AZEVAY 40 MG FİLM KAPLI TABLET , 60 ADET

Miyelosupresyon alan hastalarda trombositopeni, nötropeni ve anemi meydana gelmiştir. tedavisi sırasında şiddetli (NCI CTCAE Derece 3 veya 4) trombositopeni ve nötropeni rapor edilmiştir. Miyelosupresyon genellikle geri dönüşlüdür ve tedavinin geçici olarak durdurulmasıyla yönetilebilmiştir. Tedavinin ilk üç ayında her iki haftada bir tam kan sayımı yapılmalıdır ve ardından ayda bir veya klinik olarak gereklilik halinde yapılmaya devam edilmelidir. Hastalar, miyelosupresyonun belirti ve semptomları için izlenmelidir. Trombositopeni ve/veya nötropeninin ciddiyetine bağlı olarak, Tablo 1’de gösterildiği gibi dozu azaltılmalı, geçici olarak ara verilmeli veya tedavi bir daha başlamamak üzere sonlandırılmalıdır. Pankreas toksisitesi alan hastalarda pankreatit ile şiddetli reaksiyonları içeren serum lipaz ve amilazda asemptomatik yükselme meydana gelmiştir. ile tedavi sırasında veya klinik olarak gereklilik halinde serum lipaz ve amilaz seviyeleri aylık olarak değerlendirilmelidir. Hastalar pankreas toksisitesinin belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Pankreatit öyküsü olan hastalarda daha sık izlem yapılmalıdır. Serum lipaz ve amilaz yükselmesine abdominal semptomlar eşlik ediyorsa, tedavi geçici olarak durdurulmalı ve pankreatiti dışlamak için uygun tanı testleri düşünülmelidir. Serum lipaz ve amilaz yüksekliğinin ciddiyetine bağlı olarak, dozu Tablo 1’de gösterildiği gibi geçici olarak durdurulmalı, azaltılmalı veya bir daha başlamamak üzere sonlandırılmalıdır. QT Uzaması ile tedavi edilen hastalarda QT uzaması meydana gelmiştir ile tedaviye başlamadan önce bir elektrokardiyogram yapılması ve tedavi sırasında klinik durumun gerektirdiği şekilde izlem yapılması önerilir. uygulamasından önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmeli ve tedavi sırasında klinik durumun gerektirdiği şekilde izlenmelidir. Torsades de pointese neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Hipertansiyon alan hastalarda şiddetli hipertansiyon dahil olmak üzere hipertansiyon meydana gelmiştir Hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler risk faktörüleri, ile tedavi sırasında standart tedaviler kullanılarak düzenli olarak izlenmeli ve yönetilmelidir. Hepatit B reaktivasyonu Diğer BCR:ABL1 tirozin kinaz inhibitörlerinin (TKI’ler) uygulanmasının ardından, Hepatit B virüsünün (HBV) kronik taşıyıcısı olan hastalarda bu virüsün reaktivasyonu meydana gelmiştir. ile tedaviye başlamadan önce hastalar HBV enfeksiyonu açısından test edilmelidir. tedavisine ihtiyaç duyan HBV taşıyıcıları, tedavi boyunca ve tedavinin sonlandırılmasını takiben birkaç ay süreyle aktif HBV enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Yardımcı maddeler: laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Asciminib alan hastalarda en yaygın herhangi bir derece (insidans ≥ %20) advers reaksiyonlar kas-iskelet sistemi ağrısı (%38,8), üst solunum yolu enfeksiyonları (%29,5),y o r g u n l u k (% 2 8, 9), trombositopeni (%28,1), baş ağrısı (%26,4), artralji (%24,4), pankreatik enzimlerin yükselmesi (%23), diyare (%22,5), karın ağrısı (%22,2), döküntü (%21,6), hipertansiyon (%20,8) ve bulantıdır (%20,8). Asciminib alan hastalarda en yaygın Derece ≥3 (insidans ≥%5) advers reaksiyonlar trombositopeni (%18,5), nötropeni (%15,7), panreatik enzim yükselmesi (%12,9), hipertansiyon (%11,2) ve anemidir (%5,3). Asciminib alan hastaların %13,2’sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar (insidans ≥ %1) plevral effüzyon (%2,5), alt solunum yolu enfeksiyonları (%2,2), trombositopeni (%1,7), pireksi (%1,4), pankreatit (%1,1), karın ağrısı (%1,1), kardiyak olmayan göğüs ağrısı (%1,1) ve kusmadır (%1,1). Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Asciminibin genel güvenlilik profili pivotal Faz III A2301 (ASCEMBL) ve Faz I çalışma X2101 çalışmalarında, asciminib alan Ph+ KML-kronik (KF) ve akselere (AF) fazlardaki 356 hastada değerlendirilmiştir. ASCEMBL çalışmasında hastalar, asciminibi günde iki kez 40 mg dozunda monoterapi olarak almıştır. X2101 çalışmasında hastalar, asciminibi günde iki kez 10 ila 200 mg ve günde bir kez 80 ila 200 mg arasında değişen dozlarda monoterapi olarak almıştır. Havuzlanmış veri setinde, asciminibe medyan maruz kalma süresi 167 haftadır (aralık: 0,1 ila 439 hafta). Her bir sıklık grubunda, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Ek olarak, her advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen sıklık kategorisi, aşağıdaki sisteme dayanmaktadır: Tablo 2 Klinik çalışmalarda asciminib ile gözlenen advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Sıklık kategorisi Advers reaksiyon Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Alt solunum yolu enfeksiyonu, grip (influenza) Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Trombositopeni, nötropeni, anemi Yaygın olmayan Febril nötropeni, pansitopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın Dislipidemi Yaygın İştah azalması, hiperglisemi Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı, baş dönmesi Göz hastalıkları Yaygın Kuru göz, bulanık görme Kardiyak hastalıklar Yaygın Çarpıntı Vasküler hastalıklar Çok yaygın Hipertansiyon Solunum bozuklukları, toraksik ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Dispne, öksürük Yaygın Plevral effüzyoni, kardiyak olmayan göğüs ağrısı Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın Pankreas enzimlerinde artış, kusma, diyare, bulantı, karın ağrısı Yaygın Pankreatit Hepato-bilier hastalıkları Çok yaygın Karaciğer enzimi artışı Yaygın Kan bilirubini artışı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Döküntü,kaşıntı Yaygın Ürtiker Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Kas-iskelet ağrısı, artralji Genel bozukluklar ve uygulama yerine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk,ödem,pireksi Araştırmalar Yaygın Elektrokardiyogram QT uzaması, kan kreatin fosfokinaz yükselmesi 1 Üst solunum yolu enfeksiyonu şunları içerir: üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofarenjit, farenjit ve rinit. 2 Alt solunum yolu enfeksiyonları şunları içerir: pnömoni, bronşit ve trakeobronşit. 3 Trombositopeni şunları içerir: trombositopeni ve trombosit sayısında azalma. 4 Nötropeni şunları içerir: nötropeni ve nötrofil sayısında azalma. 5 Anemi şunları içerir: anemi, hemoglobin düşüklüğü, normositik anemi. 6 Dislipidemi şunları içerir: hipertrigliseridemi, kan kolesterolünde artış, hiperkolesterolemi, kan trigliseritlerinde artış, hiperlipidemi ve dislipidemi. 7 Hipertansiyon şunları içerir: hipertansiyon ve kan basıncı artışı. 8 Pankreas enzimlerinde artış şunları içerir: lipaz artışı, amilaz artışı ve hiperlipazemi. 9 Karın ağrısı şunları içerir: karın ağrısı ve üst karın ağrısı. 10 Pankreatit şunları içerir: pankreatit ve akut pankreatit. 11 Karaciğer enzim artışı şunları içerir: alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, transaminaz artışı ve hipertransaminazemi. 12 Kan bilirubin artışı şunları içerir: kan bilirubin artışı, konjuge bilirubin artışı ve hiperbilirubinemi. 13 Döküntü şunları içerir: döküntü,makülopapüler döküntü ve kaşıntılı döküntü. 