AZIDA 100 MG SC ENJEKSİYONLUK SÜSPANSİYON İÇİN TOZ İÇEREN FLAKON ,1 ADET

Azasitidin tedavisi ile en sık raporlanan advers reaksiyonlar (%30), kabızlık (%41,9), mide bulantısı (%39,8) ve ishali de (%36,9) içeren sindirim sistemi olayları (genellikle Derece 2), pireksiyi de (%37,7) içeren genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar (genellikle Derece 1-2) ve febril nötropeni (%32,2) ve nötropeniyi (%30,1) de içeren hematolojik olaylardır (genellikle Derece 3-4). Aşağıdaki tablo azasitidin tedavisi ile ilişkili olabilecek advers reaksiyonları içermektedir. Sıklıklar, MDS ve AML üzerine yapılmış temel klinik çalışmalara ve pazarlama sonrası gözlemlere dayanmaktadır. : <), <), <.000), Her bir sıklık grubu içinde advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir. Sistem Organ Yaygın Bilinmiyor Sınıfı Çok yaygın olmayan Seyrek Sepsis* Nekrotizan a (Bakteriyel, viral ve fasiit fungal dahil) Nötropenik sepsis* Solunum yolları enfeksiyonu (üst solunum yolları ve bronşit dahil) Pnömoni* Selülit Enfeksiyonlar ve (bakteriyel, viral ve İdrar yolu enfestasyonlar fungal dahil) enfeksiyonları Nazofarenjit Divertikül iltihabı Oral fungal enfeksiyon Sinüzit Farenjit Rinit Herpes simplex Deri enfeksiyonu Febril nötropeni* Nötropeni Kemik iliği Kan ve lenf sistem 5k : u hastalıkları Lökopeni yetmezliği Trombositopeni Pansitopeni* Anemi Bağışıklık sistemi Aşırı duyarlılık hastalıkları reaksiyonları Metabolizma ve Anoreksi Tümör lizis beslenme Iştah kaybı Dehidratasyon Sen dromu hastalıkları Hipokalemi Konfüzyonel Psikiyatrik hastalıklar Uykusuzluk durum Anksiyete İntrakraniyal. kanama/ Sinir sistemi _ Baş dönmesi Bayılma hastalıkları Baş ağrısı Uyku hali Letarji Göz kanaması Göz hastalıkları Konjunktival kanama Kardiyak Perikardiyal efüzy0np.-ikardit hastalıklar Hipertansiyon Hipotansiyon* Vasküler P. Y hastalıklar Ortostatik hipotansiyon Hematom Sol u Plevral efüzyon o'unum, g0gus... İnterstisiyal hastalıkları ve Dispne Efor dispnesi akcier mediastinal Burun kanaması,. hastalıëı hastalıklar Faringolaringeal ağrı 8 Gastrointestinal. * s Ishal, Kusma kanama (Ağız kanaması dahil) Gastrointestinal Kabızlık stal KI 2 Bulantı Hemoroidal kanama astarar Karın ağrısı (üst. < Stomatit karın ağrısı ve karın rahatsızlığı dahil) Diş eti kanaması Dispepsi * Nadir olarak ölümcül vakalar bildirilmiştir. Sistem Organ Bilinmiyor 8 Çok yaygın olmayan Seyrek Sınıfı Hepato-bilier Karaciğer yetmezliği* hastalıkları İlerleyen hepatik koma Peteşi Purpura Vücudun her Akut febril Deri ve deri altı yerinde lopesi nötrofilik doku olabilecek Urtiker dermatozis hastalıkları kaşıntı Eri piyoderma Döküntü ritem gangrenozum Ekimoz Maküler döküntü Kas-iskelet Ras iskelet bozuklukları ve Kas spazmları ağrısı (sırt, bağ doku ve. a. kemik ve Miyalji kemik ekstremitede hastalıkları N. ağrıyı içeren Böbrek ve id yetmezliği* ODrEK VE IOrar Hematüri Renal tübüler asidoz hastalıkları. Serum kreatinin düzeyinde artış Yorgunluk Enjeksiyon Pireksi* bölgesinde: morarma, Asteni hematom, Göğüs ağrısı ‘sertleşme, Genel Ee ksi v döküntü, kaşıntı, jeksiyon bozukluklar ve pöloesind enflamasyon, PE O!gesınde Enjeksiyon uygulama eritem renk bozulması, 5lgesi k s: epp dül ve bölgesinde nekroz bölgesine ilişkin Enjeksiyon ka hastalıklar bölgesinde ağrı nlk Enjeksiyon Sm ! bölgesinde 1treme reaksiyon Katater bölge (spesifik kanaması olmayan * Nadir olarak ölümcül vakalar bildirilmiştir. Hematolojik advers reaksiyonlar Azasitidin tedavisi ile ilişkili olarak çok yaygın rapor edilen hematolojik advers reaksiyonlar, genellikle 3. veya 4. dereceden anemi, trombositopeni, nötropeni, febril nötropeni ve lökopenidir. Bu