BENLYSTA 120 MG IV İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN TOZ İÇEREN FLAKON, 1 ADET

Aşağıdaki hasta gruplarında belimumab çalışılmamıştır ve önerilmez: Ciddi aktif merkezi sinir sistemi lupusu Ciddi aktif lupus nefriti HIV Şu an Hepatit B veya C hastası veya daha önce geçirilmiş Hipogamaglobulinemi (IgG<400 mg/dl) veya IgA eksikliği (IgA<10 mg/dl) Önemli organ nakli veya hematopoetik kök hücre nakli veya böbrek nakli geçirmiş B hücre hedefli tedavi ve siklofosfamid ile eşzamanlı kullanım Belimumabın diğer B hücre hedefli tedaviler ya da intravenöz siklofosfamid kombinasyonu halinde çalışması bulunmamaktadır. Belimumab diğer B hücre hedefli tedaviler ya da siklofosfamid ile eşzamanlı kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. İnfüzyon reaksiyonları ve hipersensitivite Belimumab uygulaması şiddetli ve ölümcül olabilen infüzyon ve hipersensitivite reaksiyonlarına yol açabilir. Şiddetli reaksiyon ortaya çıktığında belimumab uygulaması durdurulmalı ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Hipersensitivite reaksiyonların riski özellikle en çok ilk 2 infüzyonda görülür fakat yinede uygulanan her infüzyon için risk ihtimali düşünülmelidir. Çoklu ilaç alerjisi ya da belirgin hipersensitivite öyküsü olan hastalarda risk artabilir. infüzyonundan önce bir antipiretik ile birlikte veya tek başına bir antihistaminik ile premedikasyon uygulanabilir. Premedikasyonun infüzyon reaksiyonlarının sıklığını ya da şiddetini azaltıp azaltmayacağını saptamak için yeterli bilgi mevcut değildir. Klinik çalışmalarda ciddi infüzyon ve aşırı duyarlılık reaksiyonları hastaların yaklaşık %0.9’unu etkilemiştir ve anafilaktik reaksiyon, bradikardi, hipotansiyon, anjiyoödem ve dispneyi içermiştir. İnfüzyon reaksiyonları, ilk iki infüzyon sırasında daha sık meydana gelmiş ve devam eden infüzyonlar ile azalma eğilimi göstermiştir. Hastaların, infüzyon uygulanmasını takip eden birkaç saat içerisinde akut aşırı duyarlılık semptomları geliştirdiği bildirilmiştir. Semptomların uygun şekilde ilk tedavisinden sonra klinik açıdan önemli reaksiyonların tekrar ortaya çıktığı da gözlenmiştir. Bu nedenle, bu tür reaksiyonların kontrolüne yönelik kaynakların ivedilikle ulaşılabilir olduğu bir ortamda uygulanmalıdır. Geç başlangıçlı reaksiyon olasılığı göz önünde bulundurularak, ilk iki enjeksiyondan sonra hastalar daha uzun bir süre klinik gözetim altında kalmalıdır. Bu semptomlardan herhangi birini yaşamaları halinde hastalara derhal tıbbi yardım almaları söylenmelidir. her uygulandığında hastaya kullanma talimatı verilmelidir. Ayrıca döküntü, mide bulantısı, yorgunluk, miyaji, baş ağrısı ve yüz ödemi gibi semptomları içeren gecikmiş tip, akut olmayan hipersensitivite reaksiyonları da gözlenmiştir. Enfeksiyon riski Belimumabın etki mekanizması, fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere, enfeksiyonların ortaya çıkma riskini artırabilir. Bağışıklık sistemini baskılayıcı, belimumabı da içeren tedaviler gören SLE hastalarında ölümle sonuçlanan olgular