14 Kas-iskelet ağrısı şunları içerir: ekstremitelerde ağrı, sırt ağrısı, kas ağrısı, kemik ağrısı, kas-iskelet ağrısı, boyun ağrısı, göğüs bölgesi kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet rahatsızlığı. 15 Yorgunluk şunları içerir: yorgunluk ve asteni. 16 Ödem şunları içerir: ödem ve periferik ödem. 17 Pireksi şunları içerir: ateş ve vücut ısısında artış. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Miyelosupresyon Asciminib alan hastaların %28,1’inde trombositopeni meydana gelmiştir ve hastaların sırasıyla % 6,7 ve % 11,8’inde derece 3 ve 4 advers reaksiyon bildirilmiştir. Derece 3 ve üzeri trombositopenisi olan hastalar arasında, reaksiyonların ilk ortaya çıkmasına kadar geçen medyan süre 6,14 hafta (aralık: 0,14 ila 64,14 hafta) ve meydana gelen herhangi bir reaksiyonun medyan süresi 2 haftadır (%95 GA, aralık: 1,43 ila 2 hafta). Trombositopenisi olan hastaların %2,5’inde asciminib bir daha başlanmamak üzere sonlandırılmış, %12,4’ünde ise advers reaksiyon nedeniyle asciminib geçici olarak durdurulmuştur. Asciminib alan hastaların %19,7’sinde nötropeni meydana gelmiştir ve sırasıyla %7,3 ve %8,4’ünde derece 3 ve 4 reaksiyon bildirilmiştir. Nötropenisi ≥ derece 3 olan hastalar arasında, reaksiyonların ilk ortaya çıkmasına kadar geçen medyan süre 6,14 hafta (aralık: 0,14 ila 180,1 hafta), meydana gelen herhangi bir reaksiyonun medyan süresi ise 2 haftadır (%95 GA, aralık: 1,43 ila 2,14 hafta). Nötropenili hastaların %1,7’sinde asciminib bir daha başlanmamak üzere sonlandırılmış, hastaların % 9,3’ündeise geçici olarak durdurulmuştur. Asciminib alan hastaların %13,2’sinde anemi meydana gelmiştir ve % 5,3’ünde derece 3 reaksiyonlar meydana gelmiştir. Anemisi ≥ derece 3 olan hastalarda, reaksiyonların ilk meydana gelmesine kadar geçen medyan süre 30,43 hafta (aralık: 0,43 ila 207 hafta), meydana gelen herhangi bir reaksiyonun medyan süresi ise 0,86 haftadır (%95 GA, aralık: 0,29 ila 1,71 hafta). Hastaların %0.6’sında advers reaksiyon nedeniyle asciminib geçici olarak durdurulmuştur. Pankreas toksisitesi Asciminib alan hastaların %2,5’inde pankreatit meydana gelmiştir ve %1,1’inde derece 3 reaksiyon bildirilmiştir. Tüm bu reaksiyonlar Faz I çalışmada meydana gelmiştir (X2101). Pankreatit sebebiyle hastaların %0,6’sında asciminib bir daha başlanmamak üzere sonlandırılmış, %1,1’inde ise geçici olarak durdurulmuştur. Hastaların %10,4 ve %2,5’nde sırasıyla derece 3 ve 4 olmak üzere, hastaların %23’ünde asemptomatik serum lipaz ve amilazın yükselmeleri meydana gelmiştir. Pankreas enzimlerinde yükselme olan hastaların %2,2'sinde advers reaksiyon nedeniyle asciminib kalıcı olarak sonlandırılmıştır. QT uzaması Asciminib alan hastaların %1,1'inde elektrokardiyogram QT uzaması meydana gelmiştir. ASCEMBL klinik çalışmasında, bir hastada başlangıca göre 60 ms’den fazla QTcF artışı ile birlikte 500 milisaniyeden (ms) daha uzamış QTcF gözlenmiş ve bir hastada başlangıca göre 60 ms’den fazla QTcF artışı ile birlikte uzamış QTcF gözlenmiştir. Hipertansiyon Asciminib alan hastaların sırasıyla %11 ve %0,3’ünde derece 3 ve 4 olmak üzere, %20,8’inde hipertansiyon meydana gelmiştir. Hipertansiyon ≥ derece 3 olan hastalar arasında, reaksiyonların ilk ortaya çıkmasına kadar geçen medyan süre 29,21 haftadır (aralık: 0,14 ila 365 hafta). Advers reaksiyon sebebiyle asciminib tedavisi hastaların %0,8’inde geçici olarak durdurulmuştur. Laboratuvar anormallikleri Günde iki kez 40 mg asciminib alan 156 hastada laboratuvar anormalliği olarak fosfat seviyesinde düşme meydana gelmiştir. Fosfat seviyesindeki düşme tüm dereceler için %17,9 ve derece 3 ve 4 için %7,1’dir.