AVALCEPT 450 MG FILM KAPLI TABLET, 60 ADET

Çapraz aşırı duyarlılık Gansiklovir ile asiklovir ve pensiklovirin kimyasal yapısının benzerliği nedeniyle, bu ilaçlar arasında bir çapraz aşırı duyarlılık reaksiyonu oluşması mümkündür. Bu nedenle, asiklovir ve pensiklovire (veya ön ilaçları, sırasıyla valasiklovir veya famsiklovir) karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Mutajenite, teratojenisite, karsinojenisite, doğurganlık ve kontrasepsiyon Valgansiklovir tedavisine başlamadan önce, hastalar fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda uyarılmalıdır. Hayvan deneylerinde gansiklovirin mutajenik, teratojenik ve karsinojenik olduğu ve üreme yeteneğini baskıladığı görülmüştür. Bu sebeple insanlarda potansiyel bir teratojen ve karsinojen olarak kabul edilebilir ve doğum kusurlarına ve kansere yol açma potansiyeli vardır. Klinik ve klinik dışı çalışmalara bağlı olarak valgansiklovirin ayrıca spermatogenezin geçici veya kalıcı olarak inhibisyonuna neden olduğu düşünülmektedir. Çocuk sahibi olma potansiyeline sahip kadınlara, tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 30 gün boyunca etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları önerilmelidir. Erkek hastalara, kadın partnerin kesinlikle gebe kalma riski bulunmadığı durumlar dışında, tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 90 gün boyunca, bariyer yöntemiyle kontrasepsiyon uygulamaları tavsiye edilmelidir. Valgansiklovir uzun vadede karsinojenisite ve üreme toksisitesi yaratma potansiyeline sahiptir. Miyelosupresyon Valgansiklovir (ve gansiklovir) ile tedavi edilen hastalarda ağır lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, kemik iliği yetmezliği ve aplastik anemi gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayımı 500 hücre/mcL’den, ya da trombosit sayımı 25000/mcL’den veya hemoglobin seviyesi 8 g/dL’den düşük ise, tedavi başlatılmamalıdır. Profilaksi için kullanımın 100 günü aşması halinde lökopeni ve nötropeni gelişme riski dikkate alınmalıdır. Önceden var olan hematolojik sitopeni veya ilaçla ilgili hematolojik sitopeni hikayesi olan hastalarda ve radyoterapi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tedavi süresince tam kan ve trombosit sayımları düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek yetmezliği olan ve pediyatrik hastalarda, hastanın nakil kliniğine her gitmesinde hematolojik izlemin arttırılması gerekebilir. Ağır lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni olan hastalarda, hematopoetik büyüme faktörleriyle tedavi ve/veya doz azaltımlarının gündeme getirilmesi önerilir. Oral gansiklovirin biyoyararlanımdaki farkı 1.000 mg oral gansiklovir (kapsül olarak) uygulandıktan sonra biyoyararlanım yaklaşık % 6 iken, tek bir doz 900 mg valgansiklovirden sonra gansiklovirin biyoyararlanımı yaklaşık % 60 civarındadır. Aşırı gansiklovir maruziyeti hayatı tehdit edici advers reaksiyonlarla ilişkilendirilebilir. Bu nedenle, tedaviyi başlatırken, indüksiyon tedavisinden idame tedavisine geçerken ve oral gansiklovirden valgansiklovire geçen hastalarda, gansiklovir kapsülleri yerine birebir olarak geçememesi nedeniyle, doz tavsiyesine dikkatli bir şekilde uyulması önerilir. Gansiklovir kapsülden geçiş yapan hastalar, reçetelenen tablet sayısından fazlasını aldığı takdirde aşırı doz riski oluşabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Böbrek yetmezliği Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kreatinin klirensi dikkate alınarak doz ayarlamaları