BALVERSA 3 MG FİLM KAPLI TABLET

Oküler hastalıklar tedavisine başlamadan önce, Amsler grid testi, fundoskopi, görme keskinliği ve mümkünse optik koherens tomografisini içeren temel bir oftalmolojik muayene yapılmalıdır. Santral seröz retinopati (retina pigment epitel dekolmanını içeren gruplandırılmış bir terim) dahil olmak üzere görme alanı defekti ile sonuçlanan oküler hastalıklara neden olabilir. Genel santral seröz retinopati insidansı ≥65 yaş hastalarda (%33,3) <65 yaş hastalara (%28,8) kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Retina pigment epitel dekolmanı insidansı ≥65 yaş hastalarda (%6,3) <65 yaş hastalara (%2,1) kıyasla daha sık bildirilmiştir. ≥65 yaş hastaların yanı sıra santral seröz retinopati, makula/retina dejenerasyonu, diyabetik retinopati ve geçirilmiş retina dekolmanını içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan retina bozuklukları gibi klinik açıdan anlamlı tıbbi göz bozuklukları olan hastalarda da yakın klinik takip önerilir. tedavisi sırasında hastaların %16,7’sinde göz kuruluğu semptomları görülmüş ve bu semptomlar hastaların %0,3’ünde derece 3 veya 4 olmuştur. Tüm hastalar uyanık oldukları saatlerde oküler demulsanlarla (örneğin yapay gözyaşı ikameleri, nemlendirici veya kayganlaştırıcı göz jelleri veya merhemleri) en az 2 saatte bir göz kuruluğu profilaksisi veya tedavisi almalıdır. Tedaviyle ilişkili şiddetli göz kuruluğu bir oftalmolog tarafından değerlendirilmelidir. Tedavinin ilk 4 ayında ve sonrasında her 3 ayda bir Amsler grid testi de dahil olmak üzere aylık oftalmolojik muayeneler yapılmalıdır ve görme semptomları için herhangi bir zamanda acilen muayene yaptırılmalıdır. Herhangi bir anormallik gözlenirse, Tablo 3’teki yönetim kılavuzları izlenmelidir. Oftalmolojik muayene görme keskinliği değerlendirmesini, yarık lamba muayenesi, fundoskopi ve optik koherens tomografisini içermelidir. Bir oküler advers olaydan sonra tedavisine tekrar başlanan hastalarda klinik oftalmolojik muayeneler de dahil olmak üzere yakın takip yapılmalıdır. Santral seröz retinopati oluştuğunda tedavisine ara verilmeli ve 4 hafta içinde düzelmezse veya şiddeti derece 4 ise kalıcı olarak kesilmelidir. Oküler advers reaksiyonlar için doz değişikliği kılavuzu takip edilir. Hiperfosfatemi hiperfosfatemiye neden olabilir. Uzun süreli hiperfosfatemi yumuşak doku mineralizasyonu, kutanöz kalsinozis, üremik olmayan kalsifilaksi, hipokalsemi, anemi, sekonder hiperparatiroidi, kas krampları, nöbet aktivitesi, QT aralığında uzama ve aritmilere yol açabilir. tedavisi sırasında erken dönemde hiperfosfatemi bildirilmiş olup, çoğu olay ilk 3-4 ay içinde ve derece 3 olaylar ilk ay içinde meydana gelmiştir. Tedavi süresince hiperfosfatemi açısından izleme gerekir. Diyetle fosfat alımı (günde 600-800 mg) kısıtlanmalı ve serum fosfat düzeyleri ≥ 5,5 mg/dL olduğunda serum fosfat düzeylerini artırabilecek ajanların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Serum fosfat ve kalsiyum düzeylerindeki artışa potansiyel katkısı nedeniyle erdafitinib alan hastalarda D vitamini takviyesi önerilmemektedir. Serum fosfat düzeyi 7 mg/dL üzerindeyse, serum fosfat düzeyi <7 mg/dL’ye dönene kadar tedaviye bir oral fosfat bağlayıcı eklenmesi düşünülmelidir. Tablo 2’ye göre hiperfosfateminin süresi ve şiddetine bağlı olarak tedavisine ara verilmesi, dozunun azaltılması veya kalıcı olarak kesilmesi düşünülmelidir. QT aralığını uzattığı bilinen ürünlerle birlikte kullanım QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünlerle ya da torsades de pointesi indükleme potansiyeli olan sınıf IA (örn. kinidin, disopiramid) veya sınıf III (örn. amiodaron, sotalol, ibutilid) antiaritmik tıbbi ürünler, makrolid antibiyotikler, SSRI’lar (örn. sitalopram, essitalopram), metadon, moksifloksasin ve antipsikotikler (örn. haloperidol ve tioridazin) ile birlikte uygulanırken dikkatli olunması tavsiye edilir. Hipofosfatemi ile tedavi sırasında hipofosfatemi oluşabilir. Erdafitinib tedavisi sırasında ve erdafitinib tedavisine ara