ALLOPRE 5 G İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN TOZ, 5 ADET

Over kanseri Enfeksiyon riski Enfeksiyonların (mikotik, viral, bakteriyel) riski artar. Hematolojik etkiler ve kan sayımı takibi Treosulfanın doz sınırlayıcı yan etkisi, genellikle geri dönüşlü olan miyelosupresyondur. Miyelosupresyon lökositlerde ve trombositlerde düşüş ve hemoglobinde azalma ile kendini gösterir. Lökositler ve trombositler genellikle 28 gün sonra başlangıç düzeylerine geri döner. Kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu kümülatif olduğundan, kan sayımı üçüncü tedavi küründen itibaren daha kısa aralıklarla takip edilmelidir. Treosulfan kemik iliği fonksiyonunu baskılayan diğer tedavi formlarıyla (örn., radyoterapi) kombine kullanılırsa bu özellikle önemlidir. Malignite riski Oral treosulfan dozlarıyla uzun dönemli tedavi sırasında sekiz hastada (553 hastanın %1,4’ü) akut non-lenfositik lösemi gelişmiştir. Risk treosulfanın kümülatif dozuna bağlı olarak değişmiştir. İlave olarak miyelom, miyeloproliferatif bozukluk ve miyelodisplastik sendromun tekil vakaları raporlanmıştır. Kardiyak toksisite Bir kardiyomiyopati vakasının treosulfan ile ilişkili olduğu tamamen dışlanamamaktadır. Pulmoner toksisite Eğer alerjik alveolit veya pulmoner fibroz gelişirse treosulfan kalıcı olarak kesilmelidir. Sistit riski Muhtemel hemorajik sistit gelişimi nedeniyle hastalara intravenöz infüzyondan sonra 24 saate kadar daha fazla sıvı tüketmeleri söylenmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu Treosulfan böbrekler yoluyla atıldığından, kan sayımları böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle izlenmeli ve doz uygun şekilde ayarlanmalıdır. Canlı aşılar ile birlikte kullanım Sitostatik tedavi canlı aşıların kullanıldığı bağışıklamadan sonra yaygın enfeksiyon riskini arttırabilir. Bu nedenle, treosulfan alan hastalarda canlı aşılar kullanılmamalıdır. Ekstravazasyon İnfüzyon sırasında hatasız bir teknik kullanılmasına dikkat edilmelidir çünkü treosulfan çözeltisinin civardaki dokuya ekstravazasyonu sonucunda ağrılı enflamatuvar reaksiyonlar meydana gelebilir. Ekstravazasyon meydana gelirse infüzyon derhal durdurulmalı ve kalan doz başka bir vene uygulanmalıdır. Gebeliğin önlenmesi Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar tedavi süresince ve tedaviden sonraki ilk 6 ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Allojenik kök hücre nakli öncesi hazırlık rejimi Miyelosupresyon Pansitopeni ile birlikte derin miyelosupresyon treosulfana dayalı hazırlık rejiminin istenen tedavi etkisidir ve tüm hastalarda görülür. Bu nedenle, hematopoetik sistem toparlanıncaya kadar kan hücre sayılarının sık aralıklarla izlenmesi önerilir. Şiddetli nötropeni fazları sırasında (nötropenik periyodun medyan süresi yetişkinlerde 14-17,5 gün ve pediyatrik hastalarda 20-22 gündür) enfeksiyon riski artar. Dolayısıyla profilaktik veya ampirik antienfektif tedavi (bakteriyel, viral, fungal) düşünülmelidir. Büyüme faktörleri (GCSF, GM-CSF), trombosit ve/veya kırmızı kan hücresi desteği endike olan şekilde verilmelidir. Sekonder maligniteler Sekonder maligniteler allojenik HKHT’den sonra uzun süre hayatta kalan hastalarda iyi bilinen komplikasyonlardır. Treosulfanın bunların ortaya çıkmasına ne derece katkıda bulunduğu bilinmemektedir. Olası bir ikinci bir malignite oluşması riski hastaya açıklanmalıdır. İnsan verileri esas alınarak treosulfan Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC) tarafından bir insan karsinojeni olarak sınıflandırılmıştır. Mukozit Oral mukozit (yüksek şiddet derecesi dahil) treosulfana dayalı hazırlık ve takiben allojenik HKHT’den sonra çok yaygın bir istenmeyen etkidir. Mukozit profilaksisinin kullanımı (örn., topikal antimikrobiyaller, bariyer koruyucular, buz ve yeterli ağız hijyeni) önerilir. Aşılar Canlı zayıflatılmış aşıların eş