ve bulantıdır. Bunlar genel olarak hafif-orta şiddetlidir. Bazıları doza bağlıdır ve dozun azaltılması ile hafifletilebilir. SSS ve gastrointestinal (GI) sistem ile ilgili advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı ve şiddeti genellikle zamanla azalır. Tüm kontrollü çalışmalar üzerinden, lakozamide randomize edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviden kesilme oranı %12,2, plaseboya randomize edilen hastalar için tedaviden kesilme oranı %1,6’ dır. Lakozamid ile tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers ilaç reaksiyonu sersemlik hissidir. Yükleme dozunu takiben, sersemlik hissi gibi santral sinir sistemi advers reaksiyonlarının insidansında artış görülebilir. Lakozamidin karbamazepin (kontrollü salım-CR) ile karşılaştırıldığı eşit etkililik (noninferiorite) monoterapi klinik çalışmalarından elde edilen verilerin analizine göre en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı ve sersemliktir. Advers reaksiyonlar nedeni ile tedaviden kesilme oranı lakozamid ile tedavi edilen hastalarda %10,6, karbamazepin CR ile tedavi edilen hastalarda %15,6’dır. Aşağıdaki liste, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir. Bu sıklıklar aşağıda tanımlanmıştır: Her sıklık grubundaki istenmeyen etkiler, ciddiyet derecesi gittikçe azalacak şekilde sıralanmıştır. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Bilinmiyor: Agranülositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: İlaç aşırı duyarlılığı Bilinmiyor: Eozinofil ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Depresyon Konfüzyonel durum Uykusuzluk Yaygın olmayan: Agresyon Ajitasyon Öfori ile belirgin ruh hali Psikotik bozukluk İntihar girişimi İntihar düşüncesi Halüsinasyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Sersemlik hissi Baş ağrısı Yaygın: Denge bozukluğu Hafıza bozukluğu Kognitif bozukluk Somnolans (Uyuklama) Tremor (Titreme) Nistagmus (Göz Seyirmesi) Hipoestezi Dizartri Dikkat dağınıklığı Parestezi Yaygın olmayan: Senkop Koordinasyon anormalliği Diskinezi Bilinmiyor: Konvülsiyon Göz hastalıkları Çok yaygın: Çift görme Yaygın: Bulanık görme Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: Vertigo Tinnitus (Kulak çınlaması) Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Atriyoventriküler blok Bradikardi Atriyal fibrilasyon Atriyal flutter Bilinmiyor: Ventriküler taşiaritmi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kusma Konstipasyon (Kabızlık) Flatulans (Gaz) Dispepsi (Hazımsızlık) Ağız kuruluğu Diyare Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testinde anormallik Karaciğer enzimlerinde artış (>x2 ULN) Deri ve derialtı doku hastalıkları Yaygın: Kaşıntı Döküntü Yaygın olmayan: Anjiyoödem Ürtiker Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu Toksik epidermal nekroliz Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Kas spazmları Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Yürüyüş bozukluğu Asteni (Takatsizlik) Halsizlik İrritabilite Sarhoşluk hissi Enjeksiyon bölgesi ağrısı veya rahatsızlığı İrritasyon Yaygın olmayan: Eritem Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre ait komplikasyonlar Yaygın: Düşme Cilt yaraları Kontüzyon Pazarlama sonrası deneyimde raporlanan advers reaksiyonlardır. Seçilmiş advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili açıklamalar bölümüne bakınız. İntravenöz veriliş yolu ile ilgili lokal advers olaylardır. Seçilmiş advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili açıklamalar: Lakozamid kullanımına, PR aralığında doza bağlı artış eşlik eder. PR aralığının uzamasına eşlik eden advers reaksiyonlar (örn. atriyoventriküler blok, senkop, bradikardi) meydana gelebilir. Epilepsi hastalarında yapılan ek tedavi klinik çalışmasında bildirilen birinci derece AV blok için insidans oranları “yaygın olmayan” olarak sınıflandırılmıştır ve 200 mg, 400 mg, 600 mg ve plasebo için sırasıyla, %0,7, %0, %0,5 ve %0’ dır. Bu çalışmalarda, ikinci derece veya daha yüksek derece AV blok görülmemiştir. Ancak pazarlama sonrası deneyimde tedavisi ile ilişkili ikinci ve üçüncü derece AV blok vakaları bildirilmiştir. Lakozamidin karbamazepin CR ile karşılaştırıldığı monoterapi klinik çalışmasında, PR aralığındaki uzama derecesi her iki ilaç için de benzerdir. Havuzlanmış ek tedavi klinik çalışmalarında senkop insidans oranı yaygın değildir ve lakozamid (n=944) ile tedavi edilen epilepsili hastalar (%0,1)ile plasebo (n=364) alan hastalar (%0,3) arasında farklılık göstermez. Lakozamidin karbamazepin CR ile karşılaştırıldığı monoterapi klinik çalışmasında, senkop lakozamid ile tedavi gören 444 hastanın 7’sinde görülürken (%1,6), karbamazepin CR ile tedavi gören hastalarda bu oran olmuştur (%0,2). Kısa dönem klinik çalışmalarında, atriyal fibrilasyon veya atriyal flutter vakasına rastlanmamıştır ancak her iki advers reaksiyon da açık etiketli epilepsi çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimde rapor edilmiştir. Laboratuvar anormallikleri: Lakozamid ile yapılan plasebo-kontrollü çalışmalarda eş zamanlı 1 ila 3 antiepileptik ilaç alan erişkin hastalarda karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler gözlenmiştir. Lakozamid alan hastaların %0,7 ’ sinde ve plasebo alan hastaların %0 ’ ında ALT seviyelerinde normal değerin 3 katı veya daha fazla artışlar meydana gelmiştir. Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları: Bazı antiepileptik ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları (ayrıca eozinofil ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu, DRESS olarak bilinir) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların ortaya çıkış şekilleri değişkendir ancak tipik olarak ateş ve döküntü ile kendini gösterir ve farklı organ sistemlerinin dahil olması ile ilişkilendirilir. Eğer çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyor ise ile tedavi kesilmelidir. Pediyatrik popülasyon Advers reaksiyonların 16-18 yaş aralığındaki ergenlerdeki sıklığı, tipi ve şiddetinin erişkinler ile aynı olması beklenir. Geriyatrik popülasyon Lakozamidin karbamazepin CR ile karşılaştırıldığı monoterapi klinik çalışmasında, 65 yaş ve üstü yaşlı hastalarda, lakozamid ile ilgili gözlenen advers reaksiyonların, 65 yaş altı hastalarda gözlenenler ile benzer olduğu görünmektedir. Ancak yaşlı hastalarda, daha genç erişkinlere göre düşme, diyare ve tremor daha yüksek bir insidansta (≥ %5 fark) rapor edilmiştir. Yaşlı hastalarda daha genç erişkin hastalara kıyasla en sık bildirilen kardiyak ile ilişkili advers reaksiyon birinci derece AV bloktur. Lakozamid ile tedavi edilen yaşlı hastalarda %4,8 oranında bildirilmişken, daha genç erişkinlerde bu oran %1,6 olmuştur. Yan etki nedeniyle lakozamid tedavisinden kesilme oranı yaşlı hastalarda %21,0 iken daha genç erişkin hastalarda bu oran %9,2 olmuştur. Yaşlı ve daha genç erişkin hastalarda görülen bu farklar, aktif komparatör grupta da benzer oranda görülmüştür.