verildiğinde serum fosfat düzeyi izlenmelidir. Serum fosfat düzeyi normalin altına düşerse, fosfat düşürücü tedavi ve diyet fosfat kısıtlamaları (varsa) kesilmelidir. Şiddetli hipofosfatemi konfüzyon, nöbetler, fokal nörolojik bulgular, kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, kas güçsüzlüğü, rabdomiyoliz ve hemolitik anemi ile kendini gösterebilir. Doz değişiklikleri için bakınız. Hastaların %1’inde derece 3-4 hipofosfatemi reaksiyonları görülmüştür. Tırnak hastalıkları tedavisi sırasında onikoliz, tırnakta renk değişikliği ve paronişi gibi tırnak bozuklukları çok yaygın olarak görülebilir. Hastalar tırnak toksisitelerinin bulgu ve semptomları açısından izlenmelidir. Hastalara iyi hijyen uygulamaları, gerektiğinde reçetesiz tırnak güçlendirici gibi koruyucu tedaviler tavsiye edilmeli ve enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Deri hastalıkları tedavisi sırasında deride kuruluk, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, alopesi ve pruritus gibi deri bozuklukları çok yaygın olarak görülebilir. Hastalar takip edilmeli ve gereksiz güneş ışığına maruz kalmaktan, aşırı sabun kullanımından ve aşırı duş almaktan kaçınma gibi destekleyici bakım sağlanmalıdır. Hastalar düzenli olarak nemlendirici kullanmalı ve parfümlü ürünlerden kaçınmalıdır. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Işığa duyarlılık reaksiyonları tedavisi ile ilişkili potansiyel fototoksisite reaksiyonları riski nedeniyle koruyucu giysi ve/veya güneş kremi kullanarak güneşe maruz kalmaya özen gösterilmelidir. Mukoza hastalıkları tedavisi sırasında stomatit ve ağız kuruluğu çok yaygın görülebilir. Hastalara semptomların kötüleşmesi halinde tıbbi yardım almaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır. Hastalar takip edilmeli ve iyi ağız hijyeni, gerektiğinde günde 3 veya 4 kez karbonatlı gargara yapılması ve baharatlı ve/veya asitli yiyeceklerden kaçınılması gibi destekleyici bakım sağlanmalıdır. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Laboratuvar testleri alan hastalarda kreatinin yükselmeleri, hiponatremi, transaminaz yükselmeleri ve anemi bildirilmiştir. Bu değişiklikleri izlemek için tedavisi sırasında düzenli olarak tam kan sayımı ve serum kimyası yapılmalıdır. Üreme ve gelişimsel toksisite Etki mekanizmasına ve hayvan üreme çalışmalarındaki bulgulara dayanarak erdafitinib, embriyotoksik ve teratojeniktir. Gebe kadınlar fetüs için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara tedaviden önce ve tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 1 ay boyunca yüksek etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilmelidir. Erkek hastalara tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 1 ay boyunca etkili kontrasepsiyon (örn. kondom) kullanmaları ve sperm bağışlamamaları veya saklamamaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır. Üreme potansiyeli olan kadınlarda tedavisine başlamadan önce yüksek duyarlılığı olan bir testle gebelik testi yapılması önerilir. Güçlü veya orta dereceli CYP2C9 veya CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon orta dereceli CYP2C9 veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı doz ayarlaması gerektirir. Güçlü veya orta dereceli veya CYP3A4 indükleyicileri ile kombinasyon güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımı önerilmemektedir. orta dereceli CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımı doz ayarlaması gerektirir. Hormonal kontraseptifler ile kombinasyon hormonal kontraseptiflerle birlikte uygulanması hormonal kontraseptiflerin etkililiğini azaltabilir. Hormonal kontraseptif kullanan hastalara, tedavisi sırasında ve son dozdan 1 ay sonrasına kadar enzim indükleyicilerinden etkilenmeyen alternatif bir kontraseptif (örn. hormonal olmayan rahim içi araç) veya hormonal olmayan ek bir kontrasepsiyon (örn. kondom) kullanmaları tavsiye edilmelidir. Etkisi bilinen yardımcı maddeler Her bir film kaplı tablet 1 mmol’den daha az sodyum (23 mg) içerir, yani esasen ‘sodyum içermez’.