zamanlı kullanımı önerilmez. Fertilite Treosulfan fertiliteyi olumsuz etkileyebilir. Dolayısıyla, treosulfan tedavisi alan erkeklere tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonrasına kadar baba olmamaları ve treosulfan tedavisine bağlı geri dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle tedaviden önce spermlerinin dondurularak saklanması konusunda hekim tavsiyesi almaları önerilir. Premenopozal hastalarda over supresyonu ve amenore ile birlikte menopoz semptomları yaygın biçimde görülmektedir. Pediyatrik popülasyon Nöbetler Primer immün yetmezlikleri olan bebeklerde (≤4 aylık) fludarabin veya siklofosfamid ile kombine olarak treosulfan ile hazırlık tedavisinden sonra nöbetlere dair tekil raporlar alınmıştır. Bu nedenle, 4 aylık veya daha küçük bebekler nörolojik advers reaksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. Bunların nedeninin treosulfan olduğu kanıtlanamamışsa da, 1 yaşından küçük çocuklarda klonazepam profilaksisi düşünülebilir. Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Treosulfana dayalı hazırlık tedavisi alan pediyatrik hastalarda yaş ile solunum toksisitesi arasında anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Bir yaşından küçük çocuklarda (esas olarak malign olmayan hastalıklar, özellikle immün yetmezlikleri olanlar) III/IV. derece solunum toksisitesi daha fazla ortaya çıkmıştır; bunun muhtemel nedeni hazırlık tedavisine başlanmadan önce mevcut olan akciğer enfeksiyonlarıdır. Bebek bezi dermatiti Treosulfanın idrarla atılması nedeniyle küçük çocuklarda bebek bezi dermatiti görülebilir. Bu nedenle her bir treosulfan infüzyonundan sonra bebek bezleri sık sık, 6–8 saatte bir değiştirilmelidir. Ekstravazasyon Treosulfan tahriş edici madde olarak kabul edilir. İntravenöz uygulama güvenli bir teknik kullanılarak yapılmalıdır. Ekstravazasyondan şüphelenilmesi halinde genel güvenlik tedbirleri uygulanmalıdır. Hiçbir spesifik önlemin önerilebilir nitelikte olduğu kanıtlanmamıştır.

Over kanseri Enfeksiyon riski Enfeksiyonların (mikotik, viral, bakteriyel) riski artar. Hematolojik etkiler ve kan sayımı takibi Treosulfanın doz sınırlayıcı yan etkisi, genellikle geri dönüşlü olan miyelosupresyondur. Miyelosupresyon lökositlerde ve trombositlerde düşüş ve hemoglobinde azalma ile kendini gösterir. Lökositler ve trombositler genellikle 28 gün sonra başlangıç düzeylerine geri döner. Kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu kümülatif olduğundan, kan sayımı üçüncü tedavi küründen itibaren daha kısa aralıklarla takip edilmelidir. Treosulfan kemik iliği fonksiyonunu baskılayan diğer tedavi formlarıyla (örn., radyoterapi) kombine kullanılırsa bu özellikle önemlidir. Malignite riski Oral treosulfan dozlarıyla uzun dönemli tedavi sırasında sekiz hastada (553 hastanın %1,4’ü) akut non-lenfositik lösemi gelişmiştir. Risk treosulfanın kümülatif dozuna bağlı olarak değişmiştir. İlave olarak miyelom, miyeloproliferatif bozukluk ve miyelodisplastik sendromun tekil vakaları raporlanmıştır. Kardiyak toksisite Bir kardiyomiyopati vakasının treosulfan ile ilişkili olduğu tamamen dışlanamamaktadır. Pulmoner toksisite Eğer alerjik alveolit veya pulmoner fibroz gelişirse treosulfan kalıcı olarak kesilmelidir. Sistit riski Muhtemel hemorajik sistit gelişimi nedeniyle hastalara intravenöz infüzyondan sonra 24 saate kadar daha fazla sıvı tüketmeleri söylenmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu Treosulfan böbrekler yoluyla atıldığından, kan sayımları böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle izlenmeli ve doz uygun şekilde ayarlanmalıdır. Canlı aşılar ile birlikte kullanım Sitostatik tedavi canlı aşıların kullanıldığı bağışıklamadan sonra yaygın enfeksiyon riskini arttırabilir. Bu nedenle, treosulfan alan hastalarda canlı aşılar kullanılmamalıdır. Ekstravazasyon İnfüzyon sırasında hatasız bir