olayların olma riski daha çok ilk 2 siklus sırasındadır, daha sonra hematolojik fonksiyonun normale döndüğü hastalarda daha az sıklıkta oluşur. Çoğu hematolojik advers reaksiyonlar, tam kan sayımlarının rutin olarak izlenmesi ve bir sonraki siklusta azasitidin uygulamasının geciktirilmesi, nötropeni için profilaktik antibiyotikler ve/veya büyüme faktörü desteği (örneğin G-CSF) ve anemi veya trombositopeni için transfüzyonlar ile gerektiği gibi tedavi edilmektedir. Enfeksiyonlar Miyelosupresyon nötropeniye ve enfeksiyon riskinin artmasına neden olabilir. Azasitidin alan hastalarda nötropenik sepsisi de içeren sepsis ve pnömoni gibi ve bazıları ölümcül sonuçlara neden olan ciddi advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Enfeksiyonlar, nötropeni için antienfektif ajanlar ve büyüme faktör desteği (örneğin G-CSF) kullanımı ile kontrol altına alınabilir. Kanama Azasitidin alan hastalarda kanama görülebilir. Gastrointestinal kanama ve intrakraniyal kanama gibi ciddi advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Ozellikle daha önceden trombositopenisi olan veya tedaviye bağlı trombositopenisi gelişen hastalar, kanama belirtileri ve semptomları için izlenmelidir. Aşırı duyarlılık Azasitidin alan hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Anafilaktik benzeri reaksiyon durumunda azasitidin tedavisi derhal kesilmelidir ve uygun semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Deri ve deri altı doku hastalıkları Deri ve deri altı advers reaksiyonlarının çoğunluğu enjeksiyon bölgesi ile ilgilidir. Bu advers reaksiyonların hiçbiri azasitidinin kesilmesine veya ana çalışmalarda azasitidin dozunun azaltılmasına neden olmamıştır. Advers reaksiyonlarının çoğunluğu ilk 2 siklus sırasında olmuştur ve sonraki sikluslar ile azalmaya yönelmiştir. Enjeksiyon bölgesinde döküntü/enflamasyon/pruritus, döküntü, eritem ve deri lezyonu gibi subkütan advers reaksiyonlar, antihistaminikler, kortikosteroidler ve non-steroidal anti-enflamatuarlar (NSAI’lar) gibi ilaçların birlikte kullanımını gerektirebilir. Bu kutanöz reaksiyonlar, bazen enjeksiyon bölgesinde oluşan yumuşak doku enfeksiyonlarından ayırt edilmelidirler. Pazarlama sonrasındaki gözlemlerde; azasitidin ile birlikte nadir vakalarda ölüme yol açan selülit ve nekrotizan fasiit gibi yumuşak doku enfeksiyonları, rapor edilmiştir. Enfeksiyöz advers reaksiyonların klinik yöntemi için 4.8 Enfeksiyonlar bölümüne bakınız. Gastrointestinal advers reaksiyonlar Azasitidin tedavisi ile çok yaygın rapor edilen advers reaksiyonlar kabızlık, ishal, bulantı ve kusmadır. Bu advers reaksiyonlar, bulantı ve kusma için anti-emetikler; ishal için antidiyaretikler ve kabızlık için laksatif ve/veya feçes yumuşatıcıları ile semptomatik olarak tedavi edilmelidirler. Renal advers reaksiyonlar Azasitidin ile tedavi edilen hastalarda, serum kreatinin değerlerinde artış ve hematüriden renal tübüler asidoz, renal yetmezlik ve ölüme kadar giden derecelerde böbrek bozuklukları rapor edilmiştir. Hepatik advers reaksiyonlar Azasitidin tedavisi sırasında, metastatik hastalığa bağlı olarak tümör yükü çok olan hastalarda hepatik yetmezlik, ilerleyen hepatik koma ve ölüm gözlenmiştir. Kardiyak olaylar Kardiyovasküler veya pulmoner hastalık geçmişi olduğu bilinen hastaların dahil edildiği bir klinik çalışmadan alınan veriler azasitidin ile tedavi edilen yeni AML teşhisi konmuş hastalarda kardiyak olaylarda istatistiki olarak önemli bir artış olduğunu göstermiştir. Yaşlı hastalar 85 yaş ve üstü hastalarda azasitidinin güvenliliği ile ilgili sınırlı bilgi bulunmaktadır (AZA AML-001 çalışmasında 85 yaş ve üstü 14 hasta bulunmaktadır.).

