ARİSLOW ER 1 MG UZATILMIŞ SALIMLI TABLET, 28 TABLET

Hipotansiyon, bradikardi ve senkop, hipotansiyon ve bradikardiye yol açabilmektedir. Senkop, ciddi hasara yol açabilecek düşme ve kaza riski taşımaktadır. Tedaviye başlamadan önce, kalp atım hızı ve kan basıncı parametreleri dâhil olmak üzere hastanın kardiyovasküler durumu, ani kardiyak ölüm/açıklanamayan ölüm aile öyküsü değerlendirilerek hipotansiyon, bradikardi ve QT uzaması/ aritmi riski yüksek olan hastalar tespit edilmelidir. Klinik değerlendirmeler de dikkate alınarak, doz titrasyonu ve stabilizasyonu sırasında haftalık olarak ve ilk yıl boyunca en az 3 ayda bir kalp atım hızı ve kan basıncı izlenmelidir. Ardından, doz ayarlamalarından sonra izleme sıklığı artırılarak 6 ay boyunca izleme faaliyetleri devam ettirilmelidir. Hipotansiyon, kalp bloğu, bradikardi veya kardiyovasküler hastalık öyküsü bulunan ya da senkop veya hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, bradikardi veya dehidratasyon gibi senkopa yatkınlığa yol açan bir hastalık öyküsü bulunan hastalara tedavisi uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Aynı zamanda, antihipertansif veya kan basıncını ya da kalp atım hızını düşüren ya da senkop riskini artıran diğer tıbbi ürünleri eşzamanlı olarak kullanan hastalara tedavisi uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Hastalar bol sıvı tüketmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bırakma sonrası kan basıncı ve kalp hızındaki yükselme bırakılmasının ardından kan basıncı ve nabız artabilir. Pazarlama sonrası deneyimlerde, ani kesilmesi üzerine çok seyrek olarak hipertansif ensefalopati bildirilmiştir. Bırakma sonrası kan basıncındaki artış riskini en aza indirgemek amacıyla, toplam günlük doz her 3 7 günde bir, 1 mg’ı aşmayacak şekilde azaltılmalıdır. bırakırken veya dozunu azaltırken kan basıncı ve nabız izlenmelidir. QTc aralığı Faz II-III randomize çift kör monoterapi çalışmalarında, QTc aralığı uzamasında başlangıca göre artış şeklinde kaydedilen değişikliğin Friedericia düzeltmesinden ve Bazett düzeltmesinden sonra 60 ms’den büyük olduğu ilgili artışlar, plasebo hastalarında sırasıyla 0 (% 0,0) ve 2 (% 0,3), hastalarında sırasıyla 1 (% 0,1) ve 1 (% 0,1) olarak bulunmuştur. Bu bulgunun klinik önemi belli değildir. QT uzaması öyküsü bulunan, torsade de pointes (örneğin kalp bloğu, bradikardi, hipokalemi) risk faktörleri bulunan hastalara ya da QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünleri kullanan hastalara guanfasin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar, klinik değerlendirmelere göre daha ileri kardiyak değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Sedasyon ve somnolans, ağırlıklı olarak tedavi başlangıcında somnolans ve sedasyona yol açabilir ve bu durumlar tipik olarak 2-3 hafta ve bazı durumlarda daha uzun sürebilir. Bu yüzden, klinik değerlendirmeler de dikkate alınarak, doz titrasyonu ve stabilizasyonu sırasında haftalık olarak ve ilk yıl boyunca her 3 ayda bir hastaların yakından izlenmesi önerilir. diğer santral etkili depresanlarla (örneğin alkol, sedatifler, fenotiyazinler, barbitüratlar veya benzodiyazepinler) kullanılmadan önce, ek sedatif etki potansiyeli değerlendirilmelidir. kullanıldığı sırada hastalar alkol kullanmamalıdır. Hastalar, tedavisine nasıl yanıt verdiklerini öğrenene