teknik kullanılmasına dikkat edilmelidir çünkü treosulfan çözeltisinin civardaki dokuya ekstravazasyonu sonucunda ağrılı enflamatuvar reaksiyonlar meydana gelebilir. Ekstravazasyon meydana gelirse infüzyon derhal durdurulmalı ve kalan doz başka bir vene uygulanmalıdır. Gebeliğin önlenmesi Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar tedavi süresince ve tedaviden sonraki ilk 6 ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Allojenik kök hücre nakli öncesi hazırlık rejimi Miyelosupresyon Pansitopeni ile birlikte derin miyelosupresyon treosulfana dayalı hazırlık rejiminin istenen tedavi etkisidir ve tüm hastalarda görülür. Bu nedenle, hematopoetik sistem toparlanıncaya kadar kan hücre sayılarının sık aralıklarla izlenmesi önerilir. Şiddetli nötropeni fazları sırasında (nötropenik periyodun medyan süresi yetişkinlerde 14-17,5 gün ve pediyatrik hastalarda 20-22 gündür) enfeksiyon riski artar. Dolayısıyla profilaktik veya ampirik antienfektif tedavi (bakteriyel, viral, fungal) düşünülmelidir. Büyüme faktörleri (GCSF, GM-CSF), trombosit ve/veya kırmızı kan hücresi desteği endike olan şekilde verilmelidir. Sekonder maligniteler Sekonder maligniteler allojenik HKHT’den sonra uzun süre hayatta kalan hastalarda iyi bilinen komplikasyonlardır. Treosulfanın bunların ortaya çıkmasına ne derece katkıda bulunduğu bilinmemektedir. Olası bir ikinci bir malignite oluşması riski hastaya açıklanmalıdır. İnsan verileri esas alınarak treosulfan Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC) tarafından bir insan karsinojeni olarak sınıflandırılmıştır. Mukozit Oral mukozit (yüksek şiddet derecesi dahil) treosulfana dayalı hazırlık ve takiben allojenik HKHT’den sonra çok yaygın bir istenmeyen etkidir. Mukozit profilaksisinin kullanımı (örn., topikal antimikrobiyaller, bariyer koruyucular, buz ve yeterli ağız hijyeni) önerilir. Aşılar Canlı zayıflatılmış aşıların eş zamanlı kullanımı önerilmez. Fertilite Treosulfan fertiliteyi olumsuz etkileyebilir. Dolayısıyla, treosulfan tedavisi alan erkeklere tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonrasına kadar baba olmamaları ve treosulfan tedavisine bağlı geri dönüşsüz infertilite olasılığı nedeniyle tedaviden önce spermlerinin dondurularak saklanması konusunda hekim tavsiyesi almaları önerilir. Premenopozal hastalarda over supresyonu ve amenore ile birlikte menopoz semptomları yaygın biçimde görülmektedir. Pediyatrik popülasyon Nöbetler Primer immün yetmezlikleri olan bebeklerde (≤4 aylık) fludarabin veya siklofosfamid ile kombine olarak treosulfan ile hazırlık tedavisinden sonra nöbetlere dair tekil raporlar alınmıştır. Bu nedenle, 4 aylık veya daha küçük bebekler nörolojik advers reaksiyon belirtileri açısından izlenmelidir. Bunların nedeninin treosulfan olduğu kanıtlanamamışsa da, 1 yaşından küçük çocuklarda klonazepam profilaksisi düşünülebilir. Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Treosulfana dayalı hazırlık tedavisi alan pediyatrik hastalarda yaş ile solunum toksisitesi arasında anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Bir yaşından küçük çocuklarda (esas olarak malign olmayan hastalıklar, özellikle immün yetmezlikleri olanlar) III/IV. derece solunum toksisitesi daha fazla ortaya çıkmıştır; bunun muhtemel nedeni hazırlık tedavisine başlanmadan önce mevcut olan akciğer enfeksiyonlarıdır. Bebek bezi dermatiti Treosulfanın idrarla atılması nedeniyle küçük çocuklarda bebek bezi dermatiti görülebilir. Bu nedenle her bir treosulfan infüzyonundan sonra bebek bezleri sık sık, 6–8 saatte bir değiştirilmelidir. Ekstravazasyon Treosulfan tahriş edici madde olarak kabul edilir. İntravenöz uygulama güvenli bir teknik kullanılarak yapılmalıdır. Ekstravazasyondan şüphelenilmesi halinde genel güvenlik tedbirleri uygulanmalıdır. Hiçbir spesifik önlemin önerilebilir nitelikte olduğu kanıtlanmamıştır.