gereklidir. Hemodiyalize giren hastalarda kullanılmamalıdır. Diğer ilaçlarla kullanımı Gansiklovir ile imipenem-silastatin alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Beklenen yararlar olası risklere karşı ağır basmadığı sürece, imipenem-silastatin ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. ve (a) didanozin, (b) miyelosupresif olarak bilinen ilaçlar (ör. zidovudin) veya (c) böbrek fonksiyonunu etkileyen maddelerle tedavi edilen hastalar, toksisite artışı belirtileri açısından yakından gözlemlenmelidir. Transplantasyonda görülen CMV hastalığının profilaktik tedavisinde valgansiklovirin kullanıldığı kontrollü klinik çalışma, anlatıldığı üzere, akciğer ve bağırsak nakli almış hastaları içermemektedir. Bu nedenle, bu nakil hastalarında deneyim sınırlıdır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Oral kandidiyazis dahil kandida enfeksiyonları Çok yaygın Üst solunum yolu enfeksiyonu Sepsis Yaygın İnfluenza İdrar yolu enfeksiyonu Selülit Kan ve lenfatik sistem hastalıkları: Nötropeni Çok yaygın Anemi Trombositopeni Yaygın Lökopeni Pansitopeni ADR (MedDRA) Sistem Organ Sınıfı Sıklık Kategorisi Kemik iliği yetmezliği Yaygın olmayan Aplastik anemi Seyrek Agranülositoz* Granülositopeni* Bağışıklık sistemi hastalıkları: Aşırı duyarlılık Yaygın Anafilaktik reaksiyon* Seyrek Metabolizma ve beslenme hastalıkları: İştah azalması Çok yaygın Kilo kaybı Yaygın Psikiyatrik hastalıklar: Depresyon Yaygın Konfüzyon durumu Anksiyete Ajitasyon Yaygın olmayan Psikotik bozukluklar Anormal düşünceler Halüsinasyon Sinir sistemi hastalıkları: Baş ağrısı Çok yaygın Uykusuzluk Yaygın Periferal nöropati Baş dönmesi Parestezi Hipoestezi Nöbet Disguzi (tat alma bozukluğu) Titreme Yaygın olmayan Göz hastalıkları: Görme bozukluğu Yaygın Retinal ayrılma** Vitröz uçuşan cisimler Göz ağrısı Konjunktivit Maküler ödem Kulak ve iç kulak hastalıkları: Kulak ağrısı Yaygın Sağırlık Yaygın olmayan Kardiyak hastalıklar: Aritmiler Yaygın olmayan ADR (MedDRA) Sistem Organ Sınıfı Sıklık Kategorisi Vasküler hastalıklar: Hipotansiyon Yaygın Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar: Öksürük Çok yaygın Dispne Gastrointestinal hastalıklar: Diyare Çok yaygın Bulantı Kusma Abdominal ağrı Dispepsi Yaygın Gaz birikimi Üst karın ağrısı Kabızlık Ağız ülseri Disfaji Karında şişkinlik Pankreatit Hepatobiliyer hastalıklar: Kan alkalin fosfataz yükselmesi Yaygın Karaciğer fonksiyonlarında anormallik Aspartat aminotransferaz yükselmesi Alanin aminotransferaz yükselmesi Deri ve deri altı doku hastalıkları: Dermatit Çok yaygın Gece terlemesi Yaygın Kaşıntı Döküntü Alopesi Cilt kuruluğu Yaygın olmayan Ürtiker Kas-iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları: Sırt ağrısı Yaygın Miyalji Artralji Kas krampları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Böbrek fonksiyon bozukluğu Yaygın Düşük renal kreatinin klerensi Artmış kan kreatinin düzeyi ADR (MedDRA) Sistem Organ Sınıfı Sıklık Kategorisi Böbrek yetmezliği Yaygın olmayan Hematüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Erkeklerde infertilite Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Yüksek ateş Çok yaygın Yorgunluk Ağrı Yaygın Üşüme-titreme Keyifsizlik Halsizlik Göğüs ağrısı Yaygın olmayan *Bu advers reaksiyonların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimden türetilmiştir. **Retinal ayrılma, yalnızca CMV retiniti için tedavi edilen HIV hastalarında bildirilmiştir. Seçilen advers reaksiyonları tanımı Nötropeni riski, tedavi öncesi nötrofil