Oküler hastalıklar tedavisine başlamadan önce, Amsler grid testi, fundoskopi, görme keskinliği ve mümkünse optik koherens tomografisini içeren temel bir oftalmolojik muayene yapılmalıdır. Santral seröz retinopati (retina pigment epitel dekolmanını içeren gruplandırılmış bir terim) dahil olmak üzere görme alanı defekti ile sonuçlanan oküler hastalıklara neden olabilir. Genel santral seröz retinopati insidansı ≥65 yaş hastalarda (%33,3) <65 yaş hastalara (%28,8) kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Retina pigment epitel dekolmanı insidansı ≥65 yaş hastalarda (%6,3) <65 yaş hastalara (%2,1) kıyasla daha sık bildirilmiştir. ≥65 yaş hastaların yanı sıra santral seröz retinopati, makula/retina dejenerasyonu, diyabetik retinopati ve geçirilmiş retina dekolmanını içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan retina bozuklukları gibi klinik açıdan anlamlı tıbbi göz bozuklukları olan hastalarda da yakın klinik takip önerilir. tedavisi sırasında hastaların %16,7’sinde göz kuruluğu semptomları görülmüş ve bu semptomlar hastaların %0,3’ünde derece 3 veya 4 olmuştur. Tüm hastalar uyanık oldukları saatlerde oküler demulsanlarla (örneğin yapay gözyaşı ikameleri, nemlendirici veya kayganlaştırıcı göz jelleri veya merhemleri) en az 2 saatte bir göz kuruluğu profilaksisi veya tedavisi almalıdır. Tedaviyle ilişkili şiddetli göz kuruluğu bir oftalmolog tarafından değerlendirilmelidir. Tedavinin ilk 4 ayında ve sonrasında her 3 ayda bir Amsler grid testi de dahil olmak üzere aylık oftalmolojik muayeneler yapılmalıdır ve görme semptomları için herhangi bir zamanda acilen muayene yaptırılmalıdır. Herhangi bir anormallik gözlenirse, Tablo 3’teki yönetim kılavuzları izlenmelidir. Oftalmolojik muayene görme keskinliği değerlendirmesini, yarık lamba muayenesi, fundoskopi ve optik koherens tomografisini içermelidir. Bir oküler advers olaydan sonra tedavisine tekrar başlanan hastalarda klinik oftalmolojik muayeneler de dahil olmak üzere yakın takip yapılmalıdır. Santral seröz retinopati oluştuğunda tedavisine ara verilmeli ve 4 hafta içinde düzelmezse veya şiddeti derece 4 ise kalıcı olarak kesilmelidir. Oküler advers reaksiyonlar için doz değişikliği kılavuzu takip edilir. Hiperfosfatemi hiperfosfatemiye neden olabilir. Uzun süreli hiperfosfatemi yumuşak doku mineralizasyonu, kutanöz kalsinozis, üremik olmayan kalsifilaksi, hipokalsemi, anemi, sekonder hiperparatiroidi, kas krampları, nöbet aktivitesi, QT aralığında uzama ve aritmilere yol açabilir. tedavisi sırasında erken dönemde hiperfosfatemi bildirilmiş olup, çoğu olay ilk 3-4 ay içinde ve derece 3 olaylar ilk ay içinde meydana gelmiştir. Tedavi süresince hiperfosfatemi açısından izleme gerekir. Diyetle fosfat alımı (günde 600-800 mg) kısıtlanmalı ve serum fosfat düzeyleri ≥ 5,5 mg/dL olduğunda serum fosfat düzeylerini artırabilecek ajanların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Serum fosfat ve kalsiyum düzeylerindeki artışa potansiyel katkısı nedeniyle erdafitinib alan hastalarda D vitamini takviyesi önerilmemektedir. Serum fosfat düzeyi 7 mg/dL üzerindeyse, serum fosfat düzeyi <7 mg/dL’ye dönene kadar tedaviye bir oral fosfat bağlayıcı eklenmesi düşünülmelidir. Tablo 2’ye göre hiperfosfateminin süresi ve şiddetine bağlı olarak tedavisine ara verilmesi, dozunun azaltılması veya kalıcı olarak kesilmesi