Over kanseri En sık bildirilen istenmeyen etkiler miyelosupresyon ve gastrointestinal şikayetlerdir. Bu olaylar genellikle hafiftir ve treosulfan tedavisinden sonra düzelir. Kemik iliği supresyonu treosulfanın doz sınırlayıcı etkisidir. Allojenik kök hücre nakli öncesi hazırlık rejimi Derin miyelosupresyon/pansitopeni hazırlık rejiminin istenen tedavi etkisidir ve tüm hastalarda görülür. Kan hücre sayıları HKHT’den sonra genellikle normale döner. Treosulfana dayalı hazırlık rejimini takiben allojenik HKHT sonrasında en yaygın biçimde gözlenen advers reaksiyonlar (yetişkinler/pediyatrik hastalar) tüm enfeksiyonlar (%10,1/%11,6), gastrointestinal bozukluklar (bulantı, stomatit, kusma, diyare, abdominal ağrı), yorgunluk (%14,4/%1,7), hepatotoksisite (%0,3/%26,4), febril nötropeni (%10,1/%1,7), iştah azalması (%8,0/%0,8), makulopapüler döküntü (%5,2/%7,4), kaşıntı (%2,8/%10,7), alopesi (%1,5/%9,9), pireksi (%4,1/%13,2), ödem (%6,2/%0,8), döküntü (%0,7/%5,8), ve alanin transaminaz (ALT), aspartat transaminaz (AST), ve bilirubin (%17,1/%6,6) yükselmelerini içerir. Advers etkiler tablosu Sıklık Over kanseri Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Organ Sınıfı Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Enfeksiyonlar (mikotik, viral, bakteriyel) Çok seyrek: Sepsis Neoplazmlar, benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil) Yaygın olmayan: Tedaviye bağlı sekonder maligniteler (akut nonlenfositik lösemi, miyelodisplastik sendrom, miyelom, miyeloproliferatif bozukluk) Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Miyelosupresyon (lökositopeni, nötropeni, trombositopeni, anemi) Seyrek: Pansitopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Alerjik reaksiyonlar Endokrin hastalıklar Çok seyrek: Addison hastalığı Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok seyrek: Hipoglisemi Sinir sistemi hastalıkları Çok seyrek: Parestezi Kardiyak hastalıklar Çok seyrek: Kardiyomiyopati Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Çok seyrek: Pulmoner fibroz, alerjik alveolit, pnömoni Gastrointestinal hastalıklar Çok seyrek: Kusma, bulantı Yaygın olmayan: Stomatit Karaciğer ve safra kesesi hastalıkları Çok seyrek: Sarılık, karaciğer fonksiyon değerlerinde artış Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Saç dökülmesi (genellikle hafif), bronz deri pigmentasyonu Çok seyrek: Skleroderma, psöriazisin tetiklenmesi, eritem, ürtiker Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok seyrek: Hemorajik sistit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok seyrek: Grip benzeri şikayetler, lokal ağrılı enflamatuvar reaksiyonlar (ekstravazasyon durumunda) Seçilmiş yan etkilerin tanımı İkincil malignite riski Ticari olmayan bir veri koleksiyonu oral treosulfan ile uzun süreli tedavi sırasında akut lenfatik olmayan lösemi gelişen yedi hasta (553 hastanın %1,3'ü) bildirmiştir. Risk kümülatif treosulfan dozuna bağlıydı. Spontan raporlama sistemi ayrıca treosulfan tedavisinden sonra miyelom, miyeloproliferatif hastalık veya miyelodisplastik sendromların ortaya çıktığı izole vakalar bildirmiştir. Allojenik kök hücre nakli öncesi hazırlık rejimi Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Yetişkinler Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi Aşağıdaki tabloda sunulan advers reaksiyonların sıklıkları treosulfan ile fludarabin