kadar iş makinesi, bisiklet ve araç kullanmamaları konusunda uyarılmalıdır. İntihar düşüncesi Guanfasin ile tedavi edilen hastalarda intiharla ilişkili olaylara (intihar düşüncesi, girişimler ve tamamlanmış intihar dahil) ilişkin pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. Çoğu vakada hastaların altta yatan psikiyatrik bozuklukları vardı. Bu nedenle, bakım verenlerin ve doktorların, dozun başlatılması/optimizasyonu ve ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere hastaları intiharla ilişkili olayların belirtileri açısından izlemesi önerilir. Hastalar ve bakım verenler, herhangi bir zamanda herhangi bir sıkıntı verici düşünce veya duyguyu sağlık uzmanlarına bildirmeye teşvik edilmelidir. Saldırganlık Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyiminde agresif veya düşmanlık davranışı rapor edilmiştir. alan hastaların davranışı agresif veya düşmanlık davranışı açısından izlenmelidir. Boy, kilo ve Vücut Kütle İndeksi (VKİ) üzerindeki etkiler tedavisi alan çocuk ve adolesanların Vücut Kütle İndeksi’nde artış görülebilir. Bu yüzden, tedavinin başlangıcından önce ve daha sonra klinik değerlendirmeler de dikkate alınarak ilk yıl boyunca her 3 ayda bir boy, kilo ve VKİ izlenmelidir. Ardından, tüm doz ayarlamalarından sonra izleme sıklığı artırılarak 6 ay boyunca hasta izlenmeye devam edilmelidir. Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Guanfasin ile yapılan kontrollü, çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalardan elde edilen veri kümesinde en sık bildirilen advers reaksiyonlar arasında somnolans (% 40,6), baş ağrısı (% 27,4), yorgunluk (% 18,1), üst karın ağrısı (% 12,0) ve sedasyon (% 10,2) görülmüştür.Yaygın olarak bildirilen ciddi advers reaksiyonlar arasında hipotansiyon (% 3,2), kilo artışı (% 2,9), bradikardi (% 1,5) ve senkop (% 0,7) yer almaktadır. Somnolans ve sedasyon advers reaksiyonları, ağırlıklı olarak tedavi başlangıcında görülmüş ve genellikle hafta ve bazı durumlarda daha uzun sürdüğü tespit edilmiştir. Advers reaksiyon listesi Aşağıdaki tabloda klinik çalışmalara ve spontan bildirimlere dayalı olarak tüm advers reaksiyonlar gösterilmektedir. Pazarlama sonrası deneyimle bağlantılı tüm advers reaksiyonlar italik yazılmıştır. Kullanılan sıklık terminolojisinde aşağıdaki tanımlar geçerlidir: Tablo 4. Guanfasin ile Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları Sistem/Organ Sınıfı Advers İlaç Reaksiyonu İnsidans Kategorisi Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Yaygın değil Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Yaygın Psikiyatrik hastalıklar Depresyon Yaygın Anksiyete Yaygın Duygudurum labilitesi Yaygın İnsomni Yaygın Orta insomni Yaygın Kabus Yaygın Ajitasyon Yaygın değil Saldırganlık Yaygın değil Halüsinasyon Yaygın değil Sinir sistemi hastalıkları Somnolans Çok yaygın Baş ağrısı Çok yaygın Sedasyon Yaygın Sersemlik hissi Yaygın Letarji Yaygın Konvülsiyon Yaygın değil Senkop/bilinç kaybı Yaygın değil Postural baş dönmesi Yaygın değil Hipersomni Seyrek Kardiyak hastalıkları Bradikardi Yaygın 1. derece atriyoventriküler blok Yaygın değil Taşikardi Yaygın değil Sinüzal aritmi Yaygın değil Vasküler hastalıkları Hipotansiyon Yaygın Ortostatik hipotansiyon Yaygın Solukluk Yaygın değil Hipertansiyon Seyrek Hipertansif ensefalopati Çok