düşünülmelidir. QT aralığını uzattığı bilinen ürünlerle birlikte kullanım QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünlerle ya da torsades de pointesi indükleme potansiyeli olan sınıf IA (örn. kinidin, disopiramid) veya sınıf III (örn. amiodaron, sotalol, ibutilid) antiaritmik tıbbi ürünler, makrolid antibiyotikler, SSRI’lar (örn. sitalopram, essitalopram), metadon, moksifloksasin ve antipsikotikler (örn. haloperidol ve tioridazin) ile birlikte uygulanırken dikkatli olunması tavsiye edilir. Hipofosfatemi ile tedavi sırasında hipofosfatemi oluşabilir. Erdafitinib tedavisi sırasında ve erdafitinib tedavisine ara verildiğinde serum fosfat düzeyi izlenmelidir. Serum fosfat düzeyi normalin altına düşerse, fosfat düşürücü tedavi ve diyet fosfat kısıtlamaları (varsa) kesilmelidir. Şiddetli hipofosfatemi konfüzyon, nöbetler, fokal nörolojik bulgular, kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, kas güçsüzlüğü, rabdomiyoliz ve hemolitik anemi ile kendini gösterebilir. Doz değişiklikleri için bakınız. Hastaların %1’inde derece 3-4 hipofosfatemi reaksiyonları görülmüştür. Tırnak hastalıkları tedavisi sırasında onikoliz, tırnakta renk değişikliği ve paronişi gibi tırnak bozuklukları çok yaygın olarak görülebilir. Hastalar tırnak toksisitelerinin bulgu ve semptomları açısından izlenmelidir. Hastalara iyi hijyen uygulamaları, gerektiğinde reçetesiz tırnak güçlendirici gibi koruyucu tedaviler tavsiye edilmeli ve enfeksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Deri hastalıkları tedavisi sırasında deride kuruluk, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, alopesi ve pruritus gibi deri bozuklukları çok yaygın olarak görülebilir. Hastalar takip edilmeli ve gereksiz güneş ışığına maruz kalmaktan, aşırı sabun kullanımından ve aşırı duş almaktan kaçınma gibi destekleyici bakım sağlanmalıdır. Hastalar düzenli olarak nemlendirici kullanmalı ve parfümlü ürünlerden kaçınmalıdır. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Işığa duyarlılık reaksiyonları tedavisi ile ilişkili potansiyel fototoksisite reaksiyonları riski nedeniyle koruyucu giysi ve/veya güneş kremi kullanarak güneşe maruz kalmaya özen gösterilmelidir. Mukoza hastalıkları tedavisi sırasında stomatit ve ağız kuruluğu çok yaygın görülebilir. Hastalara semptomların kötüleşmesi halinde tıbbi yardım almaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır. Hastalar takip edilmeli ve iyi ağız hijyeni, gerektiğinde günde 3 veya 4 kez karbonatlı gargara yapılması ve baharatlı ve/veya asitli yiyeceklerden kaçınılması gibi destekleyici bakım sağlanmalıdır. tedavisi, Tablo 4’te açıklandığı gibi erdafitinib ile ilişkili toksisiteye bağlı olarak kesilmeli veya modifiye edilmelidir. Laboratuvar testleri alan hastalarda kreatinin yükselmeleri, hiponatremi, transaminaz yükselmeleri ve anemi bildirilmiştir. Bu değişiklikleri izlemek için tedavisi sırasında düzenli olarak tam kan sayımı ve serum kimyası yapılmalıdır. Üreme ve gelişimsel toksisite Etki mekanizmasına ve hayvan üreme çalışmalarındaki bulgulara dayanarak erdafitinib, embriyotoksik ve teratojeniktir. Gebe kadınlar fetüs için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara tedaviden önce ve tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 1 ay boyunca yüksek etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilmelidir. Erkek