sayısına dayanarak tahmin edilemez. Nötropeni genellikle indüksiyon tedavisinin birinci veya ikinci haftasında oluşur. Hücre sayısı genellikle ilacın kesilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra 2-5 gün içinde normale döner. Trombositopeni Başlangıçta trombosit sayısı düşük (<100.000/mcL) olan hastalarda trombositopeni geliştirme riski artar. İmmunsupresif ilaçlarla tedaviye bağlı iyatrojenik immunsupresyona sahip hastalar, trombositopeni açısından AIDS hastalarına göre daha yüksek risk altındadır. Şiddetli trombositopeni, hayatı tehdit edici kanama ile ilişkilendirilebilir. Tedavi süresinin veya endikasyonun advers reaksiyonlara etkileri Ağır nötropeni (< 500 ANC/mcL), valgansiklovir, intravenöz veya oral gansiklovir ile tedavi gören CMV retiniti hastalarında (% 14), valgansiklovir veya oral gansiklovir alan solid organ transplantasyonu hastalarına göre daha sık görülmüştür. Nakilden 100 gün öncesine kadar valgansiklovir veya oral gansiklovir alan hastalarda ağır nötropeni insidansı sırasıyla % 5 ve % 3 iken nakilden 200 gün sonrasına kadar valgansiklovir alan hastalardaki ağır nötropeni insidansı % 10’dur. CMV retinitis hastalarına kıyasla, nakil sonrası 100. gün veya 200. güne kadar hem valgansiklovir hem de oral gansiklovir ile tedavi edilen solid organ nakli alan hastalarda, serum kreatinininde görülen artış daha fazladır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu bozukluğu solid organ nakli hastalarında sık görülen bir durumdur. Valgansiklovirin genel güvenlilik profili, yüksek riskli böbrek nakli hastalarında, profilaksinin 200 güne kadar uzatılmasıyla değişmemiştir. Lökopeni 200 gün kolunda bir miktar daha fazla insidansta görülürken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidansı her iki kolda da benzer olmuştur. c) Pediyatrik popülasyon Valgansiklovir, CMV hastalığı gelişme riski taşıyan 179 pediyatrik solid organ nakli hastasında (3 haftadan 16 yaşa kadar) ve semptomatik konjenital CMV hastalığı olan 133 yeni doğanda (2-31 gün), 2 ila 200 gün arasında gansiklovir maruz kalma süresi boyunca araştırılmıştır. Pediyatrik klinik araştırmalarda, tedavide en sık bildirilen advers reaksiyonlar diyare, mide bulantısı, nötropeni, lökopeni ve anemi olmuştur. Solid organ nakli yapılan hastalarda genel güvenlilik profili, pediyatrik hastalarda erişkinlere kıyasla benzer olmuştur. Pediyatrik solid organ nakli yapılan pediyatrik hastalarda yapılan iki çalışmada, erişkinlere kıyasla nötropeni insidansının biraz daha yüksek olduğu bildirilmiştir ancak pediyatrik popülasyonda nötropeni ve enfeksiyöz advers olaylar arasında korelasyon yoktur. Yenidoğanlarda ve bebeklerde sitopeni riski daha yüksek olduğundan bu yaş gruplarında kan sayımlarının dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekmektedir. Böbrek nakli alan pediyatrik hastalarda, valgansiklovir maruziyetinin 200 güne kadar uzatılması, advers olay insidansında genel bir artış ile ilişkilendirilmemiştir. Ağır nötropeni insidansı (ANC < 500 / mcL), 200. güne kadar tedavi edilen pediyatrik böbrek hastalarında, 100. güne kadar tedavi edilen pediyatrik hastalarla karşılaştırıldığında ve 100. gün veya 200. güne kadar tedavi edilen erişkin böbrek nakli hastalarıyla karşılaştırıldığında daha yüksektir. Valgansiklovir ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yeni doğanlar veya bebekler ile ilgili sınırlı veri mevcuttur ancak, güvenlilik, valgansiklovir/gansiklovirin bilinen güvenlilik profiliyle tutarlı görünmektedir.