da dahil olmak üzere şiddetli enfeksiyonlar bildirilmiştir. Hekimler, şiddetli veya kronik enfeksiyonları olan ya da tekrarlayan enfeksiyon öyküsü bulunan hastalarda kullanımını değerlendirirken dikkatli olmalıdır. ile tedavi gördükleri sırada enfeksiyon geliştiren hastalar yakından takip edilmeli ve enfeksiyon geçene kadar belimumab dahil bağışıklık sistemini baskılayıcı tedaviye ara verilmesi dikkatle değerlendirilmelidir. Aktif ya da latent tüberkülozu olan hastalarda kullanımının riskleri bilinmemektedir. Progresif multifokal lökoensefalopati Benylsta ile SLE tedavisinde Progresif multifokal lökoensefalopati (PML) bildirilmiştir. Doktorlar, özellikle hastaların fark edemeyebileceği (örneğin, bilişsel, nörolojik ya da psikolojik belirti ve bulgular) PML düşündüren bulgular konusunda dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, bu belirti ve bulguların, herhangi birinin yeni ortaya çıkması ya da mevcut belirti ve bulgularda kötüye gidiş olması durumunda takibe alınmalı ve bu tür belirti ve bulguların gelişmesi durumunda, hastanın bir nöroloji uzmanına yönlendirilmesi ve PML açısından uygun tanısal yöntemler düşünülmelidir. Eğer PML’den şüpheleniliyorsa, PML olmadığı belirlenene kadar, hastaya başka doz verilmemelidir. Malignite riski Diğer immünmodülatör ilaçlarda olduğu gibi, malignite gelişme riskini artırabilir. Malignite geçmişi olan veya malignite gelişmiş olan hastalarda tedavisi düşünülürken dikkati olunmalıdır. Son 5 yıl içerisinde bazal veya skuamöz hücreli cilt kanseri veya uterin serviks kanseri dışında kalan malign neoplasm geçirmiş hastalarda çalışma yapılmamıştır. İmmünizasyon Klinik güvenliliği saptanmadığından canlı aşılar ile eşzamanlı olarak ya da 30 gün öncesinde uygulanmamalıdır. kullanan hastalara canlı aşı uygulanmış kişilerden sekonder enfeksiyon bulaşmasına ilişkin veri bulunmamaktadır. Etki mekanizması nedeniyle belimumab immünizasyon yanıtını bozabilir. Bununla birlikte, 23 değerlikli pnömokok aşısına yanıtın değerlendirildiği küçük ölçekli bir çalışmada, aşılama zamanında bağışıklık sistemini baskılayıcı standart tedavi gören hastalar ile ile tedavi edilen hastalar arasında farklı serotiplere genel immün yanıtlar benzer bulunmuştur. Belimumab kullanan hastalarda eşzamanlı aşılamanın etkililiği bilinmemektedir. Mevcut sınırlı veri belimumab uygulaması öncesinde yapılmış immünizasyona karşı gelişecek koruyucu immün yanıtın sağlanmasını önemli düzeyde etkilemediğini ileri sürmektedir. Bir alt grup çalışmasında, daha önce tetanoz, pnömokok veya influenza aşılarından herhangi birini almış küçük bir grup hastanın tedavisinden sonra koruyucu titrelerinin korunduğu görülmüştür. kullanan kişilerde hastaların aşılara verdiği koruyucu yanıtını artırma yeteneğine dair bir sonuca varacak düzeyde yeterli veri yoktur. Sodyum içeriği her dozu 23 mg’dan daha az sodyum ihtiva etmektedir; yani esasında sodyum içermediği kabul edilebilir. Sukroz içeriği sukroz içermektedir. Uygulama yolu nedeniyle herhangi bir uyarı gerektirmemektedir.