hastalara tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 1 ay boyunca etkili kontrasepsiyon (örn. kondom) kullanmaları ve sperm bağışlamamaları veya saklamamaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır. Üreme potansiyeli olan kadınlarda tedavisine başlamadan önce yüksek duyarlılığı olan bir testle gebelik testi yapılması önerilir. Güçlü veya orta dereceli CYP2C9 veya CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon orta dereceli CYP2C9 veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı doz ayarlaması gerektirir. Güçlü veya orta dereceli veya CYP3A4 indükleyicileri ile kombinasyon güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımı önerilmemektedir. orta dereceli CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımı doz ayarlaması gerektirir. Hormonal kontraseptifler ile kombinasyon hormonal kontraseptiflerle birlikte uygulanması hormonal kontraseptiflerin etkililiğini azaltabilir. Hormonal kontraseptif kullanan hastalara, tedavisi sırasında ve son dozdan 1 ay sonrasına kadar enzim indükleyicilerinden etkilenmeyen alternatif bir kontraseptif (örn. hormonal olmayan rahim içi araç) veya hormonal olmayan ek bir kontrasepsiyon (örn. kondom) kullanmaları tavsiye edilmelidir. Etkisi bilinen yardımcı maddeler Her bir film kaplı tablet 1 mmol’den daha az sodyum (23 mg) içerir, yani esasen ‘sodyum içermez’.

En yaygın advers reaksiyonlar hiperfosfatemi (%78,5), diyare (%55,5), stomatit (%52,8), ağız kuruluğu (%39,9), iştah azalması (%31,7), deride kuruluk (%28), merkezi seröz retinopati (%28), anemi (%28,2), konstipasyon (%27,3), disguzi (%26,3), palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (PPES, %25,5), alopesi (%23,2), asteni (%23), alanin aminotransferaz artışı (%21,7), onikoliz (%21,7), yorgunluk (%20,3), bulantı (%18,6), kilo azalması (%18,4), aspartat aminotransferaz artışı (%18), göz kuruluğu (%16,7), tırnaklarda renk değişikliği (%15,9), kusma (%13,8), kan kreatinin artışı (%13,8), hiponatremi (%13,4), paronişi (%12,5), tırnak distrofisi (%11,9), onikomadezis (%11,5), burun kanaması (%10,6), tırnak hastalıkları (%10,2) ve karın ağrısı (%10) olmuştur. En yaygın derece 3 veya daha yüksek advers ilaç reaksiyonları stomatit (%10,6), hiponatremi (%8,8), palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (%7,9), onikoliz (%4,8), diyare (%4), hiperfosfatemi (%2,9), iştah azalması (%2,5) ve tırnak distrofisi (%2,5) olmuştur. ≥65 yaş hastalarda <65 yaş hastalara kıyasla derece 3 veya 4 ilişkili tedaviye bağlı yan etkiler (%47,6’ya kıyasla %43,5) ve ilişkili ciddi advers olaylar (%14,6’ya kıyasla %10,5) daha sık bildirilmiştir. Hastaların %59,7’sinde doz azaltımına sebebiyet veren advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Stomatit (%15,4), palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (%9,6), onikoliz (%7,3) ve hiperfosfatemi (%5,2) doz azaltımına yol açan en yaygın advers olaylar olmuştur. Hastaların %19,4’ünde tedavinin kesilmesine sebebiyet veren advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Retina pigment epitel dekolmanı (%1,7) ve stomatit (%1,5) tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers olaylar olmuştur. Advers reaksiyonların tablolar halinde listesi Güvenlilik profili, klinik çalışmalarda ile tedavi edilen 479 lokal ileri evre rezeke edilemeyen veya metastatik ürotelyal karsinom hastasından elde edilen birleştirilmiş verilere dayanmaktadır. Hastalar günde bir kez oral yoldan mg başlangıç dozunda ile tedavi edilmiştir. Medyan tedavi süresi 4,8 ay (aralık 0,1 ila 43,4 ay) olmuştur. Klinik çalışmalar sırasında gözlenen advers reaksiyonlar sıklık kategorisine göre aşağıda Tablo 6’da listelenmektedir. Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalma sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 6: Klinik çalışmalarda belirlenen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Sıklık Advers reaksiyon Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Anemi Endokrin hastalıkları Yaygın Hiperparatiroidi Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiperfosfatemi, hiponatremi, iştah azalması Yaygın Hiperkalsemi, hipofosfatemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Disguzi Göz hastalıkları Çok yaygın Santral seröz retinopatia, göz kuruluğu Yaygın Ülseratif keratit, keratit, konjonktivit, göz kuruluğu, katarakt, göz kapağı iltihabı, gözyaşı üretiminde artış Vasküler hastalıkları Yaygın olmayan Vasküler kalsifikasyon Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın Epistaksis Yaygın Burun kuruluğu Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın Diyare, stomatitb, ağız kuruluğu, konstipasyon, bulantı, kusma, abdominal ağrı Yaygın Dispepsi Hepato-bilier hastalıkları Yaygın Hepatik sitoliz, hepatik fonksiyon anormalliği, hiperbilirubinemi Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Paronişi, onikoliz, onikomadezis, tırnak distrofisi, tırnak hastalıkları, tırnakta renk değişikliği, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, alopesi, deride kuruluk Yaygın Onikalji, onikoklazi, tırnak kabarması, deri fissürleri, pruritus, deri eksfoliyasyonu, kseroderma, hiperkeratoz, deri lezyonu, egzama, döküntü Yaygın olmayan Tırnak yatağında kanama, tırnak rahatsızlığı, deri atrofisi, palmar eritem, deri toksisitesi Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın Akut böbrek hasarı, böbrek bozukluğu, böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın Asteni, yorgunluk Yaygın olmayan Mukoza kuruluğu Araştırmalar Çok yaygın Kilo kaybı, kan kreatinin artışı, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı a Santral seröz retinopati; retina dekolmanını, vitreus dekolmanı, retina ödemi, retinopati, koryoretinopati, retina pigment epitel dekolmanı, maküler retina pigment epitel dekolmanı, makula dekolmanı, seröz retina dekolmanı, subretinal sıvı, retina kalınlaşması, koryoretinit, seröz retinopati, makülopati, koroid efüzyonu, bulanık görme, görme bozukluğu, görme keskinliğinde azalmayı içerir. b Stomatit, ağız ülserasyonunu içerir. Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması Santral seröz retinopati (SSR) Hastaların %31,5’inde SSR advers reaksiyonları bildirilmiş, herhangi bir derecedeki olay için başlangıca kadar geçen medyan süre 51 gün olmuştur. En yaygın olarak bildirilen olaylar bulanık görme, koryoretinopati, retina pigment epiteli dekolmanı, görme keskinliğinde azalma, görme bozukluğu, retina dekolmanı, retinopati ve subretinal sıvı olmuştur. Hastaların %2,7’sinde derece 3 veya 4 SSR bildirilmiştir. Santral seröz retinopati olaylarının çoğunluğu tedavinin ilk 90 günü içerisinde meydana gelmiştir. Veri kesim tarihinde, hastaların %43’ünde SSR iyileşmiştir. SSR hastalarının %11,3’ünde doz kesintisi ve %14,6’sında doz azaltımı yapılmıştır. Hastaların %3,3’ü retina pigment epiteli dekolmanı (%1,7), koryoretinopati (%0,6), görme keskinliğinde azalma (%0,6), makülopati (%0,4), bulanık görme (%0,2), görme bozukluğu (%0,2), retina dekolmanı (%0,2) ve subretinal sıvı (%0,2) nedeniyle tedavisini bırakmıştır. Diğer göz hastalıkları Hastaların %36,3’ünde göz bozuklukları (santral seröz retinopati dışında) bildirilmiştir. En yaygın olarak bildirilen olaylar göz kuruluğu (%16,7), konjonktivit (%9,8) ve gözyaşı üretiminde artış (%9,2) olmuştur. Bu olayları yaşayan hastaların %4,8’inde doz azaltımı ve %6,7’sinde doz kesintisi yapılmıştır. Hastaların %1,3’ü göz bozuklukları nedeniyle erdafitinib tedavisini bırakmıştır. Göz bozukluklarının ilk başlangıcına kadar geçen medyan süre 53 gün olmuştur. Tırnak hastalıkları Hastaların %62,6’sında tırnak bozuklukları bildirilmiştir. En yaygın olarak bildirilen olaylar onikoliz (%21,7), tırnakta renk değişikliği (%15,9), paronişi (%12,5), tırnak distrofisi (%11,9) ve onikomadezisi (%11,5) içermiştir. Tırnak bozukluklarının insidansı maruziyetin ilk ayından sonra artmıştır. Herhangi bir derecedeki tırnak hastalığı için başlangıca kadar geçen medyan süre 63 gün olmuştur. Deri hastalıkları Hastaların %54,5’inde deri bozuklukları bildirilmiştir. En yaygın olarak bildirilen olaylar deride kuruluk (%28) ve palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (%25,5) olmuştur. Herhangi bir derecedeki deri bozukluğu için başlangıca kadar geçen medyan süre 47 gün olmuştur. Gastrointestinal bozukluklar Hastaların %83,9’unda gastrointestinal bozukluklar bildirilmiştir. En yaygın olarak bildirilen olaylar diyare (%55,5), stomatit (%52,8) ve ağız kuruluğu (%39,9) olmuştur. Herhangi bir derecedeki gastrointestinal bozukluk için başlangıca kadar geçen medyan süre 15 gün olmuştur. Hiperfosfatemi ve yumuşak doku mineralizasyonu Erdafitinib hiperfosfatemiye neden olabilir. Fosfat konsantrasyonlarındaki artışlar beklenen ve geçici bir farmakodinamik etkidir. ile tedavi edilen hastaların %78,5’inde advers olay olarak hiperfosfatemi bildirilmiştir. Erdafitinib tedavisi sırasında erken dönemde hiperfosfatemi bildirilmiş olup, derece 1-2 olaylar genellikle ilk 3 veya 4 ay içerisinde ve derece 3 olaylar ilk ay içerisinde meydana gelmiştir. Herhangi bir derecedeki hiperfosfatemi olayı için başlangıca kadar geçen medyan süre 16 gün olmuştur. ile tedavi edilen hastaların %0,2’sinde vasküler kalsifikasyon gözlemlenmiştir. ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %6,1 ve %2,9’unda hiperkalsemi ve hiperparatiroidi gözlemlenmiştir. Hipofosfatemi Erdafitinib hipofosfatemiye neden olabilir. Hastaların %5,6’sında hipofosfatemi meydana gelmiştir. Hastaların %1’inde derece 3-4 hipofosfatemi reaksiyonları görülmüştür. Derece 3 hipofosfatemi için başlangıca kadar geçen medyan süre 140 gün olmuştur. Olayların hiçbiri ciddi olmamıştır ve tedaviyi bırakmaya veya doz azaltımına yol açmamıştır. Hastaların %0,2’sinde doz kesintisi olmuştur. Anormal laboratuvar bulguları Anormal laboratuvar bulguları (ayrı olarak açıklanan hiperfosfatemi dışında) hastaların %53,4’ünde görülmüştür. En yaygın olarak bildirilen laboratuvar anormallikleri aşağıdakiler olmuştur: anemi, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kan kreatinin artışı ve hiponatremi.