Hematolojik toksisite Azasitidin ile tedavi esnasında, özellikle ilk 2 siklus sırasında, anemi, nötropeni ve trombositopeni sık gözlenmektedir. Cevap ve toksisiteyi izlemek gerekli olduğu için en az her tedavi siklusundan önce tam kan sayımları yapılmalıdır. İlk siklus için önerilen dozun uygulanmasından sonra, en düşük sayımlara ve hematolojik cevaba dayanarak, daha sonraki sikluslar için doz azaltılabilir veya uygulama geciktirilebilir. Hastalara derhal febril ataklarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Ayrıca hastalara ve doktorlara kanama belirtileri ve semptomları için dikkatli olmaları tavsiye edilir. Karaciğer yetmezliği Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Metastatik hastalığa bağlı olarak büyük tümör yükü olan, özellikle albumin alt sınır değeri <30 g/L olan hastalarda, azasitidin tedavisi sırasında ilerleyen karaciğer koması ve ölüm seyrek olarak rapor edilmiştir. Azasitidin, ilerlemiş malign karaciğer tümörleri olan hastalarda kontrendikedir. Böbrek yetmezliği Kemoterapötik ajanlarla birlikte i.v. azasitidin ile tedavi edilen hastalarda serum kreatinin düzeyi artışı, böbrek yetmezliği ve ölümle sonuçlanan böbrek fonksiyon bozuklukları bildirilmiştir. Ek olarak, alkali idrar ve hipokalemi (serum potasyumu < 3mmol/L) ile birlikte serum bikarbonatlarının <20 mmol/L'ye düşmesi olarak tanımlanan renal tübüler asidoz, azasitidin ve etoposid ile tedavi edilen 5 kronik miyeloid lösemi (KML) hastasında gelişmiştir. Serum kreatinin veya BUN seviyelerinde açıklanamayan artışlar veya serum bikarbonatta azalmalar (<20 mmol/L) oluşur ise, dozaj azaltılmalı veya uygulama geciktirilmelidir Hastalar, oligüri ve anüri durumunda derhal doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda uyarılmalıdırlar. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar ile böbrek yetmezliği olan hastalar arasında advers etkilerin sıklığı açısından klinik bir farklılık olmamasına rağmen, azasitidin ve/veya metabolitleri esas olarak böbrekten atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalar yakından izlenmelidir Laboratuvar Testleri: Tedaviye başlamadan ve her tedavi siklusundan önce karaciğer fonksiyon testleri, serum kreatinin ve serum bikarbonat düzeyleri belirlenmelidir. Tedavinin başlamasından önce ve en az her tedavi siklusundan önce, cevap ve toksisiteyi izlemek gerekli olduğu için tam kan sayımları yapılmalıdır. Kalp ve akciğer hastalığı Ciddi konjestif kalp yetmezliği, klinik olarak stabil olmayan kalp hastalığı veya akciğer hastalığı olan hastalar klinik çalışmaya (AZA PH GL 2003 CL 001 ve AZA-AML-001) alınmamıştır ve bu yüzden azasitidinin bu hastalarda güvenliliği ve etkililiği saptanamamıştır. Bilinen bir kalp veya akciğer hastalığı geçmişi olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmadan alınan yeni veriler, azasitidin ile kardiyak olayların insidansında önemli bir artış olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, bu hasta grubunda azasitidin kullanırken dikkatli olunması önerilir. Azasitidin ile tedavi öncesinde ve tedavi sırasında kardiyopulmoner değerlendirme yapılması düşünülmelidir. Nekrotizan fasiit Azasitidin ile tedavi edilen hastalarda, ölümcül vakalar da dahil olmak üzere nekrotizan fasit rapor edilmiştir. Nekrotizan fasiit gelişen hastalarda, azasitidin tedavisi hemen durdurulmalı ve acilen uygun bir tedaviye başlanmalıdır. Tümör lizis sendromu: Tedavi öncesinde yüksek tümör yükü olan hastalar tümör lizis sendromu açısından risk altındadır. Bu hastalar yakın takip edilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.