kombinasyonunun yetişkin hastalarda allojenik HKHT’den önce hazırlık tedavisi olarak araştırıldığı 5 klinik çalışmadan (toplam 613 hastayı içeren) alınmıştır. Treosulfan arka arkaya 3 gün 10-14 g/m² VYA doz aralığında uygulanmıştır. Sistem Organ Sınıfı (SOC) Tüm Advers Reaksiyonlar /Sıklık Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar / Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar* Yaygın Enfeksiyonlar (bakteriyel, viral, fungal), sepsis a Bilinmiyor Septik şokc Yaygın Enfeksiyonlar (bakteriyel, viral, fungal), sepsis a Bilinmiyor Septik şokc Neoplazmlar, benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil)* Bilinmiyor Tedaviyle ilişkili ikinci malignite Bilinmiyor Tedaviyle ilişkili ikinci malignite Kan ve lenf sistemi hastalıkları* Çok yaygın Miyelosupresyon, pansitopeni, febril nötropeni Çok yaygın Miyelosupresyon, pansitopeni, febril nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları* Yaygın Aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın İştah azalması Yaygın olmayan Hiperglisemi ve hipoglisemi dahil glukoz tolerans bozukluğu Yaygın İştah azalması Yaygın olmayan Hiperglisemi ve hipoglisemi dahil glukoz tolerans bozukluğu Bilinmiyor Asidoz b Bilinmiyor Asidozb Psikiyatrik hastalıkları Yaygın Uykusuzluk Yaygın olmayan Konfüzyon hali Bilinmiyor Konfüzyon hali Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın olmayan İntrakranyal kanama, periferik duyusal nöropati Bilinmiyor Ensefalopati, ekstrapiramidal bozukluk, senkop, parestezi Yaygın olmayan Baş ağrısı Bilinmiyor Ensefalopati, intrakranyal kanama, senkop, periferik duyusal nöropati Göz hastalıkları Bilinmiyor Göz kuruluğu Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın olmayan Vertigo Kardiyak hastalıklar* Yaygın Kardiyak aritmiler (örn., atriyal fibrilasyon, sinüs aritmisi) Bilinmiyor Kardiyak arrest, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, perikardiyal efüzyon Yaygın olmayan Kardiyak aritmiler (örn., atriyal fibrilasyon, sinüs aritmisi) Bilinmiyor Kardiyak arrest, miyokard enfarktüsü Vasküler hastalıklar Yaygın Hipertansiyon, yüz ve boyunda kızarıklık hipotansiyon Yaygın olmayan Hematom Bilinmiyor Emboli Yaygın olmayan Hipertansiyon Bilinmiyor Emboli Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Yaygın Dispne, burun kanaması Yaygın olmayan Pnömonit, plevra efüzyonu, farenks veya larenks enflamasyonu, orofaringeal ağrı, hıçkırık Bilinmiyor Laringeal ağrı, öksürük, disfoni Yaygın olmayan Dispne Bilinmiyor Pnömonit, plevra efüzyonu, farenks enflamasyonu, burun kanaması Gastrointestinal hastalıkları * Çok yaygın Stomatit/mukozit, diyare, bulantı, kusma Yaygın Ağız bölgesinde ağrı, gastrit, dispepsi, konstipasyon, disfaji, abdominal ağrı, özofageal veya gastrointestinal ağrı Yaygın olmayan Ağızda kanama, abdominal distansiyon, ağız kuruluğu Bilinmiyor Mide kanaması, nötropenik kolit, özofajit, anal enflamasyon Yaygın Stomatit/mukozit, diyare, bulantı, abdominal ağrı Yaygın olmayan Kusma, ağız bölgesinde ağrı, disfaji, özofageal veya gastrointestinal ağrı Bilinmiyor Mide kanaması veya ağızda kanama, nötropenik kolit Hepatobiliyer hastalıklar* Yaygın olmayan Veno-oklüzif karaciğer hastalığı Bilinmiyor Hepatotoksisite, hepatomegali Bilinmiyor Veno-oklüzif karaciğer hastalığı, hepatotoksisite Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Makulo-papüler