seyrek Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Astım Yaygın değil Gastrointestinal hastalıklar Karın ağrısı Çok yaygın Kusma Yaygın İshal Yaygın Bulantı Yaygın Kabızlık Yaygın Karın/mide rahatsızlığı Yaygın Ağız kuruması Yaygın Dispepsi Yaygın değil Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Döküntü Yaygın Kaşıntı Yaygın değil Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Enürezi Yaygın Polaküri Yaygın değil Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil disfonksiyon Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yorgunluk Çok yaygın İrritabilite Yaygın Asteni Yaygın değil Göğüs ağrısı Yaygın değil Kırgınlık Seyrek Tetkikler Kan basıncında düşüş Yaygın Kilo artışı Yaygın Kan basıncında artış Yaygın değil Kalp atım hızında düşüş Yaygın değil Alanin aminotransferaz artışı Yaygın değil Seçilen advers reaksiyonların tanımı Somnolans /sedasyon, hipotansiyon, bradikardi ve senkop Guanfasin ile tedavi edilen tüm hastaların % 40,6’sında somnolans, % 10,2’sinde sedasyon görülmüştür. Guanfasin ile tedavi edilen tüm hastaların % 1,5’inde bradikardi, % 3,2’sinde hipotansiyon ve % 0,7’sinde senkop görülmüştür. Somnolans / sedasyon ve hipotansiyon genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında görülmüş ve daha sonra kademeli olarak düşmüştür. Boy, kilo ve vücut kütle indeksi (VKİ) üzerindeki etkiler Dikkatli kilo takibinde, çalışmada alan çocuk ve adolesanlarda (yani, yıl boyunca haftada 7 gün tedavi) başlangıca kıyasla yaş ve cinsiyete göre normalleştirilmiş BMI persentilindeki ortalama değişiklik bir yılda 4,3 olarak bulunmuştur (başlangıç ve 12 aylık ortalama persentiller sırasıyla 68,3 ve 73,1’dir). Sonuç olarak, rutin izleme kapsamında tedavi başlangıcında, ilk yılda her 3 ayda bir ve sonrasında 6 ayda bir büyüme çizelgesine devam edilerek klinik değerlendirmeler dikkate alınarak boy, kilo ve VKİ izlenmelidir. Kapsamlı QT/QTc Çalışması Sağlıklı gönüllüler ile yürütülen çift kör, randomize, plasebo ve aktif kontrollü çapraz çalışmada, 2 doz düzeyindeki (4 mg ve 8 mg) hızlı salımlı guanfasinin QT aralığı üzerindeki etkisi değerlendirilmiştir. Her iki dozda da ortalama QTc’de belirgin bir artış gözlemlenmiştir. Bu bulgunun bilinen bir klinik önemi söz konusu değildir. Faz II-III randomize, çift kör monoterapi çalışmalarında, QTc aralığı uzamasında başlangıca göre artış şeklinde kaydedilen değişikliğin Friedericia düzeltmesinden ve Bazett düzeltmesinden sonra 60 ms’den büyük olduğu ilgili artışlar, plasebo grubunda sırasıyla 0 (%0,0) ve 2 (% 0,3) ve hastalarında 1 (% 0,1) ve 1 (% 0,1) olarak bulunmuştur. Bu bulgunun klinik önemi net değildir. kesilmesinin ardından kan basıncı ve nabız artabilir. Pazarlama sonrası deneyimde, aniden kesilmesi üzerine çok nadir olarak hipertansif ensefalopati rapor edilmiştir. Çocuklarda ve ergenlerde yapılan etkililiğin sürdürülmesi çalışmasında, tedavisinin kesilmesi üzerine ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncında orijinal başlangıç değerlerinin üzerinde sırasıyla yaklaşık 3 mmHg ve 1 mmHg artışlar gözlenmiştir. Ancak bireyler ortalama değişimlerin yansıttığından daha büyük artışlara sahip olabilir. Son dozdan sonraki 3 ile 26 hafta arasında değişen takip döneminin sonunda bazı bireylerde kan basıncında artışlar gözlenmiştir. Erişkin hastalar erişkin DEHB hastalarında incelenmemiştir.