En sık rapor edilen istenmeyen etkiler bulantı, diyare ve yüksek ateştir. ile tedavi görmiş ve plasebo ile tedavi görmüş hastaların her ikisinde de istenmeyen etkileri sebebiyle tedaviyi bırakan hastaların oranı 7%’dir. Advers reaksiyonlar MedDRA vücut sistem organ sınıflandırmasına ve aşağıdaki sıklık kategorilerine göre aşağıda yer almaktadır. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Bronşit ve sistit gibi bakteriyel enfeksiyonlar Yaygın: Viral gastroenterit, faranjit, nazofarenjit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Lökopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Gecikmiş tipte, akut olmayan hipersensitivite reaksiyonları Yaygın: Hipersensitivite reaksiyonu* Yaygın olmayan: Anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem Psikiyatrik hastalıkları Yaygın: Depresyon, uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Migren Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Diyare, bulantı Deri ve derialtı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Döküntü, ürtiker Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Ekstremitelerde ağrı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Pireksi, infüzyon ile ilişkili reaksiyon* * ”Hipersensitivite reaksiyonu” anafilaksi dahil bir grup terimi ve hipotansiyon, anjiyoödem, ürtiker ya da diğer döküntüler, kaşıntı ve dispne semptomlarını kapsamaktadır. “İnfüzyon ile ilişkili reaksiyon” bir grup terimi ve bradikardi, miyalji, baş ağrısı, döküntü, ürtiker, pireksi, hipotansiyon, hipertansiyon, baş dönmesi ve artralji semptomlarını kapsar. Belirti ve semptomların örtüşmesi nedeniyle olguların tümünde hipersensitivite reaksiyonları ve infüzyon reaksiyonlarının ayrıştırılması mümkün değildir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı İnfüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık: İnfüzyon sırasında ya da infüzyon ile aynı günde ortaya çıkan infüzyon reaksiyonları ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı, alan grupta %17 ve plasebo alan grupta %15 olup sırasıyla %1 ve %0.3’ünde tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle infüzyon gününde görülmüştür ancak akut aşırı duyarlılık reaksiyonları, dozun uygulandığı günden sonraki gün de görülebilir. Çoklu ilaç alerjisi ya da önemli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar daha yüksek risk altında olabilir. Ayrıca döküntü, mide bulantısı, yorgunluk, miyalji, baş ağrısı ve yüz ödemi gibi semptomları içeren gecikmiş tip, akut olmayan hipersensitivite reaksiyonları da gözlenmiştir. Enfeksiyonlar: Genel enfeksiyon insidansı, alan grupta %70 iken plasebo alan grupta %67’dir. hastalarının en az %3’ünde ve plasebo alan hastalar ile karşılaştırıldığında en az %1 daha sık meydana gelen enfeksiyonlar nazofarenjit, bronşit, farenjit, sistit ve viral gastroenterit olmuştur. Ciddi enfeksiyonlar, ve plasebo alan hastaların %5’inde görülmüştür. Tedavinin sonlandırılmasına neden olan enfeksiyonlar, alan hastaların %0.6’sında ve plasebo alan hastaların %1’inde gözlenmiştir. ile tedavi edilen hastalarda fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir. Bazı enfeksiyonlar şiddetli veya fataldir. Lökopeni: Advers olay olarak bildirilen lökopeni insidansı, alan grupta %4 ve plasebo alan grupta %2 olarak belirlenmiştir. Psikiyatrik hastalıklar: Uykusuzluk, alan hastaların %7’sinde ve plasebo alan hastaların %5’sinde görülmüştür. Depresyon, ve plasebo alan hastaların sırasıyla %5 ve %4’ünde bildirilmiştir. Gastrointestinal hastalıklar: ile tedavi edilen obez hastalar (VKİ >30 kg/m2), plaseboya göre ve normal beden ağırlığı olan hastalar (VKİ ≥18.5 ila ≤30 kg/m2) ile karşılaştırıldığında daha sık bulantı, kusma ve diyare oranları bildirmiştir. Obez hastalardaki bu gastrointestinal olayların hiçbiri ciddi değildir. Belimumab ile ilişkili klinik olarak önemli ve tedavinin sürekli olarak kesilmesini gerektiren hipersensitivite reaksiyonu hastaların %0.4’ünde bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle infüzyon gününde gözlenmiştir ve çoklu ilaç alerji ya da önemli düzeyde hipersensitivite reaksiyonu öyküsü olan hastalarda risk artabilir. Akut hipersensitivite reaksiyonlarının başlamasının infüzyondan sonra birkaç saat geciktiği, uygun tedavi ile semptomların düzelmesi ardından klinik olarak anlamlı reaksiyonların tekrarı gözlenmiştir.