döküntü, purpura, eritem, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, kaşıntı, saç dökülmesi Yaygın olmayan Eritema multiforme, akneiform dermatit, döküntü, cilt kuruluğu Bilinmiyor Deri nekrozu veya ülseri, dermatit, deride hiperpigmentasyond Yaygın olmayan Makulo-papüler döküntü, Bilinmiyor Deri nekrozu, purpura, eritem Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın Ekstremitelerde ağrı, sırt ağrısı, kemik ağrısı, eklem ağrısı Yaygın olmayan Kas ağrısı Bilinmiyor Ekstremitelerde ağrı, kemik ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın Akut böbrek hasarı, hematüri Yaygın olmayan İdrar yolunda ağrı Bilinmiyor Böbrek yetmezliği, hemorajik sistit c, dizüri Yaygın olmayan Akut böbrek hasarı Bilinmiyor Hematüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Astenik durumlar (yorgunluk, asteni, letarji) Yaygın Ödem, pireksi e, üşüme Yaygın olmayan Kalple ilişkili olmayan göğüs ağrısı, ağrı Yaygın Yorgunluk Bilinmiyor Kalple ilişkili olmayan göğüs ağrısı, pireksi e Araştırmalar Çok yaygın Kanda bilirübin artışı Yaygın Transaminazlarda (ALT/AST) yükselme, γGT artışı, C-reaktif protein artışı, kilo kaybı, kilo artışı Yaygın olmayan Kanda alkalin fosfataz artışı Bilinmiyor Kanda laktat dehidrojenaz (LDH) düzeyinde artış Yaygın Kanda bilirübin artışı, transaminazlarda (ALT/AST) yükselme, γGT artışı Yaygın olmayan C-reaktif protein artışı Bilinmiyor Kanda alkalin fosfataz artışı * Aşağıdaki detaylı bölümlere bakınız a Klinik veya mikrobiyolojik olarak belgelenmiş enfeksiyon ile birlikte derece 3 veya 4 nötropeni (mutlak nötrofil sayısı < 1,0 x 109 /L) ve sepsis b Asidoz, plazmada treosulfan aktivasyonu/kesilerek küçük bölümlere ayrılmasına bağlı olarak metan sülfonik asit açığa çıkmasının bir sonucu olabilir c Treosulfana dayalı hazırlık tedavisinden sonra diğer kaynaklardan elde edilen vaka raporları d Bronz pigmentasyon e ANC < 1,0 x 109 /L olarak tanımlanan nötropeni yokluğunda ateş Seçili advers reaksiyonların tarifi Tüm enfeksiyonların toplam insidansı %10,1’di. Buna bakteriyel, viral ve fungal enfeksiyonların (; %8,1) ve tüm sepsis olaylarının (; %2) insidansı dahildir. En sık görülen enfeksiyon türü akciğer enfeksiyonuydu. Patojenler bakterileri (örn., Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), virüsleri (örn., sitomegalovirüs, Epstein-Barr virüsü) ve mantarları (örn., Kandida) içermiştir. Tüm sepsis olayları sepsis (; %1,5), stafilokokal sepsis (; %0,3) ve enterokokal sepsisi (; %0,2) içerir. Enfeksiyon oranı -4. günden -2. güne kadar günde 10 g/m² treosulfan doz rejimiyle tedavi edilen hastalarda en düşüktü (%8,1). Benign, malign ve tanımlanmamış neoplazmlar (kistler ve polipler dahil) 613 yetişkin hastadan 1’inde (%0,2) ikinci bir malignite (meme kanseri) gelişmiştir. Treosulfana dayalı hazırlık rejiminden sonra az sayıda ilave ikinci malignite vakaları başka araştırmacılar tarafından raporlanmıştır. Solid tümörleri olan hastalarda oral treosulfanın klasik dozlarıyla uzun süreli tedaviden sonra 553 hastanın %1,4’ünde akut miyeloid lösemi gözlenmiştir. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Kan hastalıkları 613 yetişkin hastadan 62’sinde (%10,1) gözlenmiştir. En sık görülen advers reaksiyon febril nötropeniydi (%10,1). En düşük insidans -4. günden -2. güne kadar uygulanan günde 10 g/m² doz rejimiyle kaydedilmiştir (%4,4)…